免疫調(diào)節(jié)療法在甲狀腺炎并發(fā)癥中的應(yīng)用

18/19免疫調(diào)節(jié)療法在甲狀腺炎并發(fā)癥中的應(yīng)用第一部分甲狀腺炎的定義與分類 2第二部分免疫調(diào)節(jié)療法概述 3第三部分甲狀腺炎并發(fā)癥簡介 5第四部分免疫調(diào)節(jié)療法的機制解析 8第五部分免疫調(diào)節(jié)療法在橋本甲狀腺炎中的應(yīng)用 10第六部分免疫調(diào)節(jié)療法在產(chǎn)后甲狀腺炎中的應(yīng)用 12第七部分免疫調(diào)節(jié)療法在亞急性甲狀腺炎中的應(yīng)用 14第八部分免疫調(diào)節(jié)療法的安全性與副作用 16

第一部分甲狀腺炎的定義與分類甲狀腺炎是一種發(fā)生在甲狀腺組織的炎癥性疾病，其病因多種多樣，包括病毒感染、自身免疫反應(yīng)、放射線暴露等。根據(jù)病程和臨床表現(xiàn)的不同，甲狀腺炎可以分為急性、亞急性和慢性三種類型。

1.急性甲狀腺炎：由細菌感染引起，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頸前區(qū)疼痛、甲狀腺腫大和觸痛等癥狀。血液檢查可見白細胞增多、中性粒細胞比例增高，甲狀腺功能一般正?；蜉p度降低。

2.亞急性甲狀腺炎：多由病毒感染引起，如柯薩奇病毒、流感病毒等。臨床癥狀較輕，可有頸前不適、輕微甲狀腺腫大和壓痛，部分患者可能出現(xiàn)短暫的甲狀腺功能亢進或減退。血液檢查可見血沉增快、白細胞計數(shù)正?；蛏愿?，甲狀腺抗體水平通常不高。

3.慢性甲狀腺炎：最常見的甲狀腺炎類型，也稱為橋本甲狀腺炎，是由自身免疫反應(yīng)引起的甲狀腺慢性炎癥。該病進展緩慢，早期可能無明顯癥狀，隨著病情發(fā)展，逐漸出現(xiàn)甲狀腺腫大、質(zhì)地硬韌，部分患者可出現(xiàn)乏力、體重增加、便秘等甲狀腺功能減退癥狀。血液檢查可見抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平升高，甲狀腺激素水平呈現(xiàn)低甲狀腺素血癥或臨床型甲狀腺功能減退癥的表現(xiàn)。

甲狀腺炎的分類有助于醫(yī)生對疾病進行診斷和治療，并且不同類型甲狀腺炎的并發(fā)癥有所不同，因此了解甲狀腺炎的定義與分類對于選擇合適的治療方法具有重要意義。免疫調(diào)節(jié)療法作為近年來的研究熱點，在甲狀腺炎并發(fā)癥的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。第二部分免疫調(diào)節(jié)療法概述免疫調(diào)節(jié)療法概述

甲狀腺炎是一種常見的內(nèi)分泌疾病，主要由自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致甲狀腺功能異常。近年來，隨著對甲狀腺炎并發(fā)癥認識的加深，治療策略也發(fā)生了改變，其中免疫調(diào)節(jié)療法在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用和研究。

一、免疫調(diào)節(jié)的基本概念

免疫調(diào)節(jié)是指通過調(diào)控免疫系統(tǒng)的活動，使機體達到平衡狀態(tài)的一種生理機制。這種機制涉及到多種細胞因子、抗體、信號分子等參與的復(fù)雜過程。正常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識別并清除外來病原體及體內(nèi)損傷或衰老的細胞，同時保持對自身組織的免疫耐受。然而，在某些病理條件下，如自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)可能失衡，攻擊自身的正常組織和器官，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損害。

二、免疫調(diào)節(jié)療法的分類

根據(jù)作用機制的不同，免疫調(diào)節(jié)療法可分為以下幾類：

1.免疫抑制劑：這類藥物的作用是降低免疫系統(tǒng)的整體活性，減少自身免疫性炎癥反應(yīng)。例如，糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等，這些藥物常用于治療自身免疫性疾病。

2.免疫增強劑：這類藥物的作用是提高免疫系統(tǒng)的抗病能力，幫助機體抵抗感染和腫瘤。例如，干擾素、白介素等，這些藥物常用于治療病毒感染和癌癥。

3.目標導(dǎo)向的免疫調(diào)節(jié)劑：這類藥物針對特定的免疫通路或靶點進行調(diào)節(jié)，以達到治療目的。例如，CD20單克隆抗體（如rituximab）主要用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤，而Janus激酶抑制劑（如tofacitinib）則可以用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。

