抗生素分類及合理應(yīng)用

關(guān)于抗生素分類及合理應(yīng)用第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

抗生素的作用機(jī)制1.阻斷細(xì)胞壁的合成如β內(nèi)酰胺類、糖肽類、3.損傷細(xì)胞膜影響通透性桿菌肽、磷霉素、環(huán)絲氨酸如多粘菌素、多烯類（兩性霉素和制霉菌素等）、吡咯類（酮康唑、氟康唑等）

5.阻斷RNA2..阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成4.影響葉酸代謝如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平如磺胺類、異煙肼、素、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、阿糖腺苷、新生霉素二氨基嘧啶類（甲氧芐啶）林可霉素、夫西地酸、硝基咪唑類（甲硝唑）乙胺丁醇惡唑烷酮類等

第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的分類

-內(nèi)酰胺類（一）青霉素類作用于革蘭陽性球菌和陰性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林）廣譜青霉素（氨芐西林，阿莫西林）抗假單胞菌廣譜青霉素（替卡西林，哌拉西林，阿洛西林）作用于革蘭陰性菌的青霉素（美西林，匹美西林，替莫西林）第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的分類

-內(nèi)酰胺類（二）

頭孢菌素類一代 頭孢唑啉、 頭孢拉定、頭孢硫咪二代 頭孢呋辛、 頭孢替安、頭孢孟多三代 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、 頭孢他啶、 頭孢哌酮四代 頭孢吡肟、 頭孢匹羅、 頭孢克定第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類（三）頭霉素類

頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢拉宗碳青霉烯類 亞胺培南、美羅培南、比阿培南、厄他培南單環(huán)

-內(nèi)酰胺類 氨曲南

-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦抗生素的分類第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的分類

氨基糖甙類鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕米星喹諾酮類諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的分類大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、螺旋霉素、交沙霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素多肽類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、多粘菌素類、桿菌肽第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的分類四環(huán)素類多西環(huán)素、米諾環(huán)素替加環(huán)素（甘氨酰環(huán)類）氯霉素類氯霉素、甲砜霉素第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的分類磺胺類磺胺甲噁唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、柳氮磺吡啶（SASP）利福霉素利福平、利福噴丁、利福定其他磷霉素、夫西地酸、莫匹羅星第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素的抗菌譜第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素G主要針對(duì)革蘭陽性菌苯唑青霉素主要對(duì)產(chǎn)酶金葡菌氨芐青霉素 對(duì)革蘭陽性和陰性菌均有效氧哌嗪青霉素 對(duì)綠膿桿菌和厭氧菌有效替卡西林主要對(duì)革蘭陰性菌有效對(duì)假單胞菌有良好的抗菌活性第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類一代頭孢菌素主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌、其他敏感革蘭陽性球菌和某些革蘭陰性桿菌感染二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌作用明顯比一代頭孢菌素強(qiáng)，而遜于三代頭孢菌素第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天頭孢菌素類三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性腸桿菌科有強(qiáng)大抗菌活性對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的

-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定四代頭孢菌素對(duì)酶穩(wěn)定，不易被破壞對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和PBP（penicillin-bindingprotein）的親和力更高對(duì)染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶的耐受性好殺菌作用更迅速-內(nèi)酰胺類第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天頭霉素類有A，B和C三型，以頭霉素C的抗菌作用最強(qiáng)頭霉素C的抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌的活性較強(qiáng)，對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較多數(shù)頭孢菌素為強(qiáng)-內(nèi)酰胺類第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類對(duì)革蘭陽性和陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有很強(qiáng)抗菌活性對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素 氨曲南 抗菌譜窄，僅對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)抗菌活性第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸廣譜抗生素，穩(wěn)定性較差對(duì)金葡菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶和廣泛存在于腸桿菌科細(xì)菌、流感桿菌、奇異變形桿菌等所產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶有快速抑酶作用舒巴坦半合成-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)金葡菌和多數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶有不可逆的抑制作用第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑三唑巴坦廣譜抗生素，穩(wěn)定性較差抗菌譜與舒巴坦相似，但其抑菌作用明顯強(qiáng)于舒巴坦第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天氨基糖甙類對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性部分品種對(duì)綠膿桿菌有效對(duì)革蘭陰性球菌作用較差對(duì)革蘭陽性球菌，不產(chǎn)酶金葡菌有作用具有抗菌后效應(yīng)第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

