試管嬰兒課件

試管嬰兒山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科張建偉2021/10/10星期日12021/10/10星期日2十大改變歷史重大事件

火藥的發(fā)明集市的涌現(xiàn)尼西亞議會(huì)召開黑死病爆發(fā)糖的發(fā)現(xiàn)《獨(dú)立宣言》的宣布孟德爾的豌豆實(shí)驗(yàn)達(dá)爾文的加拉帕戈斯群島之行懷特兄弟空中飛行12秒試管嬰兒的誕生————美國生活科學(xué)網(wǎng)報(bào)道2021/10/10星期日3討論1、試管嬰兒和人工授精是一回事嗎？2、有錢就做試管嬰兒，沒錢就做人工授精。3、試管嬰兒收費(fèi)那么貴，成功率應(yīng)該很高。4、試管嬰兒是醫(yī)院制造的，不是自己的孩子。5、哪些人適合做試管嬰兒？6、試管嬰兒出生的孩子不如自然懷孕的孩子健康。7、試管嬰兒能生多胞胎，還能選擇性別。8、試管嬰兒不會(huì)得宮外孕。9、試管嬰兒是首選的助孕技術(shù)。10、試管嬰兒能反復(fù)做嗎？2021/10/10星期日4人類輔助生殖技術(shù)

（AssistedReproductiveTechnology，ART

）人類輔助生殖技術(shù)包括體外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技術(shù)和人工授精兩大類。體外受精-胚胎移植及其衍生技術(shù)目前主要包括體外受精-胚胎移植、配子或合子輸卵管內(nèi)移植、卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射、胚胎凍融、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷等。體外受精-胚胎移植俗稱“試管嬰兒”。2021/10/10星期日5以下技術(shù)移植的是什么？試管嬰兒配子移植人工授精胚胎精子與卵子精子2021/10/10星期日6一、IVF-ET的概念

IVF-ET指從婦女體內(nèi)取出卵子，放入試管內(nèi)培養(yǎng)一階段與精子受精后，待發(fā)育成早期胚泡（8～16個(gè)細(xì)胞）時(shí)，移植到婦女宮腔內(nèi)使其著床發(fā)育成胎兒的全過程。

2021/10/10星期日7一、IVF-ET的概念

正常的受孕需要精子和卵子在輸卵管相遇，二者結(jié)合，形成受精卵，然后受精卵再回到子宮腔，繼續(xù)妊娠?！霸嚬軏雰骸辈⒉皇钦嬲谠嚬芾镩L大的嬰兒，可以簡單地理解成由于實(shí)驗(yàn)室的試管代替了輸卵管的功能而稱為“試管嬰兒”。

2021/10/10星期日8二、IVF-ET的發(fā)展史

早在1878年，德國人Scnenk就以家兔和豚鼠為材料，開始探索哺乳動(dòng)物的體外受精技術(shù)，但一直沒有獲得成功。1947年英國Nature雜志就報(bào)告了將兔卵回收轉(zhuǎn)移到別的兔體內(nèi)，借腹生下的幼兔的實(shí)驗(yàn)。直到1951年，美籍華人張明覺和澳大利亞人Austin同時(shí)發(fā)現(xiàn)了哺乳動(dòng)物的精子獲能現(xiàn)象，這一領(lǐng)域的研究才獲得突破性進(jìn)展。試管嬰兒的先驅(qū)、“避孕藥之父”——張明覺2021/10/10星期日9二、IVF-ET的發(fā)展史

1959年，張明覺以家兔為實(shí)驗(yàn)材料，從一只交配后12h的母兔子宮中沖取精子(即體內(nèi)獲能的精子)，從另外兩只超數(shù)排卵處理母兔的輸卵管中收集卵子，精子和卵子在體外人工配制的溶液中完成受精過程，然后，正常卵裂的36枚胚胎被移植到6只受體的輸卵管中，其中4只妊娠，并產(chǎn)下15只健康仔兔，這是世界上首批試管動(dòng)物，它們的正常發(fā)育標(biāo)志著體外受精技術(shù)的建立。

2021/10/10星期日10二、IVF-ET的發(fā)展史

1978年7月25日世界第一例試管嬰兒LouisBrown在英國誕生，此項(xiàng)技術(shù)被譽(yù)為是“繼器官移植后人類醫(yī)學(xué)第二大奇跡”，它使人類在治療不孕癥方面取得重大突破。2021/10/10星期日11二、IVF-ET的發(fā)展史

IVF的最早階段妊娠成功率只有2.94％。1980年6月澳大利亞第一例試管嬰兒妊娠成功。1981年11月以前英國及澳大利亞共誕生15例。1981年12月美國出生第一例?，F(xiàn)在全世界范圍內(nèi)已出生1萬例以上，妊娠成功率都有迅速的提高。羅伯特愛德華———試管嬰兒之父2021/10/10星期日12二、IVF-ET的發(fā)展史

我國在這方面的工作相對(duì)起步較晚，1985年我國臺(tái)灣省出生第1例試管嬰兒，1986年香港也出生1例。大陸首例試管嬰兒于1988年3月10日誕生，她的母親是一位38歲、原發(fā)不孕20年、雙側(cè)輸卵管不通的患者。湖南醫(yī)科大學(xué)、中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)研究中心等都相繼研究成功。我國試管嬰兒之母

