新生兒臨床用藥

關(guān)于新生兒臨床用藥12新生兒系指胎兒從出生至生后28d的小兒。新生兒定義第2頁,共26頁，2024年2月25日，星期天3新生兒的特點(diǎn)1.臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢。2．隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄速度變化很大。3．病兒之間個(gè)體差異很大。4．在病理狀況下，各功能均減弱。因此，新生兒所用藥物劑量及給藥間隔、途徑等，應(yīng)隨小兒成熟程度和病情不同而異。第3頁,共26頁，2024年2月25日，星期天4

藥物的吸收與給藥途徑經(jīng)胃腸道給藥

新生兒胃腸道特點(diǎn)：酸低；胃排空時(shí)間長；腸管長。（胃液pH由高到低，2-3歲達(dá)成人水平）可直腸給藥胃腸道外給藥

皮下或肌內(nèi)注射，吸收速度取決于局部血流及藥物特性。

靜脈給藥，藥物直接入血并迅速分布到作用部位，發(fā)揮治療作用，是危重病兒可靠給藥途徑。新生兒藥動學(xué)特點(diǎn)第4頁,共26頁，2024年2月25日，星期天5新生兒靜脈給藥時(shí)應(yīng)注意①按規(guī)定速度給藥；②有些藥物滲出可引起組織壞死；③反復(fù)應(yīng)用同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應(yīng)變換注射部位；④避免用高濃度溶液。第5頁,共26頁，2024年2月25日，星期天6藥物的分布

藥物吸收后經(jīng)血循環(huán)迅速分布到全身。分布與組織大小，脂肪含量，體液的pH值，藥物的脂溶性，與蛋白結(jié)合的程度及生物屏障等因素有關(guān)。第6頁,共26頁，2024年2月25日，星期天7

新生兒藥物分布特點(diǎn)體液及細(xì)胞外液容量大

總液體量多（80％），內(nèi)液少（35％）脂肪含量低，但腦組織富含脂質(zhì)

血漿蛋白結(jié)合率低

血腦屏障發(fā)育不完善血漿蛋白濃度低蛋白與藥物親合力低存在競爭物第7頁,共26頁，2024年2月25日，星期天8

藥物的代謝藥物代謝的臟器是肝，代謝速度取決于肝大小和酶系統(tǒng)的代謝能力。（新生兒肝臟相對大，但酶活性低）脂溶性藥物，需與葡萄糖醛酸、硫酸鹽等結(jié)合排出。第8頁,共26頁，2024年2月25日，星期天9藥物的代謝新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，藥物代謝清除率減慢。與葡萄糖醛酸結(jié)合后排泄的藥物如吲哚美辛、水楊酸鹽和氯霉素，必須減量和延長給藥時(shí)間間隔。氯霉素可產(chǎn)生“灰嬰綜合征”(graybabysyndrome)。新生兒的硫酸結(jié)合能力好，可對葡萄糖酸結(jié)合力不足起補(bǔ)償作用。第9頁,共26頁，2024年2月25日，星期天10藥物的排泄

腎是藥物排泄的主要器官（新生兒腎小球數(shù)量較少，1-2歲接近成人水平）。主要以原型由腎小球?yàn)V過及腎小管分泌排泄的藥物消除較慢。新生兒腎對酸、堿與水、鹽代謝調(diào)節(jié)能力差，應(yīng)用利尿劑時(shí)，易出現(xiàn)酸堿及水鹽平衡失調(diào)。出生一個(gè)月內(nèi)腎功能迅速發(fā)育，因此，最好按不同的日齡給藥。

第10頁,共26頁，2024年2月25日，星期天11新生兒常見疾病的合理用藥

新生兒窒息

新生兒驚厥新生兒敗血癥

新生兒呼吸窘迫綜合征新生兒黃疸和溶血第11頁,共26頁，2024年2月25日，星期天12

新生兒窒息是指胎兒娩出后一分鐘，僅有心跳而無呼吸或未建立規(guī)律呼吸的缺氧狀態(tài)。

常見原因：胎兒窘迫、呼吸系統(tǒng)受抑制或損害（中樞、呼吸道、肺）。新生兒窒息的藥物治療：

1．糾正酸中毒2．呼吸興奮劑（尼可剎米、洛貝林）3.給氧4．預(yù)防感染第12頁,共26頁，2024年2月25日，星期天13新生兒驚厥

是指腦組織部分神經(jīng)元突然發(fā)生不同程度異常放電導(dǎo)致全身或局部肌肉不隨意的收縮運(yùn)動。常見原因圍生期并發(fā)癥（缺血缺氧性腦病、顱內(nèi)出血）、代謝障礙（低血鈣）、感染及遺傳性疾病。驚厥治療主要是積極治療原發(fā)病，糾正生化代謝失調(diào)和抗驚厥藥物的應(yīng)用。