抗生素后效應(yīng)：（post-antibioticeffect，PAE）指抗生素與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍然持續(xù)受到抑制的效應(yīng)，是抗生素對(duì)其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)，它揭示的是抗生素與細(xì)菌的相互作用過程。如氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類、碳青霉烯類等。第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天喹諾酮類抗生素對(duì)革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分支桿菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染如：萘丁酸第二代 適用于腸道的革蘭陰性菌感染如：吡哌酸、諾氟沙星第三代對(duì)肺炎球菌等革蘭陽性菌活性加強(qiáng) 如：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司巴沙星、妥舒沙星、加替沙星第四代 對(duì)革蘭陽性菌和厭氧菌有強(qiáng)大活性 如：莫西沙星、克林沙星第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要對(duì)革蘭陽性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌等具有強(qiáng)大抗菌活性對(duì)革蘭陰性菌如流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等敏感，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌和彎曲菌高度敏感第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天多肽類多粘菌素B、E對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌作用對(duì)陽性菌無作用萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑對(duì)革蘭陽性球菌有強(qiáng)大抗菌活性，是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的首選藥物替考拉寧（壁霉素） 抗菌譜與萬古霉素相似，抗菌活性強(qiáng)于萬古霉素第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天甲硝唑?qū)Ω锾m陽性和陰性厭氧菌有極強(qiáng)的殺菌活性抗厭氧菌作用僅次于亞胺培南厭氧菌對(duì)該品不易產(chǎn)生耐藥性第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天四環(huán)素類對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌有效包括：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、布氏桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌對(duì)立克次體、支原體、衣原體等敏感第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天氯霉素廣譜抑菌劑對(duì)革蘭陰性菌作用較陽性菌強(qiáng)腸桿菌科細(xì)菌均對(duì)氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉?xiàng)U菌、李斯德菌屬等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當(dāng)耐藥。第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似對(duì)各種厭氧菌包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌等具良好抗菌活性對(duì)人型支原體和沙眼衣原體敏感第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天“時(shí)間依賴型”抗生素

范圍：β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、克林霉素

定義：當(dāng)4×MIC時(shí)，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，

其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加。主要評(píng)價(jià)參數(shù)為T>MIC。

特點(diǎn)：無首次接觸效應(yīng)，當(dāng)濃度低于MIC時(shí)，不能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，濃度達(dá)到MIC時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌

第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天“濃度依賴型”抗生素

范圍：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、兩性霉素B、甲硝唑

定義：當(dāng)血藥濃度超過MIC甚至達(dá)到8～10×MIC時(shí)，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)。主要與AUC0-24h/MIC

，Cmax>MIC有關(guān)。

特點(diǎn)：⑴有首次接觸效應(yīng)(first

exposure

effect)

⑵有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)（PAE）第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天“時(shí)間濃度依賴性”抗生素大環(huán)內(nèi)酯類碳青酶烯類糖肽類唑類抗生素第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天合理應(yīng)用抗生素的原則3D原則第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素臨床應(yīng)用的基本原則RightDrugRightDoseRightDuration第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素臨床應(yīng)用的基本原則RightDrug

覆蓋大多數(shù)病原體地區(qū)的耐藥情況患者危險(xiǎn)分級(jí)第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素臨床應(yīng)用的基本原則經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素時(shí)需考慮以下問題：年齡感染部位院外感染/院內(nèi)感染合并癥（COPD，糖尿病，慢性腎功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性腎功能不全時(shí)的抗生素選擇并發(fā)癥妊娠期用藥第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天抗生素臨床應(yīng)用的基本原則RightDose

PK/PD第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天藥