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肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南(2022)解
讀目
錄GOV
的自然史、發(fā)病機(jī)
制和GOV
的分級(jí)特殊類型靜脈曲張的處理待解決的問題及展望EVB的一級(jí)預(yù)防EVB的二級(jí)預(yù)防AEVB
的治療概
述01
概
述>
腹
水>食管胃靜脈曲張(Gastrosophageal
varices,GOV)>食管胃靜脈曲張破裂出血(Esophagogastric
variceal
bleeding,EVB)
>肝性腦病(hepatic
encephalopathy,HE)。>其中EVB
病死率高,是最常見的消化系統(tǒng)急癥之一。是指各種原因所致的門靜脈系統(tǒng)壓力升高所引起的一組臨床綜合征,其最常見的病因?yàn)楦鞣N原因所致的肝硬化。門靜脈高壓癥基本病理生理特征是門靜脈系統(tǒng)血流受阻和/或血流量增加,門靜脈及其屬支血管內(nèi)靜力壓升高并伴側(cè)支循環(huán)形成,臨床主要表現(xiàn)為:門靜脈高壓癥
(portalhypertension,PHT)02
GOV
的自然史、發(fā)病機(jī)制和GOV
的分級(jí)國(guó)內(nèi)按臨床表現(xiàn)將肝硬化分為代償期、失代償期、再代償期和/或肝硬化逆轉(zhuǎn)。代償期
失代償期
再代償期肝硬化分期肝硬化逆轉(zhuǎn)分期la期代償期肝硬化1b期2期3期失代償期肝硬化4期5期晚期失代償6期特征臨床無顯著門臨床有顯著門靜消化道有靜有腹水,無消化道靜有消化道靜脈曲≥兩個(gè)失代難治性腹水、持續(xù)性腦靜脈高壓,無脈高壓,但無脈曲張,但脈曲張出血,伴或張出血,伴或不償事件
消化道靜脈
消化道靜脈曲無出血及不伴消化道靜脈伴腹水或肝性曲張
張
腹水
曲張
腦病病或黃疸、感染、腎
臟和其他器官功能
障礙降低死亡率注意
要點(diǎn)預(yù)防臨床顯著
門靜脈高壓預(yù)防靜脈曲張等預(yù)防肝功能失代償預(yù)防失代償期肝硬化肝功能進(jìn)一步惡化,降低死亡率●肝硬化起病常隱匿,早期可無特異性癥狀、體征?!窀鶕?jù)是否出現(xiàn)腹水、
EVB、HE
等并發(fā)癥,國(guó)外指南也有將肝硬化分為6期,代償期(1、2期)、
失代償期(3、4、5期)和晚期失代償(6期),5期和6期年病死率高達(dá)88%。表2
各期肝硬化臨床特征肝硬化分期HVPG>10mmHg被認(rèn)為是有臨床意義的門靜脈高壓(clinically-significantportalhypertension,CSPH)。>對(duì)于多數(shù)病因?qū)е碌母斡不颊撸?dāng)肝臟硬度測(cè)定(liverstiffnessmeasurement,LSM)>25kPa或LSM
20~25
kPa
伴血小板<正常低限,應(yīng)考慮CSPH;>
當(dāng)LSM<15
kPa,血小板>正常低限,基本可排除CSPH。肝硬度測(cè)定與肝靜脈壓力梯度(hepaticvenouspressure
具有一定相關(guān)性,可用于肝硬化門靜脈高壓的輔助診斷。肝硬化門靜脈高壓的無創(chuàng)檢查方法(肝硬度測(cè)定)HuZ,et
al.UltrasoundMed
Biol,2015,41(6):1530-1537.PonsM,etal.Am
J
Gastroenterol,2021,116(4):723-732.gradient,HVPG)●肝硬化門靜脈高壓的無創(chuàng)檢查方法(肝硬度測(cè)定)●
瞬時(shí)彈性成像
(transient
elastography,TE)
是無創(chuàng)診斷肝纖維化及早期肝硬化最簡(jiǎn)便的方法?!?/p>
病因不同的肝纖維化、肝硬化,其LSM的臨界值
(cutoff
值)也不同。表3
不同病因肝硬化不同病情狀態(tài)下LSM
的診斷界值常見病因肝功能情況說明肝硬化診斷界值(kPa)肝硬化排除界值(kPa)慢性乙型肝炎ULN<ALT<5×ULN,膽紅素正常ALT、膽紅素正常17.012.010.69.0慢性丙型肝炎無說明14.610.0非酒精性脂肪肝病無說明15.010.0酒精性肝病無說明2012.5瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專家共識(shí)(2018年更新版)[J].中華肝臟病雜志,2019,27(3):182-191.注:LSM:
