抗癲癇病的藥物有那些

關(guān)于抗癲癇病的藥物有那些教學(xué)內(nèi)容及目標(biāo)掌握苯妥英鈉,卡馬西平,乙琥胺,撲米酮,安定等常見(jiàn)抗癲癇藥物的適應(yīng)癥

理解苯妥英鈉作用機(jī)制,掌握其不良反應(yīng)

第2頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天癲癇概況多種原因所致大腦某些神經(jīng)元異常放電，向周?chē)鷶U(kuò)散，引起大腦功能短暫失調(diào)狀況:患病率4~9(7)‰，每年有40萬(wàn)新發(fā)病人0～9歲患者38.5%，10歲到29歲年齡組近40%.

大發(fā)作約占80%

。

昆明神康腦科癲癇病醫(yī)院第3頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第4頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天病因原發(fā)性：（遺傳或病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷等所致分類全身性發(fā)作：

強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（大發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)部分性發(fā)作∶

單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）

第5頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

全身性發(fā)作－異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。大發(fā)作：強(qiáng)直期持續(xù)10~20秒后，再次痙攣都伴有短促的肌張力松弛，持續(xù)約0．5-1分鐘；最后一次強(qiáng)烈痙攣后，抽搐突然終止

癲癇持續(xù)狀態(tài)：發(fā)作持續(xù)30分鐘以上不自行停止第6頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天小發(fā)作：又稱失神性發(fā)作，以突然意識(shí)喪失，動(dòng)作中斷，但不抽搐倒地，一般不超過(guò)30秒，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見(jiàn)于兒童。第9頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天部分性發(fā)作－大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。常見(jiàn)的有：1、局限性發(fā)作：表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺(jué)異常。如抽搐發(fā)展到對(duì)側(cè)則可出現(xiàn)意識(shí)消失，全身抽搐。第10頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，病人突然意識(shí)模糊，伴有無(wú)意識(shí)動(dòng)作，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。癲癇發(fā)作類型中，以大發(fā)作最常見(jiàn)，部分病人可同時(shí)出現(xiàn)二種以上類型的發(fā)作。第11頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天癲癇治療

癲癇無(wú)論是原發(fā)性或繼發(fā)性，均可造成神經(jīng)元損害、智力減退、外傷、甚至突然意外的死亡等。治療最重要的目的是控制發(fā)作，維持神經(jīng)精神功能的正常.

藥物治療手術(shù)治療γ-刀治療昆明神康腦科癲癇病醫(yī)院/第13頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天癲癇治療策略癲癇病灶手術(shù)：破壞病灶,抑制放電藥物：穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜，阻止異常放電向正常腦細(xì)胞擴(kuò)散（主要的）異常高頻放電第14頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療機(jī)制作用：直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電或作用于病灶周?chē)＝M織，防止異常放電擴(kuò)散機(jī)制：

阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+

增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能

第15頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥1938年發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年，又合成了很多新的藥物藥物發(fā)展歷史第16頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯妥英鈉

(大侖?。倔w內(nèi)過(guò)程】

1.吸收慢而不規(guī)則，不同制劑的生物利用度顯著不同，有明顯的個(gè)體差異。

2.呈強(qiáng)堿性（PH=10.4)，刺激性大，不宜肌肉注射，可作靜脈注射。第17頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯妥英鈉

(大侖?。咀饔脵C(jī)制】1.膜穩(wěn)定作用:減少Na+、Ca2+內(nèi)流、K+外流,降低膜興奮性2.增強(qiáng)GABA的作用第18頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)元、心肌細(xì)胞膜Na＋通道阻滯phenitoinNa＋內(nèi)流減少穩(wěn)定神經(jīng)、心肌細(xì)胞膜興奮性降低昆明神康腦科癲癇病醫(yī)院/第19頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯妥英鈉

(大侖?。咀饔眉坝猛尽?/p>

1．抗癲癇：大發(fā)作首選，部分性發(fā)作次之，小發(fā)作無(wú)效。

2．外周神經(jīng)痛：該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)

3．抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒室性心律失常首選藥第20頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1．局部刺激:胃腸道，靜脈炎及齒齦增生2．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(與劑量有關(guān))

>20μg/ml

共濟(jì)失調(diào)(如扣子扣不上、剪刀步態(tài)Z形前進(jìn))>40μg/ml

精神錯(cuò)亂;>50μg/ml昏迷。3．過(guò)敏反應(yīng)4．血液系統(tǒng)：巨幼紅細(xì)胞性貧血5．其他致畸、心律失常

第21頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天卡馬西平

【作用與用途】

1．抗癲癇除小發(fā)作外均有效

2．治療外周神經(jīng)痛

3．治療躁狂癥

昆明神康腦科癲癇病醫(yī)院/第22頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

用途：主要大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)，小發(fā)作療效差

苯巴比妥(魯米那)

第23頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天撲米酮

作用類似苯巴比妥，并無(wú)優(yōu)勢(shì)，但價(jià)格貴。對(duì)復(fù)雜局限性發(fā)作和大發(fā)作療效好。

第24頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天乙琥胺

只對(duì)小發(fā)作有效，首選。

第25頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天丙戊酸鈉

廣譜抗癲癇藥對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似第26頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯二氮卓類地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選

氯硝西泮：對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作療效好。

硝西泮：用于肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。

第27頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天新型藥物

藥物

作用機(jī)理

用途

加巴噴丁

難治性部分發(fā)作

拉莫三嗪

阻滯Na+通道

廣譜，部分性發(fā)作

托吡酯

增強(qiáng)GABA活性

部分性發(fā)作第28頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物應(yīng)用原則★（一）對(duì)癥選藥癲癇類型首選藥物大發(fā)作苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純部分發(fā)作卡馬西平復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv第29頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

(二)

劑量漸增

(三)先加后撤

(四)久用慢停第30頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增量，直至產(chǎn)生較滿意的療效而且不出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。

第31頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

合用：先用一種藥物，如療效不佳可聯(lián)合用藥；若需兩種或三種藥物合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。換藥：癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。第32頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗癲癇病藥物治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。用藥時(shí)間一般應(yīng)持續(xù)至完全無(wú)發(fā)作達(dá)3-4年之久，然后逐漸減量停藥。一般說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥；因此，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。用藥期間應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)及肝腎功能檢查。第33頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例一患者，男，18歲。因突然跌倒，兩眼上翻，牙關(guān)緊閉、口吐白沫、全身抽搐，意識(shí)喪失，呼其不應(yīng)，家屬急送其入院。診斷為癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。醫(yī)囑如下：Rp

苯妥英鈉片50mg×100

用法：100mg口服一日兩次第34頁(yè),共37頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗癲癇：口服，成人，100mg/次，2～3次/日，飯后服用，數(shù)日后逐增至600mg/日，穩(wěn)定后用維持量癲癇持續(xù)狀態(tài)：靜脈注射，成人，100mg