臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)：治療藥物濃度監(jiān)測(cè)測(cè)試題

臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)：治療藥物濃度監(jiān)測(cè)測(cè)試題1、名詞解釋

穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css正確答案：指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等時(shí)的血藥濃度。2、判斷題

間隔用藥時(shí)治療藥物監(jiān)測(cè)的標(biāo)本，采集時(shí)間一般選擇在血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度（江南博哥）后任一次用藥后1個(gè)半壽期時(shí)。()正確答案：錯(cuò)3、名詞解釋

生物轉(zhuǎn)化正確答案：指機(jī)體對(duì)藥物進(jìn)行的化學(xué)轉(zhuǎn)化，主要是在肝細(xì)胞混合功能氧化酶(肝藥酶)催化下進(jìn)行。4、問答題

試述對(duì)TDM結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí)應(yīng)注意的問題。正確答案：合理解釋TDM結(jié)果應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)TDM就其本質(zhì)來說，只是對(duì)藥物體內(nèi)過程即藥動(dòng)學(xué)的監(jiān)測(cè)，其結(jié)果并不能反映藥效學(xué)上的高敏性和耐受性，故解釋結(jié)果時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析，做出正確判斷。(2)不同檢測(cè)方法有不同的血藥濃度參考值，解釋結(jié)果時(shí)必須使用同方法的有關(guān)參考值。目前廣泛應(yīng)用的免疫學(xué)方法檢測(cè)結(jié)果往往高于其他方法，尤應(yīng)注意。(3)現(xiàn)在臨床TDM使用的方法，檢測(cè)的都是包括游離的和與血漿蛋白結(jié)合的兩部分藥物的總濃度。對(duì)高血漿蛋白結(jié)合率的藥物，若存在血漿蛋白濃度改變、可產(chǎn)生血漿蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)的合并用藥時(shí)，應(yīng)考慮總濃度正常，而可發(fā)揮作用的游離藥物濃度升高的可能。(4)在TDM結(jié)果出現(xiàn)異常升高時(shí)，若排除了分析前和分析中的誤差后，應(yīng)考慮是否存在消除動(dòng)力學(xué)模型轉(zhuǎn)換或遺傳性代謝缺陷。5、單選

人的總體液量約0.6L/kg體重，若某藥的表觀分布容積(Vd)=4L/kg體重，則提示()A．該藥主要分布于血液中B．該藥主要分布于細(xì)胞外C．該藥主要分布于細(xì)胞內(nèi)D．該藥可能是弱酸性藥物E．該藥主要以分子態(tài)脂溶性存在正確答案：C6、多選

下列有關(guān)房室模型的敘述，正確的是()A．房室模型為藥物固有的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)B．多數(shù)藥物按單房室模型轉(zhuǎn)運(yùn)C．藥代動(dòng)力學(xué)房室是按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率以數(shù)學(xué)方法劃分的概念D．用同一藥物試驗(yàn)，在某些人呈二室模型，而在某些人可呈單室模型E．同一藥物口服時(shí)呈二室模型而靜脈注射則可呈單一房室模型正確答案：C,D,E7、單選

藥物通過毛細(xì)血管的吸收、分布和腎小球排泄時(shí)，主要的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是()A．被動(dòng)擴(kuò)散B．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C．易化擴(kuò)散D．濾過E．胞飲正確答案：D8、配伍題

口服藥物通過胃腸道粘膜上皮細(xì)胞吸收的主要方式是()血管外注射給藥時(shí)，藥物通過毛細(xì)血管的吸收的主要方式是()A．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B．濾過C．被動(dòng)擴(kuò)散D．易化擴(kuò)散E．胞飲正確答案：C,B9、判斷題

口服給藥是最常用的給藥途徑，適用于首過消除強(qiáng)的藥物。()正確答案：錯(cuò)10、填空題

藥物在體內(nèi)的基本過程是__________、__________、__________和__________。正確答案：吸收；分布；生物轉(zhuǎn)化；排泄11、判斷題