肝臟硬度測(cè)定;ULN:
正常值上限;ALT:
丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶肝硬化門靜脈高壓的無創(chuàng)檢查方法(多層螺旋增強(qiáng)CT)●顯示的門靜脈屬支狀況可以指導(dǎo)TIPS指征決策及手術(shù)操作,具有更高的費(fèi)用效能。●能區(qū)別黏膜下GOV
與食管周圍GOV,
也與內(nèi)鏡分級(jí)關(guān)系密切?;顒?dòng)性EVB
患者,CT
造影劑可抵達(dá)
食管內(nèi)壁;而非活動(dòng)EVB,
多在門靜脈及其他并行循環(huán)通路中出現(xiàn)造影劑增強(qiáng)。LiY,etal.WorldJGastroenterol,2020,26(18):2247-2267.KimSH,et
al.Radiology,2007,242(3):759-768.多層螺旋CT
門靜脈成像食管胃十二指腸鏡(Esophagogastroduodenaoscopy,EGD,簡(jiǎn)稱胃鏡)是診斷GOV
的可靠方法。胃鏡檢查是診斷GOV
和EVB的金標(biāo)準(zhǔn)。作為一種侵入性的檢查措施,目前仍是確定GOV及評(píng)估EVB風(fēng)險(xiǎn)的主要方法[8]咽喉部—NasopherynxFR上管嘆Monitor監(jiān)視器管下段丹底StomachUpperendoscope胃鏡HwangJH,et
al.GastrointestEndosc,2014,80(2):221-227.-Esophagus
Duodenum
千二指腸發(fā)病機(jī)制任何原因引起的肝硬化均有可能引起門靜脈高壓,門靜脈壓力系肝內(nèi)血流阻力與血流量的乘積。>
肝硬化時(shí),在肝纖維化區(qū)域內(nèi)有大量血管新生及肝血竇血管化,肝內(nèi)血流量及阻力因此增加。>門靜脈高壓也促進(jìn)肝靜脈屬支血管新生,形成門-體側(cè)支循環(huán)。>
門-體側(cè)支循環(huán)形成后,內(nèi)臟小血管舒張,血流量增加,肝內(nèi)阻力未降低。因此,這些自發(fā)性門體分流并不能有效減壓,門靜脈高壓持續(xù)存在。胃冠狀靜脈李敏然,徐小元.中華肝臟病雜志,2015,23(4):247-249.>血管直徑與血管壁張力、HVPG密切相關(guān)。相同血管內(nèi)壓力下,直徑越大,管壁張力越大,越容易破裂。>Child-Pugh
C級(jí)
;INR>1.5;
門靜脈直徑>13mm
和血小板明顯減少;·3項(xiàng)條件可預(yù)測(cè)肝硬化患者發(fā)生靜脈曲張的可能性,分別滿足0、1、2項(xiàng)或3項(xiàng)者,出現(xiàn)食管靜脈曲張的比
率為<10%,20%~50%,40%~60%和>90%?!じ斡不颊叻?項(xiàng)條件中的1項(xiàng)及1項(xiàng)以上可作為內(nèi)鏡篩查靜脈曲張和進(jìn)行EVB—級(jí)預(yù)防的指征。>MELD
積分可用于預(yù)測(cè)無靜脈曲張患者肝臟失代償?shù)陌l(fā)展,亦可用于預(yù)測(cè)靜脈曲張出血的6周病死率。AsraniSK,et
al.Gastroenterology,2014,146(2):337-339.危險(xiǎn)因素評(píng)估●其他較重要的預(yù)測(cè)因素為曲張靜脈的直徑和肝臟儲(chǔ)備功能,還有MELD
積分。GOV
的分級(jí)本指南推薦LDRf分型作為我國(guó)GOV
的分類記錄方法。該分型方法覆蓋全消化道靜脈曲張,識(shí)記與書寫簡(jiǎn)單,同時(shí)集記錄、分類、治療方法與治療時(shí)機(jī)為一體。LDRf
是具體描述靜脈曲張?jiān)谙艿纼?nèi)所在位置(Location,L)、直徑(Diameter,D)
與危險(xiǎn)因素(Risk
Factor,Rf)的分型記錄方法,
統(tǒng)一表示方法為:LXx
D0.3-5
Rf0,1,2。指標(biāo)表示內(nèi)容
意義對(duì)治療方法有建議作用確定采取何種治療方法
確定采取治療的時(shí)機(jī)L
靜脈所處位置D
曲張靜脈直徑
Rf
風(fēng)險(xiǎn)因子消化道靜脈曲張及出血的內(nèi)鏡診斷和治療規(guī)范試行方案(2009年)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2010,27(1):1-4.
肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J].中華內(nèi)科雜志,2016,55(1):57-72.食管上段(Les)食管中段
(Lem)食管下段
(Lei)胃底
(Lgf)胃體
(Lgb)胃竇
(Lga)第一段(Ld1)第二段(Ld2)第一、二段交(Ld1,2)曲張靜脈位于十二指腸
(Ld)曲張靜脈位于腸道
(Lr
或c
或i)GOV的分級(jí)
(LDRf
分型記錄方法1)第一個(gè)X
為臟器英文名稱的首字母,第二個(gè)x
是曲張靜脈位于該器官的哪一段LXx表示靜脈曲張的位置曲張靜脈位于
胃
部(Lg)曲張靜脈位于食管
(Le)無靜脈曲張直徑≤0.3cm直徑>0.3-1cm直徑>1-1.5cm直徑>1.5-2cm直徑>2-3cm直徑>3-4cm直徑>4-5cm直徑>5cm,按D+直徑數(shù)字+XD?Doa-D?D?5D?D?D?D?DGOV
的分級(jí)
(LDRf
分型記錄方法2)D0.3-5:表示所觀察到曲張靜脈最大
直徑,按D+
直徑數(shù)字方法表示RfO:
紅色征
(redcolorRC)陰性,未見糜爛、血栓及活動(dòng)性出血;Rf1:RC
陽性或HVPG>12mmHg,有近期出血的征象,需要擇期進(jìn)行內(nèi)鏡下治療;Rf2:可見糜爛、血栓、活動(dòng)性出血,或內(nèi)鏡下可見新鮮血液,并能排除非靜脈曲
張出血因素,需要及時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡下治療;GOV的分級(jí)
(LDRf
分型記錄方法3)Rf0,1,2:
表示所觀察到的曲張靜脈出血的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。Rf2Rf1RfOGOV也可按靜脈曲張形態(tài)、是否有紅色征及出血危險(xiǎn)程度簡(jiǎn)分為輕、中、重3度>
輕度
(G1):GOV
呈直線形或略有迂曲,無紅色征。>
中度
(G2):GOV呈直線形或略有迂曲,有紅色征或GOV呈蛇形迂曲隆起但無紅色征。>重度
(G3):GOV
呈蛇形迂曲隆起且有紅色征或GOV呈串珠狀、結(jié)節(jié)狀或瘤狀(不論是否有紅色征)。GOV
的分級(jí)推薦意見1:肝硬化分為代償期、失代償期、再代償期和/或肝硬化逆轉(zhuǎn)(B1)。
肝臟硬度檢測(cè)聯(lián)合血小板計(jì)數(shù)、多層螺旋增強(qiáng)CT可用于肝硬化門靜脈高壓的無創(chuàng)診斷(B1)。推薦意見2:胃鏡檢查是診斷GOV
和EVB
的金標(biāo)準(zhǔn)。確診肝硬化的患者均應(yīng)結(jié)合無創(chuàng)檢測(cè)結(jié)果,通過胃鏡檢查了解是否存在GOV
及嚴(yán)重程度,對(duì)GOV
進(jìn)行分級(jí),指出GOV
輕、中、重度及所在的部位、直徑、有無出血的相關(guān)危險(xiǎn)因素等(A1)。推薦意見3
:
無GOV
的
Q
化患者建議每2年技查1次置模,輕境GOV
口每焊檢道1次目鏡(C1)。推薦意見4:無創(chuàng)檢測(cè)方法評(píng)估為CSPH、
多層螺旋增強(qiáng)CT
及胃鏡均明確肝硬化門靜脈高壓時(shí),不建議單純?yōu)榱私忾T靜脈壓力而
行有
BI)。HVPG>5
mmHg存在門靜脈高壓,HVPG>10
mmHg可發(fā)生靜脈曲張,HVPG>12mmHg可發(fā)生EVB,HVPG>20mmHg
提示預(yù)后不良(A1)。《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南2022》-推薦治療原發(fā)??;抗纖維化;●防止曲張靜脈形成和進(jìn)展、預(yù)防中-重度曲張靜脈破裂出血;防止并發(fā)癥的發(fā)生,提高生存率。EVB
的一級(jí)預(yù)防:目的B
p<0-001lshakscoreYear
15年治療期的組織學(xué)結(jié)果A.348
例患者Knodell壞死炎癥評(píng)分在各時(shí)間點(diǎn)的分布情況。B.348
例患者Ishak纖維評(píng)分在基線和第5年的分布情況,其中344例患者有所有三個(gè)時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)。EVB的一級(jí)預(yù)防:病因治療,抗炎抗纖維化替諾福韋酯治療慢性乙肝逆轉(zhuǎn)肝硬化:5年隨訪研究MarcellinP,et
al.Lancet
2013;381:468-475.datents(%)p<0-001Patients(%)A●
