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關(guān)于小氣道病變?cè)谙械牡匚恍獾赖亩x*HoggJCetal,NEnglJMed2004;350:2645-53**Sturtonetal,2008;HoggJCetal,2008;KraftM,2007;TulicMKetal,2003小氣道的定義*:直徑<2mm包括細(xì)支氣管和終末支氣管難以到達(dá)和進(jìn)行研究在哮喘和COPD發(fā)病機(jī)制中越來(lái)越被重視**第2頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天小氣道和大氣道的不同第3頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天小氣道炎癥哮喘患者小氣道炎癥:
炎癥細(xì)胞在哮喘中起到了核心的作用.Th2細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞均在小氣道中有明顯的浸潤(rùn)
重要的炎性介質(zhì)IL-5在小氣道表達(dá)Tulic&Hamid,CHEST2003;123:348S–355SBarnesPJ,NatureReviewsImmunology2008;8:183-192第4頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天Tulic&Hamid,CHEST2003;123:348S–355S小氣道的慢性炎癥哮喘患者小氣道T細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞顯著增高哮喘患者小氣道的IL-5的表達(dá)增高M(jìn)BP:總嗜酸粒細(xì)胞,主要堿性蛋白EG2:活化嗜酸粒細(xì)胞Pi:氣道內(nèi)周長(zhǎng)第5頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天哮喘患者小氣道活化嗜酸粒細(xì)胞高于大氣道6005004003002001000<2>2<2>2<2>2<2>2p<0.05氣道直徑(mm)Positivecells/mm2Tcells(CD3)Eosinophils(MBP)EosinophilsactivatedEG2)Mastcells(tryptase)HamidetalJACI1997第6頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天Kraftetal.AJRCCM1996無(wú)夜間哮喘夜間哮喘010203040近端氣道遠(yuǎn)端肺組織下午04:00嗜酸粒細(xì)胞
(103/mm3)010203040凌晨04:00夜間發(fā)作哮喘患者小氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增高近端氣道遠(yuǎn)端肺組織嗜酸粒細(xì)胞
(103/mm3)第7頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天N.Carroll,etal.Thedistributionofeosinophilsandlymphocytesinthelargeandsmallairwaysofasthmatics.EurRespirJ1997,10:292–300哮喘患者小氣道基底膜中可見(jiàn)多種炎癥細(xì)胞膜性細(xì)支氣管#細(xì)胞數(shù)(mm-1·Pbm)#膜性細(xì)支氣管:基底膜周長(zhǎng)(Pbm)<6mm采用光學(xué)顯微鏡計(jì)數(shù),結(jié)果提示,小氣道基底膜(Pbm<6mm)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、嗜酸性淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞。第8頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天無(wú)論致死性還是非致死性哮喘患者,小氣道內(nèi)壁均增厚CarrollN,etal.AmRevRespirDis.1993;147:405-410.第9頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天Nihlberg,Ketal.Thorax2010collagenDistaltissueAsthmaControls1086420%Collagenareaoftotaltissue**輕度哮喘患者存在小氣道重塑第10頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天BergeronCetal,JAllergyClinImmunol2005;116:983-9與大氣道相同,哮喘患者小氣道出現(xiàn)III型膠原沉積和ɑ-平滑肌肌動(dòng)蛋白增加外周氣道中央氣道第11頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天致死性哮喘患者小氣道平滑肌層增厚,杯狀細(xì)胞化生正常對(duì)照者小氣道致死性哮喘患者小氣道M:粘液栓gcm:gobletcellMetaplasia杯狀細(xì)胞化生asm:airwaysmoothmuscle氣道平滑肌層ThaisMauadetal,AmJRespirCritCareMedVol170.pp857–862,2004第12頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天*p=0.013vs.健康人WagnerEM,etal.AmRevRespirDis1990平均外周氣道阻力(cmH2O/mL/min)健康人輕度哮喘患者*0.069n=1500.0090.0690.020.040.060.080輕度哮喘患者小氣道阻力增加第13頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天哮喘患者外周氣道的阻力比正常人顯著增高WagnerEM,etal.AmRevRespirDis.1990;141:584-586.6個(gè)正常人和9個(gè)哮喘患者,氣道阻力和氣體容量用Constant-Volume體描箱測(cè)定Pressure(PB)-Flow(V)relationships第14頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天有癥狀(夜間憋醒)哮喘患者小氣道阻力高于沒(méi)有癥狀的哮喘患者10個(gè)有夜間憋醒的哮喘患者,4個(gè)無(wú)夜間憋醒的哮喘患者及4個(gè)正常對(duì)照者,下午4:00和凌晨4:00通過(guò)支氣管鏡測(cè)量外周氣道阻力(Rp)*P=0.0003凌晨4:00(各組間)+P=0.0001下午4:00(各組間)Rp(cmH2O/ml/min)***+++KraftM,etalAmJRespirCritCareMedVol163.pp1551–1556,2001第15頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天內(nèi)容哮喘的小氣道病變慢性炎癥氣道重塑氣道阻力增高哮喘小氣道病變和哮喘臨床的關(guān)系第16頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天Andersonetal,AnnAllergyAsthmaImmunol2012MeasurementswithIOSStep2=64.6%Step3=63.5%Step4=69.9%p=nsp=0.006p=0.006小氣道阻塞存在于不同程度哮喘患者第17頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天中重度哮喘患者小氣道阻力增加明顯**p<0.01vsnormalsubjectsTulic&Hamid,CHEST2003;123:348S–355S;YanaiMetal.JApplPhysiol1992;72:1016–1023第18頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天有夜間癥狀的哮喘患者外周氣道的炎癥顯著高于沒(méi)有夜間癥狀的哮喘患者LehtimakiLetal.EurRespirJ2002;20:841–845有夜間癥狀的哮喘患者(n=19)無(wú)夜間癥狀的哮喘患者(n=21)健康對(duì)照(n=40)ppb:partsperbillionp=0.453p=0.032p=0.012第19頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天
150100500FEV1TLCFRCRVdN2CV/VCCC/TLCRV/TLC預(yù)計(jì)的百分?jǐn)?shù)(%)難治性哮喘穩(wěn)定的哮喘p=0.02p=0.03遠(yuǎn)端氣道病變?cè)龈呦磸?fù)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)HohannesC.C.M,etal.RecurrentExacerbationsinSevereAsthmaAreAssociatedwithEnhancedAirwayClosureDuringStableEpisodes.AmJRespirCritCareMed.2000,161:1902-1906.研究結(jié)果提示,與對(duì)照組相比較,重癥哮喘并在1年內(nèi)有2次以上哮喘急性發(fā)作組的患者,CV/VC、CC/TLC明顯增高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值分別為0.02、0.03.第20頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天BourdinAetal,Allergy2006小氣道病變和哮喘急性發(fā)作次數(shù)相關(guān)dN2:slopeofphaseIIIoftheSBNT第21頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天小氣道病變和哮喘患者的生活質(zhì)量相關(guān)BoudinAetal.Allergy2006;61:85–89更差dN2:slopeofphaseIIIoftheSBNT第22頁(yè),共24頁(yè),2024年2月25日,星期天ThompsonBetalJACI2013Sacin(L-1)Scond(L-1)100020030040050060070080090010001002003004005000%predicted%predictedexastable
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