新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一類化構(gòu)不一樣，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成，含有解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風(fēng)濕作用藥品。因?yàn)槠涮厥饪寡鬃饔?，為了與糖皮質(zhì)激素（甾體）抗炎藥區(qū)分，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）這類藥品不但臨應(yīng)床用廣泛，且都進(jìn)入家庭，其臨床地位較主要。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥基本作用

1.解熱作用：解熱鎮(zhèn)痛藥能降低發(fā)燒者體溫，而對(duì)體溫正常者幾無影響。這與氯丙嗪不一樣。正常人丘腦下部體溫調(diào)整中樞能夠經(jīng)過對(duì)產(chǎn)熱和散熱兩個(gè)過程精細(xì)調(diào)整，使體溫維持在相對(duì)恒定水平（37℃左右）。發(fā)燒，普通是因?yàn)槭懿≡⑸锔腥径l(fā)。當(dāng)病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（可能是白介素－1，IL－1），內(nèi)熱原進(jìn)入中樞，作用于體溫調(diào)整中樞，將調(diào)定點(diǎn)提升至37℃以上，這時(shí)產(chǎn)熱增加，散熱降低，所以體溫升高。當(dāng)然，其它能引發(fā)內(nèi)熱原釋放各種原因也能夠引發(fā)發(fā)燒。即：病原體及其毒素↓刺激中樞中性粒細(xì)胞→→→→內(nèi)熱原→→→→釋放PG→→→→體溫升高治療濃度解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制PG合成酶（環(huán)氧酶），降低PG合成。而且它們對(duì)該酶活性抑制程度大小與它們藥理作用強(qiáng)弱一致。這類藥品所以只能使發(fā)燒者體溫下降。發(fā)燒是機(jī)體一個(gè)防御反應(yīng)，熱型也是診療疾病主要依據(jù)。解熱藥只是對(duì)癥，停藥后體溫還會(huì)再度升高。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁

2.鎮(zhèn)痛作用：僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用。所以，對(duì)各種創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛均無效。對(duì)臨床常見慢性鈍痛如：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛或關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等則有良好鎮(zhèn)痛作用；不產(chǎn)生欣快感，極少產(chǎn)生依賴性，故臨床應(yīng)用廣泛。本類藥品鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。在組織損傷或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放一些致痛物質(zhì)（也是致炎物質(zhì)）如緩激肽等，同時(shí)產(chǎn)生與釋放PG。PG釋放對(duì)炎性疼痛起到放大作用，且PG本身也有致痛作用。解熱鎮(zhèn)痛藥可預(yù)防炎癥時(shí)PG合成，因而有鎮(zhèn)痛作用。但它們部分地經(jīng)過中樞N系統(tǒng)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用可能性也不能排除。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第3頁3.抗炎、抗風(fēng)濕作用：大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對(duì)控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀有必定療效，但不能根治。因?yàn)镻G是參加炎癥反應(yīng)活性物質(zhì)，PG與緩激肽等致炎物質(zhì)有協(xié)同作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥部位PG合成，從而緩解炎癥反應(yīng)。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第4頁自膜磷脂生成各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥作用部位示意圖新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第5頁表COX-1和COX-2特征COX-1COX-2生成固有需經(jīng)誘導(dǎo)功效生理學(xué)：生理學(xué)：妊娠時(shí)，PG生成增加保護(hù)胃腸病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其它致炎介質(zhì)，引發(fā)炎癥調(diào)整血小板聚集（TXA2）調(diào)整外周血管阻力（PGI2）調(diào)整腎血流量分布（PGI、PGE）抑制劑選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康非選擇性萘普生、布洛芬、雙氯芬酸鈉美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第6頁第二節(jié)慣用解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸〖體內(nèi)過程〗：口服后，小部分在胃，大部分在小腸吸收。在吸收過程中與吸收以后，快速被胃粘膜、血漿紅細(xì)胞及肝中酯酶水解為水楊酸。水楊酸鹽快速分布至全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液，并可經(jīng)過胎盤。水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)80％－90％。本品經(jīng)肝藥酶代謝，自腎排泄。長(zhǎng)久大劑量用藥治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，為確保用藥有效性和安全性，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，并做到劑量個(gè)體化。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第7頁[藥理作用及臨床應(yīng)用]1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕有較強(qiáng)解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其它解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、月經(jīng)痛及感冒發(fā)燒等；抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，可使急性風(fēng)濕熱患者于24～48hr內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛緩解，血沉（正常：男＜15mm，女＜20mm)下降，患者主觀感覺好轉(zhuǎn)。因?yàn)榭刂萍毙燥L(fēng)濕熱療效快速而確實(shí)，故也可用于判別診療；對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也可快速鎮(zhèn)痛，消退關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，當(dāng)前仍是首選藥之一。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第8頁2.影響血栓形成：血栓素A2(TXA2)是強(qiáng)大血小板釋放ADP及聚集誘導(dǎo)劑，阿司匹林能使PG合成酶被抑制，因而降低血小板中TXA2生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。但在高濃度時(shí)，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，降低前列環(huán)素（PGI2）合成。PGI2是TXA2生理反抗劑，它合成降低可促使血栓形成。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第9頁3．其它