白蛋白可通過促進(jìn)質(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物等重要藥物的轉(zhuǎn)運(yùn),控制出血風(fēng)險(xiǎn);●白蛋白具有調(diào)節(jié)血管內(nèi)外間隙的滲透壓維持液體平衡,抗氧化清除自由基,保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮完整性。>
有利于創(chuàng)面的愈合、間接提高止血效果,減少感染的發(fā)生等。Efectsoflongtermalbumintreatmentonserumalbumin
levelsand
inlammatory
cytokinesHighalbumindose(HAbD:1.5
gkg
everyweek,blue
figures)but
not
low
albumin
dose
(LAbD:1
gkg
every
2
weeks;ed
igures)nomalized
serum
albumin
levels
and
decreased
inlammatory
cytokines>長(zhǎng)期白蛋白治療對(duì)血清白蛋白水平及炎癥細(xì)胞因子的影響EVB
的一級(jí)預(yù)防:白蛋白Fernández
J,et
al.Gastroenterology,2019,157(1):149-162.changeat
the
6th)on)WeekIL6VEGFCales(1999)6910234104
26.7%4.30[2.40,7.71
1999十Merkel
(2004)9832978
25.5%0.21[0.09,0.47]
2004Goszmam
(2005)41084105
22.0%0.97[0.24,3.99]
2005Sanin
(201218771473
25.8%1.29[0.59,2.82]2012Total(95%CI)370360100.0%1.05[0.25,4.36]Total
events10081NSBB
在肝硬化無靜脈曲張或小靜脈曲張患者中的應(yīng)用Developmentofarge
varices1.1Total
analysis
NSBB
Placebo
Odds
ratio
Odds
ratio●
主要措施是針對(duì)病因治療、抗炎保肝和抗肝纖維化。EVB
的一級(jí)預(yù)防:不同程度靜脈曲張的預(yù)防措施(無食管靜脈曲張)>NSBB
在阻止肝硬化從無或小的靜脈曲張到大的靜脈曲張方面是無效的。Heterogenety:Ta2=1.90;x2=35.18,df=3(P<0.00001);F=91%estfor
overall
effect:Z=0.06(P=0.95Qi
XS,et
al.World
J
Gastroenterol
2015;21:3100-3108.Events
Total
Events
Total
WeightM-H,Random,95%CI
YearFigure2
Forest
plotscomparingthedevelopmentoflargevanices
between
nonselective
beta-blockers
and
placebo
groups.FavcursNSBBFavoursPlaceboM-H,Random.95%C10
1000.010.19●
NSBB是否應(yīng)用于較小食管靜脈曲張者具有爭(zhēng)議。因此,僅在出血風(fēng)險(xiǎn)較大的輕度食管靜脈曲張患者中推薦使用NSBB。EVB
的一級(jí)預(yù)防:不同程度靜脈曲張的預(yù)防措施(輕度食管靜脈曲張)藥物卡維地洛為同時(shí)具有阻斷α1受體作用的NSBB,
可降低肝血管張力和阻力。 圖中可見,卡維地洛降低HVPG
的幅度可達(dá)
20%,顯著高于普萘洛爾。EVB
的一級(jí)預(yù)防:不同程度靜脈曲張的預(yù)防措施(中、重度食管靜脈曲張)ReibergerT,etal.Gut,2013,62(11):1634-1641.HVPG[mmHg]AEVB
的一級(jí)預(yù)防:不同程度靜脈曲張的預(yù)防措施(中、重度食管靜脈曲張)內(nèi)鏡聯(lián)合藥物Combined
therapy
MonotherapyStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightOddsRatio.95%Cl
ET
plus
NSBBversus
ETSarin
et
al.252005
5
726Sorensen11991
12
73
13Total(95%Cl)
Fixed
17
145
19Heterogeneity:Chi2=0.02,df=1(P=0.90);P=0%Test
for
overall
effect:Z=0.36(P=0.72)ET
plus
NSBB
versus
NSBBTotal(95%Cl)
Fixed
334436707322361191238Avgerinosetal.19200C
