卵巢周期專題知識專家講座

一、卵巢功效二、卵巢周期性改變

三、卵巢性激素合成和分泌

四、卵巢分泌多肽激素

卵巢周期專題知識專家講座第1頁卵巢功效：生殖功效：產(chǎn)生卵子并排卵內(nèi)分泌功效：分泌激素卵巢周期：從青春期到圍絕經(jīng)期前，卵巢形態(tài)及功效改變。一、卵巢功效卵巢周期專題知識專家講座第2頁孕6周開始原始生殖細(xì)胞有絲分裂卵原細(xì)胞進(jìn)入第一次減數(shù)分裂初級卵母細(xì)胞（始基卵泡）孕12周開始數(shù)十年LH峰完成第一次減數(shù)分裂次級卵母細(xì)胞（卵子）受精后完成第二次減數(shù)分裂受精卵二、卵巢周期性改變卵巢周期專題知識專家講座第3頁時期生殖細(xì)胞發(fā)育生殖細(xì)胞數(shù)量（個）胚胎6-8w原始生殖細(xì)胞不停有絲分裂，細(xì)胞數(shù)↑，體積↑，稱為卵原細(xì)胞60萬胚胎11-12w卵原細(xì)胞開始進(jìn)入第一次減數(shù)分裂，并靜止于雙線期，稱為初級卵母細(xì)胞胚胎16-20w1/3卵原細(xì)胞+2/3初級卵母細(xì)胞高峰600-700萬胚胎16w-出生后6m單層梭形前顆粒細(xì)胞圍繞靜止于停留于減數(shù)分裂雙線期初級卵母細(xì)胞形成始基卵泡出生時200萬青春期30萬排卵300-400是卵細(xì)胞儲存唯一形式卵巢周期專題知識專家講座第4頁1、卵泡發(fā)育和成熟卵巢周期專題知識專家講座第5頁卵泡發(fā)育階段定義及分類特點(diǎn)始基卵泡單層梭形前顆粒細(xì)胞圍繞靜止于停留于減數(shù)分裂雙線期初級卵母細(xì)胞竇前卵泡初級卵泡：單層梭形前顆粒細(xì)胞分化為單層立方形細(xì)胞次級卵泡：初級卵泡顆粒細(xì)胞增殖使細(xì)胞層數(shù)增至6-8層（600個細(xì)胞以下）透明帶顆粒細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)FSH、E、A受體卵泡內(nèi)外膜，內(nèi)膜出現(xiàn)LH受體竇卵泡在E和FSH協(xié)同作用下，顆粒細(xì)胞間隙聚集卵泡液增多，最終融合成卵泡腔，卵泡增大直徑達(dá)500um募集、選擇月經(jīng)11-13日，優(yōu)勢卵泡增大至18mm（E≥300）。此時在FSH刺激下，顆粒細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)LH、PRL受體，形成排卵前卵泡排卵前卵泡又稱格拉夫卵泡，卵泡液急劇增加，直徑可達(dá)18-23mm，卵泡向卵巢表面突出，其結(jié)構(gòu)由外向內(nèi)依次是：卵泡外膜--卵泡內(nèi)膜--顆粒細(xì)胞--卵泡腔--卵丘--放射冠--透明帶卵巢周期專題知識專家講座第6頁卵巢周期專題知識專家講座第7頁竇卵泡后發(fā)育階段募集：月經(jīng)前5-7天，連續(xù)8天選擇：月經(jīng)3-4天優(yōu)勢化：月經(jīng)5-14天排卵：月經(jīng)第14天黃體形成：月經(jīng)后期卵巢周期專題知識專家講座第8頁定義透明帶顆粒細(xì)胞合成和分泌粘多糖，在卵細(xì)胞和放射冠之間形成薄而透明膜。卵泡膜卵泡基底膜附近梭形細(xì)胞形成兩層卵泡膜卵泡內(nèi)膜：從卵巢皮質(zhì)層間質(zhì)細(xì)胞衍化而來，細(xì)胞呈多邊形，較顆粒細(xì)胞大，富含血管。卵泡外膜：為致密卵巢間質(zhì)組織，與卵巢間質(zhì)無顯著界限。募集竇卵泡發(fā)育相當(dāng)于前一卵巢周期黃體晚期及本周期卵泡早期，血清FSH水平及其生物活性升高，超出一定閾值以后，卵巢內(nèi)有一組竇卵泡群進(jìn)入生長發(fā)育軌道，這種現(xiàn)象稱為募集。選擇約在月經(jīng)周期第七日，被募集發(fā)育卵泡群中，F(xiàn)SH閾值最低一個卵泡，優(yōu)先發(fā)育稱為優(yōu)勢卵泡，其余卵泡逐步退化閉鎖，這個現(xiàn)象稱為閉鎖顆粒細(xì)胞細(xì)胞成立方形，無血管，營養(yǎng)來自外周卵泡內(nèi)膜卵泡腔富含卵泡液和E卵丘呈丘突出于卵泡腔，卵細(xì)胞深藏其中放射冠直接圍繞卵細(xì)胞一層顆粒細(xì)胞，呈放射狀排列卵巢周期專題知識專家講座第9頁2、排卵