三、免疫調(diào)節(jié)療法在甲狀腺炎中的應(yīng)用

甲狀腺炎是由自身免疫反應(yīng)引起的甲狀腺疾病，包括橋本甲狀腺炎、Graves病等。免疫調(diào)節(jié)療法在甲狀腺炎的治療中具有重要的地位。

1.糖皮質(zhì)激素：對于嚴重的甲狀腺炎患者，糖皮質(zhì)激素可以有效地減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。然而，長期大量使用可能導(dǎo)致不良反應(yīng)，因此需要謹慎使用。

2.抗甲狀腺抗體拮抗劑：一些新型的抗甲狀腺抗體拮抗劑如belatacept已進入臨床試驗階段，初步結(jié)果顯示其對甲狀腺炎有良好的治療效果。

3.鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：這類藥物可以通過抑制Th1細胞分化和IFN-γ分泌，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。例如，環(huán)孢素A可用于治療重度甲狀腺炎，并取得了一定的療效。

四、展望

隨著免疫學(xué)的深入研究和新技術(shù)的發(fā)展，免疫調(diào)節(jié)療法在甲狀腺炎并發(fā)癥的治療中將發(fā)揮越來越重要的作用。未來的研究應(yīng)著重于發(fā)現(xiàn)新的免疫調(diào)節(jié)靶點，開發(fā)更加安全有效的免疫調(diào)節(jié)藥物，以及探索個性化的治療方案，以滿足不同患者的治療需求。第三部分甲狀腺炎并發(fā)癥簡介甲狀腺炎并發(fā)癥簡介

甲狀腺炎是一種臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能異常和組織炎癥。根據(jù)病因和病程的不同，甲狀腺炎可分為急性、亞急性和慢性等多種類型。在甲狀腺炎的發(fā)病過程中，免疫系統(tǒng)的異常調(diào)節(jié)可能導(dǎo)致甲狀腺功能障礙、自身免疫性疾病的發(fā)生和其他并發(fā)癥。本文將簡要介紹甲狀腺炎并發(fā)癥的一些基本知識。

1.甲狀腺功能障礙

甲狀腺炎最常見的并發(fā)癥之一是甲狀腺功能障礙，包括甲狀腺功能亢進（甲亢）和甲狀腺功能減退（甲減）。在甲狀腺炎的急性期或恢復(fù)期，患者可能出現(xiàn)短暫性甲亢；而在甲狀腺炎的后期，由于甲狀腺濾泡破壞導(dǎo)致甲狀腺激素釋放過多，可引起暫時性甲減。此外，橋本甲狀腺炎等慢性甲狀腺炎會導(dǎo)致持續(xù)性的甲減，需終身使用甲狀腺激素替代治療。

2.自身免疫性疾病

甲狀腺炎患者的免疫系統(tǒng)可能存在異常，使得機體對自身的甲狀腺抗原產(chǎn)生異常反應(yīng)，引發(fā)一系列自身免疫性疾病。如橋本甲狀腺炎并發(fā)Graves'眼病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。這些并發(fā)癥可能與遺傳因素、環(huán)境因素及免疫調(diào)節(jié)失衡等因素有關(guān)。

3.腺體外癥狀

部分甲狀腺炎患者可能出現(xiàn)腺體外的癥狀，如發(fā)熱、疲勞、肌肉酸痛、食欲不振、惡心嘔吐等癥狀。這類癥狀可能由炎癥介質(zhì)的釋放和全身免疫反應(yīng)所致。針對這些癥狀，臨床上通常采取對癥治療和支持療法。

4.呼吸道并發(fā)癥

在嚴重甲狀腺炎病例中，可能會出現(xiàn)呼吸道并發(fā)癥。如甲狀腺腫大壓迫氣管，導(dǎo)致呼吸困難甚至窒息。此時需要及時進行手術(shù)或其他治療以緩解呼吸道受壓癥狀。

5.心血管并發(fā)癥

甲狀腺功能異?？梢杂绊懶难芟到y(tǒng)的正常運作，從而引發(fā)心血管并發(fā)癥。例如，長期未得到控制的甲亢可能導(dǎo)致心動過速、心律失常、心肌肥厚等心血管問題。而甲減則可能導(dǎo)致血脂紊亂、動脈硬化、心力衰竭等問題。因此，在甲狀腺炎治療過程中應(yīng)對心血管風(fēng)險進行監(jiān)測和管理。

