ICH-GCP 臨床試驗管理規(guī)范

人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會

ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則

E6(R1)

臨床試驗管理規(guī)范

ICH指導(dǎo)委員會

1994年10月27日

ICH進(jìn)程第四階段推薦采納

該指導(dǎo)原則由相應(yīng)的ICH專家小組制定，按照ICH進(jìn)程，已遞交管理部門

討論。在ICH進(jìn)程第四階段，最終草案被推薦給歐洲聯(lián)盟、日本和美國的管理

機(jī)構(gòu)采納。

臨床試驗管理規(guī)范

ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則

目錄

前言

1術(shù)語

2ICHGCP的原則

3機(jī)構(gòu)審評文員會/獨立的倫理委員會（IRB/IEC）

3.1職責(zé)

3.2組成、職責(zé)和操作

3.3程序

3.4記錄

4研究者

4.1研究者的資格和協(xié)議

4.2足夠的資源

4.3受試者的醫(yī)療保健

4.4與IRB/IEC的交流

4.5對實驗方案的依從性

4.6試驗用藥品

4.7隨機(jī)化程序和破盲

4.8試驗受試者的知情同意

4.9記錄和報告

4.10進(jìn)展報告

4.11安全性報告

4.12試驗的中止或暫停

4.13研究者的最終報告

5申辦者

5.1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

5.2合同研究機(jī)構(gòu)(CRO)

5.3醫(yī)學(xué)專家

5.4試驗設(shè)計

5.5試驗管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存

5.6研究者的選擇

5.7責(zé)任的分配

5.8給受試者和研究者的補償

5.9財務(wù)

5.10向管理當(dāng)局通報/提交

5.11IRB/IEC審評的確認(rèn)

5.12有關(guān)試驗用藥品的資料

5.13試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼

5.14試驗用藥品的供應(yīng)和管理

5.15記錄訪問

5.16安全性資料

5.17藥品不良反應(yīng)報告

5.18監(jiān)察

5.18.1目的

5.18.2監(jiān)察員的選擇和資格

5.18.3監(jiān)察的范圍和性質(zhì)

5.18.4監(jiān)察員的責(zé)任

5.18.5監(jiān)察程序

5.18.6監(jiān)察報告

5.19稽查

5.19.1目的

5.19.2稽查員的選擇和資格

5.19.3稽查程序

5.20不依從

5.21一個試驗的過早終止或暫停

5.22臨床試驗/研究報告

5.23多中心試驗

6臨床試驗方案和方案的修改

6.1概要資料

6.2背景資料

6.3試驗的目標(biāo)和目的

6.4試驗設(shè)計

6.5受試者的選擇和退出

6.6受試者的治療

6.7有效性評價

6.8安全性評價

6.9統(tǒng)計

6.10直接訪問源數(shù)據(jù)/文件

6.11質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

6.12倫理學(xué)

6.13數(shù)據(jù)處理和記錄保存

6.14財務(wù)和保險

6.15結(jié)果發(fā)表方法

6.16補充

7研究者手冊

7.1前言

7.2一般考慮

7.2.1扉頁

7.2.2保密性陳述

7.3研究者手冊的內(nèi)容

7.3.1目錄

7.3.2摘要

7.3.3前言

7.3.4物理學(xué)、化學(xué)和藥學(xué)特性和處方

7.3.5非臨床研究

7.3.6在人類的作用

7.3.7數(shù)據(jù)和研究人員指南摘要

7.4附錄1

7.5附錄2

8臨床試驗必需文件

8.1引言

8.2臨床試驗開始前

8.3臨床試驗進(jìn)行期間

8.4臨床試驗完成或終止之后

臨床試驗管理規(guī)范

前S

臨床試驗管理規(guī)范（GCP）是設(shè)計、實施、記錄和報告涉及人類對象參加的

試驗的國際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護(hù)受試者的權(quán)利、安全性

和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗數(shù)據(jù)的可信性提供

了公眾保證。

ICHGCP指導(dǎo)原則的目的是為歐洲聯(lián)盟、日本和美國提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促

進(jìn)這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)。

本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐洲聯(lián)盟、日本、美國，以及澳大利亞、加拿大、

北歐國家和世界衛(wèi)生組織（WHO）的現(xiàn)行GCP。

在有意向提交給藥政管理當(dāng)局臨床數(shù)據(jù)時應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則中確立的原則也應(yīng)用于可能影響人類對象安全和健康的其他臨

床研究。

1術(shù)語

1.1藥品不良反應(yīng)（ADR）

在一個新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實踐，尤其是治療劑量

尚未確定前，ADR是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非預(yù)想的反應(yīng)都應(yīng)被

考慮為藥品不良反應(yīng)，該術(shù)語用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至

少有一個合理的可能性，即不能排除這種關(guān)系。

對已上市藥品，ADR指人對用于預(yù)防、診斷和治療疾病或改善生理功能的藥

物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非預(yù)想的反應(yīng)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原

則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。

L2不良事件（AE）

正在用藥患者或臨床研究受試者中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治

療有因果關(guān)系。因此，一個不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在時間上

相關(guān)的任何不利的和非預(yù)想的征兆（包括異常的實驗室發(fā)現(xiàn)），癥狀或疾病，而

不管其是否與藥物有關(guān)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報告的定

義和標(biāo)準(zhǔn)）。

L3修改（試驗方案）

見試驗方案修改。

1.4適用的管理要求

有關(guān)實施試驗用藥品臨床試驗的任何法律和法規(guī)。

1.5批準(zhǔn)（關(guān)于季候?qū)徳u委員會）

IRB表示贊成的決定：指對一項臨床試驗已經(jīng)進(jìn)行審評，并可在IRB、研究

機(jī)構(gòu)、GCP和適用管理要求的前提下由研究機(jī)構(gòu)方實施。

1.6稽查

對試驗相關(guān)活動和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨立的檢查，以判定試驗的實施和數(shù)據(jù)的

記錄、分析與報告是否符合試驗方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗

管理規(guī)范（GCP）以及適用的管理要求。

1.7稽查證書

稽查員確認(rèn)已進(jìn)行過稽查的聲明。

1.8稽查報告

由申辦者方稽查員出具的關(guān)于稽查結(jié)果的書面評價。

1.9稽查軌跡

允許重現(xiàn)整個稽查時間過程的相關(guān)文件。

1.10設(shè)盲

臨床試驗過程中使一方或多方人員不知道受試者治療分配的程序。單盲指受

試者不知；雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員以及在某些情況下數(shù)據(jù)分析者均不知

治療分配。

1.11病例報告表（CRF）

按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種印刷的、光學(xué)的或電子的文件，用來記錄每一

名受試者在研究過程中的全部信息報告給申辦者。

1.12臨床試驗研究

在人類對象進(jìn)行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實一種試驗用藥品的臨床用藥品的臨

床、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用；和/或確定一種試驗用藥品的任何不良反應(yīng)；

和/或研究一種試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/

或有效性的研究。術(shù)語臨床試驗和臨床研究同義。

1.13臨床試驗/研究報告

在人類對象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防或診斷劑的試驗研究的書面描述。臨床和

統(tǒng)計描述、陳述和分析全部列入該單份報告（見ICH臨床研究報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容