卵泡和它周圍卵丘顆粒細(xì)胞一起被排出過程稱為排卵。排卵前，成熟卵泡分泌E2（≥200pg/l）達(dá)高峰，促進(jìn)下丘腦GnRH大量釋放，繼而引發(fā)垂體釋放FSH及LH，出現(xiàn)LH/FSH峰。LH峰是即將排卵可靠指標(biāo)，出現(xiàn)于卵泡破裂前36h。排卵多發(fā)生在下次月經(jīng)來潮前14日左右。卵巢周期專題知識專家講座第10頁3、黃體形成及退化黃體：排卵后卵泡液流出，卵泡腔內(nèi)壓下降，卵泡壁塌陷，形成許多皺襞，卵泡壁卵泡顆粒細(xì)胞和卵泡內(nèi)膜細(xì)胞向內(nèi)入侵，周圍由結(jié)蹄組織卵泡外膜包圍，共同形成黃體。卵巢周期專題知識專家講座第11頁黃體hCG卵子受精卵子未受精妊娠黃體，至妊娠3個月末退化在排卵后9-10日退化，黃體功效限于14日。黃體退化時黃體細(xì)胞逐步萎縮變小，周圍結(jié)蹄組織及成纖維細(xì)胞侵入黃體，逐步由結(jié)蹄組織所代替，組織纖維化，外觀白色，稱為白體。黃體衰退后月經(jīng)來潮，開始新周期。黃體退化卵巢周期專題知識專家講座第12頁始基卵泡竇前卵泡大于9個月竇前卵泡竇卵泡65天竇卵泡成熟卵泡募集（經(jīng)前一周）選擇（月經(jīng)3-4天）、優(yōu)勢化10天排卵經(jīng)前14天黃體形成及退化14天卵巢周期專題知識專家講座第13頁三、卵巢性激素合成和分泌1、甾體激素基本結(jié)構(gòu)及代謝2、甾體激素生物合成3、卵巢性激素作用4、甾體激素作用機(jī)制卵巢周期專題知識專家講座第14頁

均屬于類固醇激素，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲環(huán)。主要在肝臟內(nèi)代謝，腎臟排出。C原子數(shù)目基本結(jié)構(gòu)代表激素代謝物質(zhì)1、E18雌烷核E2、E3、雌酮E2代謝產(chǎn)物雌酮及硫酸鹽、E3、2-羥醇酮2、P21孕烷核孕酮孕二醇3、A19雄烷核睪酮雄酮、原膽烷醇酮，以葡萄糖醛酸形式排出

