液體制劑乳劑

關于液體制劑乳劑第七節(jié)乳劑乳劑(emulsions)又稱乳濁液，系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在另一種液體中所形成的非均相分散體系。其中一種液體為水或水溶液稱為水相，用W表示，另一種是與水不相混溶的有機液體，統(tǒng)稱為油相，用O表示.在乳劑中以小液滴狀態(tài)存在的一相稱為分散相、內相或不連續(xù)相，液滴的直徑為0.1~100μm；另一相則稱為分散介質、外相或連續(xù)相。乳劑屬熱力學不穩(wěn)定體系，易分成油—水兩相，故必須另外加入乳化劑，才能使乳劑穩(wěn)定。第2頁,共81頁，2024年2月25日，星期天本節(jié)主要內容一、乳劑的類型、組成、特點二、乳化劑三、乳劑的附加劑四、乳劑的制備及常用設備五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素六、復合型乳劑七、乳劑的質量評定第3頁,共81頁，2024年2月25日，星期天一、乳劑的類型、組成、特點根據(jù)粒子大小及制備方法不同，乳劑可分為普通乳、亞微乳、復乳和微乳。

1.普通乳(emulsion)2.亞微乳(submicroemulsion)3.復乳(multipleemulsions)4.微乳(microemulsion)（一）乳劑的類型第4頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1.普通乳(emulsion)普通乳的粒徑較大，通常在1~100

m范圍，在熱力學和動力學上均屬于不穩(wěn)定體系。根據(jù)分散相的不同，普通乳可分為兩類：水包油型，常簡寫為油/水(O/W)，其中：油為分散相，水為分散介質；油包水型，常簡寫為水/油(W/O)，其中：水為分散相，油為分散介質。第5頁,共81頁，2024年2月25日，星期天表2-6O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀通常為乳白色接近油的顏色稀釋可用水稀釋可用油稀釋導電性導電不導電或幾乎不導電

水溶性顏料外相染色內相染色

油溶性顏料內相染色外相染色第6頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.亞微乳(Submicroemulsion)粒徑在0.1~0.5

m范圍的乳劑稱為亞微乳，常作為胃腸外給藥的載體（靜脈注射乳劑）。它具有以下特點：可提高藥物的穩(wěn)定性，降低毒副作用；增加藥物的體內或經(jīng)皮吸收；使藥物緩釋、控釋或具有靶向性；提供高能量的靜脈注射脂肪乳，副作用小而藥效長的環(huán)胞菌素靜注脂肪乳屬亞微乳。第7頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.復乳(multipleemulsions)又稱二級乳，是由初乳（一級乳）進一步乳化而成的復合型乳劑，分為W/O/W和O/W/O兩種類型，其分散相分別為W/O型和O/W型乳劑。復乳的特點是具有兩層或多層液體乳膜結構，故可更有效地控制藥物的擴散速率。復乳乳滴粒徑一般在50μm以下。復乳可以口服也可以注射，通常：外水相的W/O/W型復乳可用于肌內注射或靜脈注射；外油相的O/W/O型復乳只可用于肌內、皮下或腹腔注射。第8頁,共81頁，2024年2月25日，星期天4.微乳(microemulsion)