指導(dǎo)原則）。

1.14對照（藥物）

臨床試驗中用做對照的試驗用藥品或市售藥物（即活性對照）或安慰劑。

1.15依從性（關(guān)于試驗的）

遵循與試驗有關(guān)的所有要求、臨床試驗管理規(guī)范（GCP）要求和相應(yīng)的藥政

管理要求。

1.16保密性

不得向未經(jīng)授權(quán)的個人泄露申辦者所有的資料或受試者的身份。

1.17合同

在兩方或多方之間的一份書面的、有日期和簽字的協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工

作和責(zé)任的委托和分派的安排，以及相關(guān)財務(wù)問題的安排。試驗方案可以作為合

同的基礎(chǔ)。

1.18協(xié)調(diào)委員會

由申辦者組織的協(xié)調(diào)實施多中心試驗的委員會。

1.19協(xié)調(diào)研究者

在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參見各中心研究者工作的一名研究者。

1.20合同研究組織（CR0）

與申辦者訂立契約，收委托完成其執(zhí)行臨床試驗中的某些任務(wù)和工作，個人

或組織（商業(yè)性、學(xué)術(shù)的活其他）。

1.21直接訪問

允許檢查、分析、核對和復(fù)制任何對于評價臨床試驗有重要意義的記錄與報

告。直接方位的任何一方（如國內(nèi)和國外的管理當(dāng)局，申辦者方的監(jiān)查員和稽查

員）應(yīng)當(dāng)受使用管理要求約束，采取一切合理的預(yù)防措施維護(hù)受試者身份和申辦

者資料的保密性。

1.22文件

用于描述或記錄試驗的方法、實施和/或結(jié)果，影戲那個試驗的因素，以及

采取的措施等的任何形式的記錄（包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄,

以及掃描、X射線和心電圖）。

1.23必需文件

指各自和合在一起允許評價一個研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件（見

8.實施臨床試驗的必需文件）。

1.24臨床試驗管理規(guī)范（GCP）

是臨床試驗設(shè)計、實施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報告的標(biāo)準(zhǔn)，目

的確保數(shù)據(jù)和所報告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性，并確保受試者的權(quán)利、完整性和機(jī)

密性得到保護(hù)。

1.25獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會、監(jiān)察委員會、

數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會）

有申辦者方設(shè)立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會，它定期對研究進(jìn)展、安全性數(shù)

據(jù)和有效性終點進(jìn)行評估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗。

1.26公平見證人

如果受試者或其法定代理人不能閱讀，公平見證人將參與知情同意過程，并

向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料，作為獨立于臨床試驗的

個人，其不受與試驗有關(guān)人員的不公正影響。

1.27獨立的倫理委員會（IEC）

一個由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨立機(jī)構(gòu)（研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū)

的、國家的或超國家的審評機(jī)構(gòu)或委員會），其職責(zé)是確保受試者的權(quán)益、安全

性和健康得到保護(hù)；并通過對試驗方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試

驗對象知情同意的方法和材料的合理性進(jìn)行審評和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見

以對這種保護(hù)提供公眾保證。

在不同的國家，獨立的倫理委員會的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的

管理要求可能不同，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨立的倫理委員會按GCP

進(jìn)行工作。

1.28知情同意

指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參見該項

臨床試驗的過程。該過程須以書面的、簽名和注明日期的知情同意書作為文件證

明。

1.29視察

藥政管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方面進(jìn)行官方

審閱，視察可以再試驗單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為合適的

其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

1.30（醫(yī)學(xué)）研究單位

實施臨川試驗的任何公共或私人的實體、代理機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)或牙科設(shè)施。

1.31機(jī)構(gòu)審評委員會（IRB）

由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個獨立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是通過對試驗方案

及其修訂本，獲得受試者知情同意所有的方法和資料進(jìn)行審評、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評,

確保一項試驗的受試者的權(quán)利、安全和健康得到保護(hù)。

1.32臨川試驗/研究中期報告

根據(jù)試驗進(jìn)行過程中所做的分析寫出的中期結(jié)果和評價的報告。

1.33試驗用藥品

一種在臨床試驗中供試驗的活作為對照的活性成分或安慰劑的藥物制劑。包

括一個已上市藥品以不用于所批準(zhǔn)的方式使用或組合（制劑或包裝），或用于一

個未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，或用于手機(jī)一個已批準(zhǔn)用法的更多資料。

1.34研究者

負(fù)責(zé)在一個試驗單位實施臨床試驗的人。如果在一個試驗單位是由一組人員

實施試驗，研究者指這個組的負(fù)責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級研究人員。

1.35研究者/研究機(jī)構(gòu)

表示“符合適用藥政管理要求的研究者和/或研究機(jī)構(gòu)”。

1.36研究者手冊

是有關(guān)試驗藥品在進(jìn)行人體試驗室已由的該藥品的臨床和非臨床資料的匯

編（見7.研究者手冊）

1.37法定監(jiān)護(hù)人

在使用法律下，被授權(quán)可代表受試者同意參見臨床試驗的個人，或司法人員

或其他主體。

1.38監(jiān)察

監(jiān)督一個臨床試驗的進(jìn)展，保證臨床試驗按照試驗方案、保準(zhǔn)操作程序

（SOP）、臨床試驗管理規(guī)范（GCP）和相應(yīng)的藥政管理要求實施、記錄和報告的

活動。

1.39監(jiān)察報告

監(jiān)察員在結(jié)束每一次現(xiàn)場訪問和/或完成其他與試驗有關(guān)的交流后，根據(jù)申

辦者的SOP完成的一份提交給申辦者的書面報告。

1.40多中心試驗

按照同一個試驗方案，在一個以上試驗單位實施，由多名以上研究者共同完

成的臨床試驗。

1.41非臨床試驗

在人體之外進(jìn)行的聲望呀醫(yī)學(xué)研究。

L42意見（與獨立的倫理委員會相關(guān)）

有獨立的倫理委員會（IEC）給出的貧家和/或建議。

1.43原始醫(yī)學(xué)記錄

見原文件。

1.44試驗方案

一個闡明試驗?zāi)康摹⒃O(shè)計、方法學(xué)、統(tǒng)計學(xué)考慮和組織的文件。試驗方案通

常包括試驗的背景和理論基礎(chǔ)，但這也可以寫成與方案有關(guān)的其他參考文件中。

在ICH指導(dǎo)原則中，試驗方案這一術(shù)語至試驗方案和方案的修改。

1.45試驗方案的修改

對試驗方案的改變或正式澄清的書面描述。

1.46質(zhì)量保證（QA）

為保證試驗的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報告符合臨床試驗管理規(guī)范（GCP）

和適用管理要求所建立的有計劃的系統(tǒng)活動。

1.47質(zhì)量控制

在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動，以查證與試驗有關(guān)的活動都符

合質(zhì)量要求。

1.48隨機(jī)化

為了減少偏倚，采用機(jī)遇決定分配的原理將受試者分配到治療組或?qū)φ战M的

過程。

1.49管理當(dāng)局

有權(quán)進(jìn)行管理的季后。在ICHGCP指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評所提

交的臨床數(shù)據(jù)和實施視察的機(jī)構(gòu)（見1.29）。

1.50嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)