6.精神心理并發(fā)癥

甲狀腺功能異常還可能對患者的精神心理健康產(chǎn)生影響。如甲亢患者可能出現(xiàn)焦慮、抑郁、失眠等癥狀；而甲減患者可能出現(xiàn)記憶力下降、思維遲鈍、情緒低落等表現(xiàn)。對于這部分患者，除了調(diào)整甲狀腺激素水平，還需給予適當(dāng)?shù)男睦碜稍兒椭С帧?/p>

總之，甲狀腺炎并發(fā)癥涉及多個方面，臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進行綜合評估，并制定個體化的治療方案。隨著免疫調(diào)節(jié)療法的進步和發(fā)展，我們有望在未來更好地預(yù)防和治療甲狀腺炎并發(fā)癥。第四部分免疫調(diào)節(jié)療法的機制解析免疫調(diào)節(jié)療法是一種通過調(diào)節(jié)機體的免疫反應(yīng)，達到治療疾病目的的方法。在甲狀腺炎并發(fā)癥中，免疫調(diào)節(jié)療法的應(yīng)用主要涉及自身免疫性甲狀腺疾病的治療。

自身免疫性甲狀腺疾病是由于自身免疫系統(tǒng)攻擊和破壞甲狀腺組織而導(dǎo)致的一系列臨床表現(xiàn)的總稱。其中，最常見的兩種類型是Graves'?。℅D）和Hashimoto's甲狀腺炎（HT）。這些疾病通常與體內(nèi)的Th1/Th2平衡失調(diào)、細胞因子失衡以及自身抗體生成異常等因素有關(guān)。

免疫調(diào)節(jié)療法的主要機制包括：

1.調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡：正常情況下，Th1和Th2淋巴細胞之間的比例應(yīng)該保持動態(tài)平衡。然而，在自身免疫性甲狀腺疾病中，這種平衡被打破，導(dǎo)致Th1細胞過度活躍，產(chǎn)生過多的IFN-γ等促炎癥因子，而Th2細胞相對不足，不能有效地抑制Th1細胞的活性。因此，免疫調(diào)節(jié)療法可以通過調(diào)控Th1/Th2平衡來改善病情。例如，使用IL-4、IL-10等Th2細胞因子可以抑制Th1細胞的活性，從而降低體內(nèi)炎癥水平。

2.調(diào)節(jié)細胞因子失衡：細胞因子是一類由免疫細胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，對免疫反應(yīng)具有重要的調(diào)控作用。在自身免疫性甲狀腺疾病中，某些細胞因子如TNF-α、IFN-γ等的水平升高，而其他細胞因子如IL-10、IL-4等的水平下降，形成了不利于健康的細胞因子環(huán)境。因此，免疫調(diào)節(jié)療法可以通過調(diào)節(jié)這些細胞因子的水平，改善免疫系統(tǒng)的功能狀態(tài)。

3.抑制自身抗體生成：自身抗體是指攻擊機體自身組織或器官的抗體。在自身免疫性甲狀腺疾病中，抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）等自身抗體的生成增加，導(dǎo)致甲狀腺組織的損傷。因此，免疫調(diào)節(jié)療法可以通過抑制自身抗體的生成，減少對甲狀腺的損害。

4.提高免疫耐受性：免疫耐受性是指免疫系統(tǒng)對自身抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)。在自身免疫性甲狀腺疾病中，免疫耐受性的喪失是發(fā)病的重要因素之一。因此，免疫調(diào)節(jié)療法可以通過提高免疫耐受性，避免免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身組織。

綜上所述，免疫調(diào)節(jié)療法通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、細胞因子失衡、自身抗體生成以及提高免疫耐受性等方式，發(fā)揮其在甲狀腺炎并發(fā)癥中的治療作用。在未來的研究中，深入了解免疫調(diào)節(jié)療法的作用機制，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)更為精準和有效的治療方法，將是進一步改善患者預(yù)后的重要方向。第五部分免疫調(diào)節(jié)療法在橋本甲狀腺炎中的應(yīng)用橋本甲狀腺炎（Hashimoto'sthyroiditis,HT）是一種常見的自身免疫性疾病，以慢性淋巴細胞性甲狀腺炎為主要病理改變。HT的發(fā)病機制涉及多種因素，其中最重要的為機體對自身甲狀腺組織產(chǎn)生異常的免疫反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大、甲狀腺功能減退等。

免疫調(diào)節(jié)療法是指通過干預(yù)免疫系統(tǒng)，調(diào)整免疫應(yīng)答強度和類型，從而達到治療疾病的目的。在橋本甲狀腺炎中，免疫調(diào)節(jié)療法具有重要的應(yīng)用價值。