微乳是粒徑為10~100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散體系，外觀上是透明液體。微乳乳滴多為球形，大小較均勻，始終保持均勻透明，經(jīng)加熱或離心也不能使之分層，多屬熱力學穩(wěn)定體系。微乳近年來受到國內外學者的廣泛關注[5]，它主要用作藥物的膠體性載體，具有以下特點：第9頁,共81頁，2024年2月25日，星期天可增大難溶性藥物的溶解性，提高易水解藥物的穩(wěn)定性，也可作為緩釋給藥系統(tǒng)或靶向給藥系統(tǒng)。如環(huán)磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活性。1994年德國上市的SandimmunNeorol系環(huán)孢菌素微乳濃液膠囊劑，其生物利用度比口服溶液劑高，使腎移植的排斥作用發(fā)生率降低，目前國內已有類似產品。第10頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）乳劑的基本組成為了得到穩(wěn)定的乳劑，除水相、油相外，還必須加入第三種物質，這種物質稱為乳化劑，即乳劑由水相、油相和乳化劑組成，三者缺一不可。乳劑的類型主要取決于乳化劑的種類、性質及相體積比(φ)。相體積比是分散相的容積分數(shù)占整個乳劑容積的百分比。對于微乳，其處方組成中除水相、油相、乳化劑外，通常還需加入助乳化劑，在制備微乳時，乳化劑與助乳化劑的質量比對微乳的粒徑，穩(wěn)定性影響很大。第11頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（三）乳劑的特點乳劑臨床應用廣泛，可以口服、外用、肌肉、靜脈注射，其作用特點為：①乳劑中液滴的分散度很大，有利于藥物的吸收和藥效的發(fā)揮，提高生物利用度；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準確，而且服用方便，如魚肝油；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，也可加入矯味劑；④外用乳劑可改善藥物對皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。第12頁,共81頁，2024年2月25日，星期天二、乳化劑乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮等方面起著重要作用。（一）乳化劑的基本要求（二）乳化劑的種類（三）乳化劑的乳化機理第13頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（一）乳化劑的基本要求一種好的乳化劑應具備下列條件：①具有較強的乳化能力。乳化能力——乳化劑顯著降低油/水兩相之間的表面張力的能力，并在乳滴周圍形成牢固的乳化膜的能力；②有一定的生理適應性，無毒，無刺激性，可以口服、外用或注射給藥；③受各種因素的影響小。乳劑處方中除藥物外，常加有許多其它成分，如酸、堿、輔助乳化劑等，乳化劑應不受這些成分的影響。目前尚沒有一種乳化劑能全部符合上述條件，但仍然可作為選擇或評價乳化劑的相對標準。第14頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）乳化劑的種類1.高分子化合物2.表面活性劑類3.固體粉末類第15頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1.（天然）高分子化合物天然高分子化合物類乳化劑主要有：⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)