在任何劑量下產(chǎn)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件：

—導(dǎo)致死亡

一危及生命

-需要住院治療或延長住院時間

-導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或

-先天性異常/出生缺陷。

（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）

1.51源數(shù)據(jù)

臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動的原始記錄及其可靠副本中的全部

資料，它們對于重建和評價試驗是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（原始記錄或

可靠副本）。

1.52源文件

原始文件、數(shù)據(jù)和記錄（如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖表，實驗室筆記，備

忘錄，受試者日記卡或評價表，藥房發(fā)藥記錄，自動儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對后

作為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝影負(fù)片，縮微膠卷或磁介質(zhì)，

X線，受試者文件，以及保存在藥房、實驗室和參與臨床試驗的醫(yī)學(xué)結(jié)束科學(xué)室

中的記錄）。

1.53申辦者

發(fā)起一項臨床試驗的，并對該試驗的管理和財務(wù)負(fù)責(zé)的個人、公司、機(jī)構(gòu)或

組織。

1.54申辦者-研究者

單獨或與其他人一起，發(fā)起并實施一個臨床試驗的個人。在他（們）的直接

指示下，給對象服用、發(fā)給對象或由對象使用試驗用藥品。該術(shù)語并不包括除個

人以外的任何人（如不包括一個公司和一個機(jī)構(gòu)）。一個申辦者-研究者的義務(wù)包

括一個申辦者和一個研究者兩者的義務(wù)。

1.55標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）

為達(dá)到均一性完成一個特定職責(zé)制訂的詳細(xì)書面說明。

1.56次級研究人員

在一個試驗單位，在主要研究者指定和監(jiān)督下的臨床試驗組中完成與試驗有

關(guān)的重要程序和/或作出與有關(guān)試驗的重大決定的成員（如同事，住院醫(yī)生，特

別是研究生）。見研究者。

1.57對象/試驗對象

參加一個臨床試驗作為試驗藥品的接受者或作為對照的個人。

1.58對象識別編碼

研究者為每一名受試者分配的一個獨特識別號碼，以保護(hù)對象的身份并在研

究者報告不良事件和其他與試驗有關(guān)數(shù)據(jù)時用來代替受試者的姓名。

1.59試驗單位

進(jìn)行與臨床試驗有關(guān)活動的場所。

1.60非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)

一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料（如一種為批準(zhǔn)的試驗

用藥品的研究者手冊，或包裝插入頁/一個已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要）不符

的不良反應(yīng)（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。

1.61弱勢對象

接受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚蔀閮蓚€臨床試驗志愿者的人，他們可能由于期望

（無論正當(dāng)與否）參加試驗而伴隨的利益，或者拒絕參加會受到等級中資深成員

的報復(fù)。有等級結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、牙科和護(hù)理專業(yè)的學(xué)生，附

屬醫(yī)院和試驗人員，制藥公司的雇員，軍人，以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對象處

于危機(jī)狀況的患者，少數(shù)名族，無家可歸者，流浪者，難民，未成年者，和那些

無能力給出知情同意的人。

1.62（試驗對象的）健康

參加臨床試驗受試者的身體和精神的完整性。

2ICHGCP的原則

2.1臨床試驗的實施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，與GCP和適用管

理要求一致。

2.2在開始一項試驗之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡該臨床試驗對于個體受試者和社會的可

預(yù)見的風(fēng)險、不方便和預(yù)期的受益。只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險時，才可以開始

和繼續(xù)這項臨床試驗。

2.3受試者的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)高于對于科學(xué)和社會

的利益的考慮。

2.4應(yīng)該有足夠的關(guān)于試驗用藥品的非臨床和臨床資料提供，以支持所計劃

進(jìn)行的臨床試驗。

2.5進(jìn)行藥物臨床霍思燕必須有充分的科學(xué)依據(jù)，應(yīng)在試驗方案中明確、詳

細(xì)地描述。

2.6臨床試驗的實施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機(jī)構(gòu)審查委員會（IRB）/

獨立的倫理委員會（IEC）批準(zhǔn)/贊成的試驗方案。

2.7一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠(yuǎn)是給予對象醫(yī)療保健，代表對象作

出醫(yī)學(xué)決定。

2.8參與實施臨床試驗的每一個人應(yīng)當(dāng)在手教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗方面都有資格

完成他或她的預(yù)期任務(wù)。

2.9在參加臨床試驗前，應(yīng)獲得每一個受試者主動給出的知情同意書。

2.10所有臨床試驗資料應(yīng)當(dāng)被妥善的記錄、處理和保存，以便確保相關(guān)資

料進(jìn)行確切報告、解釋和核對。

2.11確保用于鑒別受試者身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)，根據(jù)相應(yīng)的

保密規(guī)定。

2.12試驗用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）生產(chǎn)、處理

和儲存。試驗用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。

2.13應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的程序系統(tǒng)來保證試驗各方面質(zhì)量。

3機(jī)構(gòu)審批委員會/獨立的倫理委員會（IRB/IEC）

3.1職責(zé)

3.1.1IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保護(hù)所有受試者的權(quán)利、安全和健康。應(yīng)當(dāng)特別注意那

些可能有弱勢對象參與的試驗。

3.1.2IRB/IEC應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭韵挛募?

試驗方案/修改，研究人員申請用于試驗的書面知情同意書及其更新件，受

試者招募程序（如廣告），提供給受試者的書面資料，研究者手冊（IB）,可得到

的安全性資料，受試者可獲得的付款和補償，研究人員的最新簡歷和/或其他證

明其資格的文件，以及IRB/IEC履行其職責(zé)所需要的任何其他文件。

IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在合理的時限內(nèi)審查所提議的臨床研究，提供書面審評意見，

明確地確認(rèn)試驗、所審評的文件和日期如下:

-批準(zhǔn)/贊成意見；

-在批準(zhǔn)/贊成之前所需要的修改；

-不批準(zhǔn)/負(fù)面的意見；和

-終止/暫停先前的批準(zhǔn)/贊成意見。

3.1.3IRB/IEC應(yīng)當(dāng)參照研究人員最新簡歷和/或IRB/IEC要求的其他相關(guān)

文件考慮參加所提議試驗的研究人員的資格。

3.1.4IRB/IEC應(yīng)當(dāng)根據(jù)人類對象的危險度，間隔一定時間對正在進(jìn)行的試

驗進(jìn)行持續(xù)的審評，至少每年一次。

3.1.5在IRB/IEC審評中，IRB/IEC可能需要比4.8.10段概述中提供給受

試者更多的資料，這些資料在對于增加保護(hù)對象的權(quán)利、安全和/或健康有意義。

3.1.6當(dāng)一個將進(jìn)行的非治療試驗是由受試者的可接受的合法代表給出知

情同意時（見4.8.12,4.8.14）,IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定，所建議的方案和/或其他文

件已經(jīng)充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗的適用管理要求。

3.1.7試驗方案指出試驗受試者或其合法的可接受的代表的不可能先給出

知情同意時（見4.8.14）,IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定所提議的方案和/或其他文件充分說

明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗的適用管理要求。

3.1.8IRB/IEC應(yīng)當(dāng)審評支付給受試者款項的數(shù)量和方式，以卻行沒有對試

驗對象的脅迫問題或不正當(dāng)影響。給受試者的支付應(yīng)當(dāng)按比例分配，而不是完全

以受試者完成試驗而定。

3.1.9IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保證，關(guān)于支付給受試者的資料，包括支付方式、數(shù)量

