NK細(xì)胞與T細(xì)胞相互關(guān)系

NK細(xì)胞與T細(xì)胞的相互關(guān)系上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院博士生王文娟2021/10/10星期日1最新課件免疫耐受2021/10/10星期日2最新課件母胎免疫耐受主要依賴于蛻膜局部細(xì)胞免疫，而發(fā)揮細(xì)胞免疫功能主要是體內(nèi)的NK細(xì)胞和T細(xì)胞2021/10/10星期日3最新課件NK細(xì)胞是機(jī)體免疫保護(hù)的第一道防線，殺傷靶細(xì)胞的過程“MHC非限制性”，

殺傷的靶細(xì)胞可以為同基因、異基因、甚至可以是無MHC表達(dá)

2021/10/10星期日4最新課件T淋巴細(xì)胞是參與同種異體移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞，CD4+T和CD8+T均參與移植排斥反應(yīng)，但以CD4+T細(xì)胞的作用更重要；研究發(fā)現(xiàn)給裸鼠注射CD4+T細(xì)胞可導(dǎo)致急性皮膚移植排斥反應(yīng)；去除CD4+T和CD8+T可延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間2021/10/10星期日5最新課件NK和T、B細(xì)胞的共同前體細(xì)胞早期的造血干細(xì)胞是多能干細(xì)胞，具有自我更新和多向分化兩種重要的潛能，賦予機(jī)體在整個(gè)生命過程中始終保持造血功能；造血干細(xì)胞可包括三個(gè)不同級(jí)別的分化水平：多能干細(xì)胞水平，定向干細(xì)胞水平和成熟的子代細(xì)胞水平2021/10/10星期日6最新課件定向干細(xì)胞成熟子代細(xì)胞多能干細(xì)胞2021/10/10星期日7最新課件NKandT與B細(xì)胞相比，NK細(xì)胞與T細(xì)胞在個(gè)體發(fā)生上更為接近。人類胚胎未成熟NK可表達(dá)CD3的所有4條鏈的基因，成熟NK受IL-2激活后仍可再表達(dá)CD3分子；NK細(xì)胞所承擔(dān)的細(xì)胞毒效應(yīng)與CD8+的CTL有相近之處，且均與MHC有關(guān)；NK細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的種類及數(shù)量與CD4+Th細(xì)胞相近，故學(xué)者們傾向認(rèn)為NK細(xì)胞和T細(xì)胞為個(gè)體發(fā)育上關(guān)系十分接近的兩類細(xì)胞2021/10/10星期日8最新課件NK細(xì)胞與T細(xì)胞關(guān)系相互調(diào)節(jié)2021/10/10星期日9最新課件NK對(duì)T細(xì)胞的作用新近研究表明活化NK細(xì)胞能有效的刺激T細(xì)胞，他們能上調(diào)Ⅱ型MHC分子和TCR協(xié)同刺激分子的多種配基；在炎性微環(huán)境條件下，NK細(xì)胞上T細(xì)胞活化性受體選擇性明顯上調(diào)2021/10/10星期日10最新課件NK對(duì)CTL的調(diào)節(jié)作用采用混合淋巴細(xì)胞試驗(yàn)(MLC)觀察NK對(duì)CTL的調(diào)節(jié)作用。發(fā)現(xiàn)在反應(yīng)體系中去除CD16+CD56+的NK細(xì)胞后，CTL細(xì)胞可針對(duì)同種異體抗原產(chǎn)生增殖反應(yīng)而無法分化為成熟的具有殺傷功能的效應(yīng)細(xì)胞;CTL前體細(xì)胞分化為成熟CTL必須直接與NK細(xì)胞接觸，NK細(xì)胞分泌的可溶性分子無此效應(yīng);采用抗NK單抗(NK1.1)去除小鼠體內(nèi)NK后，該小鼠無法產(chǎn)生針對(duì)所荷黑色素瘤(B16)的特異性CD8+CTL細(xì)胞，而且對(duì)再次攻擊無記憶反應(yīng);不僅原始T細(xì)胞(NaiveT)(初步免疫反應(yīng)的主體細(xì)胞)需要NK的輔助方可啟動(dòng)免疫反應(yīng)，休止的記憶T細(xì)胞(2次免疫反應(yīng)的主體細(xì)胞)也需要NK的輔助方可分化為效應(yīng)細(xì)胞而最終行使免疫學(xué)功能。2021/10/10星期日11最新課件CD4+T細(xì)胞與NKNaiveCD4+TcellsTh1IFN-rIL-2IFN-rNK功能TregsTGF-βNK功能Th2IL-4IL-5IL-13NK功能TGF-βIL-42021/10/10星期日12最新課件CD8+T細(xì)胞與NK細(xì)胞NK細(xì)胞活性在正常鼠體內(nèi)受CTL調(diào)控，其CD8+CTL細(xì)胞可通過產(chǎn)生IL-4和TGFβ(又稱為CD8Th2類細(xì)胞因子)抑制NK活性2021/10/10星期日13最新課件T調(diào)節(jié)細(xì)胞與NKTregsCD4+CD25+TTr1Th3NK直接接觸抑制IL-10TGF-β2021/10/10星期日14最新課件TOLL樣受體與NKG2D受體的免疫識(shí)別TOLL樣受體識(shí)別與抗原相關(guān)的分子類型（PAMPs），NKG2D受體識(shí)別可被轉(zhuǎn)化的、感染或細(xì)胞損傷上調(diào)的自身配體。兩種信號(hào)系統(tǒng)具有協(xié)同性2021/10/10星期日15最新課件NK細(xì)胞與流產(chǎn)研究URSA患者蛻膜CD56+CD16+NK細(xì)胞含量明顯增加，CD56+CD16-NK細(xì)胞含量明顯降低，NK細(xì)胞活性增強(qiáng)；URSA患者蛻膜CD56+CD16-NK細(xì)胞的NKp44受體和CD56-CD16+NK細(xì)胞的NKp46和NKp44受體表達(dá)較增高；最近發(fā)現(xiàn)Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLRs）是NK細(xì)胞受體譜中最為重要的受體，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，激活TLR3可致小鼠流產(chǎn)發(fā)生2021/10/10星期日16最新課件T細(xì)胞與流產(chǎn)Th1/Th2失調(diào)Treg數(shù)量及功能降低abortion2021/10/10星期日17最新課件臨床治療URSA被認(rèn)為是一種失敗的半同種異體移植現(xiàn)象，母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎之父系抗原表現(xiàn)產(chǎn)生免疫攻擊目前國(guó)內(nèi)外的治療方法主要是主動(dòng)免疫治療，旨在恢復(fù)母胎局部免疫平衡2021/10/10星期日18最新課件我們的研究表明：應(yīng)用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療成功率可達(dá)86%，原因不明流產(chǎn)3次及以上的病人更有可能存在半同種排斥因素；而原因不明流產(chǎn)1-2次病人，存在半同種排斥因素比例??；無需主動(dòng)免疫治