鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇

關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇慢波睡眠（deepsleep，slowwavesleep，SWP）：夜驚、夢(mèng)游。2）快動(dòng)眼睡眠(rapideyemovement，REM)：亦稱快波睡眠（rapidwavesleep），占整個(gè)睡眠時(shí)相的25-30%。夢(mèng)多發(fā)生于此時(shí)相。睡眠時(shí)相的特點(diǎn)和意義：①一夜之間NREM與REM多次更替循環(huán)，但所占時(shí)間NREM/REM比值保持恒定。②

NREM和REM與體能和智能的發(fā)育、保持和恢復(fù)有關(guān)。③

NREM和REM缺一不可。人為長(zhǎng)期剝奪某一時(shí)相（如REM）會(huì)致病，并必須補(bǔ)償?！刺鸵蕾囆援a(chǎn)生的原因。第2頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥物（一）苯二氮卓類藥（benzodiazepines，BZ）【來(lái)源、化學(xué)和分類】【作用用途】1.抗焦慮：低于鎮(zhèn)靜劑量，高選擇性。用于各種焦慮癥。2.鎮(zhèn)靜催眠：特點(diǎn)：①量效范圍寬，②縮短入睡時(shí)間和SWS，減少醒覺次數(shù)，③NREM/REM交替頻率增加而比值較少改變，④兼抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛作用。應(yīng)用：3.中樞性骨骼肌松弛作用：應(yīng)用：4.抗驚厥抗癲癇：各種驚厥和癲癇持續(xù)狀態(tài)及肌陣攣性小發(fā)作。第3頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.記憶缺失（amnesia）【作用原理】激動(dòng)BZ受體，增強(qiáng)GABA與GABAA-R結(jié)合，氯離子內(nèi)流增加，突觸后膜超極化。【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】脂溶性大，po比im吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率高，肝臟代謝，代謝物半衰期比原形藥長(zhǎng)，有蓄積性?！静涣挤磻?yīng)】TI大、安全，但有成癮性，屬限制性精神藥品。一般劑量CNS抑制，大劑量共濟(jì)失調(diào)。第4頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天【常用藥物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮、咪達(dá)唑侖、氟硝西泮、奧沙西泮、三唑侖、艾司唑侖，等。附:BZ-R拮抗劑—氟馬西尼(flumanenil)第5頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）巴比妥類（barbiturates）【歷史】1903年，1912年苯巴，前后2500種，50種曾用于臨床。1970s前廣泛使用?！痉诸惣按硭帯勘?5-4【作用機(jī)制】尚未完全明了。作用于GABAA-R-氯離子通道復(fù)合物的巴比妥調(diào)節(jié)點(diǎn)，延長(zhǎng)氯離子通道開放時(shí)間?！咎攸c(diǎn)】總:比BZ類作用廣泛:第6頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天①鎮(zhèn)靜催眠而無(wú)明顯抗焦慮和中樞性骨骼肌松弛；②抗驚厥抗癲癇好；③有麻醉作用但鎮(zhèn)痛不全；④不良反應(yīng)多而安全范圍比BZ?。撼砂a性、耐受性、呼吸抑制、后遺效應(yīng)、急性中毒、過(guò)敏反應(yīng)，肝藥酶上的藥物相互反應(yīng)等。（三）其他藥物水合氯醛（chloralhydrate）19世紀(jì)中期進(jìn)入臨床?！咎攸c(diǎn)】快、久、溫和、睡眠時(shí)相干擾小，抗驚厥強(qiáng)，但胃腸刺激第7頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天強(qiáng)。注意對(duì)心、肝和腎的損害。丁螺環(huán)酮(buspirone)【特點(diǎn)】1、僅有明顯抗焦慮而無(wú)明顯鎮(zhèn)靜、肌肉松弛作用和抗驚厥作用。2、口服吸收好但首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)；多個(gè)代謝物有明顯活性。包括易進(jìn)入中樞的代謝物1-(2-pyrimidyl)-piperazine(1-PP)是

2-受體阻斷劑。3、無(wú)明顯依賴性和戒斷癥狀。但有胃腸功能紊亂、心悸、心動(dòng)過(guò)速、血壓升高等不良反應(yīng)。第8頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用原理】

為5-HT1A-R部分激動(dòng)劑，激動(dòng)raphe核神經(jīng)元樹突上5-HT1A-R自主受體，從而抑制該神經(jīng)元的放電，抑制了5-HT釋放。其活性代謝物1-PP的2-受體阻斷作用也可能參與了本品的抗焦慮作用。其它藥物:褪黑素(melatonin)，…第9頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第10頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第11頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第13頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第14頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第15頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第16頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第16章抗癲癇藥(Antiseizuredrugs)一、癲癇概述：Jackson：突然、偶爾、短暫、快速、局灶性自發(fā)放電并向正常腦組織擴(kuò)播。發(fā)生率0.5-1%。病因：器質(zhì)性和功能性，后者有遺傳傾向（5X）。分類：大發(fā)作、小發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、局灶性、肌陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)，等。作用機(jī)理：1)抑制電壓依賴性Na+通道；2)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸前抑制或突觸后抑制；第17頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天3)抑制電壓依賴性T型Ca++通道。結(jié)果：抑制異常電發(fā)放或抑制發(fā)放的異常電向正常腦組織的擴(kuò)散。二、常用藥物苯妥英鈉（phenytoinsodium，dilantin，大侖?。咎攸c(diǎn)】19381.作用用途廣：①癲癇大發(fā)作、局灶性、精神運(yùn)動(dòng)性和持續(xù)狀態(tài)；②外周神經(jīng)痛；③抗室性及強(qiáng)心苷中毒性心律失常。2.藥理作用基礎(chǔ)是穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，機(jī)理仍未完全明了。第18頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.治療量無(wú)明顯鎮(zhèn)靜及意識(shí)障礙，但不良反應(yīng)多：①急性毒性（血藥濃度超過(guò)20

g/ml）眼球震顫、視力障礙、昏迷；②慢性毒性牙齦增生、葉酸缺乏、低血鈣和骨質(zhì)疏松、男女性征變化和致畸性；③過(guò)敏反應(yīng)皮疹、藥物熱、粒細(xì)胞和血小板減少，等。4.藥酶誘導(dǎo)劑5.蛋白結(jié)合率高，半衰期長(zhǎng)。苯巴比妥（phenobarbital）【特點(diǎn)】第19頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.低于鎮(zhèn)靜催眠劑量即有效，抗癲癇譜廣。2.嚴(yán)重不良反應(yīng)少，尤對(duì)血細(xì)胞影響小。3.在無(wú)法判明是否為癲癇大發(fā)作驚厥時(shí),最宜使用。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）【歷史】有機(jī)溶劑；1969年，法國(guó)；1978年，美國(guó)；【特點(diǎn)】1.廣譜抗癲癇:2.治療情感性精神病(躁狂癥)3.毒性大:尤肝臟損害。有致死報(bào)道。不作首選藥。第20頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）【特點(diǎn)】1.廣譜抗癲癇2.其他用途:包括外周神經(jīng)痛和情感性精神病。3.為肝藥酶誘導(dǎo)劑苯二氮卓類—硝西泮、氯硝西泮、地西泮，等【應(yīng)用】1.癲癇小發(fā)作,尤肌陣攣性發(fā)作。2.癲癇持續(xù)狀態(tài)。第21頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天乙琥胺（ethosuximide）【特