中醫(yī)藥-spark team設計說明書

第一章設計依據(jù)及設計基 項目概 基礎資 設計相關標準、規(guī) 第一章設計依據(jù)及設計基 項目概 基礎資 設計相關標準、規(guī) 設計任務 設計原 產(chǎn)品介紹及組合方 產(chǎn)品介 組合方 路線選 硫辛 依非偉 纈沙 參考文 工藝說 硫辛 依非韋 纈沙 生產(chǎn)制 排班 生產(chǎn)制 物料衡算及能量衡 物料衡 以年產(chǎn)25噸硫辛酸為例進行物料 依非韋 4.1.3纈沙4.1.3纈沙 能量衡 硫辛酸能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型 依非韋倫的能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型 纈沙坦的能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型 第五章主要設備選 設備選型依 設備一覽 第六章主要原輔材料及公用工程消耗 公用工程參數(shù) 主要原輔材料消耗 硫辛 依非韋 纈沙 公用工程消耗 第七章車間布 布局說 設備平面布局 人流物流走向說 潔凈區(qū)劃 合成車間主管平面布置 第八章行政法規(guī)執(zhí)行措 消防設計措 環(huán)境保護措 勞動安全衛(wèi)生措 勞動安全措 衛(wèi)生管 節(jié)能措 第九章GMP專 潔凈區(qū)域劃分和空氣潔凈等級說 潔凈區(qū)域劃分和空氣潔凈等級說 空調系統(tǒng)設置，除塵及局部排風說 空調系 排風、除塵系統(tǒng)設 凈化裝修說 工藝設備選型說 公用工程設施符合GMP要求的說 第十章總 附附第一設計依據(jù)及設計基第一設計依據(jù)及設計基1.1項目概1.2基礎資1.2.1《中國藥典》（2010版《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》20101.2.2設計任務1.2.3（1）（2）（3）（4）選用節(jié)能的生產(chǎn)設備，加強設備管1.2.2設計任務1.2.3（1）（2）（3）（4）選用節(jié)能的生產(chǎn)設備，加強設備管（5）環(huán)保設計中選用清潔生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)過程中減少“三廢 產(chǎn)品介紹及組 產(chǎn)品介（1）辛英文名：thioctic分子式分子量產(chǎn)品用途：硫辛酸屬于維生素BCAS號：154598-52-4分子量毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉錄酶抑制劑。（3）纈沙英文名毒-1型（HIV-1）的選擇性非核苷逆轉錄酶抑制劑。（3）纈沙英文名分子式分子量 組合方 路線 硫辛路線一路線二路線三路線二路線三路線四小結：經(jīng)以上路線四小結：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線四，原料易得，產(chǎn)率較高，工藝成適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，我們優(yōu)選路線四 依非偉路線一路線二路線三路線二路線三路線四路線五路線四路線五路線六小結：經(jīng)以上各路線六小結：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線六，反應條件易于控制，原料環(huán)保，率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，我們優(yōu)選路線六 纈沙路線一路線二0.2路線三路線二0.2路線三路線四路線四路線五小結：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線五反應路線五小結：經(jīng)以上各路線對比分析，易知路線五反應條件易于控制，原料環(huán)保較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。因此，我們優(yōu)選路線五總結：綜上所述，參照本設計任務書，經(jīng)對比分析各路線，硫辛酸優(yōu)選路線1.5[2]徐祥林.硫辛酸合成新工藝的研究[p].[3]朱君成，曹媛，冷一欣.α-硫辛酸的合成進展.