病理學(xué)損傷修復(fù)(修改)

神經(jīng)體液概述:損傷修復(fù)變性再生纖維性修復(fù)壞死創(chuàng)傷愈合凋亡骨折愈合教學(xué)目標(biāo)掌握：再生的概念、各種組織的再生潛能肉芽組織的概念、形態(tài)特點(diǎn)及其作用瘢痕組織的概念創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程熟悉：各種組織的再生過(guò)程了解：細(xì)胞再生的調(diào)控機(jī)制影響創(chuàng)傷愈合的因素修復(fù)過(guò)程始于炎癥——活的機(jī)體才有修復(fù)反應(yīng)修復(fù)的概念機(jī)體對(duì)因損傷造成的部分細(xì)胞、組織的缺失進(jìn)行修補(bǔ)，完全或部分恢復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和功能。

胃粘膜潰瘍修復(fù)潰瘍→疤痕參與修復(fù)過(guò)程的主要成分：細(xì)胞外基質(zhì)各種細(xì)胞完全再生—周圍同種細(xì)胞增生，完全恢復(fù)原組織結(jié)構(gòu)功能。纖維性修復(fù)—由肉芽組織填補(bǔ)瘢痕。修復(fù)的形式一再生

概念:機(jī)體組織、細(xì)胞損傷后,由損傷周圍同種細(xì)胞增生

進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程。(1)生理性再生：生理情況下,有些細(xì)胞和組織不斷老化、凋亡,由新生的同種細(xì)胞和組織不斷補(bǔ)充,保持原有結(jié)構(gòu).功能,稱生理性再生。如表皮的復(fù)層扁平上皮細(xì)胞不斷地角化脫落，通過(guò)基底細(xì)胞不斷增生、分化，予以補(bǔ)充；又如月經(jīng)子宮內(nèi)膜的再生;消化道粘膜上皮的再生更新等。1.類型：病理性再生

是組織壞死或缺損后發(fā)生的再生。如皮膚燙傷，基底細(xì)胞以上各層細(xì)胞壞死，基底細(xì)胞增生、分化?？赏耆謴?fù)表皮的原有結(jié)構(gòu)和功能；病毒性肝炎時(shí)，壞死的肝細(xì)胞，可由周圍的肝細(xì)胞增生、分化，恢復(fù)肝細(xì)胞的原有結(jié)構(gòu)和功能。不能進(jìn)行再生修復(fù)的組織，可經(jīng)肉芽組織，瘢痕性修復(fù)。細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能低等動(dòng)物＞高等動(dòng)物幼稚組織＞高分化組織易受損傷、須常更新的組織＞不常更新組織按再生能力的強(qiáng)弱，將人體細(xì)胞分為三類不穩(wěn)定細(xì)胞（Labilecell）：持續(xù)分裂細(xì)胞（continuouslydividingcell），組織中超過(guò)1.5%的細(xì)胞處于分裂期。存在干細(xì)胞（不對(duì)稱分裂）。例：表皮細(xì)胞淋巴及造血細(xì)胞間皮細(xì)胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞（Stablecell）靜止細(xì)胞（Quiescentcell）：生理情況下組織中處于分裂期的細(xì)胞＜1.5%?；咎幱贕0期。無(wú)干細(xì)胞。細(xì)胞具有復(fù)制潛能。受到刺激則進(jìn)入DNA合成前期（G1期），表現(xiàn)出較強(qiáng)再生能力。例：各種腺體和腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞？神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞永久性細(xì)胞（Permanentcell）非分裂細(xì)胞（Nondividingcell）。例：神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞肌肉干細(xì)胞？補(bǔ)充：干細(xì)胞及其在再生中的作用干細(xì)胞：在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的具有無(wú)限或較長(zhǎng)時(shí)間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。研究干細(xì)胞的動(dòng)機(jī)：完美地修復(fù)或替代因疾病、意外事故或遺傳因素造成的組織、器官傷殘。干細(xì)胞的類型胚胎干細(xì)胞（Embryonicstemcell）：起源于胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞，具有向三個(gè)胚層分化的能力，可分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。早期胚胎發(fā)育過(guò)程內(nèi)細(xì)胞群上胚層下胚層中胚層外胚層內(nèi)胚層成體干細(xì)胞