特點：親水性強，在液滴周圍能形成穩(wěn)定的多分子膜，并能增加乳劑的粘度，從而增加乳劑的穩(wěn)定性。除磷脂以外，皆不能或很少降低兩相間的界面張力，故所需用量較大，用手工制備乳劑時作功較多。使用這類乳化劑需加入防腐劑。第16頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑴阿拉伯膠(acacia)是阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽的混合物，是一種乳化能力較強的O/W型乳化劑，常用濃度為5%~15%，在pH值4~10范圍內乳劑穩(wěn)定。因本品粘度低，單獨用作乳化劑制成的乳劑容易分層，常與西黃蓍膠、果膠、瓊脂、海藻酸鈉等合用。本品適用于乳化植物油或揮發(fā)油，廣泛應用于內服乳劑。因可在皮膚上存留一層有不適感的薄膜，不作外用乳劑的乳化劑。阿拉伯膠內含有氧化酶，易使其酸敗，故用前應在80℃加熱30min以破壞之。第17頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑵西黃蓍膠(tragacanth)可形成O/W型乳劑，其水溶液具有較高的粘度。pH值5時溶液粘度最大，西黃蓍膠乳化能力較差，很少單獨使用，常與阿拉伯膠混合使用，增加乳劑的粘度以免分層。第18頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑶明膠(gelatin)可形成O/W型乳劑，用量為油量的1%~2%，明膠為兩性化合物，易受溶液pH值及電解質的影響產生凝聚作用，常與阿拉伯膠合用。第19頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑷磷脂(lecithin)由大豆或卵黃中提取，分別稱為豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均為卵磷脂。本品能顯著降低油水間界面張力，乳化作用很強，為O/W型乳化劑，常用量1%~3%，可供內服或外用，精制品可供靜注。精制的豆磷脂或卵磷脂可與Poloxamer188（泊洛沙姆188）合用，效果更好，常用于制備靜脈脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧劑。第20頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2.（合成）表面活性劑類這類乳化劑能顯著地降低油水兩相間的界面張力，定向排列在液滴周圍形成單分子膜，故制成的乳劑穩(wěn)定性不如高分子化合物。通常使用混合乳化劑形成復合凝聚膜，增加乳劑的穩(wěn)定性。⑴陰離子型乳化劑⑵非離子型乳化劑第21頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑴陰離子型乳化劑：如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、硬脂酸鈣（W/O）、十二烷基硫酸鈉等，常作為外用乳劑的乳化劑。第22頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑵非離子型乳化劑：在藥劑學中較為常用，如脂肪酸山梨坦（即span類，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即Tween類，如Tween20，40，60，80等，屬于O/W型乳化劑）；聚氧乙烯脂肪酸酯類（商品名稱為Myrij,如Myrij45，49，52等，O/W型）；聚氧乙烯脂肪醇醚類（商品名稱為Brij，如Brij30，35，O/W型）；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類（商品名Poloxamer，Pluronic，也屬于O/W型乳化劑）第23頁,共81頁，2024年2月25日，星期天⑵非離子型乳化劑（續(xù)）蔗糖脂肪酸酯類和單硬脂酸甘油酯等。非離子型乳化劑口服一般認為沒有毒性，用于靜脈給藥有一定的毒性，但其中的PluronicF68的毒性很低；一般它們都有輕微的溶血作用，其溶血作用的順序為：聚氧乙烯脂肪醇醚類>聚氧乙烯脂肪酸酯類>聚山梨酯類（Tween），在Tween類中，溶血作用的順序為：Tween20>Tween60>Tween40>Tween80。第24頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3.固體粉末類這一類乳化劑為微細不溶性固體粉末，能被油水兩相潤濕到一定程度，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜，不受電解質影響，和非離子表面活性劑合用效果更好。固體粉末乳化劑能形成何種類型的乳劑，決定于固體粉末與水相的接觸面θ，θ<90°則形成O/W型乳劑，θ>90°則形成W/O型乳劑。常用的O/W型乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化劑有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。第25頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（三）乳化劑的乳化機理當液滴的分散度很大時，具有很大的吸附能力，乳化劑能被吸附于液滴的周圍，在降低油、水兩相表面張力和表面自由能；同時，有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化劑膜，可阻止液滴合并。形成乳化劑膜有：①單分子乳化膜②多分子乳化膜③固體粉末乳化膜④復合凝聚膜第26頁,共81頁，2024年2月25日，星期天圖2-5乳化膜示意圖第27頁,共81頁，2024年2月25日，星期天continue親水乳化劑可降低水膜的表面張力，水成為連續(xù)相，形成O/W型乳劑；疏水乳化劑可降低油膜的表面張力，油成為連續(xù)相，形成W/O型乳劑。因此乳劑的類型主要取決于乳化劑在兩液相中的相對潤濕性與溶解度，使乳化劑潤濕或溶解得較多的一相是連續(xù)相，這就是Bancroft規(guī)則。乳化劑在液滴表面上排列越整齊，乳化膜就越牢固，所形成的乳劑越穩(wěn)定。第28頁,共81頁，2024年2月25日，星期天圖2-6乳化劑在O/W型乳劑界面形成乳化膜的類型

