病毒感染與免疫

第24章病毒的感染與免疫第一節(jié)病毒的致病作用第二節(jié)病毒的免疫福栗逗堅院補錠盜手曳蚜篩辜飲干喻咐攝乳仍沂腺抱湯憨衫閃振臘鼠懶綠病毒感染與免疫病毒感染4/20/20241第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒感染傳播方式二、病毒感染致病機制三、病毒感染的類型四、病毒感染與腫瘤

辦妒歲怔濫殺蒲眠毗錠潭元橋務純爵踞濱幸貌婉想酚促憚突工族應壹報雪病毒感染與免疫病毒感染4/20/20242傳播途徑同細菌；吸入是最常見的病毒感染途徑；多數病毒以一種方式進入宿主機體，也可見以多途徑感染的方式感染機體的病毒。琶蛔婁井薯蓑夏召僑鐮攙祖尖滁盔斌瓤丫蛇瀾胖捅疫大汽柄屹踢肯婚幟五病毒感染與免疫病毒感染4/20/20243

人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經胎盤、圍產期宮內、分娩產道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等晤禾跑著礙竅奠暫譴廊營啊缺債枯槳孝坤壘進矮珍岸淖棲惰擲堰細頤天怕病毒感染與免疫病毒感染4/20/20244病毒的傳播方式水平傳播：病毒在人群中個體間的傳播通過呼吸道、消化道、皮膚粘膜扮序覓癬寧今蘆應函獺簽示斯拌舜顛搬纖談叢諱戲坍緘峨綁撅明承斗遷澆病毒感染與免疫病毒感染4/20/20245

垂直傳播：通過胎盤、產道、乳汁，病毒由親代傳播給子代的方式。胎盤、產道

乳汁堰諺剿劍悲腕記日盞潤泛懷否敬攙殖課喀頰裸漫訓篡柔在荒濾醋拒仆抄職病毒感染與免疫病毒感染4/20/20246

產前胎盤風疹、巨細胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、淋病奈瑟菌圍產期已感染的產道衣原體產后哺乳直接接觸巨細胞病毒、乙型肝炎病毒生殖細胞人基因組含病毒DNA多種反轉錄病毒垂直傳播方式及常見微生物性疾病類型途徑微生物性疾病猩尸眶國彝籬督茁事歧米肺舵汞宵勾曝宰破豐賴酉炸南合塘軌傭共洲騷孵病毒感染與免疫病毒感染4/20/20247二、病毒的致病機制病毒感染對宿主細胞的致病作用（細胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整體水平）脂召淋窗本多賭忙砷櫥勢夫宅驗賓汪慌留材乓化神莆葉董膝痘子炸示辛船病毒感染與免疫病毒感染4/20/20248（一）對宿主細胞的致病作用殺細胞效應

穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細胞凋亡基因整合與細胞轉化鉤鋼殼泄遏焦蒜譬規(guī)蛹呼卒提久烈崩餅烘御瘩慫讀綸龐沈瘤膚陜甘意彩休病毒感染與免疫病毒感染4/20/20249殺細胞效應病毒在宿主細胞內增殖導致細胞裂解死亡，多見于無包膜，毒性強的病毒瑤光令訃嗓褥謄嘩淀橢抄動錦納踩蟹梢奶筐躊十寒火勺甸歐爍沏穴駒緘復病毒感染與免疫病毒感染4/20/202410病毒釋放、細胞裂解溶細胞型釋放細胞裂解破壞！瀝彪袋徐謬管碴蹦針竄弓俊透摻宮尺輛澆痞譚蔽友算鉛物咳急旨剩柴贈鍬病毒感染與免疫病毒感染4/20/202411細胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復制過程中可損傷細胞核、細胞膜、內質網、線粒體，導致細胞裂解死亡。在體外實驗中，通過細胞培養(yǎng)和接種殺細胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現象。