(Adultstemcell)：存在于一種已經(jīng)分化組織中的未分化細(xì)胞，能自我更新并且能特化形成組成該類型組織的細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化（Trans-differentiation）：部分成體干細(xì)胞可向與本身組織無(wú)關(guān)的其他組織類型的成熟細(xì)胞分化。幾種成體干細(xì)胞的分化方向名稱分化方向備注→造血祖細(xì)胞→各種血細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞→各種間質(zhì)組織神經(jīng)干細(xì)胞(neuralstemcell,NSC)（EGF）→膠質(zhì)細(xì)胞（FGF）→神經(jīng)元表型祖細(xì)胞（TGF-β）→平滑肌轉(zhuǎn)分化（trans-differentiation）（植入骨髓）→各種血細(xì)胞（植入肌肉）→肌細(xì)胞皮膚干細(xì)胞→表皮細(xì)胞、毛囊組織特異性干細(xì)胞腸上皮干細(xì)胞→構(gòu)成腸腺體的各種細(xì)胞肝臟干細(xì)胞→肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞骨骼肌干細(xì)胞→橫紋肌肺泡上皮干細(xì)胞→Ⅰ、Ⅱ肺泡上皮、黏液細(xì)胞干細(xì)胞生物工程：利用干細(xì)胞在一定條件下進(jìn)行分化，形成任何類型的組織和器官，實(shí)現(xiàn)組織器官等的無(wú)排斥移植。多利，1996年生，2003年卒人造膀胱細(xì)胞的再生能力再生能力不穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞永久細(xì)胞表皮細(xì)胞

被覆細(xì)胞間皮細(xì)胞

造血細(xì)胞腺上皮間葉細(xì)胞部分平滑肌神經(jīng)細(xì)胞橫紋肌心肌

細(xì)胞類型特點(diǎn)不斷增生、更新有潛在的增生能力受損后永久消失強(qiáng)較強(qiáng)弱／無(wú)二、各種組織的再生過(guò)程1上皮組織被覆上皮鱗狀上皮－基底層細(xì)胞增生胃腸粘膜上皮－基底部細(xì)胞增生

腺上皮腺上皮缺損、基底膜尚存—完全再生腺結(jié)構(gòu)完全破壞—難以再生。構(gòu)造簡(jiǎn)單者—可以從殘留部再生。肝細(xì)胞再生肝臟部分切除－完全再生肝細(xì)胞壞死，網(wǎng)狀支架完整－完全再生肝細(xì)胞壞死，網(wǎng)狀支架塌陷－纖維修復(fù)（2）．纖維組織的再生：

由受損處的成纖維細(xì)胞分裂增殖，分泌前膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，并在間質(zhì)中形成膠原纖維后變?yōu)槔w維細(xì)胞。

原始間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞

產(chǎn)生膠原纖維再轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖原始間葉細(xì)胞

成纖維細(xì)胞分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周圍形成膠原纖維，細(xì)胞逐漸成熟纖維細(xì)胞(3)血管的再生——以出芽方式再生毛細(xì)血管再生模式圖(4)神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)鞘細(xì)胞增生---

連接毀斷神經(jīng)纖維處---神經(jīng)軸突長(zhǎng)入正常神經(jīng)纖維

神經(jīng)纖維斷離，遠(yuǎn)端及近端的一部分髓鞘及軸突崩解神經(jīng)膜細(xì)胞增生，軸突生長(zhǎng)

神經(jīng)軸突達(dá)末梢，多余部分消失二纖維性修復(fù)概念：由于組織、細(xì)胞損傷過(guò)重或有感染等，不能用完全再生方式加以修復(fù)；而以增生的纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管組成的肉芽組織，進(jìn)而變成纖維組織進(jìn)行修復(fù)的過(guò)程稱為瘢痕性修復(fù)。瘢痕性修復(fù)的病理學(xué)基礎(chǔ)是肉芽組織。

肉芽組織溶解吸收損傷局部壞死組織和異物填補(bǔ)組織缺損膠原增生→瘢痕過(guò)程：幼稚的纖維結(jié)締組織成熟的纖維結(jié)締組織肉芽組織

概念：由新生的毛細(xì)血管、再生的成纖維細(xì)胞及炎細(xì)胞組成的幼稚結(jié)締組織。肉眼觀，鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、觸之易出血，形似鮮嫩的肉芽。一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)肉眼觀：鮮紅色，顆粒狀柔軟濕潤(rùn)形似鮮嫩的肉芽肉芽組織（低倍鏡）肉芽組織（高倍鏡）肉芽組織增生期肉芽組織增生期創(chuàng)面液化引流期創(chuàng)面壞死期肉芽組織示意圖毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞炎性細(xì)胞纖維組織細(xì)胞因子壞死細(xì)胞炎細(xì)胞光鏡：新生薄壁毛細(xì)血管成纖維細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞

↑毛細(xì)血管▲纖維母細(xì)胞^炎性細(xì)胞

（二）肉芽組織的功能填補(bǔ)傷口及其他組織缺損；抗感染、去異物、保護(hù)創(chuàng)面；機(jī)化或包裹壞死組織、異物、血凝塊及炎性滲出物（三）肉芽組織結(jié)局（演變）新生毛細(xì)血管減少小動(dòng)脈、小靜脈

