藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座

第一章緒言目標(biāo)和要求：1、掌握藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)基本概念；2、了解藥理學(xué)發(fā)展簡史。1藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第1頁一、藥理學(xué)研究內(nèi)容和任務(wù)2藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第2頁藥理學(xué)：是研究藥品學(xué)科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。3藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第3頁藥品(drug)：用來防治及診療疾病化學(xué)物質(zhì)，在理論上說，凡是能夠影響機(jī)體器官生理功效及（或）細(xì)胞代謝活動化學(xué)物質(zhì)。4藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第4頁

藥品起源(Sourceofdrugs)：Ancient：

Naturalproducts

(Plants,Animalsandmicroorganism)Modern

：

Activeprinciplesofnaturalproducts

ArtificialSynthetics5藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第5頁(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)6藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第6頁毛地黃(foxglove)顛茄(deadlynightshade)地高辛(digoxin)阿托品(atropine)7藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第7頁藥理學(xué)：研究藥品與機(jī)體之間相互作用規(guī)律學(xué)科

8藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第8頁藥品效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）藥品代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄9藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第9頁1、藥效學(xué)：即藥品效應(yīng)動力學(xué)，研究藥品對機(jī)體作用及作用機(jī)理——藥品對機(jī)體有什么樣作用及怎樣起作用——有利于選藥

例：阿托品——作用：解除胃腸道平滑肌痙攣——機(jī)理：阻斷M受體——內(nèi)臟絞痛；

青霉素——?dú)⒕种萍?xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成——細(xì)菌感染；10藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第10頁2、藥動學(xué)——藥品代謝動力學(xué)

藥品進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體對藥品處理過程——吸收、分布、代謝、排泄

目標(biāo)：處理醫(yī)生怎樣用藥。

11藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第11頁例：青霉素G不穩(wěn)定，口服被胃酸破壞——不能口服——注射；

排泄快——t1/2=0.5-1h，24-48針/日——一次性大劑量給藥；

12藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第12頁3、藥品、食物與毒物：

4、毒理學(xué)：

（1）毒性反應(yīng)表現(xiàn)：

（2）中毒原因：

（3）預(yù)防和治療辦法：

學(xué)習(xí)藥理學(xué)，應(yīng)掌握藥品作用及其機(jī)制、臨床用途及不良反應(yīng)、用藥注意事項、禁忌證等。13藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第13頁二、藥理學(xué)性質(zhì)

（一）橋梁學(xué)科：是介于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、藥品學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間橋梁；14藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第14頁藥理學(xué)橋梁作用示意圖基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床藥理學(xué)15藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第15頁藥理學(xué)橋梁作用示意圖臨床醫(yī)學(xué)藥品學(xué)藥理學(xué)16藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第16頁（二）試驗學(xué)科：17藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第17頁藥理學(xué)研究方法1．整體研究（研究新藥主要方法）健康體患病體（模型）2．離體研究器官細(xì)胞分子18藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第18頁四、藥理學(xué)任務(wù)1.說明藥品藥效、藥動學(xué)2.說明生命化學(xué)過程3.創(chuàng)造、尋找新藥19藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第19頁五、藥理學(xué)發(fā)展史

（一）本草學(xué)階段

（二）當(dāng)代藥理學(xué)階段

（三）二戰(zhàn)后到現(xiàn)在20藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第20頁（一）本草學(xué)階段：

《神農(nóng)本草經(jīng)》（公元一世紀(jì)前后）

《新修本草》(唐朝，公元659年）

《本草綱目》（明朝，公元1596年）21藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第21頁古埃及、蘇美爾、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍(Eberspapyrus)1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語編撰草藥方劑22藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第22頁“神農(nóng)本草經(jīng)”(ShengNong’sHerbalClassic)我國2700BC，草藥方劑治病漢代(206BC~220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)”

（大約公元一世紀(jì)成）載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃歷代都有修訂、增補(bǔ)，日益完善23藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第23頁歷27年,明末1578年完成52卷，190萬字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條英、日、德、俄、法、拉丁7種文字“本草綱目”（CompendiumofMateriaMedica)李時珍24藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第24頁（二）當(dāng)代藥理學(xué)階段：

16世紀(jì)初，Paracelsus,瑞士醫(yī)生，認(rèn)為藥品由其有效活性成份發(fā)揮作用，應(yīng)用酊劑提取物（鴉片酊）；ohannJakobWepfer(1620-1695)首次用動物試驗研究藥品藥理、毒理作用。被譽(yù)為“藥理學(xué)之父”；1806年德國藥劑師FredrickSurturner(1783-1841)從罌粟中分離出嗎啡。純化合物出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)；25藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第25頁ClaudeBernard(1813-1878)證實箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥品作用機(jī)制最早研究RudolfBuchheim(1820-1879)：藥品作用為細(xì)胞和藥品相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個藥理學(xué)試驗室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授26藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第26頁OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德國藥理學(xué)家，當(dāng)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念；構(gòu)效關(guān)系藥品受體選擇性毒性27藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第27頁1899年，中國科學(xué)家從中藥麻黃——麻黃素——擴(kuò)張支氣管平滑肌——平喘；1939，英國弗來明從青霉菌培養(yǎng)液中提取到青霉素——1942年用于臨床，產(chǎn)生了奇跡般效應(yīng)；28藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第28頁青霉素創(chuàng)造者、英國科學(xué)家弗萊明在他試驗室內(nèi)澳大利亞病理學(xué)家霍華德.弗羅里因進(jìn)行

青霉素化學(xué)制劑研究，而與弗萊明

1945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎葡萄球菌這些形如珍珠東西就是危害人體健康葡萄菌，青霉素能毀滅它們。

圖中央是青霉菌，周圍是致病細(xì)菌。距青霉素最遠(yuǎn)細(xì)菌個大、色濃，活力十足；距青霉菌較近細(xì)菌個較小、色較淺，活力較差；而最靠近青霉菌細(xì)菌個最小、色發(fā)白，顯然已經(jīng)死亡

29藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第29頁三、二戰(zhàn)后到現(xiàn)在：出現(xiàn)了很多新藥：抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥等；伴隨組織培養(yǎng)技術(shù)、同位素技術(shù)、電子顯微鏡技術(shù)、計算機(jī)、基因工程等技術(shù)廣泛應(yīng)用，對藥品研究已由原來系統(tǒng)、器官水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子和量子水平；伴隨細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、基因工程、遺傳學(xué)、老年醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)快速發(fā)展，藥理學(xué)與這些學(xué)科之間交叉，出現(xiàn)了一些新分支學(xué)科，如分子藥理學(xué)、免疫藥理、生化藥理、老年藥理、遺傳藥理、時辰藥理，都是當(dāng)前研究和關(guān)注熱點。30藥理學(xué)概述專業(yè)知識講座第30頁臨床前藥理試驗1、藥效學(xué)試驗；2、般藥理（心血管、呼吸、精神等）；3、藥代動力學(xué)（動物體內(nèi)過程）；4、安全性評價（毒理學(xué)研究）；5、全身用藥毒性、局部用藥毒性；6、特殊毒性、藥品依賴性。新藥臨床評價分四期：Ⅰ期：初步人體藥理學(xué)及安全性評價。觀察人對新藥耐受程度和藥品代謝動力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。(20-30人)Ⅱ期：隨機(jī)盲法對照試驗。對有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量（200－300人）。

Ⅲ期：擴(kuò)大多中心隨機(jī)對照臨床一試驗。深入評價有效性、安全性（300例以上，上市前研究）。

Ⅳ期：上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考查療效和不良反應(yīng)，注意罕見不良反應(yīng)