免疫器官和免疫細(xì)胞

關(guān)于免疫器官和免疫細(xì)胞免疫是機(jī)體對異種、異體及自身物質(zhì)所產(chǎn)生的反應(yīng)，即機(jī)體“自我識別，排除異己”，以達(dá)到自身穩(wěn)定的一種復(fù)雜的生理性保護(hù)，并且與人體的胚胎發(fā)育、疾病發(fā)生、衰老等一系列的生命過程有密切關(guān)系，是人體進(jìn)化的結(jié)果。免疫學(xué)是研究人類和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)、外免疫反應(yīng)的本質(zhì)及其變化規(guī)律的科學(xué)。免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)（immunesystem）是由淋巴器官（胸腺、骨髓、淋巴結(jié)、牌和扁桃體）、淋巴組織以及免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）借助血液和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系而組成的功能系統(tǒng)。第2頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)免疫器官一、中樞免疫器官

骨髓（鳥類為腔上囊或法氏囊

BursaofFabricius）胸腺免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所第6頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

骨髓

(bonemarrow,BM)

重要的造血器官和免疫器官功能造血：造血干細(xì)胞

(hemopoieticstemcell，HSC)

基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞因子→造血誘導(dǎo)微環(huán)境各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞發(fā)生的場所第7頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

B、NK細(xì)胞分化成熟場所分化發(fā)育為功能性B細(xì)胞的唯一器官再次體液免疫應(yīng)答主要部位緩慢持久地產(chǎn)生抗體血清抗體的主要來源第8頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

胸腺

T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場所。1.胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺被膜實(shí)質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)

(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)第9頁,共88頁，2024年2月25日，星期天胸腺實(shí)質(zhì)胸腺細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞：未成熟T細(xì)胞（處在不同發(fā)育階段）基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞等第10頁,共88頁，2024年2月25日，星期天2.胸腺的功能（1）.培育和輸出成熟的T細(xì)胞（2）.誘導(dǎo)形成對自身抗原的耐受性前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子髓質(zhì)（5%）外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞亞群（具不同功能）1%皮質(zhì)（95%）第11頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

胸腺微環(huán)境

胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用構(gòu)成了決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞，尤其αβ+T細(xì)胞發(fā)育場所胸腺功能未成熟T與胸腺微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞作用成熟為功能性CD4+T、CD8+T第13頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共88頁，2024年2月25日，星期天法氏囊法氏囊又稱腔上囊，是鳥類所特有的初級淋巴組織。法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu)，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動(dòng)物無法氏囊，其類似的結(jié)構(gòu)可能是骨髓或腸道中的淋巴組織（集合淋巴結(jié)，闌尾等），亦有法氏囊作用。法氏囊是禽類的中樞免疫器官，可產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生特異性抗體來完成特定的免疫應(yīng)答。第15頁,共88頁，2024年2月25日，星期天二外周免疫器官淋巴結(jié)

(lymphnode,LN)功能

T、B細(xì)胞定居的場所淺皮質(zhì)區(qū)：B細(xì)胞區(qū),B25%

副皮質(zhì)區(qū):T細(xì)胞區(qū),T75%

免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所

APC提呈抗原給T、B

使活化、分化為效應(yīng)T細(xì)胞、產(chǎn)生抗體第16頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)

血液

HEV

淋巴結(jié)胸導(dǎo)管（高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈）固有免疫的濾過場所

淋巴竇內(nèi)Mφ吞噬、清除病原體等異物第17頁,共88頁，2024年2月25日，星期天脾

(Spleen)

功能

T、B細(xì)胞定居的場所淋巴濾泡(脾小結(jié))B細(xì)胞區(qū)

B55%

動(dòng)脈周圍淋巴鞘T細(xì)胞區(qū)