————張麗珠2021/10/10星期日13二、IVF-ET的發(fā)展史

世界試管嬰兒誕生記錄：1978.7.25，英國，女，世界第一個(gè)試管嬰兒；1978.10.3，印度，女，印度第一個(gè)；1979.1.14，英國，男，第一個(gè)男性嬰兒；1979.6.23，澳洲，女，澳洲第一個(gè)；1980.6.6，澳洲，一男一女，首例試管嬰兒雙胞胎；1981.10.19，英國，女，第一個(gè)黑白混血兒試管嬰兒；1981.12.28，美國，女，美國第一個(gè)；1982.1.20，希臘，女，希臘第一個(gè)；1982.2.24，法國，女，法國第一個(gè)；2021/10/10星期日14二、IVF-ET的發(fā)展史

世界試管嬰兒誕生記錄：1982.6.25，英國，女，全國第一個(gè)試管嬰兒的母親再度出生試管嬰兒；1982.9．22，以色列，女，以色列第一個(gè)；1982.9.27，瑞典，女，瑞典第一個(gè)；1983.5.20，新加坡，男，東南亞第一個(gè)試管嬰兒；1983.6.8，澳洲，二女一男，首例三胞胎；1984.1.16，澳洲，四男，首例四胞胎；1985.4.16，中國臺(tái)灣，男，臺(tái)灣首例試管嬰兒；1988.3.10，中國，女，中國內(nèi)地第一個(gè)試管嬰兒。

2021/10/10星期日15二、IVF-ET的發(fā)展史

我國第一個(gè)試管嬰兒

————鄭萌珠大陸試管嬰兒發(fā)展史回顧2021/10/10星期日16二、IVF-ET的發(fā)展史

路易絲-布朗與她的兒子卡梅倫，左為羅伯特-愛德華教授2007年初，路易絲在英國一家醫(yī)院中順利產(chǎn)下了一名健康的男嬰。路易絲雖然是世界上第一個(gè)“試管嬰兒”，但卻不是第一個(gè)當(dāng)母親的“試管嬰兒”，第一個(gè)當(dāng)母親的“試管嬰兒”是她25歲的妹妹納塔莉。納塔莉在1999年自然懷孕生下了一個(gè)名叫凱西的女兒，創(chuàng)下第一個(gè)“試管嬰兒”懷孕生子的紀(jì)錄，也打消了人們對(duì)于試管嬰兒可能沒有健康后代的疑慮。2021/10/10星期日17三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

最初的試管嬰兒是在試管里讓卵子和精子結(jié)合來治療那些在體內(nèi)精子和卵子無法結(jié)合的患者，如輸卵管不通者。由于受精最初是在體外而不是在體內(nèi)，所以稱為試管嬰兒。在我國這種常規(guī)的體外受精產(chǎn)生的試管嬰兒又稱第一代試管嬰兒。體外受精-胚胎移植（invitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET）

2021/10/10星期日18三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

1992年，比利時(shí)醫(yī)生將單個(gè)精子用一微小的玻璃管在顯微鏡下直接注入卵子，受精而產(chǎn)生受精卵。移植后患者懷孕，生出了正常小孩，這是男性不育治療的里程碑。稱為顯微授精技術(shù)，又叫卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)。在我國又稱第二代試管嬰兒。對(duì)于因精子數(shù)量或者功能異常不孕的夫婦，通過這種方法來提高受精率。那些嚴(yán)重的男性不育，顯微授精是唯一的讓卵子受精的方法。

卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）

2021/10/10星期日19三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

男性輸精管阻塞而無法治愈的患者，可以通過顯微外科附睪精子抽吸術(shù)或者通過睪丸精子抽取術(shù)來獲得精子。

卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）

2021/10/10星期日20三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

由于顯微授精從1992年才開始使用，是一種相對(duì)比較新的技術(shù)，所以無法得到新生兒未來健康和生育相關(guān)的數(shù)據(jù)。但一些研究報(bào)道已證明，通過移植顯微授精產(chǎn)生的胚胎出生的嬰兒患有先天性疾病的比例與正常懷孕出生的小孩無差別。早期發(fā)育(身高、體重、頭圍等)和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育(包括智力狀況)也無差別，但是假如造成男性不育的原因是家族遺傳的，那么他們的男性后代可能在成人后還會(huì)出現(xiàn)生育問題。這方面還有待進(jìn)一步研究。盡管存在這些問題，顯微授精法仍然是一種治愈嚴(yán)重男性不育的先進(jìn)方法。

卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）

2021/10/10星期日21三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

第二代試管嬰兒1992年誕生于比利時(shí)。中國第一例第二代試管嬰兒1996年誕生于廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。

卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）

中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2021/10/10星期日22三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

在我國PGD技術(shù)被稱為第三代試管嬰兒，就是在胚胎移植前取出胚胎的一個(gè)細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析，篩除遺傳缺陷的胚胎，將真正的優(yōu)質(zhì)胚胎移植回體內(nèi)的過程。某些患者具有明顯的家族性疾病，如血友病，地中海貧血，可以通過胚胎選擇免除后代患病的可能。第三代試管嬰兒的技術(shù)難度很大，主要難點(diǎn)在于需要設(shè)計(jì)并制造特殊的基因探針來鑒別胚胎細(xì)胞中攜帶的異?；?。PGD技術(shù)所取得的突破是革命性的，它從生物遺傳學(xué)的角度，幫助人類選擇生育最健康的后代，為有遺傳病的未來父母提供生育健康孩子的機(jī)會(huì)。

胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)