阿米替林主要經(jīng)肝臟代謝消除，其“首過消除”較強(qiáng)且存在“治療窗”現(xiàn)象。()正確答案：對(duì)12、配伍題

代謝產(chǎn)物均無活性的藥物是()幾乎全部以原型藥形式從腎臟排泄的藥物是()口服及肌注均吸收慢、不完全且不規(guī)則，劑量與血藥濃度間無可靠相關(guān)性的藥物是()與血漿蛋白結(jié)合率約為25%的藥物是()存在“治療窗”，且“首過消除”較強(qiáng)的藥物是()A．環(huán)孢素B．苯妥英鈉C．地高辛D．阿米替林E．阿米卡星正確答案：B,E,A,C,D13、單選

口服藥物通過胃腸道粘膜細(xì)胞主要以何種方式吸收()A．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B．被動(dòng)擴(kuò)散C．濾過D．易化擴(kuò)散E．胞飲正確答案：B14、判斷題

生物利用度是指經(jīng)過肝臟首過消除前進(jìn)入血液中的藥物相對(duì)量。()正確答案：錯(cuò)15、多選

苯妥英鈉需要進(jìn)行TDM的原因是()A．劑量和血藥濃度關(guān)系個(gè)體差異小B．在治療濃度范圍內(nèi)呈非線性消除C．有效藥濃度范圍小，安全范圍小D．毒性反應(yīng)和癲癇發(fā)作不易區(qū)別E．需長(zhǎng)期預(yù)防性用藥正確答案：B,C,D,E16、問答題

對(duì)某些藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的主要原因是什么?正確答案：(1)藥效學(xué)原因有：①安全范圍窄、治療指數(shù)低的藥物；②以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥；③不同的治療目的需不同的血藥濃度；④藥物過量中毒；⑤藥物治療無效的原因查找。(2)藥動(dòng)學(xué)原因有：①已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué)方式轉(zhuǎn)換的藥物；②首過消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物；③存在影響藥物體內(nèi)過程的病理情況；④長(zhǎng)期用藥及可能產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥。17、多選

有關(guān)藥物“分布”描述正確的是()A．指藥物隨血液循環(huán)輸送至全身各部位，并進(jìn)入細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)的可逆性轉(zhuǎn)運(yùn)過程B．受體液pH差異的影響C．受藥物本身理化性質(zhì)的影響D．受藥物與血漿蛋白結(jié)合率大小的影響E．藥物在體內(nèi)的分布可達(dá)到均勻分布正確答案：A,B,C,D18、多選

穩(wěn)態(tài)血藥濃度的含義有()A．在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中，按固定劑量和間隔時(shí)間多劑用藥，約需6個(gè)T才能達(dá)到B．不隨給藥速度快慢而升降C．在靜脈恒速滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)濃度無波動(dòng)D．指從體內(nèi)消除的藥量與進(jìn)人體內(nèi)的量相等時(shí)的血藥濃度E．達(dá)到時(shí)間不因給藥速度加快而提前正確答案：A,C,D,E19、單選

下列關(guān)于阿米替林的敘述，不正確的是()A．口服吸收快而完全B．主要經(jīng)肝臟代謝消除C．存在“治療窗”現(xiàn)象D．代謝產(chǎn)物幾無活性E．“首過消除”較強(qiáng)顯示答案正確答案:D正確答案：D20、單選

有關(guān)“首過消除”的敘述，正確的是()A．某些藥物轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的一種現(xiàn)象B．首過消除強(qiáng)的藥物，相同劑量下的血藥濃度幾乎沒有個(gè)體差異C．某些藥物排泄過程中的一種現(xiàn)象D．某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收，及第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)人體循環(huán)的量減少的現(xiàn)象E．所有藥物都有首過消除，但程度不同正確答案：D21、判斷題

藥物在體內(nèi)的分布可達(dá)到均勻分布。()正確答案：錯(cuò)22、填空題

以有機(jī)溶劑提取弱酸性藥物時(shí)，將水相標(biāo)本pH調(diào)節(jié)至_________有利于藥物進(jìn)入有機(jī)相，因在此pH環(huán)境下，藥物大多以_________態(tài)存在，脂溶性______，主要分布在_________；若需再將該藥物轉(zhuǎn)提至水相溶液中，則應(yīng)將水相pH調(diào)節(jié)至________，以便藥物進(jìn)入水相而高脂溶性干擾物停留在有機(jī)相中。正確答案：＜7.0；分子；高；有機(jī)相；＞7.023、問答題