T35%

第18頁,共88頁，2024年2月25日，星期天免疫應(yīng)答發(fā)生的場所（血源性抗原）APC提呈抗原，T、B細(xì)胞活化、分化產(chǎn)生抗體的主要器官合成補(bǔ)體等生物活性物質(zhì)血液濾過場所脾內(nèi)Mφ和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬清除病原體、衰老血細(xì)胞、免疫復(fù)合物及異物等第19頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共88頁，2024年2月25日，星期天粘膜免疫系統(tǒng)（MIS）

粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)

是呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜上皮細(xì)胞下，聚集的無包膜的淋巴組織。如：扁桃體、闌尾、回腸派氏淋巴小結(jié)

(Peyer’spatches,PP)等

局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位第21頁,共88頁，2024年2月25日，星期天上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞

(intraepitheliallymphocyte,IEL)存在于小腸黏膜上皮細(xì)胞間的一類T細(xì)胞①約40%的IEL為胸腺依賴性，其表現(xiàn)型與外周血的T細(xì)胞相同，由αβT細(xì)胞組成。40%αβ+T細(xì)胞。這類細(xì)胞可能是派氏淋巴小結(jié)中的T細(xì)胞抗原刺激后增值，然后通過淋巴循環(huán)和血液循環(huán)遷移至腸上皮。因此，數(shù)量的多少與抗原的刺激有關(guān)。

第22頁,共88頁，2024年2月25日，星期天上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞

(intraepitheliallymphocyte,IEL)存在于小腸黏膜上皮細(xì)胞間的一類T細(xì)胞②約60%的IEL為胸腺非依賴性，主要為γδT細(xì)胞。60%γδ+T細(xì)胞。這類T細(xì)胞可能以造血前體的形式，不經(jīng)胸腺而直接由骨髓遷移至腸上皮，并在腸上皮提供的微環(huán)境中分化成熟。γδT細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，并能分泌多種細(xì)胞因子。因此，IEL在免疫監(jiān)視和細(xì)胞介導(dǎo)的黏膜免疫中具有重要的作用。第23頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共88頁，2024年2月25日，星期天三、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)概念：淋巴細(xì)胞成熟后由中樞淋巴器官遷移并定居于外周淋巴器官的過程歸巢的分子基礎(chǔ)：

淋巴細(xì)胞在淋巴組織和器官中的定位取決于淋巴細(xì)胞表面黏附分子種類及高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈（HEV）表達(dá)的受體淋巴細(xì)胞表面—?dú)w巢受體(LHR)HEV表面—血管地址素第26頁,共88頁，2024年2月25日，星期天靜脈是心血管系統(tǒng)中引導(dǎo)、輸送血液返回心臟的管道。靜脈是導(dǎo)血回心的血管，起于毛細(xì)血管，止于心房。體靜脈中的血液含有較多的二氧化碳，血色暗紅。肺靜脈中的血液含有較多的氧，血色鮮紅。小靜脈起于毛細(xì)血管，在回心過程中逐漸匯合成中靜脈、大靜脈，最后注入心房。第27頁,共88頁，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞再循環(huán)

(Lrecirculation)第28頁,共88頁，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義

增加了抗原與免疫細(xì)胞接觸的機(jī)會(huì)全身巡邏，搜尋抗原輸入抗原信息，輸出效應(yīng)物質(zhì)

(免疫細(xì)胞，抗體、細(xì)胞因子等免疫分子)

增強(qiáng)整體免疫功能使所有免疫器官和組織成為有機(jī)的整體傳遞信息并動(dòng)員全身各處免疫組織和細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)第29頁,共88頁，2024年2月25日，星期天2.功能（免疫功能）（1）.

過濾和清除異物（2）.

