糖尿病口服藥物的治療

關(guān)于糖尿病口服藥物的治療理想的口服抗糖尿病藥應(yīng)具備：良好的安全性和滿意的降糖效果方便的服藥方法，具有很好的口服藥依從性，便于長期遵醫(yī)囑治療改善血糖的同時(shí)，不加重其他代謝障礙提高病人的生活質(zhì)量第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天評價(jià)抗糖尿病藥物療效的新標(biāo)準(zhǔn)除降血糖外還應(yīng)能減少β細(xì)胞的脂毒性（即降低游離脂肪酸濃度）改善或消除胰島素抵抗或高胰島素血癥糾正或改善脂代謝紊亂（高甘油三脂）增加纖溶作用、減少血栓形成第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天各類口服降糖藥物的作用部位腸道肝臟肌肉糖苷酶抑制劑磺脲類、瑞格列奈胰腺胰島素分泌受損高血糖雙胍類胰島素增敏劑雙胍類胰島素增敏劑糖攝取減少血糖第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天口服抗糖尿病藥(OAD)降糖藥(OHA)抗高血糖藥(AHA)SU胰島素促泌劑(格列本脲,格列吡嗪,格列齊特,格列喹酮,格列美脲)非SU胰島素促泌劑(瑞格列奈,那格列奈)雙胍類(二甲雙胍)α糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)噻唑烷二酮類(羅格列酮,吡格列酮)..口服抗糖尿病藥（OAD）類型第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天一、磺脲類(一)作用機(jī)理1、促進(jìn)胰島?細(xì)胞釋放胰島素；2、增強(qiáng)周圍組織對胰島素的敏感性，促進(jìn)肌肉等周圍組織對葡萄糖的攝取和利用；3、促進(jìn)肝糖原合成，減少肝糖的產(chǎn)生；4、降低血小板的粘附與聚集，增加纖維蛋白的溶解，調(diào)節(jié)脂代謝，改善動(dòng)脈硬化和微血管病變。第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(二)常用藥物

第二代格列本脲(優(yōu)降糖、Glibenclamide、Glyburide)

格列齊特(達(dá)美康、Gliclazide、Diamicron)

格列吡嗪(美吡達(dá)、Glipizide、Minidiab)

格列吡嗪控釋片(瑞易寧、GlipizideXL)

格列波脲(克糖利、Glibornuride、Glutril)

格列喹酮(糖腎平、糖適平、Gliquidone、

Glurenorm)第三代格列美脲(亞莫里、Glimepiride、Amaryl)第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué)化學(xué)成分

格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列喹酮格列美脲

(優(yōu)降糖）(達(dá)美康)(美吡達(dá))(瑞易寧)(糖適平)(亞莫利)達(dá)峰時(shí)間

3~4h3~4h1~2h6~12h2~3h2~3h半衰期

6~12h6~12h2~4h2~4h1.5~3h9h藥效時(shí)間

16~24h10~20h8~12h24h8~12h24h清除途徑

50%尿60~70%尿90%尿90%尿5%尿60%尿

50%糞便20~30%糞便10%糞便10%糞便95%糞便40%糞便代謝物

有降糖作用抑制血小板抑制血小板聚集降血糖聚集降血糖脂降糖效果

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第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(三)適應(yīng)癥

1、胰島?細(xì)胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病，已嚴(yán)格控制飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)療法二周以上，血糖仍不達(dá)標(biāo)者。

2、與胰島素聯(lián)合用藥治療2型糖尿病，可減少胰島素用量。第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(四)副作用1、低血糖反應(yīng)是磺脲類常見的嚴(yán)重副作用2、消化道反應(yīng)3、血液系統(tǒng)反應(yīng)4、過敏反應(yīng)5、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)6、高胰島素血癥和肥胖第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(五)禁忌癥1、1型糖尿?。?、合并急性代謝紊亂并發(fā)酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒；3、嚴(yán)重急、慢性感染；4、手術(shù)創(chuàng)傷；5、妊娠分娩、哺乳期；6、嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦等并發(fā)癥；7、血液病如溶血性貧血、白細(xì)胞、血小板或全血細(xì)胞減少等；8、有磺脲類藥物或磺脲類相似結(jié)構(gòu)藥物(如磺胺藥)過敏史者；9、有發(fā)生嚴(yán)重低血糖傾向者，如嚴(yán)重肝、腎功能不全者。第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天二非磺脲類促胰島素分泌劑代表藥為瑞格列奈(諾和龍、Repaglinide、Novonorm)(一)作用機(jī)理通過與胰島?細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合來促進(jìn)胰島細(xì)胞膜上ATP敏感性K+通道關(guān)閉，抑制K+從?細(xì)胞外流，使細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴的Ca2+通道，使細(xì)胞外Ca2+進(jìn)入胞內(nèi),促進(jìn)儲存的胰島素分泌。第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(二)適應(yīng)癥經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)治療未能達(dá)標(biāo)的2型糖尿病，特別是對餐后高血糖者效更佳。(三)副作用偶見低血糖反應(yīng),肝功損害及過敏性皮疹第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(四)禁忌癥1、1型糖尿病2、糖尿病合并急性代謝紊亂3、嚴(yán)重急慢性感染4、妊娠、分娩、哺乳婦，大手術(shù)第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天三雙胍類(一)作用機(jī)理1.促進(jìn)外周組織利用葡萄糖2.抑制葡萄糖異生3.降低腸道葡萄糖吸收4.改善胰島素敏感性5.降低血脂,抑制血小板集聚第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（二）常用藥物二甲雙胍（降糖片、格華止、迪化糖錠、美迪康、Metfomin)