首先，在HT的發(fā)病過程中，T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫起著關(guān)鍵作用。T淋巴細胞通過分泌細胞因子、誘導(dǎo)抗體生成等方式攻擊自身甲狀腺組織。因此，通過抑制T淋巴細胞的功能，可以減輕自身免疫性損傷。目前臨床上已經(jīng)有一些藥物能夠?qū)崿F(xiàn)這一目的，如環(huán)孢素A、硫唑嘌呤等。這些藥物可以通過抑制T淋巴細胞的增殖和活化，減少細胞因子的釋放，進而降低自身免疫反應(yīng)的強度。

其次，抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti-thyroidperoxidaseantibody,TPOAb）是HT的主要自身抗體之一。TPOAb可以與甲狀腺上皮細胞表面的TPO結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致細胞溶解和炎癥反應(yīng)。因此，抑制TPOAb的生成也是治療HT的重要策略。目前已經(jīng)有幾種藥物被證實可以有效降低TPOAb水平，如潑尼松龍、他克莫司等。

此外，新型免疫調(diào)節(jié)療法也在探索中。例如，靶向Th17/Treg平衡的療法。Th17細胞是一種促進炎癥反應(yīng)的T淋巴細胞亞型，而Treg細胞則是一種抑制免疫反應(yīng)的T淋巴細胞亞型。在HT患者中，Th17/Treg比例失衡，Th17細胞增多，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)加劇。因此，通過調(diào)控Th17/Treg平衡，可能有助于控制HT的進展。已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，使用IL-2受體激動劑可以增加Treg細胞的數(shù)量，降低Th17細胞的比例，從而改善HT的癥狀。

綜上所述，免疫調(diào)節(jié)療法在橋本甲狀腺炎中的應(yīng)用已取得一定成果。然而，由于疾病的復(fù)雜性和個體差異，還需要進一步研究探索更有效的治療方法。同時，對于免疫調(diào)節(jié)療法的安全性和長期療效也需要進行深入評估。第六部分免疫調(diào)節(jié)療法在產(chǎn)后甲狀腺炎中的應(yīng)用產(chǎn)后甲狀腺炎是一種常見的自身免疫性甲狀腺疾病，主要發(fā)生在分娩后6個月內(nèi)。其發(fā)病機制主要是由于母體內(nèi)Th1和Th2細胞比例失衡導(dǎo)致的甲狀腺自身免疫反應(yīng)異常。臨床表現(xiàn)為甲亢或甲減癥狀，嚴重時可引起甲狀腺功能減退癥（Hashimoto'sthyroiditis）。

傳統(tǒng)的治療方法主要包括使用抗甲狀腺藥物、激素替代治療等，但療效并不理想，并且存在一定的副作用。近年來，隨著免疫調(diào)節(jié)療法的發(fā)展，該方法在產(chǎn)后甲狀腺炎的治療中得到了廣泛應(yīng)用。

免疫調(diào)節(jié)療法通過調(diào)控機體的免疫系統(tǒng)，以達到抑制自身免疫反應(yīng)和減少甲狀腺損傷的目的。其中，針對Th1/Th2平衡失調(diào)的研究最為活躍。已有研究表明，產(chǎn)后甲狀腺炎患者體內(nèi)的Th1細胞活性增強，而Th2細胞活性降低，導(dǎo)致Th1/Th2平衡失調(diào)。因此，通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡可以改善甲狀腺自身免疫反應(yīng)，從而緩解甲狀腺炎的癥狀。

一些免疫調(diào)節(jié)劑如IL-4、IFN-γ、TGF-β等已被應(yīng)用于產(chǎn)后甲狀腺炎的治療中。其中，IL-4是一種具有多種生物學(xué)活性的細胞因子，能夠促進Th2細胞分化，抑制Th1細胞增殖，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡。研究發(fā)現(xiàn)，IL-4治療能夠有效改善產(chǎn)后甲狀腺炎患者的甲狀腺功能，降低血清甲狀腺抗體水平，并減輕甲狀腺炎癥程度。此外，IFN-γ是一種Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子，具有強烈的免疫抑制作用。研究顯示，IFN-γ治療可以抑制產(chǎn)后甲狀腺炎患者的甲狀腺自身免疫反應(yīng)，改善甲狀腺功能。TGF-β則是一種多功能細胞因子，能夠抑制Th1和Th2細胞的活性，維持Th1/Th2平衡。已有研究證實，TGF-β治療可以顯著改善產(chǎn)后甲狀腺炎患者的甲狀腺功能和自身免疫狀態(tài)。