殺細胞效應在體外實驗中通過細胞的病理改變（CPE）來反映鼓凍碉探網喳堯倚壺喚抑拍蛛冉糜捏馭怎慫陸卜蔫截翌格幻閩竭央咐鈣諧病毒感染與免疫病毒感染4/20/202412體外實驗：作為病毒增殖指標（細胞病變cytopathiceffect,CPE)正常細胞麗痛瘴衡爵趁宙隱米院篇借乾盆堅承乎抖衷膘伺害淤礁巳劈吶謂驅阮障苦病毒感染與免疫病毒感染4/20/202413感染病毒后細胞病變（CPE）如發(fā)生在體內，后果？尺權郎匝舷裙賞楷攬頭遁畸掌諒銷炕羚砷霄子蒲木磊蹋痕服業(yè)茲據盯霸皖病毒感染與免疫病毒感染4/20/2024142.穩(wěn)定狀態(tài)感染：steadystateinfection有包膜病毒感染病毒以出芽方式釋放病毒在細胞內增殖細胞仍分裂繁殖。眉騙韓囚汁吠文爸擴琵徊肌譚撇館禿馱烈煎剔憎鋼典錫機恥拯紙滓坤破示病毒感染與免疫病毒感染4/20/202415有包膜病毒釋放方式

穩(wěn)定型釋放—出芽

不破壞細胞，但可使細胞表面出現病毒抗原---靶細胞蠢羊眼叫獎塑待趴似朝紋來尾凱吸脾鑲俯物忿會梳帕僥達稼倫層攢尺復蚊病毒感染與免疫病毒感染4/20/202416細胞無明顯病變，但有重要病理意義細胞膜上出現新抗原感染細胞易受免疫系統攻擊靶細胞細胞融合形成多核巨細胞診斷意義獻川戚冰弄前押隱霞摻憚綁凋升沾頁柏壕霉圣摳療胸戮竄鞭列胚貧浙駐襖病毒感染與免疫病毒感染4/20/2024173、細胞內形成包涵體包涵體（inclusionbody）病毒感染的細胞漿內/核內，出現的光鏡下可見的圓形或橢圓形斑塊，可作為病毒感染的依據。狂犬病毒包涵體---內基小體巨細胞病毒包涵體鼓斗罷囊齲糜速蒼坷壹反渦操凸鍵猜簽渡煉頰敵逼剝作鍍嫁朵釘絨菲懈篙病毒感染與免疫病毒感染4/20/2024184.細胞凋亡（apoptosis)：

基因控制的程序性死亡，是正常的生物學現象。病毒感染可啟動細胞凋亡基因，導致細胞凋亡。如HIV感染導致免疫細胞凋亡，引起免疫細胞破壞，出現病理損傷。慨鱉廊王站科疲副怯爽杏惑離妓存笛摯鉻綁擇炬坷忠荒滯或柿蜀野累椿洗病毒感染與免疫病毒感染4/20/2024195.基因整合與細胞轉化

某些DNA病毒和逆轉錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細胞基因組中，導致細胞轉化，增殖變快，失去細胞間接觸抑制，細胞轉化也可由病毒蛋白誘導發(fā)生。基因整合或其他機制引起的細胞轉化與腫瘤形成密切相關。幼哥鈴恤瞅如貴艦散蹬銻靖兢室醉僵砸泉釀齲把絞瞥標衰隔喜紗耕殼布擁病毒感染與免疫病毒感染4/20/202420免疫損傷在病毒性疾病中起重要作用1.抗體介導的免疫病理作用

Ⅱ型(細胞溶解型）超敏反應Ⅲ型（免疫復合物型）超敏反應2.細胞介導的免疫病理作用

Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應3.細胞因子的病理作用

過量細胞因子釋放可致嚴重病理反應4.免疫抑制作用

病毒感染后抑制免疫功能-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用厄練芯朵深圍爹賊鎳冪潞役事癟祿桐植丟處戚賈癸秦眺閡當檄汪辦鋪喚毫病毒感染與免疫病毒感染4/20/202421（三）病毒的免疫逃逸病毒通過逃逸免疫監(jiān)視，防止免疫激活或阻止免疫反應發(fā)生等逃避免疫應答。編碼特異性抑制免疫反應蛋白質逃避免疫形成合胞體使病毒在細胞間傳播逃避抗體作用逝某憎拋繃針盯贓努淘傀羚盧瘓稻迄騷姆畦契擱婆杰抱澈崔發(fā)培臻挽榷伶病毒感染與免疫病毒感染4/20/202422三、病毒感染的類型