每天2-3次，每次0.25-0.5g,飯后服苯乙雙胍（降糖靈、phenformin)現(xiàn)已逐漸淘汰

第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(三)適應(yīng)癥1.肥胖的2型糖尿病患者2.磺脲類藥物治療未達(dá)到良好血糖控制者3.二甲雙胍有助于血糖控制,減少糖尿病(1型或2型)患者的胰島素用量4.可用于防止IGT發(fā)展為糖尿病第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

（五）副作用

1、胃腸道反應(yīng)

2、肝腎功能損害

3、乳酸性酸中毒

4、過敏反應(yīng)第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(六)禁忌癥1.有肝、腎功能不全和心肺疾病者2.糖尿病各種急性并發(fā)癥3.高齡、消瘦患者4.手術(shù)、妊娠、分娩及哺乳婦5.嚴(yán)重慢性胃腸道疾病6.酗酒或酒精中毒等第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天四、a-糖苷酶抑制劑（一）作用機(jī)制該藥幾乎不被吸收入血，在腸道內(nèi)發(fā)揮作用，抑制小腸上皮細(xì)胞表面的a-糖苷酶，延緩碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲線比較低平。長期應(yīng)用減輕葡萄糖毒性，改善胰島素的敏感性，也有助降低空腹血糖。尤其適用以碳水化合物為主飲食者。第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天抑制糖的分解延緩糖的吸收競爭性抑制

－糖苷酶減緩葡萄糖吸收入血拜唐蘋寡糖小腸細(xì)胞餐后血糖峰值降低第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天延緩糖的吸收3210消化/吸收十二指腸空腸回腸加用拜唐蘋后未用拜唐蘋第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天（二）適應(yīng)癥1、單獨(dú)使用適用于餐后血糖升高為主的糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。2、可與磺脲類、雙胍類、胰島素增敏劑或胰島素合用治療1型或2型糖尿病。3、早期糖尿病患者的低血糖治療。4、防止IGT發(fā)展為糖尿病。第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(三)副作用主要為胃腸道反應(yīng)。(四)注意事項(xiàng)

1、孕婦、哺乳婦、兒童不宜使用

2、嚴(yán)重肝功能異常及嚴(yán)重慢性胃腸道疾病者慎用。

3、藥物本身不會引起低血糖，但與磺脲類藥物、胰島素合用時(shí)可發(fā)生。

4、不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用，因作用相反。第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天五胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類）(一)作用機(jī)理1、對血糖的作用噻唑烷二酮通過增強(qiáng)糖尿病患者外周葡萄糖移去率和抑制肝糖元的輸出，改善骨骼肌、肝臟、脂肪組織的胰島素敏感性，從而使體內(nèi)胰島素不受或少受胰島素抵抗的影響，得以發(fā)揮更大作用。其結(jié)果是使血循環(huán)中的胰島素及葡萄糖水平下降，達(dá)到控制血糖的目的。第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天2、對血脂的影響噻唑烷二酮化學(xué)結(jié)構(gòu)類似維生素E,也有相似的抗氧化作用,可抑制人低密度脂蛋白膽固醇的脂質(zhì)過氧化作用,阻止由此引起的動(dòng)脈粥樣硬化,低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的甘油三脂(TG)和游離脂肪酸(FFA)水平.第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天3.對血壓影響能通過降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而使血管舒張,從而降低血壓.還通過降低胰島素水平,減低胰島素的抗尿鈉排泄和擬交感神經(jīng)活性的作用,間接地降低糖尿病患者因高胰島素血癥而引起的高血壓.第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(二)臨床應(yīng)用羅格列酮(文迪雅

RosiglitazonAvandia)每天2-8mg,早上頓服或分早、晚2次服用于2型糖尿病患者,尤適用肥胖、胰島素抵抗者可與其它各類口服降糖藥及胰島素合用副作用：有肝功損害,、胃腸道反應(yīng)等第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天六中藥中成藥消渴丸成分：北芪、生地、花粉、優(yōu)降糖禁忌：不能與磺脲類藥物同時(shí)使用玉泉丸、消渴沖劑、人參降糖片、六味地黃散參芪降糖顆粒、只適用于輕癥患者第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天中藥：桑白皮、天花粉、五培子食才：苦瓜、黃連、葛根、人參、番石榴、南瓜、西瓜第30頁,共35頁，