解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞2掌握：解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥共性作用和作用機(jī)制；阿司匹林體內(nèi)過(guò)程、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和藥品相互作用；苯胺類藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類；非選擇性環(huán)氧酶抑制藥與選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥在藥效學(xué)上相同性和差異性。了解：其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用、用途和不良反應(yīng)。綱領(lǐng)要求：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞3一、概念

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類含有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕作用藥品。也稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。這類藥品不但臨應(yīng)床用廣泛，且都進(jìn)入家庭，其臨床地位較主要。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第3頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞4

NSAIDs共同藥理基礎(chǔ)是抑制體內(nèi)前腺素（PG）合成。

PG是一族不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物各種主要組織和體液中,各種細(xì)胞都可合成PG，它參加各種生理和病理生理作用。二、作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第4頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞5合成和釋放增多，造成體溫調(diào)定點(diǎn)提升，體溫升高。PG含有一定致痛作用，同時(shí)還含有顯著地提升痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)敏感性。PG參加炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引發(fā)局部充血、水腫和疼痛。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第5頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞6環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第6頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞7COX-1

環(huán)氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs—病理性刺激解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第7頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞8COX-1和COX-2特征比較生成

固有

需經(jīng)誘導(dǎo)功效

生理學(xué)：生理學(xué)：妊娠時(shí)，PG生成增加

COX-1COX-2保護(hù)胃腸調(diào)整血小板聚集調(diào)整外周血管阻力調(diào)整腎血流分布TXA2/PGI2病理學(xué)：生成蛋白酶，PG及其它炎癥介質(zhì)引發(fā)炎癥選擇性抑制劑阿司匹林，吲哚美辛等尼美舒利萘普生非選擇性抑制劑解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第8頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞91.解熱作用2.鎮(zhèn)痛作用3.抗炎抗風(fēng)濕三、NSAID基礎(chǔ)藥理作用中度慢性鈍痛(炎性疼痛)有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無(wú)效；無(wú)成癮性,(非處方藥);不抑制呼吸；作用部位在外周；顯著減輕炎癥紅、腫、熱、痛等癥狀。很好地控制風(fēng)濕及類風(fēng)濕癥狀。療效必定,但不能根治,也不能預(yù)防疾病發(fā)展及合并癥產(chǎn)生。降低發(fā)燒病人體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第9頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞10戰(zhàn)栗肌擔(dān)心肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā)3637383935產(chǎn)熱散熱下丘腦體溫調(diào)整中樞：產(chǎn)熱、散熱平衡，到達(dá)體溫恒定。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說(shuō)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第10頁(yè)外熱原病原體內(nèi)毒素組織損傷中性粒細(xì)胞或其它細(xì)胞內(nèi)熱原下丘腦視前區(qū)前列腺素PG體溫調(diào)整中樞（IL-1、INF）冷敏NC敏感性熱敏NC敏感性散熱產(chǎn)熱發(fā)熱發(fā)熱機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第11頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞12乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸效應(yīng)抑制體溫調(diào)整解熱作用機(jī)制抑制體溫調(diào)整中樞抑制PGs合成和釋放特點(diǎn)1．環(huán)境溫度低——降溫1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2）可降發(fā)燒、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)燒體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)燒解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第12頁(yè)組織損傷、炎癥或過(guò)敏化學(xué)物質(zhì)生成和釋放組織胺、5-HT、緩激肽PG熱鎮(zhèn)痛藥引發(fā)疼痛感覺(jué)神經(jīng)末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛覺(jué)增敏致痛（—）炎癥疼痛形成及解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛機(jī)理致痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞14解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機(jī)制激動(dòng)阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強(qiáng)度，無(wú)鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)癥用其它藥無(wú)效急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無(wú)成癮性及呼吸抑制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第14頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞15

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）炎癥形成及解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎機(jī)理解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞16解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞17四.常見(jiàn)藥品

阿司匹林（aspirin）常見(jiàn)

水楊酸鈉（sodiumsalicylate）

水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第17頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞18阿司匹林（aspirin）

口服吸收，分布全身并可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔和腦脊液；血漿蛋白結(jié)合率80-90%；肝代謝；尿液pH改變量影響排泄1.體內(nèi)過(guò)程解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第18頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞192.藥理作用和臨床應(yīng)用1)解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均強(qiáng)常見(jiàn)劑量(0.5g)含有顯著解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其它藥品配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)燒等。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第19頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞20大劑量（3-5g）有顯著消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱,關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，是臨床首選藥之一。因?yàn)榭刂萍毙燥L(fēng)濕熱療效快速而確實(shí)，故也可用于判別診療。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可快速止痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，當(dāng)前仍是首選藥。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞212)影響血栓形成PGI2TXA2

（血管壁）

（血小板）低濃度花生四烯酸PGH2/PGG2高濃度抗血栓形成臨床用于腦缺血、缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者(每日口服75mg)(血小板COX)(血管壁COX)促血栓形成解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第21頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞22低濃度高濃度解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第22頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞23不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)

最為常見(jiàn)。2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集；大劑量、長(zhǎng)久：抑制凝血酶原合成(VitK可反抗)。注意：凝血功效障礙者禁用，術(shù)前停用。3.過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。偶見(jiàn)“阿司匹林哮喘

”。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第23頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞24它不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)過(guò)敏反應(yīng)，而與它們抑制PG生物合成相關(guān)。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成白三烯以及其它脂氧酶代謝產(chǎn)物增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢(shì)，造成支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素治療“阿司匹林哮喘”無(wú)效。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第24頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞254.水楊酸反應(yīng)

劑量過(guò)大（5g/日）時(shí)出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽(tīng)力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)分呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。解救：馬上停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉溶液5.瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征:

病毒感染伴發(fā)燒兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險(xiǎn)。表現(xiàn)為肝衰+腦病。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第25頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞26解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用若，幾無(wú)消炎抗風(fēng)濕作用。抑制中樞PG合成酶強(qiáng)。本品為非處方藥，是很多感冒藥配伍成份，常見(jiàn)劑量較安全，但若劑量過(guò)大可致肝毒性。對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）

對(duì)乙酰氨基酚

對(duì)氨苯乙醚非那西丁苯胺類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第26頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞27吡唑酮類抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱;臨床可用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎。另外保泰松有促進(jìn)尿酸排泄作用，可用于急性痛風(fēng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)較多，已少用。保泰松、羥基保泰松保泰松化學(xué)結(jié)構(gòu)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第27頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞28

吲哚美辛（消炎痛indomethacin）最強(qiáng)COX抑制劑之一；有顯著抗炎及解熱鎮(zhèn)痛作用。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)多，僅用于其它藥品療效不顯著病例。主要治療各類關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎，對(duì)癌性發(fā)燒及其它不易控制發(fā)燒常能見(jiàn)效。不良反應(yīng)嚴(yán)重，主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、眩暈、精神失常、血細(xì)胞降低及過(guò)敏反應(yīng)，也可引發(fā)“阿司匹林哮喘”。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第28頁(yè)

布洛芬（ibuprofen）含有較強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對(duì)炎性疼痛療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。胃腸反應(yīng)較阿司匹林少，病人易于耐受。布洛芬緩解膠囊——芬必得

吡羅昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)選擇性COX2抑制藥抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點(diǎn)：血漿t1/2長(zhǎng)（36-45h），用藥劑量小。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第29頁(yè)2024/4/18鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室潘龍瑞30常見(jiàn)解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