2021/10/10星期日23三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

在我國PGD技術(shù)被稱為第三代試管嬰兒，就是在胚胎移植前取出胚胎的一個(gè)細(xì)胞進(jìn)行遺傳學(xué)分析，篩除遺傳缺陷的胚胎，將真正的優(yōu)質(zhì)胚胎移植回體內(nèi)的過程。某些患者具有明顯的家族性疾病，如血友病，地中海貧血，可以通過胚胎選擇免除后代患病的可能。第三代試管嬰兒的技術(shù)難度很大，主要難點(diǎn)在于需要設(shè)計(jì)并制造特殊的基因探針來鑒別胚胎細(xì)胞中攜帶的異?；颉GD技術(shù)所取得的突破是革命性的，它從生物遺傳學(xué)的角度，幫助人類選擇生育最健康的后代，為有遺傳病的未來父母提供生育健康孩子的機(jī)會(huì)。

胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)

2021/10/10星期日24三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

胚胎種植前遺傳學(xué)診斷（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD)

2021/10/10星期日25三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

核移植技術(shù)被稱為第四代試管嬰兒技術(shù)，即在卵子取出后，將年輕患者卵子細(xì)胞核去除，再將高齡患者卵子的細(xì)胞核移植到年輕患者去除了細(xì)胞核的卵子內(nèi)，再培養(yǎng)發(fā)育成胚胎。2004年2月24日一名重3.8公斤的足月健康男嬰，在武漢大學(xué)人民醫(yī)院平安誕生。不同尋常的是，他是我國第一個(gè)也是最后一個(gè)第四代“試管嬰兒”。

由于胚胎中存在第三者的卵漿，第四代試管嬰兒的遺傳特征引起多方質(zhì)疑。2003年10月1日，衛(wèi)生部開始實(shí)施的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》明確規(guī)定：“禁止實(shí)施以治療不育為目的的人卵胞漿移植及核移植技術(shù)”。該技術(shù)在國外已成功實(shí)施百余例，我國目前只有武漢這一例。核移植技術(shù)（nucleartransfer）

2021/10/10星期日26三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

該技術(shù)特點(diǎn)就是在卵子處于非常幼小的階段就從體內(nèi)取出，并在體外特定條件下培養(yǎng)成成熟的卵子，這樣就避免了多囊卵巢綜合征患者卵子在體內(nèi)難以成熟的問題以及卵巢過度刺激綜合征患者難以藥物促排卵的難題。IVM的成功率低于第一代和第二代試管嬰兒，大約為15-30%之間，國內(nèi)只有少數(shù)生殖中心擁有該技術(shù)。

未成熟卵培養(yǎng)（invitromaturation，IVM）

2021/10/10星期日27三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

在人類生殖助孕領(lǐng)域中，低出生率和高多胎妊娠率一直是生殖醫(yī)學(xué)專家需要解決的難題。在囊胚期移植有活力的胚胎即可解決這一問題。囊胚培養(yǎng)是近年體外培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)展之一，部分胚胎在受精后2～3天出現(xiàn)生長停滯，可能與染色體和基因異常有關(guān)。若將胚胎在體外培養(yǎng)至囊胚，則可選擇生長良好的胚胎進(jìn)行移植，可明顯提高IVF-ET的成功率。

囊胚培養(yǎng)（blastocystculture）

2021/10/10星期日28三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

將胚胎和冷凍液裝入冷凍管中，經(jīng)過慢速（第2～3天的胚胎）和快速（第5～6天的囊胚）兩種降溫方式使胚胎能靜止下來并可在-196度的液氮中保存的一種方法。若有剩余的質(zhì)量較好的胚胎，可以冷凍保存，待以后自然周期或人工周期解凍后植入子宮腔內(nèi)，將增加受孕的機(jī)會(huì)。胚胎凍融（embryofreezingandthawing）

2021/10/10星期日29三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

輔助孵化技術(shù)最早于上世紀(jì)80年代時(shí)被提出。許多報(bào)道認(rèn)為，用機(jī)械摩擦、化學(xué)試劑（酶、酸等）、激光等方法在體外受精培養(yǎng)的早期胚胎透明帶上打孔，可提高其種植率，它可應(yīng)用于年齡較大、反復(fù)IVF手術(shù)失敗、透明帶或胚胎結(jié)構(gòu)異常、冷凍胚胎復(fù)蘇的不孕婦女。

輔助孵化（assistedhatching）

2021/10/10星期日30三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

人類精子庫的概念第一次提出是在1866年。1949年偶然發(fā)現(xiàn)使用多羥基的甘油作為精液冷凍保護(hù)劑，從而開始了對(duì)冷凍哺乳類動(dòng)物精子庫的構(gòu)建。首先強(qiáng)調(diào)的是具有重要經(jīng)濟(jì)價(jià)值的動(dòng)物精子尤其是公牛精子的冷凍保存。直至1953～1954年，美國學(xué)者介紹了一種有關(guān)人類精子冷凍保存的實(shí)用而成功的技術(shù)。1953～1963年，使用冷凍貯存的人類精子可使胎兒正常發(fā)育和出生。在此期間，美國和日本共報(bào)道了大約25例采用冷凍精子人工授精后出生的嬰兒。1963～1964年，介紹了一種液氮（－196℃）中冷凍貯存精子的方法，同時(shí)報(bào)道了使用這種冷凍精子而受孕和胎兒正常分娩的臨床研究結(jié)果。后來的研究結(jié)果也支持人類冷凍保存精子的安全性和有效性。配子冷凍(frozengametes)

2021/10/10星期日31三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

如今人類精子冷凍貯存已經(jīng)成為一種醫(yī)療措施，并在全球范圍內(nèi)得到了發(fā)展，就出生嬰兒數(shù)及臨床應(yīng)用而言也日益廣泛。目前很多國家都已建立了精子庫?，F(xiàn)可以認(rèn)為精子的冷凍保存是一個(gè)安全過程，在液氮中（－196℃）貯存期間能維持人類精子潛在的生殖功能。

配子冷凍(frozengametes)