和支付給試驗受試者的時間表已列于知情同意書和將提供給受試者的任何其他

書面資料上，應(yīng)注明按比例支付的方式。

3.2組成、職責(zé)和操作

3.2.1IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評和評價科學(xué)、

醫(yī)學(xué)和所提議試驗的倫理學(xué)方面問題的資格和經(jīng)驗。建議IRB/IEC應(yīng)包括:

(a)至少5名成員；

(b)至少1名成員關(guān)心的主要領(lǐng)域是非科學(xué)領(lǐng)域；

(c)至少1名成員獨立于研究機(jī)構(gòu)/試驗單位。

只有那些獨立于試驗研究者和申辦者的IRB/IEC成員才能對一個試驗的相

關(guān)事項投票/提出意見。

應(yīng)當(dāng)提供一份IRB/IEC成員的名單和他們的資格表。

3.2.2IRB/IEC應(yīng)當(dāng)按照書面的操作程序完成其職責(zé)，應(yīng)當(dāng)保存其活動的書

面記錄和會議記錄，并應(yīng)當(dāng)遵守GCP和適用的管理要求。

3.2.3IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在達(dá)到其書面操作程序中規(guī)定的法定人數(shù)的正式會議上

作出決定。

3.2.4只有參加IRB/IEC審評和討論的成員才可投票/提出他們的評價和/

或意見。

3.2.5研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗各方面的資料，但不應(yīng)當(dāng)參加IRB/IEC的審議或

IRB/IEC的投票/意見。

IRB/IEC可邀請在特別領(lǐng)域有專門知識的非成員來幫助。

3.3程序

IRB/IEC應(yīng)當(dāng)建立書面文件和遵循期程序，程序應(yīng)包括：

3.3.1確定其組成(成員的姓名和資格)和授權(quán)；

3.3.2安排時間，通知其成員，舉行會議；

3.3.3對試驗進(jìn)行初始審評和繼續(xù)審評；

3.3.4酌情確定繼續(xù)審評的頻度；

3.3.5依照適用的管理要求，為已經(jīng)獲得IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的正在進(jìn)行的

試驗的較小修改提供快速審議和批準(zhǔn)/贊成意見；

3.3.6說明在IRB/IEC書面簽署對試驗的批準(zhǔn)/贊成意見之前不得接納對象

進(jìn)入試驗；

3.3.7說明在方案的適當(dāng)修改預(yù)先得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成之前，不

能偏離或改變試驗方案，除非有必要排除對于受試者的直接危害，或方案的改變

只涉及試驗的后勤或管理方面(如更換監(jiān)察員，改變電話號碼)(見4.5.2)

3.3.8說明研究人員應(yīng)當(dāng)立即報告IRB/IEC的事項：

(a)偏離或改變方案以消除對試驗受試者的直接危害(見

3.3.7,4.5.2,4.5.4)；

(b)增加對象風(fēng)險的改變和/或明顯影響試驗實施的改變(見4.10.2)；

(C)所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)(ADR)；

(d)對試驗的進(jìn)行或受試者的安全可能有不利影響的新資料。

3.3.9確保IRB/IEC迅速書面通知研究者/研究機(jī)構(gòu)的事項：

(a)與試驗有關(guān)的決定/意見；

(b)IRB/IEC決定/意見的理由；

(c)qingqiuIRB/IECC決定/意見的程序。

3.4記錄

C決定/意見應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄(如書寫的程序，成員名，成員的職業(yè)/

聯(lián)系表，提交的文件，會議記錄，以及往來信件)至完成試驗后至少3年，并在

管理當(dāng)局需要時可以提供。

研究者、申辦者或管理當(dāng)局可能會要求C決定/意見提供其書面程序和成員

名單。

4研究者

4.1研究者的資格和協(xié)議

4.1.1研究者應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗方面有資格承擔(dān)實施試驗的責(zé)任，

應(yīng)當(dāng)符合適用的管理要求所說明的所有條件，并應(yīng)當(dāng)通過現(xiàn)時的個人簡歷和/或

申辦者、IRB/IEC和/或管理當(dāng)局要求的其他相關(guān)文件提供這種資格證明。

4.1.2研究者應(yīng)當(dāng)充分熟悉在試驗方案、研究者手冊、產(chǎn)品資料以及申辦者

提供的其他資料中所述的試驗用藥品的合適用途。

4.1.3研究者應(yīng)當(dāng)了解并遵循GCP和適用的管理要求。

4.1.4研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許申辦者的監(jiān)察和稽查，以及管理部門的視

察。

4.1.5研究者應(yīng)當(dāng)有一份有合適資格，并已委派給他們與試驗相關(guān)的重要任

務(wù)的人員名單。

4.2足夠的資源

4.2.1研究者應(yīng)能證明（如更具以往的數(shù)據(jù)）在協(xié)議的招募期內(nèi)接納所需要

數(shù)目的合適受試者的可能性。

4.2.2研究者在協(xié)議的試驗期內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的時間實施和完成試驗。

4.2.3在可預(yù)見的試驗期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)

備來正確、安全地實施試驗。

4.2.4研究者應(yīng)當(dāng)保證所有的試驗輔助人員已充分了解試驗方案，試驗用藥

品，及他們與試驗相關(guān)的責(zé)任和職能。

4.3受試者的醫(yī)療保健

4.3.1作為一名研究者或次級研究人員的合格醫(yī)生（或牙醫(yī)）應(yīng)當(dāng)與試驗有

關(guān)的所有醫(yī)學(xué)（牙科）決定負(fù)責(zé)。

4.3.2在受試者參加一個試驗期間或以后，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證為受

試者的任何不良反應(yīng)，包括與試驗有關(guān)的臨床上有意義的實驗室測定值提供合宜

的醫(yī)療保健。研究者在意識到合并疾病需要醫(yī)療保健時，應(yīng)當(dāng)通知受試者。

4.3.3如果受試者有自己的主管醫(yī)生并且受試者同意讓自己的主管醫(yī)生指

導(dǎo)，建議研究者將受試者參加試驗的事通知其主管醫(yī)生。

4.3.4盡管一名受試者沒有義務(wù)給出他/她中途退出試驗的理由，研究者仍

應(yīng)當(dāng)充分尊重其權(quán)利的同時做出合理的努力確認(rèn)其退出理由。

4.4與IRB/IEC的交流

4.4.1在開始一個試驗前，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對試驗方案、

知情同意書、知情同意書的更新、對象招募程序（如廣告）以及提供給受試者的

任何其他書面資料的書面的、注明日期的批準(zhǔn)/贊成意見。

4.4.2作為研究者/研究機(jī)構(gòu)向IRB/IEC書面申請的一部分，研究者/研究機(jī)

構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供研究者手冊的最新版本。如果研究者手冊在試驗中進(jìn)行了

更新，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供更新的研究者手冊。

4.4.3在試驗期間，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供全部需要進(jìn)行審

評的文件。

4.5對試驗方案的依從性

4.5.1研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)申辦者和（如有必要）管理當(dāng)局同意、并

得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的方案實施試驗。研究者/研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案