最近報(bào)道，腦內(nèi)COX-2過分表示與老年性癡呆相關(guān)，認(rèn)為天天服用100mg對(duì)老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)最常見，口服直接刺激胃粘膜引發(fā)上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕，抗風(fēng)濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）也可致惡心、嘔吐。PGs對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用，抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第10頁2.凝血障礙：久服能延長(zhǎng)出血時(shí)間，抑制低凝血酶原形成，引發(fā)低凝血酶原血癥，可用維生素K防治。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病禁用。術(shù)前一周也應(yīng)禁用。3.過敏反應(yīng)：偶有皮疹、藥熱、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克。有些哮喘患者服用阿司匹林后可誘發(fā)支氣管哮喘。故哮喘病人禁用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第11頁4．水楊酸反應(yīng)劑量過大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒表現(xiàn)。應(yīng)馬上停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。5．瑞夷(Reye)綜合征國外報(bào)道，病毒感染伴發(fā)燒兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險(xiǎn)，表現(xiàn)嚴(yán)重肝功效不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。6肝、腎損害：近年來，長(zhǎng)久服用阿司匹林損害肝、腎病例日漸增多，應(yīng)引發(fā)注意。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第12頁對(duì)乙酰氨基酚又名撲熱息痛是非那西丁體內(nèi)代謝物。非那西丁當(dāng)前僅在復(fù)方中使用?！俭w內(nèi)過程〗：口服易吸收，在體內(nèi)約60％與葡萄糖醛酸結(jié)合、35％與硫酸結(jié)合，3％與半胱氨酸結(jié)合而失去活性，經(jīng)腎排出體外。半衰期為2～3小時(shí)。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁〖藥理作用及應(yīng)用〗：作用機(jī)制與阿司匹林相同，但抑制外周PG合成作用弱，故解熱作用強(qiáng)、鎮(zhèn)痛作用較弱、幾乎沒有抗炎抗風(fēng)濕作用。慣用于感冒發(fā)燒、神經(jīng)痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或過敏患者。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第14頁〖不良反應(yīng)〗：較少。對(duì)胃無刺激，不引發(fā)胃出血。偶有過敏反應(yīng)。長(zhǎng)久大劑量應(yīng)用可能引發(fā)肝、腎損害，肝、腎疾病患者慎用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15頁保泰松、羥基保泰松：抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎。毒性較大，不良反應(yīng)較多。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁【不良反應(yīng)】10%～45%患者有不良反應(yīng)，其中10%～15%患者必須停藥，故不宜大量長(zhǎng)久用藥。1．胃腸反應(yīng)最常見為惡心、上腹不適、嘔吐、腹瀉。飯后服藥可減輕。大劑量可引發(fā)胃、十二指腸出血、潰瘍，與本藥抑制PG合成相關(guān)。潰瘍病者禁用。2．水鈉潴留保泰松能直接促進(jìn)腎小管對(duì)氯化鈉及水再吸收，引發(fā)水腫。使心功效不全者出現(xiàn)心衰、肺水腫。故用本藥時(shí)應(yīng)忌鹽。高血壓、心功效不全患者禁用。3．過敏反應(yīng)有皮疹。偶致剝脫性皮炎、粒細(xì)胞缺乏、血小板降低及再生障礙性貧血，可能致死，應(yīng)高度警覺。如見粒細(xì)胞降低，應(yīng)馬上停藥并用抗菌藥防治感染。4．肝、腎損害偶致肝炎及腎炎。肝、腎功效不良者禁用。5．甲狀腺腫大及粘液性水腫是保泰松抑制甲狀腺攝取碘所致。羥基保泰松除無排尿酸作用及胃腸反應(yīng)較輕外，作用、用途及不良反應(yīng)同保泰松。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第17頁吲哚美辛：（消炎痛）為當(dāng)前最強(qiáng)PG合成抑制劑，抗炎抗風(fēng)濕和解熱作用較阿司匹林強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相同。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)多，故主要用于不能應(yīng)用阿司匹林強(qiáng)直性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎也有效，還可用于惡性腫瘤引發(fā)發(fā)燒。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第18頁甲芬那酸、氯芬那酸和雙氯芬酸甲芬那酸又名甲滅酸，氯芬那酸又名氯滅酸。三種藥品均為鄰氨苯甲酸（芬那酸）衍生物。它們都能抑制PG合成酶而含有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。與其它解熱鎮(zhèn)痛藥相比，并無優(yōu)點(diǎn)。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。甲芬那酸常見不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、頭痛、惡心、腹瀉，也可發(fā)生胃腸潰瘍及出血；偶致溶血性貧血及骨髓抑制、暫時(shí)性肝功效及腎功效異常。連續(xù)用藥普通不應(yīng)超出一周。肝、腎功效損害者及孕婦慎用。氯芬那酸不良反應(yīng)較少，常見頭暈及頭痛。雙氯芬酸抗炎作用為芬酸類中最強(qiáng)者，副作用更小，但偶可使肝功效異常、白細(xì)胞降低。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第19頁布洛芬、萘普生