第29頁,共81頁，2024年2月25日，星期天①單分子乳化膜表面活性劑類乳化劑被吸附于乳滴表面，有規(guī)律地定向排列，形成單分子乳化劑膜，明顯地降低了表面張力，并可防止液滴相遇時合并，增加了乳劑的穩(wěn)定性。如乳化劑是離子型表面活性劑，則形成的單分子乳化膜是離子化的，由于同種電荷相互排斥而使乳劑更加穩(wěn)定。非離子型表面活性劑作乳化劑所形成的單分子乳化膜，由于從溶液中吸附離子，也可以帶電。第30頁,共81頁，2024年2月25日，星期天②多分子乳化膜高分子化合物作乳化劑可以在分散的油滴周圍形成多分子乳化膜。當高分子被吸附在油滴表面時，并不能有效地降低表面張力，但能形成堅固的多分子乳化膜，象在油滴周圍包了一層衣，能有效地阻礙油滴的合并。另外，高分子化合物還可增加連續(xù)相的粘度，有利于提高乳劑的穩(wěn)定性，如明膠、阿拉伯膠等。第31頁,共81頁，2024年2月25日，星期天③固體粉末乳化膜固體粉末作乳化劑時，由于它對水相和油相有不同的親和力，因此對油水兩相表面張力有不同程度的降低，在乳化過程中固體粉末被吸附于乳滴表面，形成固體粉末乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳劑的穩(wěn)定性。如二氧化硅、硅藻土等。第32頁,共81頁，2024年2月25日，星期天④復合凝聚膜當由兩種或兩種以上的物質作乳化劑時在液滴周圍可形成復合凝聚膜（Complexcondensedfilm）。膽固醇在水中可形成膽固醇的不溶性單分子膜，將十六烷基硫酸鈉水溶液恰好注入到上述水層下的膜內，可使膜物質與注入物質（水溶性）之間結合而形成堅固的復合凝聚膜。第33頁,共81頁，2024年2月25日，星期天三、乳劑的附加劑乳劑為熱力學不穩(wěn)定體系，為增加乳劑的穩(wěn)定性，改善乳劑的口感，通常需要向乳劑中加入輔助乳化劑、防腐劑、抗氧劑、調味劑等。1．輔助乳化劑