1、甾體激素基本結(jié)構(gòu)及代謝卵巢周期專題知識專家講座第15頁2、甾體激素生物合成

膽固醇

↓孕烯醇酮Δ5路徑17α-羥孕烯醇酮Δ4路徑

孕酮脫氫表雄酮DHEA17α-羥孕酮雄烯二酮雌酮睪酮雌二醇性激素生物合成路徑示意圖卵巢周期專題知識專家講座第16頁膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮FSHLH→雌酮E2←芳香化酶卵泡膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞基底膜層雌激素合成兩細(xì)胞-兩促性腺激素學(xué)說示意圖卵巢周期專題知識專家講座第17頁EP子宮肌促進(jìn)子宮肌細(xì)胞增生、肥大，使肌層增厚促進(jìn)血運(yùn)，促進(jìn)和維持子宮發(fā)育增加子宮平滑肌對縮宮素敏感性降低子宮平滑肌興奮性及對縮宮素敏感性，有利于胚胎及胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育子宮內(nèi)膜使子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)增生、修復(fù)使增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄谧訉m內(nèi)膜宮頸粘液分泌，頸管開放抑制粘液分泌，頸口關(guān)閉輸卵管促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育及上皮分泌，增加輸卵管肌節(jié)律性收縮振幅抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮振幅陰道促進(jìn)陰道上皮增生、角化，細(xì)胞內(nèi)糖元合成加緊上皮細(xì)胞脫落第二性征促進(jìn)乳腺腺管增生，使乳頭、乳暈著色使陰唇發(fā)育，色素加深等促進(jìn)乳腺腺泡增生下丘腦、垂體經(jīng)過正反饋?zhàn)饔?，促進(jìn)FSH及LH分泌月經(jīng)中期--增強(qiáng)E對垂體LH排卵峰正反饋?zhàn)饔命S體期--負(fù)反饋，抑制FSH及LH分泌代謝及體溫促進(jìn)水鈉潴留

↑HPL,↓LPL,↓膽固醇水平維持和促進(jìn)骨質(zhì)代謝促進(jìn)水鈉排泄體溫↑3、卵巢E、P作用卵巢周期專題知識專家講座第18頁雄激素生理作用1、對女性生殖系統(tǒng)影響

促進(jìn)陰蒂、陰阜、陰唇發(fā)育，并促進(jìn)陰毛、腋毛生長。過多會對E產(chǎn)生拮抗作用，如減緩子宮和子宮內(nèi)膜生長和增殖，抑制陰道上皮增生和角化。長久使用，有男性化表現(xiàn)。2、對機(jī)體代謝功效影響

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，肌肉生長，并刺激骨髓中RBC生長；性成熟前，促進(jìn)長骨骨質(zhì)生長和鈣保留，性成熟后，使骨骺關(guān)閉生長停頓；促進(jìn)鈉、水吸收，并保留鈣。

卵巢周期專題知識專家講座第19頁4、甾體激素作用機(jī)制脂溶性，經(jīng)過擴(kuò)散方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞質(zhì)內(nèi)受體結(jié)合，形成激素-胞質(zhì)受體復(fù)合物。受體蛋白發(fā)生構(gòu)型改變與熱休克蛋白解離，從而使激素-胞質(zhì)受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與核受體結(jié)合，形成激素-核受體復(fù)合物，從而引發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄過程，生成轉(zhuǎn)導(dǎo)mRNA，在胞質(zhì)核糖體內(nèi)翻譯，生成蛋白質(zhì)，發(fā)揮對應(yīng)生物效應(yīng)。卵巢周期專題知識專家講座第20頁四、卵巢分泌多肽激素、細(xì)胞因子、生長因子1、多肽激素：起源于顆粒細(xì)胞，也產(chǎn)生于垂體促性腺細(xì)胞，形成調(diào)整促性腺激素合成和分泌激活素-抑制素-卵泡刺激素系統(tǒng)。多肽生理作用抑制素選擇性地抑制垂體FSH產(chǎn)生，包含F(xiàn)SH合成和分泌，增強(qiáng)LH活性激