產(chǎn)生免疫應(yīng)答（3）.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)第30頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，主要包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核／巨噬細(xì)胞及其他抗原提呈細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞等。第31頁,共88頁，2024年2月25日，星期天一、造血干細(xì)胞是存在組織中的一群原始造血細(xì)胞，它們不是固定的組織細(xì)胞，可存在于造血組織和血液中，是機(jī)體各種血細(xì)胞的共同來源。第32頁,共88頁，2024年2月25日，星期天造血干細(xì)胞（Stemcell，SC）是指骨髓中的干細(xì)胞，具有自我更新能力并能分化為各種血細(xì)胞前體細(xì)胞，最終生成各種血細(xì)胞成分，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，它們也可以分化成各種其他細(xì)胞。它們具有良好的分化增殖能力，干細(xì)胞可以救助很多患有血液病的人們，最常見的就是白血病。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞對捐獻(xiàn)者的身體并無很大傷害。目前造血干細(xì)胞來源只有三種：骨髓來源、外周血來源、臍帶血來源。第33頁,共88頁，2024年2月25日，星期天

通俗地講，造血干細(xì)胞是指尚未發(fā)育成熟的細(xì)胞，是所有造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的起源。因此是多功能干細(xì)胞，醫(yī)學(xué)上稱其為“萬用細(xì)胞”，也是人體的始祖細(xì)胞。干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞，是機(jī)體的起源細(xì)胞，是形成人體各種組織器官的祖宗細(xì)胞。

造血干細(xì)胞有兩個(gè)重要特征：其一，高度的自我更新或自我復(fù)制能力；其二，可分化成所有類型的血細(xì)胞。造血干細(xì)胞采用不對稱的分裂方式：由一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)細(xì)胞。其中一個(gè)細(xì)胞仍然保持干細(xì)胞的一切生物特性，從而保持身體內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量相對穩(wěn)定，這就是干細(xì)胞自我更新。而另一個(gè)則進(jìn)一步增殖分化為各類血細(xì)胞、前體細(xì)胞和成熟血細(xì)胞，釋放到外周血中，執(zhí)行各自任務(wù)，直至衰老死亡，這一過程是不停地進(jìn)行著的。第34頁,共88頁，2024年2月25日，星期天造血干細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系淋巴干細(xì)胞（各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞）胸腺骨髓或腔上囊T細(xì)胞B細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（人類）囊依賴性淋巴細(xì)胞（鳥類）多能干細(xì)胞CD34CD117定向干細(xì)胞成熟的子代第35頁,共88頁，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞

T細(xì)胞、

B細(xì)胞

NK細(xì)胞T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫B細(xì)胞負(fù)責(zé)體液免疫免疫活性細(xì)胞二、

淋巴細(xì)胞第36頁,共88頁，2024年2月25日，星期天體液免疫和細(xì)胞免疫的區(qū)別和聯(lián)系：區(qū)別：從作用對象上看，體液免疫清除的是游離在寄主細(xì)胞外的抗原及其產(chǎn)生的有毒物質(zhì)；細(xì)胞免疫則摧毀侵入到寄主細(xì)胞內(nèi)的病毒、胞內(nèi)寄生菌或外來的組織團(tuán)塊、癌變的細(xì)胞等。從作用方式上看，體液免疫是通過效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）分泌抗體，并與抗原發(fā)生特異性結(jié)合來清除抗原；細(xì)胞免疫則是通過效應(yīng)T細(xì)胞（殺傷T細(xì)胞）分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解死亡。第37頁,共88頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)系在特異性免疫反應(yīng)中，體液免疫和細(xì)胞免疫之間既各自有其獨(dú)特的作用，又可以相互配合，共同發(fā)揮免疫效應(yīng)。當(dāng)細(xì)菌、病毒等病原體侵入人體后，首先誘發(fā)體液免疫，因?yàn)門細(xì)胞不能識別入侵的病毒等抗原，只有當(dāng)病毒或胞內(nèi)寄生菌侵入宿主細(xì)胞，細(xì)胞表面出現(xiàn)了來自病毒等病原體的小分子蛋白質(zhì)抗原，并與細(xì)胞表面的受體結(jié)合成復(fù)合物時(shí)，T細(xì)胞才能識別，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞免疫，使靶細(xì)胞裂解，暴露出隱藏其中的病原體，再通過體液免疫將其清除。假若病原體不是胞內(nèi)寄生物，則只能誘發(fā)體液免疫第38頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（一）T淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞來源于骨髓的多能干細(xì)胞（胚胎期則來源于卵黃囊和肝）。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞。