“精子銀行”2021/10/10星期日32三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

冷凍卵子指將卵子凍存于液氮中。適用于卵巢早衰以及喪失卵巢功能者，及部分希望延遲生育的女性。卵巢早衰或者卵巢功能喪失的患者，其希望主要來自于其他患者捐贈(zèng)的卵子，可以通過該技術(shù)將捐贈(zèng)的卵子冷凍起來。部分職業(yè)女性希望延遲生育，又擔(dān)心年齡增長后卵子質(zhì)量下降，可以在年輕的時(shí)候采取冷凍技術(shù)將卵子凍存。該技術(shù)的難點(diǎn)在于由于卵泡內(nèi)存有大量的液體，冷凍過程中易形成冰晶傷害卵泡的組織結(jié)構(gòu)。

配子冷凍(frozengametes)

2021/10/10星期日33三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

適應(yīng)證：①卵巢功能衰竭或無卵巢。②女方有遺傳性疾病或染色體異常。對(duì)贈(zèng)卵人的選擇應(yīng)符合：①年齡小于35歲，曾生過一胎。②無家族遺傳病史、精神病，排除乙肝、丙肝及性傳播疾病，特別是HIV陽性者。③智力、外貌良好。④血型與受者相符。

贈(zèng)卵（donatedeggs）

2021/10/10星期日34三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

①贈(zèng)卵是一種人道主義行為,禁止任何組織和個(gè)人以任何形式募集供卵者進(jìn)行商業(yè)化的供卵行為；②贈(zèng)卵只限于人類輔助生殖治療周期中剩余的卵子；③對(duì)贈(zèng)卵者必須進(jìn)行相關(guān)的健康檢查（參照供精者健康檢查標(biāo)準(zhǔn)）；④贈(zèng)卵者對(duì)所贈(zèng)卵子的用途、權(quán)利和義務(wù)應(yīng)完全知情并簽定知情同意書；⑤每位贈(zèng)卵者最多只能使5名婦女妊娠；⑥贈(zèng)卵的臨床隨訪率必須達(dá)100%。

贈(zèng)卵（donatedeggs）

2021/10/10星期日35三、IVF-ET及其現(xiàn)代進(jìn)展

用于子宮切除術(shù)后或子宮破裂及子宮嚴(yán)重粘連患者。代孕技術(shù)原理與供卵IVF-ET相同、但供卵者為患者，受者為代孕者。因觀念意識(shí)原因、國內(nèi)目前對(duì)此技術(shù)尚未認(rèn)同。

代孕（Surrogacy）

2021/10/10星期日36四、IVF-ET的適應(yīng)癥

（1）女方各種因素導(dǎo)致的配子運(yùn)輸障礙；（2）排卵障礙；（3）子宮內(nèi)膜異位癥；（4）男方少、弱精子癥；（5）不明原因的不育；（6）免疫性不孕。IVF適應(yīng)癥

2021/10/10星期日37四、IVF-ET的適應(yīng)癥

（1）嚴(yán)重的少、弱、畸精子癥；（2）不可逆的梗阻性無精子癥；（3）生精功能障礙（排除遺傳缺陷疾病所致）；（4）免疫性不育；（5）體外受精失敗；（6）精子頂體異常；（7）需行植入前胚胎遺傳學(xué)檢查的。

ICSI適應(yīng)癥

2021/10/10星期日38四、IVF-ET的適應(yīng)癥

目前主要用于單基因相關(guān)遺傳病、染色體病、性連鎖遺傳病及可能生育異常患兒的高風(fēng)險(xiǎn)人群等。PGD適應(yīng)癥

地中海貧血2021/10/10星期日39四、IVF-ET的適應(yīng)癥

（1）喪失產(chǎn)生卵子的能力；（2）女方是嚴(yán)重的遺傳性疾病攜帶者或患者；（3）具有明顯的影響卵子數(shù)量和質(zhì)量的因素。

接受卵子贈(zèng)送適應(yīng)癥

2021/10/10星期日40四、IVF-ET的禁忌癥

1．有如下情況之一者，不得實(shí)施IVF及其衍技術(shù)（1）男女任何一方患有嚴(yán)重的精神疾患、泌尿生殖系統(tǒng)急性感染、性傳播疾?。唬?）患有《母嬰保健法》規(guī)定的不宜生育的、目前無法進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的遺傳性疾??；（3）任何一方具有吸毒等嚴(yán)重不良嗜好；（4）任何一方接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期。2．女方子宮不具備妊娠功能或嚴(yán)重軀體疾病不能承受妊娠。

2021/10/10星期日41五、IVF-ET的術(shù)前準(zhǔn)備

了解月經(jīng)周期長短、經(jīng)行持續(xù)時(shí)間、有無痛經(jīng)病史等。卵泡期及黃體期血清內(nèi)分泌性腺六項(xiàng)的化學(xué)發(fā)光法測定，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施進(jìn)行調(diào)整。

測月經(jīng)周期及血清基礎(chǔ)內(nèi)分泌情況

2021/10/10星期日42五、IVF-ET的術(shù)前準(zhǔn)備

包括卵巢、輸卵管、子宮及周圍組織，有無異?；蜓装Y、粘連情況，以確定最佳取卵方式，并行預(yù)移植以了解子宮位置。了解盆腔情況

2021/10/10星期日43五、IVF-ET的術(shù)前準(zhǔn)備

夫婦雙方染色體、血常規(guī)、血型、肝炎七項(xiàng)、抗HIV、梅毒、男方血清抗精子抗體、女方血清五項(xiàng)抗體等。

必要的血清學(xué)檢查

宮頸及陰道細(xì)菌學(xué)檢查

陰道毛滴蟲、白色念珠菌，宮頸分泌物PCR檢查淋球菌、支原體及衣原體等。

2021/10/10星期日44五、IVF-ET的術(shù)前準(zhǔn)備

常規(guī)分析精液量、酸堿度、液化時(shí)間、密度、活動(dòng)率、活動(dòng)力分級(jí)、精子形態(tài)、白細(xì)胞等有形成分及精液微生物學(xué)檢查。