⑴增加水相粘度的輔助乳化劑⑵增加油相粘度的輔助乳化劑2．防腐劑3．抗氧劑4.甜味劑及香料第34頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1．輔助乳化劑輔助乳化劑乳化能力一般很弱或無乳化能力，主要是與乳化劑合用增加乳劑的粘度，并能增強乳化膜的強度，防止乳滴合并，從而增加乳劑的穩(wěn)定性。⑴增加水相粘度的輔助乳化劑有：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜耳膠、果膠、皂土等。⑵增加油相粘度的輔助乳化劑有：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。但對于微乳而言，輔助乳化劑是處方中不可缺少的成分，對微乳形成起決定作用[6]。第35頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2．防腐劑乳劑是許多微生物生長的良好環(huán)境，故除了控制原料的質量及制備條件外，應加入防腐劑。若油或乳化劑與防腐劑發(fā)生相互作用時，會降低分子型防腐劑濃度。為了確保分子型防腐劑濃度達到抑菌濃度，應酌情增加用量。常用的防腐劑有苯甲酸、對羥基苯甲酸酯類及山梨醇等。第36頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3．抗氧劑制備乳劑所用的油或油溶性藥物及乳化劑如磷脂等均易發(fā)生氧化，故乳劑中常需加抗氧劑。水相抗氧劑可選用亞硫酸鹽類、抗壞血酸等；油相抗氧劑常選用沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對羥基茴香醚（BHA）、二叔丁基對甲酚（BHT）等；以磷脂為乳化劑時，常用維生素E為抗氧劑。4.甜味劑及香料為了掩蓋乳劑中油的不良味道，口服乳劑中常加入甜味劑和香料。第37頁,共81頁，2024年2月25日，星期天四、乳劑的制備及常用設備（一）乳劑的處方擬定（二）乳劑中藥物加入方法（三）乳劑的制備方法（四）常用乳化設備（五）影響乳化的因素（六）舉例第38頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1.乳劑類型的確定乳劑的類型應根據(jù)產品的用途和藥物性質設計。如口服或靜脈乳劑應設計成O/W型；肌肉注射一般考慮制成O/W型；如為了延緩藥物釋放，水溶性藥物可設計成W/O或W/O/W型；外用乳劑按醫(yī)療需要和藥物性質選擇O/W或W/O型。（一）乳劑的處方擬定第39頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2．油相的選擇在多數(shù)情況下，內服乳劑的油相為有效成分，故應按產品的用途及穩(wěn)定性選擇油的種類和濃度。常用花生油，橄欖油及蓖麻油等，相容積比為25%~50%時乳劑穩(wěn)定性好。在外用乳劑中，油相多為藥物載體，選擇時主要考慮其刺激性、粘度及釋藥速度等，常用液體石蠟等。第40頁,共81頁，2024年2月25日，星期天3．乳化劑選擇適宜的乳化劑是制備穩(wěn)定乳劑的關鍵。乳化劑的選擇除考慮其乳化能力外，還應考慮其毒性、刺激性、乳劑的給藥途徑、使用目的、藥物性質及油的種類等。（1）根據(jù)乳劑的類型選擇O/W型乳劑，應選擇O/W型乳化劑；W/O型乳劑，應選擇W/O型乳化劑。第41頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇①口服乳劑選用的乳化劑必須無毒，無刺激性，能形成O/W型乳劑，常用高分子化合物或聚山梨酯類為乳化劑。②外用乳劑選用無刺激性的表面活性劑類及固體粉末類乳化劑，O/W型或W/O型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類等非離子表面活性劑；軟皂、有機胺皂等陰離子表面活性劑亦有應用，軟皂堿性強，不能用于破損皮膚。外用乳劑不宜用高分子化合物作乳化劑。第42頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（3）混合乳化劑的選擇乳化劑混合使用有很多優(yōu)點，如可調節(jié)乳化劑的HLB值使其有更好的適應性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳劑的粘度，提高乳劑的穩(wěn)定性。第43頁,共81頁，2024年2月25日，星期天①調節(jié)HLB值各種油的介電常數(shù)不同，形成穩(wěn)定乳劑所需的乳化劑的HLB值不同。各種油乳化所需的HLB值見表2-3。為了滿足油相所需的最佳HLB值，常將兩種或兩種以上乳化劑混合使用。非離子型乳化劑可以混合使用，如聚山梨酯類和脂肪酸山梨坦類，非離子型乳化劑可與離子型乳化劑混合使用，但陰離子型乳化劑和陽離子型乳化劑不能混合使用?；旌先榛瘎┑腍LB值具有加和性，混合物的HLBA·B計算公式如下：第44頁,共81頁，2024年2月25日，星期天混合物的HLBA·B計算公式式中:WA——乳化劑A的重量（或百分重量）；WB——乳化劑B的重量（或百分重量）；

