葡萄糖擬螺核苷的合成的開(kāi)題報(bào)告

葡萄糖擬螺核苷的合成的開(kāi)題報(bào)告開(kāi)題報(bào)告題目：葡萄糖擬螺核苷的合成研究一、研究背景及意義：葡萄糖擬螺核苷是一類新型核苷類似物，具有抗病毒和抗癌等重要生物活性。葡萄糖擬螺核苷是通過(guò)將結(jié)構(gòu)類似的葡萄糖基團(tuán)引入到核苷環(huán)上而合成的。在目前的合成方法中，主要采用的是導(dǎo)入葡萄糖醛酸酯過(guò)渡物的方法。但是該方法實(shí)現(xiàn)周期長(zhǎng)，步驟復(fù)雜，產(chǎn)率低等問(wèn)題存在。本研究旨在通過(guò)探索新的合成方法，提高產(chǎn)品產(chǎn)率和簡(jiǎn)化步驟，為生物活性研究提供更好的產(chǎn)品。二、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀：從目前的研究情況來(lái)看，合成葡萄糖擬螺核苷的方法主要分為以下幾種：1.導(dǎo)入葡萄糖醛酸酯過(guò)渡物這種方法是最常用的方法之一，但是存在步驟多、產(chǎn)率低和周期長(zhǎng)的缺點(diǎn)。2.導(dǎo)入葡萄糖基團(tuán)這種方法將葡萄糖基團(tuán)引入到核苷環(huán)上，實(shí)現(xiàn)了核苷與葡萄糖的結(jié)合。但由于該方法需要使用大量化學(xué)試劑，存在環(huán)保壓力問(wèn)題。3.烯醇-醛縮合反應(yīng)該方法將烯醇與醛縮合實(shí)現(xiàn)了新型核苷類似物的合成，并且化學(xué)反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)率高。但該方法需要使用較高的反應(yīng)溫度。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于葡萄糖擬螺核苷的研究仍處于非常初級(jí)的階段，尚待進(jìn)一步探索。三、研究?jī)?nèi)容和方法：本研究首先結(jié)合目前研究現(xiàn)狀，探討葡萄糖擬螺核苷的合成方法。在此基礎(chǔ)上，將結(jié)合烯醇-醛縮合反應(yīng)法，采用組合方法開(kāi)發(fā)一種新的葡萄糖擬螺核苷合成方案。具體步驟如下：1.合成核苷前體。選擇較短的反應(yīng)步驟，將核苷前體的產(chǎn)量提高到較高的水平。2.引入葡萄糖基團(tuán)。將葡萄糖基團(tuán)引入到核苷前體中，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)采取適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條件，找到最優(yōu)的產(chǎn)率和純度。3.鑒定合成物是否一致。通過(guò)質(zhì)譜、核磁共振等工具，與目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行比對(duì)，確保成功合成葡萄糖擬螺核苷。四、預(yù)期成果：通過(guò)本研究，預(yù)期將達(dá)到以下成果：1.探討較優(yōu)的葡萄糖擬螺核苷合成方法，具有創(chuàng)新性。2.確定新型合成方案的優(yōu)化反應(yīng)條件和最優(yōu)產(chǎn)率。3.成功實(shí)現(xiàn)葡萄糖擬螺核苷的制備，為后續(xù)的生物活性研究提供更好的產(chǎn)品。五、工作計(jì)劃及進(jìn)度安排：本研究的工作計(jì)劃及進(jìn)度安排如下：第一年：熟悉實(shí)驗(yàn)室條件并進(jìn)行合成反應(yīng)的前期實(shí)驗(yàn)，選擇最適合的反應(yīng)條件。第二年：進(jìn)行葡萄糖基團(tuán)的引入和優(yōu)化產(chǎn)率的研究，并采用質(zhì)譜、核磁共振等手段鑒定新合成的核苷類似物。第三年：對(duì)已合成的新型核苷類似物進(jìn)行原位反應(yīng)產(chǎn)率的檢測(cè)、防護(hù)性官美的測(cè)試等生化活性評(píng)估。六、研究經(jīng)費(fèi)及保障：研究所需的基本經(jīng)費(fèi)預(yù)計(jì)為130萬(wàn)元。其中主要包括實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和化學(xué)試劑費(fèi)用、研究人員工資、論文發(fā)表費(fèi)用等。七、論文計(jì)劃及預(yù)期發(fā)表刊物：本研究將在2019年開(kāi)始并持續(xù)三年。擬在NatureCommunications、JournaloftheA