含有較強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛和抗炎抗風(fēng)濕作用。適合用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)。對(duì)三叉神經(jīng)痛、頭痛也有很好療效。胃腸道不良反應(yīng)較阿司匹林輕，病人較易耐受。但長(zhǎng)久服用仍應(yīng)注意胃腸潰瘍和出血。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20頁吡羅昔康：（炎痛喜康）

可用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎及急性痛風(fēng)等。特點(diǎn)為用藥劑量小，作用時(shí)間長(zhǎng)。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第21頁解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方配伍一些慣用解熱鎮(zhèn)痛藥常相互配伍，或配伍巴比妥類、咖啡因或抗組胺藥（如氯苯那敏）以期提升療效和降低不良反應(yīng)。但據(jù)一些對(duì)照觀察，復(fù)方并不優(yōu)于單用，且復(fù)方中大多含有非那西?。ū桨奉悾?，久用可致腎乳頭壞死，并可能引發(fā)腎盂癌；非那西丁還可能與一些復(fù)方久用引發(fā)依賴性相關(guān)。另外，不少復(fù)方都含氨基比林（吡唑酮類），少數(shù)患者服用后出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏。所以，對(duì)這些復(fù)方需重新評(píng)價(jià)；對(duì)含氨基比林復(fù)方應(yīng)慎用。新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第22頁名稱成份與含量（g/片）阿司匹林非那西丁氨基比林對(duì)乙酰氨基酚咖啡因苯巴比妥氯苯那敏復(fù)方阿