精液分析

心理準(zhǔn)備

讓病人充分知情，對(duì)患者夫婦雙方講解IVF-ET實(shí)施大致過程，所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)及可能出現(xiàn)的結(jié)果，以增強(qiáng)信心，消除緊張情緒。

2021/10/10星期日45六、IVF-ET的操作步驟（1）控制性超排卵；（2）卵泡監(jiān)測；（3）取卵；（4）取精；（5）體外受精；（6）胚胎體外培養(yǎng)；（7）胚胎移植；（8）黃體支持；（9）胚胎移植后第14天驗(yàn)?zāi)虼_定是否妊娠；（10）妊娠后14天，B超檢查胎兒數(shù)及胚胎著床部位。

2021/10/10星期日46六、IVF-ET的操作步驟指以藥物的手段在可控制的范圍內(nèi)誘發(fā)多卵泡的發(fā)育和成熟。

控制性超排卵

由于自然月經(jīng)周期的長短因人而異，同一患者不同周期也存在差異，所以不易安排取卵時(shí)間，而且自然周期中只有一個(gè)優(yōu)勢卵泡發(fā)育，受精后只能形成一個(gè)胚胎，而移植一個(gè)胚胎的妊娠率是很低的。所以需要采用控制性超排卵來增強(qiáng)與改善卵巢功能，以達(dá)到不受自然周期的限制、獲得多個(gè)健康卵子的目的，提供多個(gè)胚胎移植，并盡可能使黃體發(fā)育與子宮內(nèi)膜功能同步。2021/10/10星期日47為評(píng)價(jià)卵巢刺激效果與決定取卵時(shí)間，須利用陰道B超來監(jiān)測卵泡大小，并配合抽血檢查E2值(雌激素)，調(diào)整用藥量。當(dāng)二至三個(gè)以上的卵泡直徑大于1.8cm，且1.4cm以上的卵泡數(shù)與E2值相當(dāng)，便可注射人絨毛促性腺激素（hCG），促使卵泡成熟。在注射hCG后34～36小時(shí)取卵。

監(jiān)測卵泡

六、IVF-ET的操作步驟2021/10/10星期日48六、IVF-ET的操作步驟

最常用的取卵方式是在的局部麻醉下，經(jīng)陰道B超引導(dǎo)，將取卵針穿過陰道穹窿，直達(dá)卵巢吸取卵子，并立即在顯微鏡下將卵子移到含胚胎培養(yǎng)液的培養(yǎng)皿中，置37℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。取卵2021/10/10星期日49六、IVF-ET的操作步驟

精子取出的時(shí)間與取卵的日子為同一天。取精前洗凈雙手，用自慰法留取精液。所給的小杯是無菌的，留取時(shí)不要觸摸杯緣及杯內(nèi)。取出的精液采用上游法或Percoll密度梯度離心法處理。

取精

2021/10/10星期日50六、IVF-ET的操作步驟

取卵后4～5小時(shí)將處理后的精子與卵子放在同一個(gè)培養(yǎng)皿中，共同培養(yǎng)18小時(shí)后，可在顯微鏡下觀察受精情況。若精子質(zhì)量太差，無法自然受精，則必須以顯微注射法受精(參考卵細(xì)胞漿內(nèi)單精子顯微授精)。

體外受精

2021/10/10星期日51六、IVF-ET的操作步驟

受精卵在體外培養(yǎng)48～72小時(shí)可發(fā)育到8～16細(xì)胞期胚胎。此時(shí)依據(jù)患者的年齡、曾經(jīng)懷孕與否及胚胎的質(zhì)量，決定移植胚胎的數(shù)目，多余的胚胎可冷凍保存。胚胎移植一般不需麻醉。目前多在受精后2～3天移植胚胎。推遲胚胎移植的時(shí)間，對(duì)體外培養(yǎng)的條件要求就越高，但推遲移植時(shí)間更符合妊娠生理，同時(shí)也可通過自然篩選淘汰劣質(zhì)胚胎，可提高妊娠率，降低多胎率。

胚胎移植

2021/10/10星期日52六、IVF-ET的操作步驟

目前多采用注射法給予黃體酮支持黃體。如果確定妊娠，則改用hCG繼續(xù)補(bǔ)充到懷孕10周。胚胎移植后14天，可由驗(yàn)?zāi)蚧虺檠_定是否妊娠。

胚胎移植后補(bǔ)充激素2021/10/10星期日53六、IVF-ET的操作步驟

確定妊娠后，應(yīng)進(jìn)行保胎治療，一般多采用黃體酮及HCG保胎2-3個(gè)月。注意異位妊娠的發(fā)生，特別要注意宮內(nèi)妊娠與異位妊娠同時(shí)發(fā)生的情況。注意多胎妊娠的發(fā)生，三胎及以上必須進(jìn)行減胎術(shù)。孕期保健，要視為高危妊娠進(jìn)行監(jiān)護(hù)。

妊娠處理2021/10/10星期日54六、IVF-ET的操作步驟

妊娠處理2021/10/10星期日55七、IVF-ET的成功率

試管嬰兒的成功率是這應(yīng)該是準(zhǔn)備接受試管嬰兒技術(shù)治療的人們所關(guān)注的問題。從20多年前試管嬰兒誕生到今天，人類輔助生殖技術(shù)有了很大的發(fā)展。試管嬰兒的成功率在世界范圍內(nèi)逐漸提高，從原來的20%～25%左右已經(jīng)提高到60%甚至更高的水平。