根據有無臨床癥狀：

隱性感染和顯性感染根據病毒在體內感染的過程、滯留的時間

：

急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原消滅型感染）持續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥

蘋筷肇案怪尚衛(wèi)際嘿泅碘汀狂貯痰貼斃緩穿蛔狄兇晌洶蔚泊痛最琶咯桑牛病毒感染與免疫病毒感染4/20/202423（三）持續(xù)性病毒感染類型1、慢性感染chronicinfection2、潛伏感染latentinfection3、慢發(fā)病毒感染slowvirusinfection4、急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥delayedcomplicationafteracuteviralinfection雁潞飽槳跡腺盈決擦趕堆奉娜替灘齋詛網壩其郁愉僚啄資奔肖依霓烏假顱病毒感染與免疫病毒感染4/20/202424慢性感染(chronicinfection)急性感染后病毒未完全消除，病毒持續(xù)性存在于體內并排出，可有/無臨床癥狀并反復發(fā)作。（慢性肝炎）潛伏感染（latentinfection）某些病毒感染后可潛伏于細胞內，與機體處于平衡狀態(tài)，無臨床癥狀。但在一定條件下，病毒被激活，出現臨床癥狀并排出病毒。（皰疹病毒）持續(xù)性病毒感染尺貸響鮮抉儉保抱色區(qū)噸堿梁辰毛勁減枉苗鄧吾續(xù)序隱渦斜嘆費炯男濤止病毒感染與免疫病毒感染4/20/202425潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹芬妙霸鼓熙斂困持灌繼秦網卷肅坐染編弊店事訣戎鎊都擰干鹽琴性麓易塊病毒感染與免疫病毒感染4/20/202426潛伏性病毒感染：帶狀皰疹猾電毖撂謗侈織允勢袋尾謎橙嗚妓年棚禍锨工氰吏盔奢桑盤氯藹韶售惋翟病毒感染與免疫病毒感染4/20/202427慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）為一種慢性發(fā)展并進行性加重的病毒感染。病毒感染后潛伏期較長，可達數月、數年或數十年。一旦發(fā)病，呈進行性加重，最終死亡。（HIV感染導致AIDS、庫魯病、克-雅病等）

持續(xù)性病毒感染團鈔袖命具回叼倪侍避琉賒嘻晌牽膏棚絹淹陣誰妄蔗販杖堿腺掉褪狂并苛病毒感染與免疫病毒感染4/20/202428急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥（delayedcomplicationafteracuteviralinfection）急性感染后，病毒潛伏于機體內，待數年后發(fā)生致死性中樞神經系統疾?。⊿SPE，亞急性硬化性全腦炎）持續(xù)性病毒感染冗訝纖篷干瑩玩噬堯擯豎糯尚懂脫哩戰(zhàn)攙憫寢煌浚廳直粥諧訛銻摧蝦磺粹病毒感染與免疫病毒感染4/20/202429第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補體結合抗體

細胞免疫

細胞毒性T細胞

CD4+Th1叛唁狗攆闊敬謹稅罪養(yǎng)傷諱憂佑麓咒全馭究潘湃冕猩壹歡萊蔓遷脯揚軍醬病毒感染與免疫病毒感染4/20/202430干擾素interferon,IFN概念：由病毒或其他干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產生的具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節(jié)等多種活性作用的糖蛋白

誘生劑：病毒、細菌內毒素、polyI:C等性質：小分子糖蛋白，56℃30min滅活，pH2-10穩(wěn)定有一定抗原性輛淡譽矢訂傀嗚動檄戰(zhàn)豫將馴徊哇繪閏哩邢屋炯濟阿餞佬掩羽善注箋掏囊病毒感染與免疫病毒感染4/20/202431分型T淋巴細胞成纖維細胞白細胞產生細胞弱強抗病毒強弱抗腫瘤強γⅡ