成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán)，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能。T細(xì)胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，加強(qiáng)免疫應(yīng)答，較長期保持免疫記憶。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志，主要是表面抗原和表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。第39頁,共88頁，2024年2月25日，星期天按免疫應(yīng)答中的功能不同，可將T細(xì)胞分成若干亞群，一致公認(rèn)的有：輔助性T細(xì)胞（HelperTcells,Th），具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能；Th細(xì)胞又被稱為CD4+細(xì)胞，因?yàn)槠湓诒砻姹磉_(dá)CD4(clusterofdifferentiation4）。抑制性T細(xì)胞（SuppressorTcells,Ts），具有抑制細(xì)胞免疫及體液免疫的功能；效應(yīng)T細(xì)胞（EffectorTcells,Te），具有釋放淋巴因子的功能；細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcells,Tc），具有殺傷靶細(xì)胞的功能；記憶T細(xì)胞（MemoryTcell,Tm），有記憶特異性抗原刺激的作用。T細(xì)胞在體內(nèi)存活的時(shí)間可數(shù)月至數(shù)年。其記憶細(xì)胞存活的時(shí)間則更長。第40頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（一）T淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞的發(fā)育成熟T細(xì)胞的兩個(gè)特性：①識別抗原受MHC限制②對自身抗原具有耐受性

T細(xì)胞發(fā)育階段（1）陽性選擇雙陰性細(xì)胞雙陽性細(xì)胞單陽性細(xì)胞（2）陰性選擇單陽性細(xì)胞如與自身抗原－MHC分子復(fù)合物結(jié)合即被激活而發(fā)生程序性死亡第41頁,共88頁，2024年2月25日，星期天所謂陰性和陽性指的是細(xì)胞生存下來的條件。陽性選擇指的是只有反應(yīng)的細(xì)胞才能生存，否則凋亡。陰性選擇指的是只有不反應(yīng)的細(xì)胞才能生存，否則凋亡。陽性選擇指的是只有在胸腺皮質(zhì)發(fā)育中識別MHC分子的T細(xì)胞才能生存；陰性選擇指的是只有在胸腺髓質(zhì)發(fā)育中不予自身抗原反應(yīng)的T細(xì)胞才能生存。T細(xì)胞是先陽選后陰選第42頁,共88頁，2024年2月25日，星期天T細(xì)胞的分化發(fā)育過程與膜表面分子的表達(dá)第43頁,共88頁，2024年2月25日，星期天2.T細(xì)胞的膜表面分子（1）受體①T細(xì)胞抗原受體（TCR）和TCR復(fù)合體所有T細(xì)胞表面均具有能結(jié)合特異性抗原的膜分子，稱T細(xì)胞抗原受體（TCR）。TCR復(fù)合體TCR+CD3分子+ζ蛋白傳導(dǎo)抗原信息Zeta（大寫Ζ，小寫ζ），是第六個(gè)希臘字母。第44頁,共88頁，2024年2月25日，星期天CD3分子負(fù)責(zé)將抗原活化信號傳入Ｔ細(xì)胞內(nèi)，并在其他刺激分子的協(xié)同下導(dǎo)致Ｔ細(xì)胞活化。第45頁,共88頁，2024年2月25日，星期天②綿羊紅細(xì)胞受體（CD2分子）

E花環(huán)試驗(yàn)