2021/10/10星期日56八、IVF-ET的影響因素

年齡是試管嬰兒技術(shù)成功與否的重要因素，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道年齡在25～34歲成功率最高，可達(dá)到45％，大于35歲以后成功率在26％～30％，大于35周歲成功率會(huì)下降，大于40周歲成功率在20％左右。

年齡2021/10/10星期日57八、IVF-ET的影響因素

年齡較大的原發(fā)不孕，子宮畸形、嚴(yán)重的子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、嚴(yán)重少弱精、無精癥患者，或存在大量畸形精子者，卵子畸形或發(fā)育異常者等，在試管嬰兒治療中也是失敗率較高的。

不孕原因2021/10/10星期日58八、IVF-ET的影響因素

在一些原發(fā)不孕或有不良妊娠史的夫婦中，有部分夫婦染色體存在著正常變異型。這些帶有染色體問題的夫婦，雖然可以通過試管嬰兒技術(shù)受孕，但失敗率和流產(chǎn)率較高。

染色體2021/10/10星期日59八、IVF-ET的影響因素

子宮內(nèi)膜是胚胎著床的最主要場所，內(nèi)膜的損傷、子宮肌腺癥、子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜

息肉或子宮內(nèi)膜的其他病變都可能造成胚胎不能著床而影響成功率。

子宮內(nèi)環(huán)境

2021/10/10星期日60八、IVF-ET的影響因素

優(yōu)秀的胚胎是成功的重要條件。目前優(yōu)秀胚胎還只是形態(tài)學(xué)上的分類，胚胎的潛質(zhì)還無法了解。優(yōu)秀胚胎率

2021/10/10星期日61八、IVF-ET的影響因素

醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)及技術(shù)、實(shí)驗(yàn)室的條件對(duì)成功率也起著重要的作用。

其他

2021/10/10星期日62八、IVF-ET的影響因素

患者的心理和精神狀態(tài)也是影響試管嬰兒成敗的重要因素。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受過心理治療，解除壓力的一組比沒有經(jīng)過心理治療的一組在年齡、文化程度、不孕原因、治療計(jì)劃、用藥量、胚胎質(zhì)量都基本相同的情況下，受孕率幾乎差一倍。其他

2021/10/10星期日63九、IVF-ET的并發(fā)癥

OHSS是促排卵過程中常見的并發(fā)癥，由于毛細(xì)血管通透性增加，而引起血液濃縮血容量減少、少尿、腹水、胸水、電解質(zhì)紊亂、高凝狀態(tài)、肝腎功能損害、血栓形成、成人呼吸窘迫綜合征，甚至死亡。

與超排卵有關(guān)的副作用

卵巢過度刺激綜合征（ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS）

2021/10/10星期日64九、IVF-ET的并發(fā)癥

目前認(rèn)為誘發(fā)排卵可能與一些腫瘤的發(fā)生相關(guān)，被更為關(guān)注的是雌激素依賴的乳腺癌、卵巢和子宮的腫瘤。一份調(diào)查了29700個(gè)不育婦女（包括20656位曾暴露于和9044位未暴露于排卵藥物的婦女）的研究結(jié)果提示，盡管其發(fā)生率比預(yù)測值并無顯著的上升，但暴露于不育藥物治療的婦女看來在治療后的一年有暫時(shí)性的乳腺或子宮癌癥發(fā)生危險(xiǎn)性的增加。

與超排卵有關(guān)的副作用

超排卵與腫瘤

2021/10/10星期日65九、IVF-ET的并發(fā)癥

陰道B型超聲掃描引導(dǎo)下取卵一般是安全的，但可能損傷鄰近腸管、輸尿管、膀胱甚至血管，進(jìn)而引起繼發(fā)的問題如盆腔內(nèi)出血。文獻(xiàn)報(bào)道腹腔出血的發(fā)生率可達(dá)0.2%。導(dǎo)致發(fā)生這些并發(fā)癥的原因有盆腔粘連、穿刺針受力后彎曲改變方向、技術(shù)操作不熟練等。

穿刺取卵的并發(fā)癥

取卵穿刺的損傷與出血

2021/10/10星期日66九、IVF-ET的并發(fā)癥

許多接受IVF-ET的患者中，生殖器官或盆腔存在慢性炎癥，經(jīng)陰道操作使他們重復(fù)感染的危險(xiǎn)升高。文獻(xiàn)有盆腔膿腫或卵巢膿腫形成的報(bào)道，盆腔感染的發(fā)生率達(dá)0.4%。術(shù)前注意外陰、陰道、宮頸的清潔和沖冼，手術(shù)時(shí)盡量減少穿刺次數(shù)，避免損傷腸管有助于減少手術(shù)后感染的發(fā)生，必要時(shí)應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。一旦確認(rèn)盆腔感染發(fā)生，應(yīng)放棄后續(xù)的步驟，并進(jìn)行相應(yīng)的治療。

穿刺取卵的并發(fā)癥

感染

2021/10/10星期日67九、IVF-ET的并發(fā)癥

輔助生殖妊娠并發(fā)癥

自然流產(chǎn)