依據(jù)測(cè)得的血藥濃度調(diào)整劑量的方法有哪些?各自適用范圍是什么?正確答案：調(diào)整劑量的方法有：比例法、Bayes法及按藥動(dòng)學(xué)公式計(jì)算的方法。對(duì)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥物可選用比例法或Bayes法，對(duì)非線性消除動(dòng)力學(xué)的藥物則需采用Bayes法或按米氏方程計(jì)算穩(wěn)態(tài)濃度及其對(duì)應(yīng)的用藥速度。24、單選

藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，總的結(jié)果是()A．藥物活性的升高B．藥物活性的滅活C．藥物的極性升高，有利于轉(zhuǎn)運(yùn)到靶位D．藥物的極性升高，有利于分布E．藥物的極性升高，有利于排泄正確答案：E25、單選

關(guān)于胸液葡萄糖檢查的意義，下列哪一項(xiàng)說法是錯(cuò)誤的()A．漏出液葡萄糖含量正常，滲出液常增高或降低B．有助于鑒別胸腔積液的病因C．腫瘤患者胸液葡萄糖低者提示腫瘤廣泛浸潤(rùn)D．糖尿病患者血糖高者胸液葡萄糖也隨之增高，E．膿胸患者胸液葡萄糖常顯著降低正確答案：A26、多選

臨床上長(zhǎng)期使用哪些藥物需進(jìn)行TDM()A．地高辛B．苯妥因鈉C．氨茶堿D．青霉素E．環(huán)孢素正確答案：A,B,C,E27、問答題

治療藥物監(jiān)測(cè)在臨床上可用于哪些方面?正確答案：TDM在臨床上主要用于指導(dǎo)最適個(gè)體化用藥方案的制定、調(diào)整劑量和肝腎功能損傷時(shí)劑量的調(diào)整，提供客觀的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，保證藥物治療的有效性和安全性。28、多選

地高辛的藥動(dòng)學(xué)模型是()A．單室模型B．二室模型C．零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)D．一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)E．非線性消除動(dòng)力學(xué)正確答案：B,D29、單選

不宜用肝素抗凝血進(jìn)行TDM的藥物是()A．苯妥英鈉B．氨基糖苷類抗生素C．茶堿D．地高辛E．環(huán)孢素正確答案：B30、多選

表觀分布容積的含義有()A．對(duì)多數(shù)藥物而言其值均小于血漿容積B．藥物在體內(nèi)分布平衡后，按測(cè)得的血漿濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的容積C．與消除速率常數(shù)在一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物中各有其固定數(shù)值D．其數(shù)值隨劑量大小而改變E．為表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小正確答案：B,C,E31、名詞解釋

治療窗正確答案：某一特殊的血藥濃度，在低于治療窗濃度無效，而高于治療窗濃度不但出現(xiàn)毒副作用，且治療作用反而下降，兩者之間的濃度范圍即稱治療窗，主要見于三環(huán)類抗抑郁藥尤其是阿米替林。32、單選

理想的TDM應(yīng)測(cè)定()A．血中總藥物濃度B．血中與血漿蛋白結(jié)合的藥物濃度C．血中游離藥物濃度D．血中與有機(jī)酸鹽結(jié)合的藥物濃度E．視要求不同而異正確答案：C33、單選

有關(guān)生物轉(zhuǎn)化的敘述，正確的是()A．主要在心、肝、腎的微粒體進(jìn)行B．使多數(shù)藥物藥理活性增強(qiáng)，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物C．藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，有利于分布D．第一相反應(yīng)為氧化、還原或水解，第二相反應(yīng)為結(jié)合E．又稱為消除正確答案：D34、填空題

藥物消除動(dòng)力學(xué)中，消除半衰期為恒量的是__________消除動(dòng)力學(xué)，而消除半壽期為變量的屬________消除動(dòng)力學(xué)。正確答案：一級(jí)；零級(jí)35、名詞解釋

消除速率常數(shù)k正確答案：表示單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能消除的藥物固定比值，單位為時(shí)間的倒數(shù)，k是反映體內(nèi)藥物消除快慢的重要參數(shù)，k大則消除快。36、單選

治療藥物濃度監(jiān)測(cè)的標(biāo)本采集時(shí)間一般選擇在()A．血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后B．藥物分布相C．藥物消除相D．隨機(jī)取樣E．任一次用藥后1個(gè)半壽期時(shí)正確答案：A37、多選