上或試驗合同上簽字，確認(rèn)同意方案。

4.5.2研究者在沒有取得申辦者同意和事先得到IRB/IEC對于一個方案修

改的審評與書面批準(zhǔn)/贊成時，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必須消除試驗對象

的直接危險或這些改變只涉及試驗的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話

號碼）。

4.5.3研究者，或由研究者指定的人，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與已批準(zhǔn)方案的任何

偏離。

4.5.4為了消除對試驗對象的直接危險，研究者可以沒有IRB/IEC的預(yù)先批

準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案。所實施的偏離或改變、改變的理由以及所提議的

方案修改應(yīng)盡肯呢個快地提交給：

（a）IRB/IEC審評并得到批準(zhǔn)/贊成；

（b）申辦者征得同意，如果需要;

（c）管理當(dāng)局。

4.6試驗用藥品

4.6.1在試驗單位，試驗用藥品計數(shù)的責(zé)任歸于研究者/研究機(jī)構(gòu)。

4.6.2只要允許/需要，研究者/研究機(jī)構(gòu)可以/應(yīng)當(dāng)將試驗單位研究者的/

機(jī)構(gòu)對試驗用藥品計數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督下的合

適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。

4.6.3研究者/研究機(jī)構(gòu)和/或受研究者/研究機(jī)構(gòu)指派的一名藥師或其他合

適的個人，應(yīng)當(dāng)保存試驗用藥品交道試驗單位的記錄，在試驗單位的存貨清單，

每位受試者的使用記錄，和未使用藥品交還給申辦者或另法處置的記錄。這些記

錄應(yīng)擺闊日期、數(shù)量、批號/系列號、失效期（如有）、和分配給試驗用藥品和試

驗受試者的特別編碼。研究者應(yīng)保持記載有按方案說明給予受試者數(shù)量的記錄，

并應(yīng)與從申辦者處收到的試驗用藥品總數(shù)一致。

4.6.4試驗用藥品應(yīng)當(dāng)按申辦者的說明儲存（見5.13.2和5.14.3）并符合

適用的管理要求。

4.6.5研究者應(yīng)當(dāng)保證試驗用藥品只按批準(zhǔn)的方案適用。

4.6.6研究者或由研究者/研究機(jī)構(gòu)指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位受試者解釋試

驗用藥品的正確用法，并應(yīng)在適合用于該試驗的一定間隔檢查每一位受試者完全

遵照適用說明用藥。

4.7隨機(jī)化程序和破盲

研究者應(yīng)當(dāng)遵循試驗的隨機(jī)化程序（如果有），并應(yīng)保證依照方案打開隨機(jī)

號碼。如果試驗采用盲法，研究者應(yīng)當(dāng)立即記錄并向申辦者解釋試驗藥品的任何

提前破盲（如意外破盲，因嚴(yán)重不良事件破盲）。

4.8試驗受試者的知情同意

4.8.1在獲得和證明知情同意過程中，研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定，應(yīng)

當(dāng)符合GC拍的源自赫爾辛基宣言的倫理原則。在開始試驗前，研究者應(yīng)當(dāng)有

IRB/IEC對于書面的知情同意書和提供給受試者的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/贊

成意見。

4.8.2無論何時得到與受試者的知情同意可能相關(guān)的新的資料后，提供給受

試者的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行修改。修改后的書面知情同意

書和其他文字資料在使用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC的批準(zhǔn)/贊成。如果有與受試者

繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的新資料，應(yīng)及時通知受試者和受試者的合法可接

受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。

4.8.3無論是研究人員或是試驗職員，都不應(yīng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€受試

者參加或繼續(xù)參加一個試驗。

4.8.4關(guān)于試驗的口述或書面的資料，包括書面的知情同意書，都不應(yīng)當(dāng)包

含會引起受試者或受試者的合法可接受代表放棄或看來像是放棄任何合法權(quán)益

的語言；或者免除或看來像是免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽

應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。

4.8.5研究者或由研究者指定的人，至少應(yīng)當(dāng)告訴受試者，或如果受試者不

能提供知情同意時告訴受試者的合法可接受的代表，所有與試驗有關(guān)的方面，包

括文字資料和IRB/IEC的批準(zhǔn)/贊成意見。

4.8.6關(guān)于試驗的口述和書面資料，包括書面知情同意書，所有的語言應(yīng)當(dāng)