IVF妊娠后不同年齡的流產(chǎn)率分析2021/10/10星期日68九、IVF-ET的并發(fā)癥

受精卵在子宮體腔以外著床發(fā)育，稱為異位妊娠。

輔助生殖妊娠并發(fā)癥

異位妊娠

2021/10/10星期日69九、IVF-ET的并發(fā)癥

在誘發(fā)排卵中子宮內(nèi)妊娠合并異位妊娠也較常見。據(jù)報(bào)道這類異位妊娠的部位為腹腔、輸卵管和宮頸，發(fā)生率為1/5000～1/15000。輔助生殖技術(shù)中這類異位妊娠發(fā)生率上升為1.2%。輔助生殖妊娠并發(fā)癥

異位妊娠

2021/10/10星期日70九、IVF-ET的并發(fā)癥

有學(xué)者報(bào)道IVF-ET胎兒的畸形發(fā)生率為2.25%左右。較為極端的例子是一份文獻(xiàn)報(bào)道，IVF后的男性新生兒其尿道下裂發(fā)生的危險(xiǎn)性有5倍的升高。但許多文獻(xiàn)認(rèn)為總體而言，在正常人群中采用IVF-ET或其它輔助生殖技術(shù)所獲兒童的先天性和染色體畸變率未見增高。輔助生殖妊娠并發(fā)癥

先天畸形

2021/10/10星期日71九、IVF-ET的并發(fā)癥

隨著誘發(fā)排卵藥物及輔助生殖的廣泛應(yīng)用，多胎妊娠的發(fā)生率明顯升高。1995年全球協(xié)作報(bào)告顯示接受IVF-ET治療妊娠的病例中雙胎妊娠為24.7％，三胎為4.1%，四胎妊娠發(fā)生率為0.2％。幾乎所有的資料都顯示輔助生殖技術(shù)后多胎妊娠率較自然妊娠明顯增高。輔助生殖妊娠并發(fā)癥

多胎妊娠

別與上帝玩多胞胎游戲2021/10/10星期日72九、IVF-ET的并發(fā)癥

在《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》中的技術(shù)安全要求項(xiàng)下明確規(guī)定：“每周期移植卵子、合子、胚胎總數(shù)不超過3個(gè)”。

輔助生殖妊娠并發(fā)癥

多胎妊娠

多胎不是福2021/10/10星期日73九、IVF-ET的并發(fā)癥

多胎妊娠一旦發(fā)生后，選擇性減胎術(shù)可作為一種補(bǔ)救的措施，對(duì)于那些高胎數(shù)（如≥3）的妊娠，其意義特別重要。文獻(xiàn)報(bào)道的減胎術(shù)后的流產(chǎn)率自6%至22%不等，一般認(rèn)為與采取的手術(shù)方式、時(shí)間等有關(guān)。

對(duì)于多胎妊娠必須實(shí)施減胎術(shù)，避免雙胎，嚴(yán)禁三胎和三胎以上的妊娠分娩。

輔助生殖妊娠并發(fā)癥

多胎妊娠

2021/10/10星期日74九、IVF-ET的并發(fā)癥

對(duì)ICSI的安全性的擔(dān)憂越來越多，主要集中在以下問題：其一，ICSI在臨床應(yīng)用前缺乏足夠的資料驗(yàn)證其安全性；其次，ICSI可以將少、弱精子狀態(tài)相關(guān)的基因缺陷傳遞到下一代，而自然妊娠則可以將其淘汰；再者，ICSI可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞的損傷；最后，操作過程有可能將外源性DNA或污染顆粒帶進(jìn)卵細(xì)胞內(nèi)從而造成未知的影響。

其他問題

ICSI的安全性誰在充當(dāng)上帝之手？2021/10/10星期日75九、IVF-ET的并發(fā)癥

輔助生殖技術(shù)過程采用的一系列培養(yǎng)液或其它各種液體含有復(fù)雜的營養(yǎng)成分包括氨基酸、蛋白質(zhì)等。在制作、運(yùn)輸和操作的過程都有可能造成污染。在輔助生殖全過程中，必須建立嚴(yán)格的操作規(guī)程以降低因培養(yǎng)的污染而帶來的危險(xiǎn)和并發(fā)癥。含污染血清的物質(zhì)的操作不當(dāng)可造成胚胎、母體以及實(shí)驗(yàn)實(shí)和臨床工作人員間的交叉感染，這些感染可包括各種類型的肝炎或人類免疫缺陷性病毒（HIV）等。

其他問題

污染和交叉感染2021/10/10星期日76十、IVF-ET的應(yīng)用治療不孕癥有助于計(jì)劃生育選擇性優(yōu)生2021/10/10星期日77十一、IVF-ET實(shí)施人員行為準(zhǔn)則1.必須嚴(yán)格遵守國家人口和計(jì)劃生育法律法規(guī)；2．必須嚴(yán)格遵守知情同意、知情選擇的自愿原則；3．必須尊重患者隱私權(quán)；4．禁止無醫(yī)學(xué)指征的性別選擇；5．禁止實(shí)施代孕技術(shù)；6．禁止實(shí)施胚胎贈(zèng)送；7．禁止實(shí)施以治療不育為目的的人卵胞漿移植及核移植技術(shù)；2021/10/10星期日78十一、IVF-ET實(shí)施人員行為準(zhǔn)則8.禁止人類與異種配子的雜交；禁止人類體內(nèi)移植異種配子、合子和胚胎；禁止異種體內(nèi)移植人類配子、合子和胚胎；9．禁止以生殖為目的對(duì)人類配子、合子和胚胎進(jìn)行基因操作；10．禁止實(shí)施近親間的精子和卵子結(jié)合；11．在同一治療周期中，配子和合子必須來自同一男性和同一女性；12．禁止在患者不知情和不自愿的情況下，將配子、合子和胚胎轉(zhuǎn)送他人或進(jìn)行科學(xué)研究；13．禁止給不符合國家人口和計(jì)劃生育法規(guī)和條例規(guī)定的夫婦和單身婦女實(shí)施人類輔助生殖技術(shù)；14．禁止開展人類嵌合體胚胎試驗(yàn)研究；15．禁止克隆人。