HLBA——乳化劑A的HLB值；

HLBB——乳化劑B的HLB值。第45頁,共81頁，2024年2月25日，星期天乳化劑的選擇如果不知道油相所要求的HLB值，應進行實驗測定。先取可混合使用的兩種乳化劑按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化劑，用一系列這類混合乳化劑制成一系列乳劑選出最穩(wěn)定的乳劑，即可得知該油相最適宜的HLB值。第46頁,共81頁，2024年2月25日，星期天②形成穩(wěn)定的復合凝聚膜一種水溶性與一種油溶性乳化劑混合使用，可在分散相液滴周圍形成穩(wěn)定的復合膜，提高乳劑的穩(wěn)定性。如利用十六烷基硫酸鈉和膽固醇的混合乳化劑制備的O/W型乳劑，較單獨用十六烷基硫酸鈉制備的O/W型乳劑穩(wěn)定。第47頁,共81頁，2024年2月25日，星期天③增加乳劑的粘度采用混合乳化劑能增加乳劑的粘度，減低乳劑的分層速度。如阿拉伯膠與西黃蓍膠合用，增加水相粘度；鯨蠟醇、硬脂醇與蜂蠟合用可增加油相粘度，提高了乳劑的穩(wěn)定性。第48頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）乳劑中藥物加入方法若藥物可溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑；若藥物可溶于水相，可先將藥物溶于水相后再制成乳劑；若藥物既不溶于油相也不溶于水相，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑；也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物，再與其余乳劑混合均勻。第49頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（三）乳劑的制備方法1．手工法2．機械法第50頁,共81頁，2024年2月25日，星期天1．手工法1．手工法（1）干膠法（2）濕膠法（3）直接混合法第51頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（1）干膠法即水相加至含乳化劑的油相中，本法需先制備初乳，即將乳化劑與油混勻，按一定比例加水乳化成初乳，再逐漸加水稀釋至全量。初乳中油、水、乳化劑有一定比例，植物油的比例為4：2：1；揮發(fā)油的比例為2：2：1，液體石蠟的比例為3：2：1。本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。第52頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（2）濕膠法即油相加至含乳化劑的水相中。本法也需制備初乳，初乳中油水膠的比例同干膠法。先將乳化劑溶解于初乳比例的水相中，分次加入油相制成初乳，再加入逐漸稀釋至全量。第53頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（3）直接混合法若用表面活性劑為乳化劑，由于其乳化能力強，可不考慮加入順序，將油、水、乳化劑加在一起，乳化成乳；或將油及油性成分加在一起，加熱至70~80℃，水及水溶性成分加在一起，并加熱至與油相同樣的溫度，然后將兩相混合攪拌制得乳劑。第54頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（3）直接混合法(continue)對油水兩相中分別含有能發(fā)生相互作用的成份，當油水兩相混合時，在兩相界面上發(fā)生化學反應生成乳化劑，攪拌制成乳劑。如當油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸時，加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在高溫下（75~80℃）生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。第55頁,共81頁，2024年2月25日，星期天2．機械法機械法制備乳劑可不考慮混合順序將油相、水相、乳化劑直接混合后利用乳化機械提供的強大能量制成乳劑。使用不同的設備可以得到粒徑不同的乳劑，常用乳化設備如下所述.第56頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（四）常用乳化設備

①乳缽和杵棒③膠體磨④超聲波乳化器⑤高壓乳勻機

小型實驗膠體磨JM-L50A第57頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（五）影響乳化的因素①乳化劑的性質②乳化劑的用量③相容積分數(shù)（φ）④乳化的溫度與時間

第58頁,共81頁，2024年2月25日，星期天①乳化劑的性質乳化劑的HLB值要與所用油相的要求相符，并且不能在油水兩相中都易溶解，否則所形成的乳劑不穩(wěn)定。第59頁,共81頁，2024年2月25日，星期天②乳化劑的用量若用量太少，乳滴界面上的膜密度過小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化劑不能完全溶解，一般普通乳劑中乳化劑的用量為5~100g/L。第60頁,共81頁，2024年2月25日，星期天③相容積分數(shù)（φ）φ值一般不超過74%，在40~60%之間較適宜。在不超過74%的條件下，相容積分數(shù)φ愈大，乳滴的聚集的阻力愈大，乳劑愈穩(wěn)定。通常φ值低于20%時乳劑不穩(wěn)定，而達50%（體積比1：1）時較穩(wěn)定。第61頁,共81頁，2024年2月25日，星期天④乳化的溫度與時間升高溫度可降低連續(xù)相的粘度，有利于剪切力的傳遞和乳劑的形成；但升高溫度界面膜會膨脹，同時也增加了乳滴的動能，使乳滴易聚集合并，乳劑的穩(wěn)定性會低。通常乳化溫度宜控制在70℃左右；用非離子型乳化劑時，不宜超過其曇點。在乳化的開始階段，攪拌有利于液滴分散，但乳劑形成后繼續(xù)強烈攪拌，會增加乳滴間的碰撞機會，使乳滴易于聚集合并，因此應避免乳化時間過長。第62頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（六）舉例（自己看）魚肝油乳（codliveroilemulsion）