8Gheorghe
et
al.?20063Loetal.292010
10Sorensen11991
12>研究顯示內(nèi)鏡治療聯(lián)合藥物療效不優(yōu)于單用藥物或內(nèi)鏡治療。Heterogeneity:Chi?=5.01,df=3(P=0.17);P=40%Testforoveralleffect:Z=0.80(P=0.43)1.33
(0.42,4.23)
0.21
(0.05,0.82)
1.13
(0.43,2.98)
0.92
(0.38,2.21)0.81
(0.49,1.35)4236706821673145BaiM,etal.JGastroenterolHepatol,2014,29(3):442-452.0.82
(0.24,2.82)
0.91
(0.38,2.15)0.88(0.43,1.78)15.1%
30.4%
23.2%
31.3%100.0%33.9%
66.1%100.0%門體分、斷流手術(shù)均通過降低門靜脈壓力,減少首次出血風(fēng)險(xiǎn),但其肝性腦病發(fā)生率明顯升高。
TIPS
和分流手術(shù)原理相似,因此均不適用于作為預(yù)防首次出血的措施。EVB
的一級(jí)預(yù)防:不同程度靜脈曲張的預(yù)防措施(中、重度食管靜脈曲張)門體分、斷流術(shù)胃靜脈曲張關(guān)于胃靜脈曲張出血的一級(jí)預(yù)防研究相對(duì)較
少,GOV1Le,g
型為食管靜脈曲張的延伸,目前
一級(jí)預(yù)防措施同食管靜脈曲張。研究結(jié)果[23
]顯示組織黏合劑組的胃靜脈曲張出血率顯著低于NSBB
組和無治療組,與無治
療組相比,組織黏合劑組的生存率也更高。組織黏合劑注射的主要不良事件為異位栓塞、感染等,其應(yīng)用于胃靜脈曲張患者的安全性和有
效性尚需進(jìn)一步研究,對(duì)這部分患者目前仍主張
應(yīng)
用NSBB肝
癌
的
監(jiān)
測(cè)肝硬化是肝癌發(fā)生高危人群[24],應(yīng)每
3~6個(gè)月1次常規(guī)篩查
(AFP+B
超
),每12個(gè)
月1次加強(qiáng)篩查[甲胎蛋白(AFP)、AFP-L3、維生素K缺乏或拮抗劑-I誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)(proteininduced
byvitamin
Kabsenceorantagonist,PIVKA)+CT
或MRI];
肝癌極高
危人群,癌前病變等應(yīng)每1~3個(gè)月1次常規(guī)監(jiān)測(cè),
6~12個(gè)月1次加強(qiáng)篩查,如條件允許可進(jìn)行肝活
檢、液體活檢和Gd-EOB-DTPA(釓塞酸二鈉)
增強(qiáng)MRI
等特殊檢查,提高早期肝癌的檢出率?!?3】MishraSR,SharmaBC,KumarA,etal.Primary
prophylaxisofgastricvariceal
bleedingcomparingcyanoacrylate
injectionand
beta-blockers:a
randomized
controlledtrial[J].J
Hepatol,2011,54(6):
1161-1167.DOI:10.1016/j.jhep.2010.09.031.[24]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).原發(fā)性肝癌二級(jí)預(yù)防共識(shí)(2021年版)[J].
中華肝臟病雜志,2021,29(3):216-226.DOI:10.3760/501113-20210210-00082.>
特利加壓素
(
la
,
A
級(jí)
)即三甘氨酰賴氨酸血管加壓素(glypressin)
是一種人工合成的血管加壓素緩釋劑,其不良反應(yīng)較血管加壓素少而輕。國(guó)內(nèi)外指南及研究推薦特利加壓素是控制AEVB
的一線藥物,2~12
mg/d,
持續(xù)靜脈滴注可能比間歇推注有效,且不良反應(yīng)更少。
一
般療程3~5d,
止血成功率約85%。特利加壓素聯(lián)合EVL
可提高止血療效。特利加壓素可能引起低鈉血癥,尤其是肝功能差的患者,應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈉。>生長(zhǎng)抑素和奧曲肽(la,A級(jí))
·
與特利加壓素的治療成功率、再出血及死亡率無差別?!?/p>
生長(zhǎng)抑素250~500μg/h,
奧曲肽25~50μg/h,
持續(xù)靜脈滴注,不良反應(yīng)少。
一般療程3~5
d,
其控制首次出血率約80%。臨
床研究顯示,特利加壓素、生長(zhǎng)抑素或奧曲肽在控制肝硬化AEVB的療效相似。對(duì)于生長(zhǎng)抑素或奧曲肽治療失敗者,可換用或聯(lián)合特