2021/10/10星期日79十二、中醫(yī)藥在IVF-ET的應(yīng)用中藥調(diào)周法報(bào)道在IVF-ET中采用中西醫(yī)結(jié)合行控制性超排卵及黃體期支持，序貫給予二仙調(diào)經(jīng)助孕方（仙茅12g、仙靈脾12g、杜仲12g等）、二至調(diào)經(jīng)助孕方（當(dāng)歸12g、女貞子15g、旱蓮草15g、山萸肉12g等）、桃紅四物湯及參芪壽胎丸，配合促排卵及支持黃體西藥。分長短兩種用藥方案。5例患者獲卵4～14枚不等，平均10.6±5.18枚，授精卵數(shù)9±3.87枚，卵裂率81%，獲得優(yōu)質(zhì)4～8細(xì)胞期胚胎4.6±0.89枚，3例臨床妊娠。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示二至調(diào)經(jīng)方能有效提高卵細(xì)胞質(zhì)量，促進(jìn)受精卵的發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜容受性，具有整體調(diào)節(jié)之優(yōu)勢。2021/10/10星期日80十二、中醫(yī)藥在IVF-ET的應(yīng)用中藥調(diào)周法報(bào)道根據(jù)月經(jīng)周期變化節(jié)律分期調(diào)治，在IVF-ET前采用中藥補(bǔ)腎調(diào)周法調(diào)整月經(jīng)周期：卵泡期用滋陰奠基湯（當(dāng)歸、白芍、菟絲子、紫河車等），滋腎養(yǎng)陰以助卵泡發(fā)育；排卵期用益腎促排卵湯（川斷、赤芍、丹參、紅花、紫石英等），補(bǔ)腎活血通絡(luò)促進(jìn)排卵；黃體期用助黃湯（巴戟天、淫羊藿、杜仲、寄生、鹿角片等），溫腎助陽以補(bǔ)充黃體功能。3個(gè)周期為一個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。再進(jìn)入IVF-ET階段的治療。結(jié)果顯示：在IVF-ET前采用補(bǔ)腎調(diào)周法治療組與單純接受西藥治療組比較，穿刺卵泡數(shù)由2.8增加到3.6，采卵數(shù)增加1倍，授精卵數(shù)與胚胎移植數(shù)均明顯增加。

2021/10/10星期日81十二、中醫(yī)藥在IVF-ET的應(yīng)用中藥調(diào)周法月經(jīng)期（陰血下瀉）

經(jīng)間期（重陰則陽）經(jīng)后期（陰長）活血滋養(yǎng)腎陰活血，少佐溫陽溫補(bǔ)腎陽經(jīng)前期（陽長）2021/10/10星期日82十二、中醫(yī)藥在IVF-ET的應(yīng)用改善子宮血流，提高內(nèi)膜容受性

將補(bǔ)腎益氣活血湯應(yīng)用于多次IVF失敗的患者。組成：丹參、黃芪、川芎、當(dāng)歸、寄生，共2個(gè)月經(jīng)周期，療程結(jié)束再行常規(guī)控制性超排卵IVF治療。在控制性超排卵同時(shí)也給予補(bǔ)腎益氣活血湯，從月經(jīng)周期第2天開始服用，直至穿刺取卵日。著床率及妊娠率分別為8.1%及17.4%。發(fā)現(xiàn)患者卵泡個(gè)數(shù)、卵細(xì)胞個(gè)數(shù)、授精率在治療前后無顯著性差異，但經(jīng)過中藥治療后，子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）和子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）有明顯改善，子宮內(nèi)膜厚度也較治療前明顯增厚。提示補(bǔ)腎益氣活血湯能改善組織供血，增加子宮內(nèi)膜厚度的同時(shí)改善內(nèi)膜的微環(huán)境，增強(qiáng)內(nèi)膜的容受性，提高著床率及臨床妊娠率。

2021/10/10星期日83十二、中醫(yī)藥在IVF-ET的應(yīng)用改善子宮血流，提高內(nèi)膜容受性

將針刺治療應(yīng)用于助孕技術(shù)中，將100例接受IVF-ET或ICSI的患者隨機(jī)分成針刺組和對(duì)照組，針刺組在胚胎移植前后行體針和耳針針刺進(jìn)行干預(yù)，體針胚胎移植前取穴：內(nèi)關(guān)、地機(jī)、太沖、百會(huì)、歸來，胚胎移植后取穴：足三里、三陰交、血海和合谷；耳針胚胎移植前后均在耳穴神門、子宮、內(nèi)分泌、腦點(diǎn)針刺，非針刺對(duì)照組同一般的治療周期，針刺組妊娠率（46%）顯著高于對(duì)照組（26%）。證明針刺治療在胚胎移植過程中，能明顯減少子宮結(jié)合帶的收縮頻率，對(duì)胚胎著床有良性作用，從而使臨床妊娠率提高。

2021/10/10星期日84十二、中醫(yī)藥在IVF-ET的應(yīng)用黃體期支持

觀察黃體期口服滋腎育胎丸對(duì)IVF-ET患者胚胎種植率的影響。將40例患者隨機(jī)分成A、B兩組，于取卵當(dāng)日起兩組均用絨毛膜促性腺激素健黃體，A組同時(shí)加服滋腎育胎丸6g，主要成分為：黨參、續(xù)斷、熟地黃、白術(shù)、巴戟天、何首烏、杜仲、菟絲