免疫學(xué)上用來檢測T細(xì)胞數(shù)量的一種實(shí)驗(yàn)方法，T細(xì)胞表面具有能與綿羊紅細(xì)胞（SRBC）表面糖肽結(jié)合的受體，稱為E受體（CD2）。CD2是一種糖蛋白，已證實(shí)E受體是人類T細(xì)胞所特有的表面標(biāo)志。當(dāng)T細(xì)胞與SRBC混合后，SRBC便粘附于T細(xì)胞表面，呈現(xiàn)花環(huán)狀。通過花環(huán)形成檢查T細(xì)胞的方法，稱為E花環(huán)形成試驗(yàn)。根據(jù)花環(huán)形成的多少，可測知T細(xì)胞的數(shù)目，從而間接了解機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)，判斷疾病的預(yù)后，考核藥物療效。第46頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共88頁，2024年2月25日，星期天③有絲分裂原受體可刺激T細(xì)胞增殖的有絲分裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆素A（ConA）和美洲商陸（PWM）等。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)第49頁,共88頁，2024年2月25日，星期天淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：正常機(jī)體的T淋巴細(xì)胞在體外培養(yǎng)過程中，受到特異性抗原或有絲分裂原（植物血凝素或刀豆素等）刺激，細(xì)胞的代謝和形態(tài)可發(fā)生一系列變化。主要表現(xiàn)為電荷的改變，細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸合成增加，及以細(xì)胞形態(tài)可轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。為此，在體外利用各種刺激劑激發(fā)淋巴細(xì)胞，根據(jù)其轉(zhuǎn)化程度可測定T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答功能。這類方法稱為淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，在臨床上現(xiàn)已作為測定人體細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)之一。細(xì)胞免疫缺陷時(shí)，這種轉(zhuǎn)化功能也降低。目前最常用植物血凝素（PHA）作為分裂原來檢測淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，稱PHA刺激淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。第50頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第51頁,共88頁，2024年2月25日，星期天④細(xì)胞因子受體IL-1IL-2IFN-γIL-7第52頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（3）抗原①M(fèi)HC抗原：所有T細(xì)胞表達(dá)MHC－Ⅰ類抗原，人類T細(xì)胞被激活后可表達(dá)MHC－Ⅱ類抗原，因此MHC－Ⅱ類抗原可視為T細(xì)胞活化的標(biāo)志。②白細(xì)胞分化抗原：是不同白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。人的CD抗原已從CD1發(fā)現(xiàn)至CD247。CD3：形成TCR復(fù)合體CD4：表達(dá)在Th細(xì)胞表面CD8：表達(dá)在Tc細(xì)胞表面CD28：是傳遞T細(xì)胞活化第二信號的重要成分第54頁,共88頁，2024年2月25日，星期天3、T細(xì)胞亞群及其功能根據(jù)CD抗原不同T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞，受MHC-Ⅱ限制CD8+T細(xì)胞，受MHC-Ⅰ限制根據(jù)功能不同T細(xì)胞輔助性T細(xì)胞（TH）遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞（TDTH/TD）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TC/CTL）抑制性T細(xì)胞（TS）第55頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（二）NKT細(xì)胞（NKT（naturalkillerT)細(xì)胞是一群細(xì)胞表面既有T細(xì)胞受體TCR，又有NK細(xì)胞受體的特殊T細(xì)胞亞群。）NKT細(xì)胞識別脂類或糖脂類抗原-CD1分子生物學(xué)作用：（1）細(xì)胞毒作用：不受MHC分子限制

非特異性殺傷效應(yīng)（2）免疫調(diào)節(jié)作用：

分泌IL-4誘導(dǎo)TH2細(xì)胞分化

分泌IFN-γ促進(jìn)TH1細(xì)胞分化

NKT細(xì)胞在防止自身免疫性疾病、控制感

染及抗腫瘤免疫等方面均可發(fā)揮作用白細(xì)胞介素4

(interleukin4，IL-4)。干擾素-γ（Interferon-γ,IFN-γ)第56頁,共88頁，2024年2月25日，星期天三、

B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞Blymphocyte:來源于骨髓前B細(xì)胞,人及哺乳動(dòng)物的B細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化成熟,故稱骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bonemarrowdependentlymphocyte）,簡稱“B”細(xì)胞。B細(xì)胞較少參與再循環(huán),定居在淋巴結(jié)皮質(zhì)淺層和脾臟紅髓和白髓的淋巴小結(jié);外周血中,占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%-15%;.具有介導(dǎo)體液免疫,抗原遞呈作用;特征性標(biāo)志mIgM,即BCR;除少數(shù)B記憶細(xì)胞可存活較長時(shí)間,一般B細(xì)胞壽命較短,僅為數(shù)日至數(shù)周。