是非技術(shù)術(shù)語性的實用語言，對于受試者或受試者的合法可接受代表或公證的見

證人應(yīng)當(dāng)易懂的。

4.8.7在可能得到知情同意之前，研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓受試者或

受試者的合法可接受代表有充足的時間和機(jī)會詢問關(guān)于試驗的詳細(xì)情況和決定

是否參加試驗。應(yīng)當(dāng)回答關(guān)于試驗的所有問題，讓受試者或受試者的合法可接受

代表滿意。

4.8.8在受試者參加試驗之前，受試者或受試者的合法可接受代表以及執(zhí)行

知情同意討論的人應(yīng)親自簽署知情同意書并注明日期。

4.8.9如果一名受試者不能閱讀，或以為合法可接受的代表不能閱讀，在整

個知情同意討論期間必須有一位公正的見證人在場。在書面的知情同意書和其他

文字資料交給受試者后，向受試者或胡搜使者的合法可接受代表進(jìn)行閱讀并解

釋，在受試者或受試者的合法可接受代表進(jìn)行閱讀并解釋，在受試者或受試者的

合法可接受代表已經(jīng)口頭同意受試者參加試驗、斌且如果肯呢個已在知情同意書

上簽字并注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明，知情同意書和其他文字資

料已被準(zhǔn)確地向受試者或受試者的合法可接受代表作了解釋，受試者或受試者的

合法可接受代表顯然懂得這些解釋，知情同意是受試者或受試者的合法可接受代

表自由地給出的。

4.8.10知情同意討論和提供給受試者的書面的知情同意書以及其他文字資

料應(yīng)當(dāng)包括對下列問題的解釋：

(a)試驗涉及的研究。

(b)試驗?zāi)康摹?/p>

(c)試驗治療和隨機(jī)分配到各種治療的可能性。

(d)試驗進(jìn)行的操作，包括所有有創(chuàng)性操作。

(e)受試者的責(zé)任。

(f)試驗的實驗性方面。

(g)帶給受試者、可能時帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險或

不方便。

(h)可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時，受試者應(yīng)當(dāng)知道這一

點。

(i)受試者可能得到的可替代治療程序或措施，以及這些治療的重要潛在

受益和風(fēng)險。

(j)在與試驗有關(guān)的傷害事件中受試者可獲得的補償和/或治療。

(k)給參加試驗受試者的預(yù)期的按比例分配的支付(如果有)。

(1)受試者因參加試驗的預(yù)期花費(如果有)。

(m)受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加試驗，或在任何時候退出試

驗而不會受到處罰或損失本來受試者有權(quán)利的得到的利益。

(n)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對象的保密

性、在使用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄以

查證臨床試驗程序和/或數(shù)據(jù)，受試者或其的合法可接受的代表通過簽

署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。

(o)在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍，能鑒別受試者的記錄應(yīng)保密，不得

公開這些記錄。如果試驗結(jié)果發(fā)表，受試者鑒別仍然是保密的。

(P)如果得到與受試者繼續(xù)參加試驗的愿望可能相關(guān)的資料，受試者或其

的合法可接受代表將得到及時的通報。

(q)需要進(jìn)一步了解有關(guān)實驗資料和試驗受試者的權(quán)利時的聯(lián)系人，以及

在發(fā)生于試驗有關(guān)的傷害時的聯(lián)系人。

(r)受試者參見試驗可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由。

(s)受試者參見試驗的預(yù)期持續(xù)時間。

(t)參加試驗受試者的大約人數(shù)。

4.8.11在參見試驗前，收拾少則或其合法的可接受代表應(yīng)受到一份已簽署

并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給受試者的書面資料。受試者

參加試驗期間，也應(yīng)當(dāng)收到已簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提

供給受試者書面資料的修改文本。

4.8.12當(dāng)一個臨床試驗(治療的或非治療的)包括那些只能由其合法可接

受代表表示同意進(jìn)入試驗的受試者時(如未成年人，或嚴(yán)重癡呆患者)，應(yīng)當(dāng)在

對象能理解的程度告知受試者關(guān)于試驗的信息。如果可能，受試者應(yīng)當(dāng)親自簽署

書面的知情同意并注明日期。

4.8.13除非如4.8.14所描述的情況外，一個非治療試驗(如對于對象沒有

可預(yù)期的直接臨床好處的試驗)應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽

字和注明日期的受試者中進(jìn)行。

4.8.14只要符合下列條件：非治療試驗可以再由合法可接受代表同意的受

試者中進(jìn)行:

(a)試驗的目的不能通過在能親自給出知情同意的受試者中進(jìn)行的試驗達(dá)

到。

(b)受試者的可預(yù)見風(fēng)險很低。

(c)對于受試者健康的負(fù)面影響被減到最小，并且是低的。

(e)明確地尋求IRB/IEC對接納這些受試者的批準(zhǔn)/贊成意見；書面的批準(zhǔn)

/贊成意見同意接納這些受試者。

除非被證明是一個例外，這類試驗應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期使用試驗用藥品的疾病或

狀況的患者中進(jìn)行。這些試驗中的受試者應(yīng)當(dāng)受到特別密切地監(jiān)察，如果他們顯

得過分痛苦，應(yīng)當(dāng)退出試驗。

4.8.15在緊急情況下，不可能事先得到受試者的知情同意時，應(yīng)該請求受

試者的合法可接受代表(如果在場)的同意。當(dāng)受試者的事先知情同意不可能，

并且受試者的合法可接受代表不在場時，受試者的接納需要按方案和/或其他文

件中描述的，得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成意見的方法進(jìn)行，以保護(hù)受試者的

權(quán)利、安全和健康，并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能快地通知受試者或其

的合法可接受代表關(guān)于試驗的事，并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗和其他事項(見

4.8.10)的知情同意。

4.9記錄和報告

4.9.1研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病例報告表(CRF)和所有需要的報告中

的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辨認(rèn)和及時性。

4.9.2CRF中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如有不一致應(yīng)當(dāng)作出解

釋。

4.9.3CRF中數(shù)據(jù)的任何改變或更正，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明(如

有必要)，并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見(即應(yīng)保留核查痕跡)；這同樣適用于文

字和電子的改變或更正(見5.18.4(n))o申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指

定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF

中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者

的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄。

4.9.4研究者/研究季后應(yīng)當(dāng)按《實施臨床試驗的基本文件》（見8.）所述和

適用管理要求保存試驗文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的意

外或過早毀壞。

4.9.5基本文件應(yīng)當(dāng)保留帶最后批準(zhǔn)在一個ICH地區(qū)上市后至少2年，和直

到在一個ICH地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗用藥品的臨床研究

正式停止后至少已過去2年，但是，如果適用的管理要求需要或與申辦者簽署的

協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長時間。申辦者有責(zé)任通知研究者/研究機(jī)構(gòu),

到什么時候這些文件不必再保存（見5.5.12）。

4.9.6試驗的財務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦者與研究者/研究季后的協(xié)議中寫明。

4.9.7根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研究者/研究機(jī)

構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。

4.10進(jìn)展報告

4.10.1研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC提交書

面的試驗情況摘要。

4.10.2研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC（見3.3.8）和（如果合適）向

研究機(jī)構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗實施和/或增加受試者風(fēng)險的任何改變的書面報

告。

4.11安全報告

4.11.1除了試驗方案或其他文件（如研究者手冊）認(rèn)為不必即時報告的那

些嚴(yán)重不良事件（SAE）以外，所有SAE都應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報告。即時報告應(yīng)

理解為迅速的詳細(xì)書面報告。即時隨訪報告中的對象鑒別應(yīng)當(dāng)采用指定給試驗對

象的獨特號碼，而不是對象姓名、個人身份號碼和/或地址。

研究者還應(yīng)當(dāng)服從關(guān)于向管理當(dāng)局和IRB/IEC報告非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良

反應(yīng)的適用管理要求。

4.11.2在試驗方案中別確定為對安全性評價是關(guān)鍵的不良事件和/或?qū)嶒?/p>

室異常應(yīng)當(dāng)按照報告要求和申辦者在方案中說明的時限內(nèi)向申辦者報告。

4.11.3對于所報告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需

要的全部附加資料（如解剖報告和最終醫(yī)學(xué)報告）。

4.12試驗的中止或暫停

如果一個試驗因為任何理由過早地停止或暫停，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)迅速

通知試驗對象，應(yīng)當(dāng)保證對象的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當(dāng)通

知管理當(dāng)局。另外：

4.12.1如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個試驗，研究者應(yīng)

當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC,并應(yīng)向申

辦者和IRB/IEC提供中止或暫停試驗的詳細(xì)書面解釋。

4.12.2如果申辦者終止或暫停一個試驗（見5.21）,研究者應(yīng)當(dāng)立即通知

研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC并向IRB/IEC提供終止和暫停

的詳細(xì)書面解釋。

4.12.3如果IRB/IEC終止或暫停它對一個試驗的批準(zhǔn)/贊成意見（見3.12

和3.3.9）,研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報申辦者并

提供終止或暫停的詳細(xì)書面解釋。

4.13研究者的最終報告

在試驗完成后，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC

提供試驗結(jié)果的摘要，向管理當(dāng)局提供所需要的所有報告。

5申辦者

5.1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

5.1.1申辦者負(fù)責(zé)按照書面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證

試驗的實施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告遵循試驗方案/GCP以及適用的管理要求。

5.1.2申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者方以監(jiān)察和稽查為

目的的直接訪問（見1.21）各有關(guān)試驗單位、源數(shù)據(jù)/文件、報告，以及保證國

內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。

5.1.3在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠

的并已經(jīng)得到正確處理。

5.1.4申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參與臨床試驗的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面

協(xié)議；協(xié)議可以使方案的一部分，也可以使單獨的協(xié)議。

5.2合同研究機(jī)構(gòu)（CRO）

5.2.1申辦者可以將與試驗有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個CRO,

但是實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。CRO應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證

和質(zhì)量控制。

5.2.2轉(zhuǎn)移給CRO的或CRO承擔(dān)的任何與試驗有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面

說明。

5.2.3沒有明確轉(zhuǎn)移給CRO或由CRO承擔(dān)的任何與試驗有關(guān)責(zé)任和職能仍然

由申辦者承擔(dān)。

5.2.4在本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個CRO,就想CRO已經(jīng)