利加壓素治療。(三)藥物治療Child-Pugh
A級(jí)肝硬化患者,細(xì)菌感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)極低,需前瞻研究評(píng)估預(yù)防性抗菌藥物的利弊。Child-Pu
gh
C
級(jí)或合并糖尿病或肝癌患者容易感染,而早期再出血及病死率與未能控制的細(xì)菌感染有關(guān)。首選頭孢三代類抗菌藥物,特別是既往接受喹諾酮類治療的患者??捎妙^孢曲松1~2g/d,
療程3~5d,
如有感染的證據(jù),療程可延長(zhǎng)。盡管進(jìn)行了抗菌藥物預(yù)防,但仍有20%
AEV
B患者仍
會(huì)發(fā)生細(xì)菌感染,其中最常見的是呼吸道感染和SBP。(
三
)
藥
物
治
療抗
菌
藥
物肝硬化活動(dòng)性消化道出血時(shí),常存在胃腸黏膜炎癥水腫、細(xì)菌移位,20%左右患者48
h內(nèi)發(fā)生細(xì)菌感染。(三)藥物治療1、質(zhì)子泵抑制劑(proton
pump
inhibitors,PPI):當(dāng)胃液pH>5,可以提高消化道出血的止血成功率。PPI種類較多,包括奧美拉唑、泮托拉唑等。PPI40~80mg/d,
靜脈推注,或PPI8mg/h
持續(xù)靜脈滴注,5~7d。長(zhǎng)期使用
PPI
可能造成腸道細(xì)菌移位,增加肝硬化患者
SBP
的發(fā)生。因此,胃鏡檢查前使用
PPI的患者,如無消化性潰瘍等適應(yīng)證,檢查結(jié)束后應(yīng)停止使用。2、沒有足夠的證據(jù)表明在肝硬化AEVB
治療中,局部使用去甲腎上腺素冰鹽水(8mg
去甲腎上腺素/100
ml等滲鹽水)、口服云南白藥及凝血酶、靜脈注射血凝酶、維生素K1
等確切有效,應(yīng)避免濫用這類止血藥。(四)胃鏡治療目前,胃鏡治療仍是肝硬化AEVB
的主要方法。◆其目的是控制急性出血及盡可能使靜脈曲張消失或減輕,以防止其再出血?!粑哥R治療方法包括EVL、EIS
及鉗夾法或組織黏合劑(組織膠)注射治療?!粞鲃?dòng)力學(xué)穩(wěn)定或恢復(fù)的疑似肝硬化AEVB
患者,應(yīng)12~24
h行胃鏡檢查。曲張靜脈硬化注射治療
(EIS)靜脈曲張?zhí)自委?/p>
(EVL)曲張靜脈胃鏡下組
織粘合劑注射ScopeA
Rubber
BandSystemBanded
varices益EVL
適用于:◆LDRf
分型D1.0~D2.0
食管靜脈曲張和GOV1
型EVB
患者,或外科/血
管介入等其他方法治療后AEVB患者?!舢?dāng)曲張靜脈直徑>2.0
cm,EVL
后近期再發(fā)大出血風(fēng)險(xiǎn)增加。◆常用六環(huán)或七環(huán)套扎器,首次套扎間隔2~4周可再次套扎或硬化劑注
射等序貫治療,直至靜脈曲張消失或基本消失。(四)胃鏡治療
(EVL)EIS:(1)適應(yīng)證同EVL,
對(duì)于不適合EVL治療的食管靜脈曲張者,可采用EIS,與EVL控制出血效果相似。(2)第1次EIS后,間隔2~4周可再次EIS或EVL,
直至靜脈曲張消失或
基本消失,常用硬化劑為聚桂醇(10
ml:100mg)。(3)采用曲張靜脈內(nèi)注射為主;每次注射1~4點(diǎn);初次注射每點(diǎn)以10ml
左右為宜,總量一般不超過40
ml/次,依照靜脈曲張的嚴(yán)重程度,減少或增加劑量。(4)5%魚肝油酸鈉由于較多的副作用,臨床已經(jīng)很少應(yīng)用。(四)胃鏡治療(EIS)◆適合Sarin分型孤立胃靜脈曲張(IGV)
和胃靜脈曲張Ⅱ型(GOV2)
出血?!?/p>
常用組織黏合劑為α-氰基丙烯酸正丁酯等,三明治夾心法靜脈內(nèi)注射,可用
聚桂醇或高滲葡萄糖,不建議用碘化油夾心,
一般1次注射應(yīng)將曲張靜脈完
全閉塞?!舾鶕?jù)胃曲張靜脈嚴(yán)重程度,估計(jì)注射劑量,效果不滿意時(shí)可重復(fù)治療至胃靜
脈閉塞[74]?!粑哥R下注射凝血酶治療胃靜脈曲張出血取得較好效果,早期再出血率9.3%,
晚期再出血率13.8%,6周胃靜脈曲張相關(guān)病死率為7.6%,與組織黏合劑組
相似,但不良事件發(fā)生率為5.6%,較組織黏合劑組明顯降低。硬化劑可迅速破壞血管內(nèi)皮,形成血控,防止組織按數(shù)移造成異位栓塞。姬化劑可以真少組織膠的用量,也可防止或降低組織膠排裝再出血風(fēng)險(xiǎn)。硬化劑注分在前,在硬化劑量充足的情況下,沿血滄作用優(yōu)基靜脈全程及交通支。組織膠注射在后,阻新靜脈血流,讓理化劑充分發(fā)軍作用,達(dá)到精準(zhǔn)斷流的目的。食管胃連通盤靜標(biāo)由系,如果胃底而先注射足里硬化劑,可明顯改善食道由張靜球。胃鏡下組織黏合劑注射:聚