第57頁,共88頁，2024年2月25日，星期天B淋巴細(xì)胞亦可簡稱B細(xì)胞。來源于骨髓的多能干細(xì)胞。在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細(xì)胞/骨髓依賴性淋巴細(xì)胞簡稱B細(xì)胞，是由骨髓中的造血干細(xì)胞分化發(fā)育而來。與T淋巴細(xì)胞相比，它的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，會(huì)增殖分化出大量漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。B細(xì)胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細(xì)胞白血病，有關(guān)這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。哺乳類動(dòng)物B細(xì)胞的分化過程主要可分為前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞五個(gè)階段。第58頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（一）B細(xì)胞的膜表面分子1.B細(xì)胞抗原受體（BCR）和BCR復(fù)合體BCR是存在于B細(xì)胞表面的膜表面Ig（SmIg）是B細(xì)胞的特征性受體,多數(shù)成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM和mIgD,記憶B細(xì)胞無mIgD;BCR復(fù)合體:由B細(xì)胞膜mIgM和Igα/Igβ構(gòu)成第59頁,共88頁，2024年2月25日，星期天2.補(bǔ)體受體:(1)CRI:又稱C3b受體,是一種粘附分子受體,與免疫復(fù)合物結(jié)合,促進(jìn)B細(xì)胞活化。(2)CRII:(CD21)是B細(xì)胞活化輔助受體的組成之一。成熟B細(xì)胞密度增高,是EB病毒受體。3.有絲裂原受體:可直接誘導(dǎo)靜息B細(xì)胞的活化增生和分化。B細(xì)胞表面具有細(xì)菌脂多糖(LPS)/葡萄球菌A蛋白(SPA)及美洲商陸(PWM),PWM/LPS是最常用的B細(xì)胞絲裂原。第60頁,共88頁，2024年2月25日，星期天4.細(xì)胞因子受體:B細(xì)胞表面具有多種細(xì)胞因子的受體,與相應(yīng)的細(xì)胞因子結(jié)合可促進(jìn)B細(xì)胞活化和產(chǎn)生抗體。例如IL-1RIL-2RIL-4RIL-5RIL-6RIL-7RIFN-γR等。5.IgFc受體:IgGFc受體II(FcγRII):表達(dá)于多數(shù)B細(xì)胞表面,與免疫復(fù)合物中IgGFc段結(jié)合,有利于B細(xì)胞捕獲和結(jié)合抗原,促進(jìn)B細(xì)胞活化和產(chǎn)生抗體。第61頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（二）、B細(xì)胞的亞群及功能根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞群。B淋巴細(xì)胞功能

1.產(chǎn)生抗體:抗體通過中和作用,調(diào)理作用和激活補(bǔ)體發(fā)揮抗感染效應(yīng)。2.提呈抗原:B淋巴細(xì)胞的提呈功能對于輔助性T細(xì)胞的活化,及B細(xì)胞對TD抗原應(yīng)答產(chǎn)生抗體,具有極為重要的作用。

3.免疫調(diào)節(jié):通過與其它接觸產(chǎn)生細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)造血及炎癥反應(yīng)。第62頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第63頁,共88頁，2024年2月25日，星期天三