[處方]魚肝油500ml

阿拉伯膠（細粉）125g

西黃蓍膠（細粉）7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水適量全量1000ml第63頁,共81頁，2024年2月25日，星期天[制法]將阿拉伯膠與魚肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。第64頁,共81頁，2024年2月25日，星期天[注解]①本品系用干膠法制成的O/W型乳劑，制備初乳時油、水、膠的比例為4：2：1。②本品在工廠大量生產時可采用濕膠法，即油相加到含乳化劑的水相中，在高壓乳勻機中生產，所得產品潔白細膩，粒子直徑在1~5μm之間。第65頁,共81頁，2024年2月25日，星期天五、乳劑的物理穩(wěn)定性及其影響因素乳劑的不穩(wěn)定性問題，主要指其物理穩(wěn)定性。

（一）分層（二）絮凝（三）轉相（四）合并與破裂（五）酸敗第66頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（一）分層

乳劑的分層又稱乳析(creaming)，是指乳劑在放置過程中出現(xiàn)的分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。此時乳滴仍保持原樣（界面膜沒有破壞）乳滴大小也不變，輕輕振搖即能恢復原來的乳劑狀態(tài)，故分層是個可逆過程。分層的主要原因是由于分散相與分散介質之間存在著密度差。質量好的乳劑其分層速度非常緩慢，以致不易覺察。但分層后的乳劑外觀較粗糙，也容易引起絮凝甚至破裂。第67頁,共81頁，2024年2月25日，星期天continue影響乳劑分層速度的因素可用Stoke’s定律作近似的分析。減慢分層速度常用的方法是：減小乳滴的粒徑，增加分散介質的粘度，降低分散相與分散介質間的密度差。另外，增加分散相的相容積和低溫（高于冰點）貯藏也能降低分層速度（相容積達50%時能顯著地降低分層速度）。為了保證乳劑的穩(wěn)定性，制備乳劑時應保證乳滴大小的均一性。第68頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（二）絮凝乳劑也存在著絮凝現(xiàn)象。乳劑中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復成均勻乳劑的現(xiàn)象，稱為乳劑的絮凝，。但由于乳滴荷電以及乳化膜的存在，阻止了絮凝時乳滴的合并，保持了液滴的完整性。但絮凝的乳劑以絮凝物為單位移動，增加了分層速度，所以絮凝是乳劑合并的前奏，表明乳劑穩(wěn)定性降低。乳劑中的電解質和離子型乳化劑的存在是產生絮凝的主要原因，同時絮凝與乳劑的粘度、相容積比以及流變性有密切關系。第69頁,共81頁，2024年2月25日，星期天（四）合并與破裂乳劑的合并(coalescence)是指乳滴周圍的乳化膜破壞，分散相液滴合并成大液滴。合并的進一步發(fā)展使乳劑分為油水兩相，稱為乳劑的破裂（breakingorcreaking）。乳劑的合并與破裂是不可逆過程，它不同于乳劑的分層和絮凝，此時乳滴周圍的乳化膜已被破壞，乳滴已合并變大，雖經(jīng)振搖也不能恢復成原來的乳劑狀態(tài)。第70頁,共81頁，2024年2月25日，星期天影響乳劑破裂的因素①加入能與乳化劑起反應的物質，會使乳化劑的界面膜破壞或穩(wěn)定性降低，導致乳劑破裂。如向以一價肥皂為乳化劑制備的O/W型乳劑中加入陽離子型乳化劑，由于乳滴上的電荷被中和而引起乳劑破裂。第71頁,共81頁，2024年2月25日，星期天②溫度不適也能引起乳劑的破裂。高溫可使非離子型表面活性劑類乳化劑溶解度改變。因此，溫度高于70℃時，許多乳劑可能破裂；當溫度降至冷凍溫度時，水形成冰晶，在分散相的液滴和界面膜上產生異常大的壓力，結果導致界面破裂。③向乳劑中加入兩相中均能溶解的溶劑，也能使乳劑破裂。第72頁,共81