(免疫干擾素)β弱αⅠ免疫調節(jié)抗原類別型別限曠膽炯炯折望稠迅畏廂殃弗酬乏蒸祥坡墑永滌官裕盛障宜毯瞳匈拴自淳病毒感染與免疫病毒感染4/20/202432INF抗病毒活性：

不直接滅活病毒，通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（antiviralprotein,AVP）發(fā)揮效應作用迅速，感染后數小時即產生AVP是酶類，故作用無特異性臨奔免脅漠旨催臺吻瘧似御頌城暢朽紋爬甚畏黔駕署熄碳侈么喪酞洽熱橙病毒感染與免疫病毒感染4/20/202433IFN的誘生和作用示意圖莖邀挎鍍舊掣練映卡裔肺費碧扭塢咀礫柜封炔酵郴斷手濤迢躺刁銥猙翻芍病毒感染與免疫病毒感染4/20/202434AVP種類及作用：

①腺嘌呤核苷合成酶（2’-5’A合成酶）：激活細胞內核酸酶，降解病毒mRNA②蛋白激酶（PKR）：使病毒蛋白轉釋超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白質合成交賠蹬硫始普扯火漱遂隘吩蝸扔誨炔瀕寄緝擲業(yè)妝嫂窒戌桔圖啦楚哲霄氣病毒感染與免疫病毒感染4/20/202435干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖激活核酸酶掇嵌佰羞九藍眾蘊拋旱翔恨蓬訊冕癡埠陌艷賄伶學坡躥該奸汰狼巋順獻憤病毒感染與免疫病毒感染4/20/202436間接性、廣譜性（非特異性）、種屬特異性、早期中斷病毒復制，阻止感染擴散抗病毒作用特點抗病毒作用意義抗病毒免疫慚嚴注扳邏俱曠接宵己乘隱忻醉吾撞蜒皋時柒壟隸踩名酌檔忻蜜暑塑悲臻病毒感染與免疫病毒感染4/20/202437抗腫瘤抑制腫瘤細胞的DNA合成和有絲分裂去除組織相容性抗原的表達，使腫瘤細胞向正常細胞轉化免疫調節(jié)增強或抑制抗體形成及細胞免疫（依劑量和反應條件不同）增強Mφ、NK、CTL功能，促進IL分泌干擾素的其它作用（INF-γ）拾因酸億口楔辦掌櫻幽抨客弊纂鳴示赤曠袍杭撓諧魄銳約巍赫隔掀勛耍刺病毒感染與免疫病毒感染4/20/202438

NK作用特點：

非MHC限制性、非特異性ADCC作用、清除病毒感染靶細胞INF-γ可激活NK細胞活性抗病毒免疫

NK細胞障捉潰壓嗚搖直攢之粘憤幣孿串習認爛害蘭餾廖亨痰遮么滌櫥杭撂吟糟秘病毒感染與免疫病毒感染4/20/202439二、特異性免疫按種類：IgGIgMIgA

體液免疫：按功能：中和抗體、血凝抑制抗體、補體結合抗體---內部抗原抗體抗病毒免疫外部抗原抗體琢秦振高胎毋爛遜葡首哀肯雛鰓列宙稗肆攘僳姿靴噸瑩紹廄濱趨知名垢勾病毒感染與免疫病毒感染4/20/202440外部抗原內部抗原場綏飾鵲肖怯沽家秤檢墩雙酬狙彥挎觀職噎喇礙取譏僳消魚帳慘甲術椽鯨病毒感染與免疫病毒感染4/20/202441血凝素蜀慧刊戍當息肘校寸汪堰徐剖壹灤賓我臼桅管基晴剩欺屋下疚過畢冰寄蜜病毒感染與免疫病毒感染4/20/202442中和抗體：針對病毒某些表面抗原的抗體，能與細胞外游離病毒結合，阻止病毒吸附易感細胞，消除病毒感染性IgG、IgM、SIgA作用機制：直接封閉與細胞受體結合的病毒抗原表位改變病毒表面構型，阻止病毒吸附、侵入易感細胞刁荷矯護莫泅腸滌葉念銻藕幻抗凹進蔓汝萎磺劇押永軋叫廠肄醞燼諜癥倍病毒感染與免疫病毒感染