抗原遞呈細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）又稱輔佐細(xì)胞，能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。第64頁,共88頁，2024年2月25日，星期天三、抗原提呈細(xì)胞（APC）專業(yè)性APC：富含MHC－Ⅱ類分子，APC中既表達(dá)MHCⅡ類分子，并以多肽片段-MHC分子復(fù)合體遞呈抗原，又表達(dá)CD80（B7-1）等協(xié)同刺激分子的APC。包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。其中樹突狀細(xì)胞是最重要的專業(yè)性APC。非專業(yè)性APC：包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和活化的Ｔ細(xì)胞可表達(dá)MHC－Ⅱ類分子，具有抗原呈提作用；第65頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第66頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第67頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（四）其他抗原提呈細(xì)胞包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等在細(xì)胞因子的作用下都可表達(dá)出MHC-Ⅱ類分子并提呈抗原。所以為非專職APC，參與炎癥反應(yīng)或自身免疫性疾病。所有表達(dá)MHC-１類分子，具有提呈內(nèi)源性抗原功能的細(xì)胞均為非專職APC。第68頁,共88頁，2024年2月25日，星期天四、其他免疫相關(guān)細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞紅細(xì)胞第69頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（一）中性粒細(xì)胞表面具有：補(bǔ)體C3b和C5a受體；lgGFc受體。主要免疫學(xué)功能：A.直接吞噬清除病原微生物；B.通過抗體受體和補(bǔ)體受體：

IgG-AgFcγR吞噬、殺傷或ADCC作用

細(xì)菌莢膜

機(jī)體

IgM抗體

激活補(bǔ)體

CR

吞噬。

第70頁,共88頁，2024年2月25日，星期天中性粒細(xì)胞（neutrophil）是在瑞氏（Wright）染色血涂片中，胞質(zhì)呈無色或極淺的淡紅色，有許多彌散分布的細(xì)小的（0.2～0.4微米）淺紅或淺紫色的特有顆粒。細(xì)胞核呈桿狀或2～5分葉狀，葉與葉間有細(xì)絲相連。中性粒細(xì)胞具趨化作用、吞噬作用和殺菌作用。中性粒細(xì)胞來源于骨髓，具有分葉形或桿狀的核，胞漿內(nèi)含有大量既不嗜堿也不嗜酸的中性細(xì)顆粒。這些顆粒多是溶酶體，內(nèi)含髓過氧化酶、溶菌酶、堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類，與細(xì)胞的吞噬和消化功能有關(guān)。（一）中性粒細(xì)胞第71頁,共88頁，2024年2月25日，星期天臨床意義

1.增多

急性和化膿性感染（癤癰、膿腫、肺炎、闌尾炎、丹毒、敗血癥、內(nèi)臟穿孔、猩紅熱等），各種中毒（酸中毒、尿毒癥、鉛中毒、汞中毒等），組織損傷、惡性腫瘤、急性大出血、急性溶血等。

2.減少

見于傷寒、副傷寒、麻疹、流感等傳染病、化療、放療。某些血液?。ㄔ偕系K性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、骨髓增生異常綜合征）、脾功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病等。第72頁,共88頁，2024年2月25日，星期天嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，E）：嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種。白細(xì)胞根據(jù)形態(tài)差異可分為顆粒和無顆粒兩大類。顆粒白細(xì)胞（粒細(xì)胞）中含有特殊染色顆粒，用瑞氏染料染色可分辨出三種顆粒白細(xì)胞即中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞；無顆粒白細(xì)胞包括單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞具有粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)含有過氧化物酶和酸性磷酸酶。（二）嗜酸性粒細(xì)胞第73頁,共88頁，2024年2月25日，星期天①限制嗜堿性粒細(xì)胞在速發(fā)性過敏反應(yīng)中的作用。當(dāng)嗜堿性粒細(xì)胞被激活時(shí)，釋放出趨化因子，使嗜酸性粒細(xì)胞聚集到同一局部，并從三個(gè)方面限制嗜堿性粒細(xì)胞的活性。②參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)。在對蠕蟲的免疫反應(yīng)中，嗜酸性粒細(xì)胞有重要的作用。這類粒細(xì)胞的細(xì)胞膜上分布有免疫球蛋白Fc片斷和補(bǔ)體C3的受體。在已經(jīng)對這種蠕蟲具有免疫性的動(dòng)物體內(nèi)，產(chǎn)生了特異性的免疫球蛋白IgE（過敏體質(zhì)）。蠕蟲經(jīng)過特異性IgE和C3的調(diào)理作用后，嗜酸性粒細(xì)胞可借助于細(xì)胞表面的Fc受體和C3受體粘著于蠕蟲上，并且利用細(xì)胞溶酶體內(nèi)所含的過氧化物酶等酶類損傷蠕蟲體。在有寄生蟲感染、過敏反應(yīng)等情況時(shí)，常伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多。臨床意義臨床意義第74頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（二）嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)分子：高親和性FcεRⅠ；補(bǔ)體受體、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子受體等。嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物：