江蘇化工市場七日訊2006,(25):16-[4]JosephMarian,Fortunak,Newark;MonaPatal,Wilmington,bothofDE;disubstituted-1,4-dihydro-2H-3,1-benzoxazin-2- reversetranscriptaseinhibitorsandintermediatesandprocessesmakingthe[5]PierceM.E.,RadescaL.A.;PracticalsynthesisofusefulasHIVreverse[6]ThompsonA.S;CorleyE.G;HuntingtonM.F;etal.,Useofanalkoxidetomediateenantioselectiveadditionofanacetylidetoprochiralketone:AsmmetricsynthesisofthereverseinhibitorL-743,726;[J],Tetrahedron.LETTERS.1995,36,8937-[7]TanL.S;ChenC.Y;TillerR.D.etal;Anevoel,highlyketonealkeynylationreactionmediatedbychiralzincprochiralketone:AsmmetricsynthesisofthereverseinhibitorL-743,726;[J],Tetrahedron.LETTERS.1995,36,8937-[7]TanL.S;ChenC.Y;TillerR.D.etal;Anevoel,highlyketonealkeynylationreactionmediatedbychiralzinc[8]GhoshS,kumarAS,MethaGN.Ashortandefficidentofvalsartana[9]鄒江.抗高血壓藥纈沙坦的新合成方法[J].化學試劑.2009,31(4):303-S,KumarAS,SoundararajanR,etal.ImprovedSynthesisviaNucleophilicAromaticSubstitutiononCommunications,2009,39(21):3880-志第二工藝說2.1（1）化學方程（2）路線描本品以（2）路線描本品以（3）工藝方框流程（4）工藝過程詳細描述（各物質投料量來自第四章物料衡算結果的水合硫化鈉攪拌，并用蒸汽加熱到60℃。加入硫磺粉，分511kg四分鐘加一批，20分鐘加完。蒸汽保溫反應1.5小時。再加入644kg乙醇，V1256,8-R101a,R101b環(huán)合釜中，2h85℃的自來水冷流量計控制加入每個釜中液體的體積。在配液罐中配置好570L20%的氫氧化鈉鐘滴加完成，用蒸汽將其升溫至60℃,熱水保溫反應3小時。利用V102，V06a，V106b45℃除去乙醇，反應1.5小時，乙醇回收重新利用。將濃縮液用P120f泵打入酸化釜，以流量FCR122f525℃，在鹽酸萃取罐中，每個萃取罐中加入乙酸乙酯418kg,攪拌10min，靜置5min，放出600L液體，將此液體排入污水處理池。再每個萃取釜中加入15kg食鹽水，攪拌5min，靜置5min，放出下層水相，將有機相放入V111酸化液儲存罐。將V106a,V106b濃縮釜將過濾液吸入濃縮釜中。用蒸汽將濃縮釜加熱到451.5419kgP120o泵V106a,V106b濃縮釜將過濾液吸入濃縮釜中。用蒸汽將濃縮釜加熱到451.5419kgP120o泵51F107a,F107b結晶釜中的物質轉入轉入離心機,黃色針狀粗品288Kg。酸乙酯打入R201脫色釜，流量計控制加入量。蒸汽加熱至78℃，回流兩小P208bR203結晶釜中，用-55℃，保溫結晶。再將結晶釜的液體用P208cM204多功能機中，過濾干燥。回收乙酸乙酯套用。將干燥品用M205粉碎機粉碎，檢驗，合格品在M206進（5）（6）2.2依非韋（1）化學方程（2）路線描（3）工藝流程方框（4）工藝過（2）路線描（3）工藝流程方框（4）工藝過程詳細描述（各物質投料量來自第四章物料衡算結果（5）（6） （1）化學方程（2）路線描（3）工藝方框流程（2）路線描（3）工藝方框流程（4）工藝過程詳細描述（各物質投料量來自第四章物料衡算結果1176Kg的醋酸異丁酯，294KgN-正戊酰基纈氨酸甲酯，3kgPd-c，加料30min，并用蒸汽加熱到70-75℃使其溶解（反應液比容約為950kg/m3），30min5℃冷卻水降溫，通氫氣到溶液中，30min通完，控M130過濾機進行壓濾，1hPd-cV102的1/4），1hP120oF107b20%）（5）（6）第三生產(chǎn)制3.1（5）（6）第三生產(chǎn)制3.183.2生產(chǎn)制生產(chǎn)制生產(chǎn)周操作批年工作時藥生產(chǎn)方生產(chǎn)班批//硫辛間歇式生三依非韋間歇式生三纈沙間歇式生三纈沙間歇式生三第四物料衡算及能量衡4.1物料衡2000 以年25次投料到下次投料）投入一批物料，每34h（從投料到成品）完成一批出料。