骨轉(zhuǎn)移癌痛課件

巖舒聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛1前言

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移癌痛是惡性腫瘤嚴重的并發(fā)癥之一。骨轉(zhuǎn)移癌性疼痛是晚期腫瘤并發(fā)癥中比較難治的一種，現(xiàn)行的三階梯止痛方法，和其他方法的遠期療效很差，生存期不能延長，就生存質(zhì)量改善而言也是比較短暫的。有時對癥治療效果不理想，常引發(fā)精神障礙2前言目前骨轉(zhuǎn)移癌痛的主要治療方法雙膦酸鹽的應(yīng)用——Ⅲ°以下有效，Ⅳ°以上無效同位素作用——Ⅱ°以下有效，Ⅲ°以上無效放射線外照射——Ⅳ°及以下均有效，但療效指數(shù)不高?！枪孟⑿灾委煟豢赡芡耆徑?，最終不可治，在改善患者生活和生存質(zhì)量方面有限。3理論晚期癌癥患者血液粘度普遍增加，影響化療藥的傳輸與分布。陳可冀認為，活血化瘀（降低血漿粘度）可增加化療的療效。梁子均認為，腫瘤早期血液粘度降低有益于扼制腫瘤發(fā)展，血液粘度增高有害，腫瘤晚期血液粘度增加有益于扼制腫瘤播散，降低有害。4理論骨轉(zhuǎn)移癌痛的發(fā)生于其微循環(huán)障礙、局部酸中毒、腫瘤快速生長是對局部壓迫作用和其代謝異常釋放一些炎性介質(zhì)這三種情況有關(guān)，且互為因果。因此降低患者的血液粘度，可以通過改善局部微循環(huán)減輕其癥狀，同時也因微循環(huán)的改善增強了化療藥物的傳輸及撤離作用，使作用局部藥物富集，達到了化療增敏作用，二者的作用共同提高了整體的治療效果。5理論血液流變可復(fù)性技術(shù)是依據(jù)晚期癌癥狀態(tài)下血液粘度增高的現(xiàn)象，配合化療應(yīng)用一些能夠改變機體血液粘度的藥物作為化療的輔助用藥，并根據(jù)這些輔助藥物的藥代動力學(xué)在化療期間實行由計劃地用藥，實現(xiàn)血液粘度的人工調(diào)控。用藥（巖舒）停止血液粘度6理論本方法對骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療是有針對性的，同時避免了化療間隙期間腫瘤轉(zhuǎn)移加速。7理論流體力學(xué)認為：非牛頓流體的流速與其軸流現(xiàn)象成正比，也與藥物的撤離作用成正比，因此減低血液粘度，增加了軸流作用與撤離作用，促進藥物傳輸，同時增加藥物在組織中的分布。血液流體力學(xué)模式圖血管軸流分枝血管撇離軸流加大了撇離的分量，而撇離方式是藥物傳輸?shù)闹匾绞健?輔助藥物介紹巖舒：降低紅細胞疊聯(lián)度，改善纖維蛋白原的血漿比例，擴張微循環(huán)以此降低血液粘度，共同提高微循環(huán)的灌注?？梢越档脱仔砸蜃樱琁L-1B和TNF，進而起到輔助止痛作用，對炎癥的級聯(lián)反應(yīng)也有一定的扼制作用。9輔助藥物介紹巖舒：改善局部酸中毒改善機體不適反應(yīng)10可行性分析巖舒僅改變血漿中纖維蛋白原的分布及紅細胞表面電荷的分布和擴張微小動脈，并不改變被作用組織和細胞的結(jié)構(gòu)，作用上看是一過性的，可逆的，對其功能的影響是暫時的，用其實現(xiàn)血液粘度得人工調(diào)控是可行的。11可行性分析晚期癌癥引發(fā)血液粘度增加與病程呈正比例性相關(guān)，而隨著治療后癌腫的縮小呈曲線性衰減，有一定的時間延遲性。由于降低血液粘度的治療不影響作用組織及細胞的結(jié)構(gòu)和功能，不能從根本上減低血液粘度，使現(xiàn)行的血液流變可復(fù)性是存在的。12保證化療效果的前提下對機體的血粘度不產(chǎn)生持續(xù)影響，使非化療期腫瘤患者血粘度自行增高，可杜絕轉(zhuǎn)移的作用?？尚行苑治?3基礎(chǔ)研究血漿粘度比例系數(shù)推演（70例男性腫瘤患者）

τ’=血漿粘度/紅細胞壓積由于腫瘤患者常有高粘血癥，而又常合并貧血，因此單用血漿粘度評價血液粘度不能真正反映機體的血漿粘度14基礎(chǔ)研究血液流體力學(xué)模式圖血管軸流分枝血管撇離

軸流加大了撇離的分量，而撇離方式是藥物傳輸?shù)闹匾绞?5基礎(chǔ)研究藥物血藥濃度公式的推演

1-NYm=——————————

∑V·A·τ（1-e-1/τ）W·T-1Ym=藥物滴注后最大血藥濃度（g/ml）V=每日藥物總量/滴入時間（g/t）（如果是多組藥物應(yīng)∑V）A=滴注藥物的濃度（g/ml）W=總循環(huán)血量（ml）τ=————T1/2=藥物的血漿半衰期t=藥物日總滴注時間（小時）T=藥液滴完后每日的殘余時間（小時）T1/2ln216基礎(chǔ)研究巖舒血藥濃度實驗（高效液相色譜）不同時間巖舒體內(nèi)血清濃度1組2組3組4組5組6組7組濃度ug/ml6.0023.0046.0057.0068.0091.00114.00峰面積45.77194.50394.24503.74594.54808.801021.6317治療設(shè)計按化療藥物的血漿半衰期，最低有效血藥濃度，計算化療藥物體內(nèi)有效濃度的持續(xù)時間，估算聯(lián)合化療藥物體內(nèi)有效濃度的技術(shù)時間。18治療設(shè)計按照巖舒的半衰期，最低有效血藥濃度，參照化療藥物體內(nèi)有效濃度的持續(xù)時間有計劃投藥，要求：化療藥物起效前24小時，血液粘度降至正常以下，而化療作用小時前巖舒的最低有效血藥濃度消失，實現(xiàn)血液粘度的人工調(diào)控——血液流變可復(fù)性技術(shù)。19治療設(shè)計要求：1.降低血漿粘度2.滿足化療期間血漿粘度下降，化療結(jié)束后

血漿粘度上升——血液流變可復(fù)性技術(shù)方法：根據(jù)上述公式計算出巖舒的用藥量和用藥時間，計算化療藥物作用持續(xù)時間注：化療方案，因病而異，均為標(biāo)準一線方案20治療方法

5%葡萄糖注射液250ml

巖舒30ml

化療（按腫瘤部位選擇一線化療，如：肺癌TP方案，胃腸道癌FOLFOX4方案）

注：巖舒于化療前1-3天開始用，與化療同天結(jié)束。Qd