算++硬化劑可加速組織膠的固化,溶短排膠時(shí)間,促進(jìn)創(chuàng)面愈合。●經(jīng)過藥物或胃鏡治療后,仍有15%~20%患者反復(fù)出血或活動(dòng)性出血不能有效控制,而其他挽救治療措施(如TIPS、外科手術(shù))不可及,嚴(yán)重威脅患者生命時(shí),內(nèi)鏡下SEMS
挽救治療有一定的效果。Holster
IL,et
al.Endoscopy.2013;45(6):485-488.Zakaria
MS,et
al.Saudi
J
Gastroenterol.2013;19(4):177-181.(四)胃鏡治療(自膨式覆膜食管金屬支架(SEMS))●三腔二囊管壓迫,止血成功率80%~90%,但再出血率高達(dá)50%以上,且患者痛苦大,并發(fā)癥
較多,如吸入性肺炎、食管破裂等?!窕颊呱疃然杳浴⒉荒芘浜喜僮骰蚧挤骄芙^簽署知情同意書,既往有食管手術(shù)史等,不能進(jìn)行三
腔二囊管壓迫止血。(五)三腔二囊管壓迫止血注氣100~150ml,
壓力維持在30~40mmHg。注氣150~200
壓力維持在50ml,mmHg●TIPS通常經(jīng)頸靜脈途徑穿刺,通過在肝靜脈與門靜脈之間的肝實(shí)質(zhì)內(nèi)建立分流道,以微創(chuàng)的
方式從結(jié)構(gòu)上顯著降低門靜脈阻力的關(guān)鍵措施之一?!馮IPS優(yōu)點(diǎn)是微創(chuàng),手術(shù)成功可起到立竿見影的效果;但術(shù)后有發(fā)生分流道再狹窄或閉塞和肝功能受損及肝性腦病的風(fēng)險(xiǎn)。●采用聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene,PTFE)內(nèi)膜支架,明顯降低了TIPS術(shù)后再狹窄或閉塞及血栓形成等并發(fā)癥?!駥?duì)于GOV2、IGV1的急性出血患者,TIPS
聯(lián)合胃冠狀靜脈栓塞術(shù)可降低胃靜脈曲張?jiān)缙谠俪?/p>
血風(fēng)險(xiǎn),提高止血效果。(
六
)TIPS●經(jīng)靜脈逆行球囊導(dǎo)管栓塞術(shù)(balloon-occludedretrogradetransvenousobliteration,BRTO)通過球囊導(dǎo)管阻斷異常分流道,
如胃腎分流,注入硬化劑和/或彈簧圈栓塞曲張的胃靜脈,從而控制胃靜脈曲張出血?!?/p>
BRTO適用于GOV2、IGV1和少見部位靜脈曲張出血,特別是伴肝性腦
病或肝性腦病高風(fēng)險(xiǎn)患者,可作為胃鏡治療或TIPS的替代方法。●對(duì)比胃鏡下組織黏合劑與BRTO治療肝硬化胃靜脈曲張療效及安全性的
研究發(fā)現(xiàn),胃鏡治療組再出血率高于BRTO,1年和2年無再出血率分別
為77%/96.3%和65.2%/92.6%,但2年生存率及并發(fā)癥發(fā)生率相似。BRTO
是股靜脈穿刺,經(jīng)髂
靜脈、下腔靜脈、左隋靜威
將球囊插入肝腎分流支兄關(guān),好好整,咱不差錢艾瑪,馴蒲需了
,小心我下半輩子的性預(yù)我是介入求囊君專業(yè)疏道下水道阻斷脾腎分流支血流后,
再?gòu)那蚋睬岸说膶?dǎo)管里注
射硬化劑或者栓塞劑,球囊持續(xù)充簽4個(gè)小時(shí),可將脾腎分流支和胃底靜脈
曲張徹底閉塞,從而達(dá)到止血或者預(yù)防出血的目的哥們喝多了吧,怎么還吐這么些個(gè)球累君,發(fā)射!(七)經(jīng)靜脈逆行球囊導(dǎo)管栓塞術(shù)由于脾切除術(shù)后門靜脈血栓
(portal
vein
thrombosis,PVT)
發(fā)生率高達(dá)50%左右,且影響門靜脈高壓癥的恢復(fù)及后續(xù)治療措施,如TIPS或肝移植等。脾切除術(shù)僅作為藥物和胃鏡治療失敗,或沒有急診TIPS條件的挽救治療措施之一。(八)脾切除和或賁門周圍血管斷流術(shù)(斷流術(shù))曹例險(xiǎn)石檢稱難治性EVB
一般指藥物或/和內(nèi)鏡治療后,5d
內(nèi)仍有活動(dòng)性EVB
的患者。臨床多見于Child-Pugh
C級(jí)或ACLF患者;或HVPG>20mmHg患者。肝硬化難治性EVB
患者,需要根據(jù)各醫(yī)院肝硬化門靜脈高壓癥多學(xué)科協(xié)作診治團(tuán)隊(duì)的技術(shù)優(yōu)勢(shì),選擇TIPS或肝移植,伴有ACLF患者優(yōu)先進(jìn)入肝移植等待名單。(九)難治性EVB中-高風(fēng)險(xiǎn):C
級(jí)(<14分)或B級(jí)胃鏡下活動(dòng)性FVB;
或伴PVT。失敗TIPS或標(biāo)準(zhǔn)“級(jí)預(yù)防出血原因不明或有急診
內(nèi)鏡條件。胃鏡診治。成功二級(jí)預(yù)防方案高風(fēng)險(xiǎn):C