零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)指()A．藥物血漿半衰期是恒定值B．為飽和消除方式C．為恒量消除D．其消除速度與C0高低有關(guān)E．也可轉(zhuǎn)化為一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)方式正確答案：B,C,E38、單選

弱酸性藥物中毒，為加速其排出體外，可采取的措施為()A．堿化尿液，使解離度增大，增加腎小管再吸收B．堿化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收C．酸化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收D．酸化尿液，使解離度減小，增加腎小管再吸收E．堿化尿液，使解離度增大，減少腎小管再吸收正確答案：E39、單選

有關(guān)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的敘述，錯(cuò)誤的是()A．藥物血漿消除半衰期不是恒定值B．藥物半衰期與血藥濃度高低無關(guān)C．為絕大多數(shù)藥物消除方式D．也可轉(zhuǎn)化為零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)方式E．為恒比消除正確答案：A40、單選

要求用全血作TDM標(biāo)本的藥物是()A．地高辛B．苯妥因鈉C．氨茶堿D．環(huán)孢素E．碳酸鋰正確答案：D41、問答題

機(jī)體內(nèi)影響藥物分布的主要因素有哪些?正確答案：影響藥物分布的主要因素有：①藥物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì)；②藥物與血漿蛋白的結(jié)合；③特殊的膜屏障；④生理性體液pH差異；⑤主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力；⑥器官、組織的血液供應(yīng)差異。42、單選

根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的推測(cè)，一般藥物需要經(jīng)過幾個(gè)半壽期后才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度()A．3～4B．5～7C．8～10D．11～13E．14～15正確答案：B43、單項(xiàng)選擇題

間隔用藥時(shí)治療藥物監(jiān)測(cè)的標(biāo)本，采集時(shí)間一般選擇在()A．任一次用藥后1個(gè)半壽期時(shí)B．血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后任一次用藥后C．血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后任一次用藥后1個(gè)半壽期時(shí)D．血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度后任一次用藥前E．隨機(jī)取樣正確答案：D44、判斷題

“首過消除”是指某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收，及第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，從而使進(jìn)人體循環(huán)的量減少的現(xiàn)象。()正確答案：對(duì)45、單選

下列關(guān)于環(huán)孢素的敘述，正確的是()A．呈雙相消除B．劑量與血藥濃度間存在良好相關(guān)性C．分布呈單室模型D．與血漿蛋白無結(jié)合E．為免疫激活劑正確答案：A46、單選

關(guān)于口服給藥錯(cuò)誤的描述為()A．口服給藥是最常用的給藥途徑B．口服給藥不適用于昏迷病人C．口服給藥不適用于首過消除強(qiáng)的藥物D．多數(shù)藥物口服方便有效，吸收較快E．口服給藥不適用于對(duì)胃刺激大的藥物正確答案：D47、判斷題

藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，藥物的極性升高，有利于轉(zhuǎn)運(yùn)到靶位。()正確答案：錯(cuò)48、填空題

TDM工作中最常采用的標(biāo)本為______，現(xiàn)一般均測(cè)定其包括_________和_________兩部分的總藥物濃度，此時(shí)可用_________法去蛋白；若僅需測(cè)定與藥物作用關(guān)系更密切部分的藥物濃度，應(yīng)選用_________、_________、_________等方法去蛋白。正確答案：血清；游離的；與蛋白結(jié)合的；沉淀離心；超濾；層析；超速離心49、名詞解釋

首過消除正確答案：某些藥物口服通過胃腸粘膜吸收過程中，第一次隨門靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的量減少，這種現(xiàn)象稱為首過消除。50、問答題

試述藥物濃度測(cè)定的常用技術(shù)及方法學(xué)評(píng)價(jià)。正確答案：藥物濃度測(cè)定常用技術(shù)有光譜法、色譜法和免疫化學(xué)法等。其中光譜法除火焰發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法用于檢測(cè)合鋰、鉑等體內(nèi)僅微量的金屬離子藥外，在TDM中都存在特異性和靈敏性低的共同問題。色譜法尤其是高效液相色譜法，由于特異性、靈敏性高，并可對(duì)樣品中的不同藥物及原型藥和代謝物同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，常用作TDM中的參考方法。免疫化學(xué)法是TDM最常采用的方法，靈敏度高、標(biāo)本用量少、樣品無需預(yù)處理、操作簡(jiǎn)便、已有商品化試劑盒，便于推廣，但該法存在的主要問題是，由于具有相同抗原性的內(nèi)源性物質(zhì)和同時(shí)使用的其他藥物、特別是抗原性未發(fā)生改變的待測(cè)藥物代謝物的影響，存在一定的交叉免疫反應(yīng)，因此其特異性較差，測(cè)定結(jié)果往往高于其他方法。51、問答題