除了上述免疫調(diào)節(jié)劑外，還有一些新型免疫療法如表觀遺傳學(xué)療法、細胞免疫療法等也正在被積極探索。例如，DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTinhibitors）已經(jīng)被證明可以通過改變基因的甲基化狀態(tài)來調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，從而抑制甲狀腺自身免疫反應(yīng)。另外，細胞免疫療法如嵌合抗原受體T細胞（CAR-Tcell）治療也已經(jīng)在其他自身免疫性疾病中取得了一定的效果，有望在未來用于產(chǎn)后甲狀腺炎的治療。

總之，免疫調(diào)節(jié)療法為產(chǎn)后甲狀腺炎的治療提供了新的可能性。盡管目前尚需進一步研究來探索最佳的免疫調(diào)節(jié)方案和劑量，但這些研究成果已經(jīng)為我們提供了一個全新的視角來理解和治療這種疾病。未來，我們期待更多關(guān)于免疫調(diào)節(jié)療法在產(chǎn)后甲狀腺炎治療中的應(yīng)用研究結(jié)果，以便更好地服務(wù)于患者并提高治療效果。第七部分免疫調(diào)節(jié)療法在亞急性甲狀腺炎中的應(yīng)用亞急性甲狀腺炎（subacutethyroiditis,SAT）是一種由病毒感染引起的自限性甲狀腺炎癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頸部疼痛和甲狀腺腫大等癥狀。其病理特點為甲狀腺濾泡上皮細胞壞死和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血清甲狀腺激素水平升高和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）滴度增加。免疫調(diào)節(jié)療法是治療SAT的重要手段之一。

一、免疫調(diào)節(jié)療法的原理

在免疫調(diào)節(jié)療法中，主要涉及以下幾種機制：

1.抑制Th1/Th2失衡：Th1細胞分泌IFN-γ、IL-2等細胞因子促進炎癥反應(yīng)；而Th2細胞則分泌IL-4、IL-5等抑制炎癥反應(yīng)。正常情況下，這兩類細胞維持動態(tài)平衡。但在某些疾病狀態(tài)下，如SAT，Th1/Th2失衡會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過度。因此，通過調(diào)控Th1/Th2平衡來緩解炎癥反應(yīng)。

2.抑制Th17/Treg失衡：Th17細胞分泌IL-17、IL-22等促進炎癥反應(yīng)，而Treg細胞則分泌IL-10、TGF-β等抑制炎癥反應(yīng)。與Th1/Th2失衡相似，在某些疾病狀態(tài)下，Th17/Treg失衡也會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過度。因此，通過調(diào)控Th17/Treg平衡來緩解炎癥反應(yīng)。

3.抑制自身免疫反應(yīng)：自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展與免疫耐受機制失常有關(guān)。因此，通過增強免疫耐受機制可以減輕自身免疫反應(yīng)，從而緩解病情。

二、免疫調(diào)節(jié)療法的應(yīng)用

1.糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素是最常用的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠抑制炎癥反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。研究表明，糖皮質(zhì)激素對于SAT有顯著療效，且療程較短。但長期使用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致副作用，如骨質(zhì)疏松、高血壓等。

2.免疫抑制劑：免疫抑制劑可以抑制自身免疫反應(yīng)，減輕病情。例如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等藥物可用于治療難治性SAT。

3.細胞因子拮抗劑：細胞因子拮抗劑可以阻止細胞因子的作用，從而減輕炎癥反應(yīng)。例如，IL-6受體拮抗劑托珠單抗已經(jīng)被證明對治療SAT有效。

4.生物制劑：生物制劑是指利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)或多肽類藥物，具有特異性強、靶向性強等特點。例如，抗TNF-α單克隆抗體英夫利昔單抗已被應(yīng)用于治療難治性SAT。

三、未來研究方向

盡管免疫調(diào)節(jié)療法已經(jīng)在SAT治療中取得了一定的效果，但仍存在一些問題需要解決，如如何選擇合適的患者、如何確定最佳劑量和療程、如何減少副作用等。此外，還需要進一步探索新的免疫調(diào)節(jié)策略，以提高治療效果。

總之，免疫調(diào)節(jié)療法在SAT治療中起著重要作用。隨著科研技術(shù)的進步和臨床經(jīng)驗的積累，我們相信會有更多的免疫調(diào)節(jié)療法被用于治療SAT，并帶來更好的治療效果。第八部分免疫調(diào)節(jié)療法的安全性與副作用免疫調(diào)節(jié)療法在甲狀腺炎并發(fā)癥中的應(yīng)用已取得顯著進展。然而，如同任何治療方法一樣，免疫調(diào)節(jié)療法的安全性和副作用是必須關(guān)注的問題。

一、安全性

1.藥物劑量相關(guān)性：免疫調(diào)節(jié)療法