級(jí)(>14分)或
ACLF;HVPG>20mmHgTIPS優(yōu)先肝移植等待名單長(zhǎng)期隨訪與病因治療,周期性胃鏡序貫治療,監(jiān)測(cè)肝癌
肝硬化急性上消化道出血臨床處理推薦流程無急診胃鏡條件,三
腔二囊管壓迫止血失敗急診斷流術(shù)或TIPS全麻插管、ICU
監(jiān)護(hù)及液體復(fù)蘇條件下。胃鏡診治成功低風(fēng)險(xiǎn):A
級(jí)或B
級(jí)
胃鏡下無活動(dòng)性EVB標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)預(yù)防:NSBB
胃鏡治療肝硬化急性上消化道出血臨床處理推薦流程早期急診處理:快速建立有效的靜脈通路:估計(jì)失血量及備血:判斷病情藥物治療:特利加壓素、生長(zhǎng)抑素及奧曲肽;抗菌約物根據(jù)胃鏡檢查、Child-Pugh評(píng)分或HVPG
等風(fēng)險(xiǎn)分層是否入住ICU:限制性液休復(fù)蘇肝硬化急性上消化道出血忠者120
h內(nèi)
85%~90%
止血成功止血失敗(10%~15%)在世在在推薦意見16:
藥物用EV?的首選治療方法(A1)
。血管活性藥物特利加壓素(2~12mg/d,持續(xù)滴注)、生長(zhǎng)抑素(250~500μg/h)
或奧曲肽(25~50μg/h),
是
AEVB一線治療藥物,療程3~5
d(A1)。推薦意見17:
抗
苗
的
物
殊曲并兩出血單及出市相關(guān)病還率,是肝硬化AEVB
的重要治療藥物(A1)。推薦意見18:EVL、EIS
可用于食管靜脈曲張或GOV1
型EVB
患者(A1);組織黏合劑注射治療適合GOV2型、IGV
型靜脈曲張出血(A1)。推薦意見19:特利加壓素、生長(zhǎng)抑素及奧曲肽輔助內(nèi)鏡治療,可提高內(nèi)鏡治療的安全性和效果,降低內(nèi)鏡治療后近期再出血率(A1)。推薦意見20:藥物治療無應(yīng)答的患者,根據(jù)醫(yī)院多學(xué)科協(xié)作診治團(tuán)隊(duì)的條件和醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn),早期實(shí)施內(nèi)鏡或血管介入治療(B1)
。推薦意見21:三腔二囊管壓迫止血可作為藥物或內(nèi)鏡治療無應(yīng)答,或無條件進(jìn)行急診內(nèi)鏡/TIPS
治療的暫時(shí)過渡治療方法(B1)。推薦意見22:麻醉插管及ICU支持,可提高急診內(nèi)鏡治療EVB的效果和安全性(B1)。推薦意見23:Child-PughA/B級(jí)患者,藥物或內(nèi)鏡治療無應(yīng)答或無急診TIPS條件,外科斷流術(shù)仍是控制AEVB的有效方法
(B1)?!陡斡不T靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南2022》-推薦05
EVB的二級(jí)預(yù)防EVB的二級(jí)預(yù)防AEVB停止后,患者再次出血和死亡的風(fēng)險(xiǎn)仍很大。對(duì)于未進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的患者,1~2年內(nèi)再出血率高達(dá)60%,6周病死率達(dá)20%。二級(jí)預(yù)防對(duì)于降低肝硬化GOV再出血及病死率很重要。食管胃靜脈曲張?jiān)俪鲅奈kU(xiǎn)因素:>
Child-PughC級(jí);>PVT或癌栓;>重度靜脈曲張(直徑>20
mm)
或伴紅色征、血泡征。>HVPG>20mmHg是食管胃靜脈曲張?jiān)俪鲅⑺幬锘蛭哥R治療無應(yīng)答的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Park
SW,et
al.Medicine
(Baltimore).2017
Jan;96(1):e5860.根除或減輕GOV減少再出血率及降低病死率既往有EVB
史
;或AEVB
5d后
;
可開始二級(jí)預(yù)防。二級(jí)預(yù)防目的二級(jí)預(yù)防時(shí)機(jī)EVB
的二級(jí)預(yù)防胃鏡治療:胃鏡聯(lián)合NSBB
治療;周期性序貫治療、長(zhǎng)期胃鏡監(jiān)測(cè)。肝移植肝移植是終末期肝硬化、
ACLF
患者最
根本的治療方法,特別是難治性EVB患者,有條件者應(yīng)優(yōu)先考慮肝移植。藥物治療:>
NSBB:常用藥物為普萘洛爾及卡維地洛>
血管擴(kuò)張劑:包括硝酸鹽、α2-受體阻滯劑、
鈣離子阻滯藥、5-羥色胺受體阻滯劑等血管介入治療:TIPS
和BRTO
是肝硬化門
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