試述環(huán)孢素需進(jìn)行TDM的主要原因及應(yīng)注意的事項(xiàng)。正確答案：(1)主要原因：環(huán)孢素是以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥，是目前臨床上的抗免疫排斥治療的預(yù)防性長(zhǎng)期用藥，所用劑量大，其治療作用和毒性反應(yīng)都與血藥濃度相關(guān)，而且，在最常見的腎、肝移植時(shí)，其腎、肝毒性難以和早期排斥反應(yīng)區(qū)別。如果不進(jìn)行TDM，臨床只能根據(jù)病癥是否出現(xiàn)或復(fù)發(fā)、毒性反應(yīng)是否發(fā)生為調(diào)整劑量的依據(jù)，而一旦發(fā)生上述情況再調(diào)整劑量，將導(dǎo)致不必要的經(jīng)濟(jì)損失或延誤病情，甚至不可逆的后果，因此應(yīng)進(jìn)行TDM。(2)應(yīng)注意的事項(xiàng)：環(huán)孢素的藥動(dòng)學(xué)呈特殊的體內(nèi)過程，且隨移植物的種類及功能恢復(fù)而變化。口服及肌肉注射均吸收慢、不完全且不規(guī)則，故劑量與血藥濃度間無可靠相關(guān)性。該藥在血液中95%以上和血細(xì)胞(主要是紅細(xì)胞)及血漿蛋白結(jié)合。其分布呈多室模型，消除呈雙相消除(快消除相與慢消除相)方式。由于其藥動(dòng)學(xué)的獨(dú)特之處，以及離體血樣中環(huán)孢素在細(xì)胞內(nèi)、外的分布隨溫度而變，所以，主張采用肝素抗凝全血進(jìn)行TDM。52、單選

血藥濃度存在“治療窗”的藥物是()A．地高辛B．苯妥因鈉C．利多卡因D．慶大霉素E．三環(huán)類抗抑郁藥正確答案：E53、單選

有關(guān)肝藥酶的敘述，不正確的是()A．易受藥物誘導(dǎo)或抑制B．活性有限C．主要催化單加氧反應(yīng)D．底物特異性低E．主要在肝細(xì)胞的線粒體上正確答案：E54、填空題

藥物體內(nèi)過程中，_________和______在使原型藥減少上是相同的，統(tǒng)稱為__________正確答案：生物轉(zhuǎn)化；排泄；消除55、單選

進(jìn)行TDM的標(biāo)本多采用()A．血清B．血漿C．尿液D．唾液E．全血正確答案：A56、判斷題

若需單獨(dú)測(cè)定游離藥物濃度，則樣品去蛋白預(yù)處理時(shí)不能采用()正確答案：對(duì)57、多選

有關(guān)氨基糖苷類抗生素的敘述，正確的是()A．口服在胃腸道不吸收，可用于胃腸道消毒B．腎皮質(zhì)內(nèi)藥物濃度高于血藥濃度C．屬殺菌劑且對(duì)繁殖期細(xì)菌作用較強(qiáng)D．在體內(nèi)不被代謝，約90%以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過排出E．不能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液正確答案：A,B,D58、單選

下列關(guān)于苯妥英鈉的敘述，錯(cuò)誤的是()A．治療某些心律失常有效B．常用量時(shí)血漿濃度個(gè)體差異較小C．刺激性大，不宜肌內(nèi)注射D．對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用E．可用于治療三叉神經(jīng)痛正確答案：B59、名詞解釋

房室模型正確答案：指按藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)特征劃分的抽象模型，具有相同或相近的轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織便組成一個(gè)房室?？蓪C(jī)體在分布上視做由一個(gè)或多個(gè)相通的房室組成，從而簡(jiǎn)化復(fù)雜的分布過程。60、判斷題

生物轉(zhuǎn)化的第一相反應(yīng)為氧化、還原或水解第二相反