A.釋放毒性顆粒蛋白,如主要堿性蛋白；

B.生物活性介質(zhì)，如白三烯和血小板活化因子；

C.細(xì)胞因子，如IL-3和IL-5等。生物學(xué)功能：

1.殺傷寄生蟲和微生物；

2.引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。第75頁,共88頁，2024年2月25日，星期天第76頁,共88頁，2024年2月25日，星期天嗜堿性粒細(xì)胞的突出特點(diǎn)是胞質(zhì)內(nèi)含粗大、大小分布不均、染成藍(lán)紫色的嗜堿性顆粒。嗜堿性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)含有組織胺、肝素和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)等。顆?？筛采w在細(xì)胞核上，因之細(xì)胞核雖嗜堿性粒細(xì)胞亦呈分葉狀，但常不清楚。嗜堿性粒細(xì)胞起源于骨髓造血多能干細(xì)胞，在骨髓內(nèi)分化成熟后進(jìn)入血流。圖為比較嗜堿性粒細(xì)胞（B）與中性粒細(xì)胞(N)和嗜酸性粒細(xì)胞（E）顆粒的區(qū)別。（三）嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞第77頁,共88頁，2024年2月25日，星期天異常結(jié)果分析嗜堿性粒細(xì)胞增高：

嗜堿性粒細(xì)胞白血病（罕見）、慢性粒細(xì)胞性白血病常伴有嗜堿性粒細(xì)胞增高，骨髓纖維化癥、慢性溶血及脾切除后也可見嗜堿性粒細(xì)胞增高。嗜堿性粒細(xì)胞減少：

①Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)），如蕁麻疹、過敏性休克等；促腎上腺皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素過量；甲亢；庫欣癥等；

②應(yīng)激反應(yīng)，如心梗、嚴(yán)重感染、出血等。第78頁,共88頁，2024年2月25日，星期天肥大細(xì)胞：嗜堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時(shí)，稱肥大細(xì)胞，其結(jié)構(gòu)和功能與嗜堿性細(xì)胞相似。肥大細(xì)胞：細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞核小，呈圓形或橢圓形，染色淺，位于細(xì)胞中央。細(xì)胞常成堆或單個(gè)分布于血管附近。第79頁,共88頁，2024年2月25日，星期天肥大細(xì)胞增生癥是一種皮膚、骨骼、淋巴結(jié)、內(nèi)臟及單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中以肥大細(xì)胞異常增生為特征的較為少見的疾病。根據(jù)肥大細(xì)胞側(cè)重侵犯器官的不同，臨床上可分為以下數(shù)型：(一)皮膚受累型

(二)皮膚及骨骼受累型(三)骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)受累型

(四)肥大細(xì)胞增生癥合并肥大細(xì)胞性白血病。膚受累型亦稱色素性尋麻疹，此型最為常見，約占本癥的90%以上。其特征是部分皮膚(易見于面部、頭皮、背部等處)色素沉著，當(dāng)搔抓或針刺時(shí)出現(xiàn)明顯的尋麻疹，常為圓或橢圓形、淺或深褐色的斑疹，皮膚活檢時(shí)真皮內(nèi)有大量肥大細(xì)胞存在。色素性尋麻疹一般出生后即可見，但約25%出現(xiàn)于青春期、成人階段。第80頁,共88頁，2024年2月25日，星期天（三）嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：含有嗜堿性顆粒。分布：嗜堿粒細(xì)胞---血液；肥大細(xì)胞---呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。膜分子：1.FcεRⅠ（IgE的Fc受體）；2.C3aR和C5aR。肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式：