年操作時間9324批數(shù)為：93×2=186251000該環(huán)合收率為58%，水解收率為90%，精制收率為94%，粉碎包裝收率（3）硫辛酸精制工序物料衡算包裝前硫辛酸質量：135÷99.5%=136硫辛酸粗品質量：136÷94%=145原輔料投料—（4）硫辛酸合成工序物料衡算9X12345X2（5）環(huán)合工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料包裝前硫辛酸質量：135÷99.5%=136硫辛酸粗品質量：136÷94%=145原輔料投料—（4）硫辛酸合成工序物料衡算9X12345X2（5）環(huán)合工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料—（6）水解工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料——（7）綜上得出硫辛酸物料平衡結果如下硫辛酸環(huán)合工序物料平衡表1-輸入3密度投料量體積333333—原輔料投料——（7）綜上得出硫辛酸物料平衡結果如下硫辛酸環(huán)合工序物料平衡表1-輸入3密度投料量體積333333—硫3度投料量體積密——————硫辛酸水解工序物料1-密度投料量體積333333—86輸出密度投料量體積——其————硫辛酸精制工序物料平衡表1-輸入投料量體積——密度投料量體積333333—86輸出密度投料量體積——其————硫辛酸精制工序物料平衡表1-輸入投料量體積——33—8投料量體積——————（8）硫辛酸的物料平衡方框圖同理，進行依非韋倫、纈沙坦的4.1.2（1）加成工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料4-氯-2-（三氟乙酰基）苯醇——————（8）硫辛酸的物料平衡方框圖同理，進行依非韋倫、纈沙坦的4.1.2（1）加成工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料4-氯-2-（三氟乙酰基）苯醇（2）環(huán)合工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（3）精制工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（4）綜上得出依非韋倫物料平衡結果如下依非韋倫加成工序物料平衡2-3投料量 積——3—33—（3）精制工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（4）綜上得出依非韋倫物料平衡結果如下依非韋倫加成工序物料平衡2-3投料量 積——3—33—33—A（生物堿—B（醇類—3投料量 積——————依非韋倫環(huán)合工序物料平衡表2-3投料量體積—33333——輸出3投料量體積——————依非韋倫精制工序物依非韋倫環(huán)合工序物料平衡表2-3投料量體積—33333——輸出3投料量體積——————依非韋倫精制工序物2-3密度投料量體積—33——3密度投料量體積——————（5）依非韋倫的物料平衡方框4.1.3纈沙（1）氫化還原工序的工藝配比及原輔料投料量如下原輔料投料5%Pd-3（2）精制工序的工藝配比及原輔料3密度投料量體積——————（5）依非韋倫的物料平衡方框4.1.3纈沙（1）氫化還原工序的工藝配比及原輔料投料量如下原輔料投料5%Pd-3（2）精制工序的工藝配比及原輔料投料量原輔料投料（4）綜上得出纈沙坦物料平衡結果如下纈沙坦氫化還原工序物料平衡3-輸入投料量密度體積N-正戊?；?333—5%Pd-32輸出投料量密度體積——————纈沙坦精制工序物料3-輸3投料量體積———輸出3投料量體積333—5%Pd-32輸出投料量密度體積——————纈沙坦精制工序物料3-輸3投料量體積———輸出3投料量體積——————（4）纈沙坦的物料平衡方框4.2能量衡式中Q1Q2：加熱劑或冷卻劑傳給設備和所處4.2能量衡式中Q1Q2：加熱劑或冷卻劑傳給設備和所處理物料的熱量Q3Q7：氣體或蒸汽帶出設備的熱量 硫辛酸能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型(1)環(huán)合釜中第一部分 的制Na2S.9H2O生成物Q1和Q4的計算Q1=∑GCt=(161×4.18+354×2.9+55×0.85)×25=72085Q5的計2Q5=GC(t2-2674×1.0467×(60-C：設備各部分零件的熱容，kJ/kgG：設備部分零件的重量Q6=∑AɑT（tT-t0）tQ6=∑AɑT（tT-t0）t=7.2×10×(55-A:設備散熱表面積,m2ɑT:設備表面給熱系數(shù),w/（m2.