第13頁,共26頁，2024年2月25日，星期天14新生兒驚厥的治療抗驚厥藥物的應(yīng)用

1．地西泮：首選2．苯巴比妥3．苯妥英鈉4．水合氯醛、副醛5.硫噴妥鈉第14頁,共26頁，2024年2月25日，星期天15新生兒敗血癥

常見的疑難重癥，病死率較高。一旦疑為敗血癥，應(yīng)及時(shí)取血培養(yǎng)，立即治療。我國以金黃色葡萄球菌為多見.新生兒病情進(jìn)展快，須迅速控制感染，加強(qiáng)支持治療。用藥以靜脈用藥為宜。第15頁,共26頁，2024年2月25日，星期天16新生兒呼吸窘迫綜合征

新生兒呼吸窘迫綜合征是指出生后為久，出現(xiàn)的進(jìn)行性呼吸困難，乃至呼吸衰竭。病因主要是缺乏肺泡表面活性物質(zhì)。病理特點(diǎn)是肺泡壁及細(xì)支氣管壁上見嗜伊紅的透明膜和肺不張，又稱新生兒透明膜病。第16頁,共26頁，2024年2月25日，星期天17新生兒呼吸窘迫綜合征治療是保暖、給氧、糾正電解質(zhì)紊亂和酸中毒并給予抗生素預(yù)防感染，伴水腫者給予降壓。氧療時(shí)，最好先霧化，以面罩給氧為宜，正壓給氧時(shí)濃度以40％為宜，以間斷給氧為宜。第17頁,共26頁，2024年2月25日，星期天18新生兒黃疸：胎兒生后2-3天出現(xiàn)，約2周自然消退。高膽紅素血癥：生后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)并迅速加重，或2周未消退甚至加重。引起黃疸或溶血的途徑：

1.溶血：G6PD缺乏還原型輔酶缺乏還原型GSH水平低紅細(xì)胞代謝和膜的完整性受損

2.影響肝細(xì)胞處理膽紅素的能力：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶

3.增加膽紅素自腸道再吸收：減少腸蠕動或殺腸道菌群的藥

新生兒溶血和黃疸新生兒由于各種原因引起的膽紅素代謝異常,血液中膽紅素濃度升高,造成皮膚、黏膜黃染，生理因素引起的，稱新生兒黃疸，病理性造成的稱高膽紅素血癥。第18頁,共26頁，2024年2月25日，星期天19核黃疸（膽紅素腦?。河坞x膽紅素通過血腦屏障進(jìn)入CNS，將神經(jīng)細(xì)胞染成黃色。癥狀：精神不振、嗜睡、吮吸無力、拒奶、呻吟、角弓反張等。第19頁,共26頁，2024年2月25日，星期天20高膽紅素血癥的藥物治療酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、尼可剎米減少腸道內(nèi)膽紅素的吸收活性炭、瓊脂減少膽紅素形成：錫-原卟啉（可抑制微粒體膽素原加氧酶）減少游離膽紅素：輸注白蛋白（抑制溶血過程

潑尼松或氫化可的松）

第20頁,共26頁，2024年2月25日，星期天21嬰幼兒期用藥特點(diǎn)嬰幼兒藥動學(xué)特點(diǎn)：吸收：口服給藥難分布：代謝：肝藥物代謝功能高于新生兒，甚至高于成人

排泄：藥物總消除率高

第21頁,共26頁，2024年2月25日，星期天22嬰幼兒主要器官系統(tǒng)用藥特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：適當(dāng)?shù)那闆r下可使用鎮(zhèn)靜藥呼吸系統(tǒng)藥物：祛痰消炎為主，不宜使用中樞性鎮(zhèn)咳藥

消化系統(tǒng)藥物：腹瀉時(shí)注意糾正脫水第22頁,共26頁，2024年2月25日，星期天23兒童期用藥特點(diǎn)抗細(xì)菌感染藥物：長期應(yīng)用強(qiáng)效抗菌藥易引起腸道菌群失調(diào)、耐藥菌形成及真菌二重感染。一般使用一種抗生素。解熱鎮(zhèn)痛藥：首選對乙酰氨基酚。

激素：嚴(yán)格掌握適應(yīng)指征。

第23頁,共26頁，2024年2月25日，星期天24新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)一、明確診斷，合理選藥盡量選用單一藥物、價(jià)廉易得藥物，同時(shí)注意營養(yǎng)支持治療及心理行為矯治。二、防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用

抗生素濫用：引起耐藥菌株產(chǎn)生、真菌感染及二重感染糖皮質(zhì)激素濫用：抑制免疫功能、骨骼生長及易患感染性疾病。

第24頁,共26頁，2024年2月25