承擔(dān)了一個申辦者的與試驗相關(guān)責(zé)任和職能。

5.3醫(yī)學(xué)專家

申辦者應(yīng)當(dāng)指定由合適資格的醫(yī)學(xué)人員，他們能迅速對試驗有關(guān)疑問或問題

提出建議。如果必要，可以任命外來顧問。

5.4試驗設(shè)計

5.4.1在試驗過程的各個階段，從設(shè)計試驗方案、CRF、計劃分析到分析和

準(zhǔn)備中期預(yù)最終臨床試驗報告，申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人（如生物統(tǒng)計學(xué)

家，臨床藥理學(xué)家和醫(yī)生）。

5.4.2進(jìn)一步的指導(dǎo)原則：《臨床試驗方案和方案修改》（見第6節(jié)），《ICH

臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》和關(guān)于試驗設(shè)計、方案和執(zhí)行的其他ICH

指導(dǎo)原則。

5.5試驗管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存

5.5.1申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合格資格的人監(jiān)督試驗的全面實施、處理數(shù)據(jù)、核

對數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計分析和準(zhǔn)備試驗報告。

5.5.2申辦者應(yīng)考慮建立一個獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(IDMC),定期評價臨

床試驗的進(jìn)展，包括安全性數(shù)據(jù)和關(guān)鍵的有效性終點；向申辦者建議是否繼續(xù)、

修改或停止試驗。IDMC應(yīng)當(dāng)有書面的操作程序并保存它所有的會議記錄。

5.5.3應(yīng)用電子試驗數(shù)據(jù)處理和/或遙控電子試驗數(shù)據(jù)系統(tǒng)時。申辦者應(yīng)當(dāng):

(a)確保并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整、準(zhǔn)確性、

可靠性和一致預(yù)期的性能(如數(shù)據(jù)確認(rèn))的要求。

(b)有使用這些系統(tǒng)的SOP。

(c)保證系統(tǒng)的設(shè)計允許數(shù)據(jù)修改按如下方式進(jìn)行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下

來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)(即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡)。

(d)有一個防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)。

(e)有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單(見4.1.5和4.9.3)。

(f)保存足夠的數(shù)據(jù)備份。

(g)如采用盲法，保護(hù)盲法安全(在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法)。

5.5.4如果在處理中數(shù)據(jù)做了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測值與處理后的數(shù)據(jù)進(jìn)

行比較。

5.5.5申辦者應(yīng)當(dāng)使用明確的對象識別碼(見1.58),以鑒別所報告的每一

位受試者的所有數(shù)據(jù)。

5.5.6申辦者或數(shù)據(jù)的其他擁有者應(yīng)當(dāng)保留申辦者方的有關(guān)試驗的所有基

本文件(見8.實施臨床試驗的相關(guān)文件)。

5.5.7申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的、與產(chǎn)品被比準(zhǔn)和/或申辦者打算申

請批準(zhǔn)的國家的適用管理要求一致的基本文件。

5.5.8如果申辦者停止一個試驗用藥品的臨床研究（如某個或所有適應(yīng)證，

給藥途徑，或劑型），申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的基本文件至正式停止后至

少2年，或與適用管理規(guī)定一致。

5.5.9如果申辦者停止一個試驗用藥品的臨床研究，申辦者應(yīng)當(dāng)通報所有研

究者/研究機(jī)構(gòu)和所有管理部門。

5.5.10數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)根據(jù)適用的管理要求向適當(dāng)?shù)牟块T報告。

5.5.11申辦者方的基本條件應(yīng)當(dāng)被保留到最后批準(zhǔn)在一個ICH地區(qū)上市應(yīng)

用之后至少2年，和直至在一個ICH地區(qū)沒有未決的活仍在考慮的上市應(yīng)用，或

試驗用藥品的臨床研究正式停止后已過去至少2年。但如果適用管理要求需要或

申辦者要求，這些文件應(yīng)當(dāng)被保留更長時間。

5.5.12申辦者應(yīng)當(dāng)以書面通知研究者/研究機(jī)構(gòu)關(guān)于記錄保存的要求，當(dāng)試

驗相關(guān)記錄不再需要時應(yīng)書面通報研究者/研究機(jī)構(gòu)。

5.6研究者的選擇

5.6.1申辦者有責(zé)任懸著研究者J研究機(jī)構(gòu)。沒一個研究者應(yīng)當(dāng)是通過培訓(xùn)

合格的和有經(jīng)驗的，應(yīng)當(dāng)有足夠的資源（見4.1,4.2）正確地實施其被選擇來進(jìn)

行的試驗。如果在多中心試驗中將組織一個協(xié)調(diào)委員會組織和/或懸著協(xié)調(diào)研究

者額，他們的組織和/或懸著申辦者的責(zé)任。

5.6.2在于研究者/研究機(jī)構(gòu)簽署一個進(jìn)行試驗的協(xié)議之前，申辦者應(yīng)當(dāng)向

研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時間讓

研究者/研究機(jī)構(gòu)去審議方案和所提供的資料。

5.6.3申辦者應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯空?研究機(jī)構(gòu)的同意：

（a）按照GCP、適用管理要求（見4.1.3）和經(jīng)申辦者同意、IRB/IEC批準(zhǔn)

/贊成（見4.5.1）的方案實施臨床試驗；

（b）遵循數(shù)據(jù)記錄/報告程序；

（c）允許監(jiān)察、稽查和視察（見4.1.4）以及

(d)保留與試驗有關(guān)的基本文件直至申辦者通知研究者/研究機(jī)構(gòu)這些文件

不再需要為止(見4.9.4和5.5.12)o

申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)共同簽署方案或另外一個文件以確認(rèn)協(xié)議。

5.7責(zé)任的分配

在開始一個試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)定義、規(guī)定和分配與試驗相關(guān)的責(zé)任和職能。

5.8給受試者和研究者的補償

5.8.1如果適用管理要求需要，申辦者應(yīng)當(dāng)提供保險或應(yīng)當(dāng)補償(法律和財

政的范圍)研究者/研究機(jī)構(gòu)因試驗而提出的要求，但因治療不當(dāng)和/或過失所致

的除外。

5.8.2申辦者的保險單和程序應(yīng)當(dāng)說明符合適用管理要求的與試驗相關(guān)的

傷害事件中試驗對象治療的費用。

5.8.3試驗受試者收到補償時，補償?shù)姆椒ê头绞綉?yīng)當(dāng)符合適用管理要求。

5.9財務(wù)

試驗的財務(wù)方面內(nèi)容應(yīng)當(dāng)列入申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)之間的協(xié)議中。

5.10向管理當(dāng)局通報/提交

在開始臨床試驗之前，申辦者(或使用管理要求需要，申辦者與研究者)應(yīng)

當(dāng)向相應(yīng)的管理部門提交所需要的申請表，供審評、接受和/或許可(如適用管

理要求需要)開始試驗。通報/提交的資料應(yīng)當(dāng)注明日期，并包括足夠鑒定試驗

方案的資料。

5.11IRB/IEC審評的確認(rèn)