℃）tT:設備外表面溫度t0:設備四周空氣溫度, t:操作過程持續(xù)的時間r:被蒸出物料在t℃時的蒸發(fā)潛熱，kJ/kg;Q3的計Q3QpQP:化學反應熱QU:物理變化熱Na2S2Q2的計算Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-=72085+97961+11664-=(2)環(huán)合釜中第二部分環(huán)合反應Q3的計算Q3QpQu,忽略Quqrq(qG)原：反應原料的燃燒熱(qG)產(chǎn)：反應產(chǎn)物的燃燒熱Q3QpQu,忽略Quqrq(qG)原：反應原料的燃燒熱(qG)產(chǎn)：反應產(chǎn)物的燃燒熱所以Q3Qp----q=(23.87-15.49+67.41-1.26)+27×(218.06+0.377-1.76-1則Q3Qp=5889-6797=-Q7=0Q2=Q4+Q5+Q6+Q7-Q1-Q3=71557+41983+93312-=(3)環(huán)合釜中第三部分冷卻到室溫5℃的冷卻水，將反應液冷卻到室溫（25℃），,m=8kg;硫辛酸結果匯總表1-加熱單臺設設備合體狀/冷卻用量/加飽和蒸環(huán)合25℃冷卻冷堿解加m=8kg;硫辛酸結果匯總表1-加熱單臺設設備合體狀/冷卻用量/加飽和蒸環(huán)合25℃冷卻冷堿解加3飽和蒸濃縮加122飽和蒸酸化5℃冷卻冷2結晶-5℃冷凍冷21干燥加521飽和蒸脫色1飽和蒸飽和蒸結晶-5℃冷凍冷12干燥5152飽和蒸飽和蒸4.2.2依非韋倫的能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型依非韋倫結果匯總表1-單臺加熱設備合體狀備用/冷卻//kg/-5℃冷凍冷加成1加飽和蒸濃縮加5干燥5152飽和蒸飽和蒸4.2.2依非韋倫的能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型依非韋倫結果匯總表1-單臺加熱設備合體狀備用/冷卻//kg/-5℃冷凍冷加成1加飽和蒸濃縮加515飽和蒸溶解-5℃冷凍冷1濃縮罐加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加919飽和蒸環(huán)合加2飽和蒸濃縮釜加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加818飽和蒸脫色加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加717飽和蒸 纈沙坦的能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型纈沙坦結果匯總表1-纈沙坦能量衡算結果干燥器加818飽和蒸脫色加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加717飽和蒸 纈沙坦的能量衡算（設備相關數(shù)據(jù)來自第五章設備選型纈沙坦結果匯總表1-纈沙坦能量衡算結果單臺加熱設備合體狀備用/冷卻//kg/加1氫化反飽和蒸釜5℃冷卻冷1濃縮釜加1飽和蒸濃縮釜加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加717飽和蒸脫色加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加1飽干燥器加717飽和蒸脫色加1飽和蒸結晶釜-5℃冷凍冷1干燥器加1飽和蒸第五主要設備選5.1設備選型（1）加氫反應L故需采的加氫反應（2）濃縮放大效應及濃縮液為有機溶劑，參照任務書所有化學反應器的體積不大于（3）萃?。?）合成車間（換熱器放大效應及濃縮液為有機溶劑，參照任務書所有化學反應器的體積不大于（3）萃取（4）合成車間（換熱器mln 4.06A2.08m 30（5） 4.06A2.08m 30（5）（6）（精制車間）多功能5.2第六主要原輔材料及公用工程消耗 公用公用系統(tǒng)規(guī)格參序號溫度壓力15第六主要原輔材料及公用工程消耗 公