肉芽組織疤痕成纖維細(xì)胞增多大量膠原纖維玻變

炎細(xì)胞消失

水腫液吸收

鮮紅色、柔軟、濕潤(rùn)、易出血蒼白、半透明，質(zhì)硬、韌

肉芽組織的結(jié)局—瘢痕

肉芽組織在組織損傷后2-3天即可出現(xiàn)，自下而上生長(zhǎng)推進(jìn)填補(bǔ)創(chuàng)口或機(jī)化異物，隨著時(shí)間的推移（1-2周），肉芽組織按生長(zhǎng)的先后順序，逐漸成熟。三少一增多1.間質(zhì)水分逐漸吸收減少2.炎性細(xì)胞減少→消失3.血管減少或改建4.膠原纖維增多→結(jié)締組織→瘢痕組織二、瘢痕組織（一）概念

瘢痕（scar）組織是肉芽組織成熟轉(zhuǎn)變?yōu)槔匣A段的纖維結(jié)締組織。光鏡：大量縱橫交錯(cuò)分布的膠原纖維束，玻璃樣變。肉眼觀：色蒼白，半透明，質(zhì)韌，缺乏彈性。形態(tài)：作用：利：1.保持組織器官的完整性；

2.高于肉芽組織的抗拉力。弊：1.瘢痕收縮，功能障礙：

例：關(guān)節(jié)攣縮、幽門梗阻2.瘢痕性粘連：胸膜腔粘連3.瘢痕組織過(guò)度增生→瘢痕疙瘩(keloid)疤痕疙瘩三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過(guò)程及機(jī)制（一）血管生成過(guò)程間葉細(xì)胞→血管內(nèi)皮細(xì)胞(血管形成)

小血管出芽(血管生成)(VEGF)（二）纖維化成纖維細(xì)胞增殖和遷移細(xì)胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu)生長(zhǎng)因子細(xì)胞-受體+金屬蛋白酶家族瘢痕組織三創(chuàng)傷的愈合概念：指機(jī)體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈復(fù)過(guò)程，為包括各種組織的再生和肉芽組織增生、瘢痕形成的復(fù)雜組合，表現(xiàn)出各種過(guò)程的協(xié)同作用。（一）基本過(guò)程1.組織壞死、出血、炎癥反應(yīng)2.傷口收縮一、皮膚創(chuàng)傷愈合肌成纖維母細(xì)胞3.肉芽組織增生和瘢痕形成4.表皮及其他組織再生（二）創(chuàng)傷愈合的類型1.一期愈合（Healingbyfirstintention）傷口特點(diǎn)：組織缺損少創(chuàng)緣整齊無(wú)感染創(chuàng)面對(duì)合嚴(yán)密一周可達(dá)臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)2.二期愈合（Healingbysecondintention）傷口特點(diǎn)：組織缺損較大創(chuàng)緣不整、哆開(kāi)、無(wú)法整齊對(duì)合伴有感染1一期愈合 2二期愈合血腫形成纖維性骨痂骨性骨痂骨痂改建再塑二、骨折（Bonefracture)愈合肉芽組織透明軟骨骨母細(xì)胞類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨破骨細(xì)胞骨母細(xì)胞板層骨

骨折愈合過(guò)程模式圖A.骨折斷端血腫形成B.肉芽組織增生，逐漸機(jī)化血凝塊C.骨母細(xì)胞增生，形成骨樣骨痂D.骨性骨痂改建附：痂下愈合Thinkabout。。。病例：8歲兒童被刀片劃傷左手食指，即去醫(yī)院診治，傷口長(zhǎng)2cm，深達(dá)皮下組織。70歲農(nóng)民不慎被碾谷機(jī)挫傷右手，傷口面積達(dá)5cm2，深達(dá)肌層。30歲中度貧血患者被電動(dòng)車刮擦右小腿，傷口長(zhǎng)3.5cm，深達(dá)皮下組織。問(wèn)題：這幾例傷口愈合類型？請(qǐng)分析3例傷口愈合的有利和不利條件。三、影響創(chuàng)傷愈合的因素年齡營(yíng)養(yǎng)感染和異物局部血液循環(huán)神經(jīng)支配電離輻射是否及時(shí)正確復(fù)位是否牢固固定全身和局部功能鍛煉（一）全身性因素（二）局部因素（三）影響骨折愈合的因素小結(jié)修復(fù)的概念和形式完全再生纖維性修復(fù)細(xì)胞的再生能力不穩(wěn)定細(xì)胞穩(wěn)定細(xì)胞永久性細(xì)胞影響細(xì)胞再生的因素細(xì)胞的再生能力細(xì)胞外基質(zhì)生長(zhǎng)因子纖維性修復(fù)：肉芽組織成分作用結(jié)局