5.11.1申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究季后方得到：

(a)研究者/研究機(jī)構(gòu)方的IRB/IEC成員的姓名和地址。

(b)IRB/IEC關(guān)于其組織和操作符合GCP和適用法律法規(guī)的陳述。

(c)書面的IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成意見；如果申辦者要求，最新的試驗方案、

書面知情同意書和其他將提供給受試者的書面資料的復(fù)印件，受試者接納程序,

和給予受試者支付和補償?shù)挠嘘P(guān)文件，以及IRB/IEC所要的其他文件。

5.11.2如果IRB/IEC以修改試驗的某個方面作為批準(zhǔn)/贊成的條件，如修改

方案，書面的知情同意書和其他提供給受試者和/或其他程序的書面資料，申辦

者應(yīng)當(dāng)從研究者J研究機(jī)構(gòu)得到已作出修改的副本和IRB/IEC給出批準(zhǔn)/贊成日

期。

5.11.3申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)得到所有IRB/IEC給出贊成意見的

再批準(zhǔn)/再評價，以及撤銷或暫停批準(zhǔn)/贊成的文件盒日期。

5.12有關(guān)試驗用藥品的資料

5.12.1計劃試驗時，申辦者應(yīng)當(dāng)保證有足夠的非臨床研究和/或臨床研究的

安全性與有效性數(shù)據(jù)支持所研究的試驗人群暴露的給藥途徑、劑量和持續(xù)時間。

5.12.2當(dāng)有重要的新資料時，申辦者應(yīng)當(dāng)更新研究者手冊（見7.研究者手

冊）

5.13試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼

5.13.1申辦者應(yīng)當(dāng)保證試驗用藥品（包括活性對照品和安慰劑）具有適合

產(chǎn)品開發(fā)階段的特性，按照適用的GMP生產(chǎn)、編碼和標(biāo)簽的方式應(yīng)適合于保護(hù)盲

法。此外，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合適用管理要求。

5.13.2申辦者應(yīng)當(dāng)確定試驗用藥品的允許儲存溫度、儲存條件（如避光）、

儲存時間、重組溶液和程序，以及必要時要去的輸注裝置。申辦者應(yīng)當(dāng)將這些決

定通知所有有關(guān)各方（如監(jiān)察員、研究者、藥師、儲存管理人員）。

5.13.3試驗用藥品的包裝應(yīng)當(dāng)防止在運輸和儲存期間受污染和不可接受的

變質(zhì)。

5.13.4在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)包括一種在醫(yī)學(xué)緊急情

況下允許迅速鑒別藥品、但不允許不可檢測的破盲機(jī)制。

5.13.5在臨床研究期間如果試驗用藥品或?qū)φ债a(chǎn)品的配方有明顯改變，應(yīng)

當(dāng)在新制劑用于臨床試驗之前獲得制劑產(chǎn)品的附加研究結(jié)果（如穩(wěn)定性、溶出速

率，生物利用度)，以評價這些改變是否明顯改變產(chǎn)品要帶動力學(xué)特征。

5.14試驗用藥品的供應(yīng)和管理

5.14.1申辦者負(fù)責(zé)向研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品。

5.14.2申辦者在得到全部所需文件(如IRB/IEC和管理當(dāng)局的批準(zhǔn)/贊成意

見)之前不得向研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗藥物。

5.14.3申辦者應(yīng)當(dāng)確保書面操作程序包含研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵循的關(guān)

于試驗用藥品的處理和儲存的說明及其文件。程序應(yīng)當(dāng)說明適當(dāng)和安全地接收、

處理、儲存、分發(fā)、從對象處取回未使用的藥物以及將為使用的試驗用藥品返回

給申辦者(或經(jīng)申辦者授權(quán)并遵照適用管理要求銷毀)。

5.14.4申辦者應(yīng)當(dāng)：

(a)確保按時將試驗用藥品送達(dá)研究者。

(b)保存證明運輸、接收、分發(fā)、收回和銷毀試驗用藥品的記錄(見&實

施臨床試驗的基本文件)。

(c)有一個取回試驗用藥品和記錄取回的規(guī)定(如有缺陷產(chǎn)品的收回，在

試驗結(jié)束后歸還，過期藥品歸還)。

(d)有一個處置未使用研究藥品和記錄這種處置的規(guī)定。

5.14.5申辦者應(yīng)當(dāng)：

(a)采取步驟以保證試驗用藥品在整個使用期內(nèi)的穩(wěn)定性。

(b)維持足夠量的用于試驗中的試驗用藥品，以在萬一有必要時再確認(rèn)其

規(guī)格，并保存批樣分析和特性記錄。只要產(chǎn)品穩(wěn)定性許可，樣品應(yīng)當(dāng)被保到試驗

數(shù)據(jù)分析完成或適用管理要求的需要時間，取兩者中較長的期限。

5.15記錄訪問

5.15.1申辦者應(yīng)當(dāng)確保在方案中或其他書面協(xié)議中已經(jīng)說明，研究者/研究

機(jī)構(gòu)應(yīng)允許試驗有關(guān)的監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC審評和管理部門視察直接訪問

原始數(shù)據(jù)。

5.15.2申辦者應(yīng)當(dāng)核實，每一例對象已經(jīng)書面同意，在進(jìn)行與試驗有關(guān)的

監(jiān)察、稽查、IRB/IEC審評和管理部門視察時直接訪問他/她的原始醫(yī)學(xué)記錄。

5.16安全性資料

5.16.1申辦者負(fù)責(zé)試驗用藥品正在進(jìn)行的安全性評價。

5.16.2申辦者應(yīng)當(dāng)立即通知所有有關(guān)研究者/研究機(jī)構(gòu)和管理當(dāng)局關(guān)于可

能對受試者的安全性有不良影響、影響試驗實施的或改變IRB/IEC對繼續(xù)試驗的

批準(zhǔn)/贊成的發(fā)現(xiàn)。

5.17藥品不良反應(yīng)報告

5.17.1申辦者應(yīng)當(dāng)迅速向所有有關(guān)研究者/研究機(jī)構(gòu)、有關(guān)的IRB/IEC,管

理當(dāng)局報告所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)。

5.17.2這種快速報告應(yīng)當(dāng)符合適用管理要求和《ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理

指導(dǎo)原則：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》。

5.17.3申辦者應(yīng)當(dāng)根據(jù)使用管理要求向管理當(dāng)局提交全部安全性更新和定

期報告。

5.18監(jiān)察

5.18.1目的

試驗監(jiān)察的目的是核實：

(a)受試者的而權(quán)力和健康得到保護(hù)。

(b)所報告的試驗數(shù)據(jù)是準(zhǔn)確和完整的，并能從原始文件得到證實。

(c)試驗的實施符合最近批準(zhǔn)的方案/方案修改，符合GCP和適用管理要

求。

5.18.2監(jiān)察員的選擇和資格

(a)監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)由申辦者指定。

(b)監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)受過核實的培訓(xùn)，應(yīng)當(dāng)有足夠的監(jiān)察試驗的科學(xué)和/或臨床

知識。監(jiān)察員的資格應(yīng)當(dāng)有文件證明。

(C)監(jiān)察員應(yīng)當(dāng)透徹了解試驗用藥品、研究方案、知情同意書和其他提供

給受試者的書面資料、申辦者的各種SOP、GCP和適用管理要求。

5.18.3監(jiān)察的范圍和性