定量測定方法的不精密度性能評估

中生北控生物科技股份不周密度評價方案中生北控生物科技股份不周密度評價方案定量測量方法的不周密度性能評估方案適用范圍EP5AEvaluationofPrecisionPerformanceofQuantitativeMeasurementApprovedGuideline—SecondEdition〕，本方案給出了本次臨床驗證對定量測量方法的周密度性能進(jìn)展系統(tǒng)評估的方法。試驗操作質(zhì)控血清樣品的制備貯存。每次試驗前1小時取出，置于室溫，待其溶化。反復(fù)倒置Eppendorf管后，將質(zhì)控血清吸出，參加到樣品杯中，進(jìn)展測定。測定系統(tǒng)測定系統(tǒng)由中生試劑、試劑配套校準(zhǔn)品和臨床全自動生化HITACHI機(jī)器，或中生試劑、試劑配套校準(zhǔn)品和臨床全自動生化OLYMPUSAU機(jī)器組成。系統(tǒng)的質(zhì)量掌握在正式評價試驗之前，使操作人員生疏方案操作及試劑的操作，整個系統(tǒng)在質(zhì)量掌握內(nèi)。操作批內(nèi)不周密度評價的操作對兩個濃度水平血清樣品進(jìn)展測定，連續(xù)測定21次。計算測定值的平均值〔x〕和標(biāo)準(zhǔn)差〔S 〕。按以下公式計算變異系數(shù)(CV批內(nèi)

)，應(yīng)CV批內(nèi)

≤10%。在CV批內(nèi)

≤10%得到滿足的條件下，再進(jìn)展2.4.2的操作。SCV 批內(nèi)

批內(nèi)100%X室內(nèi)不周密度評價的操作選擇兩個濃度水平的質(zhì)控血清，每天測定兩批〔run〕，一批平行測定兩次(replicate)，持續(xù)20天〔day〕，試驗完畢時，每個濃度水平，應(yīng)收集80個數(shù)據(jù)。進(jìn)展數(shù)據(jù)處理，進(jìn)展以下計算步驟。收集數(shù)據(jù)每個濃度水平收集到足夠有效數(shù)據(jù)(至少為80個數(shù)據(jù))。除補(bǔ)充由于質(zhì)控失控而增加的測試(outlier)，可用下述剔除值的標(biāo)準(zhǔn)：從實施段已收集的40對均值的數(shù)據(jù)計算出總均值和標(biāo)準(zhǔn)差，消滅以下任何一種狀況都可認(rèn)為是離群值：任何一對均值和總均值的差超過4倍標(biāo)準(zhǔn)差；任何一對中二個結(jié)果確實定差值超過4倍標(biāo)準(zhǔn)差。40批次，80個數(shù)2.5%。當(dāng)超過時，應(yīng)疑心是否為方法不穩(wěn)定或操作者不生疏所致。此時應(yīng)不用此次試驗數(shù)據(jù)，重開頭的試驗。必需保存任何剔除者和室內(nèi)質(zhì)控失控的記錄。數(shù)據(jù)處理收集到符合要求的數(shù)據(jù)后，依據(jù)下面步驟，依次進(jìn)展計算。rSr2(X Xij1)2ij2i1j14IrS：批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)偏差SrI：總的天數(shù)〔20天〕j：日內(nèi)的批數(shù)〔1或2〕X ：第i天批次j第一次平行測值ij1X ：第i天批次j其次次平行測值ij2計算批內(nèi)平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差A(yù)IiIi1(X .Xi1.)2i22II：總的天數(shù)〔20天〕i1X .：第i天第一批兩次平行測試的平均值i1X ：第i計算每日平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差BIiIi1(X..X...)2iI1iI：總的天數(shù)〔20天〕iX..：第天全部結(jié)果的平均值iX...：全部結(jié)果的平均值S計算日間標(biāo)準(zhǔn)偏差ddSA2S2 B2dd 2rrSrrS2S2A2 rr TSTSS2ddS2S2rrrT4.7.1＋ST的自由度，T值的計算批內(nèi)平均值方差MES2r批間平均值方差MR2A2日間平均值方差MD4B2I(2MEMRMD)2I2ME2MR2

MD2I14.8.1＋Sr的自由度，R值的計算20天試驗，每天兩批R1(2021)40計算重復(fù)性的卡方值S2Rr2r2rS2：實測的批內(nèi)方差r2：聲明的批內(nèi)方差r計算室內(nèi)不周密度的卡方值S2TT2T2TAB2IjMDMEMRRSddSrSrrSTσrσTTXijk

S2：實測的室內(nèi)方差T2：聲明的室內(nèi)方差T對以上公式中消滅的符合進(jìn)展說明，如下表所示：符號含義說明批內(nèi)平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差〔standarddeviationoftherunmeans〕每日平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差〔standarddeviationofthedailymeans〕卡方檢驗〔Chi-squarestatisticfortestingmanufacturers’claims〕總的天數(shù)〔20天〕〔totalnumberofdays(generally20)〕日內(nèi)的批數(shù)〔1或2〕〔numberofrunswithin-day(generally2)〕〔meansquarefordays〕批內(nèi)平均值方差〔meansquareforwithin-run(error)〕批間平均值方差〔meansquareforruns〕批次總數(shù)〔1＋S2的自由度〕〔totalnumberofruns(1+degreesoffreedomforS2〕r r〔estimateofbetween-daystandarddeviation〕〔estimateofrepeatabilitystandarddeviation(within-runprecision)〕〔estimateofbetween-runstandarddeviation〕〔estimateofwithin-deviceorwithin-laboratoryprecisionstandarddeviation〕聲明的批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)偏差〔performanceclaimrepeatabilitystandarddeviation(within-runprecision)〕聲明的室內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)偏差〔manufacturer’sclaimoftotalstandarddeviationormedicallyrequiredstandarddeviation〕1＋ST的自由度〔1+degreesoffreedomforS 〕T第i天批次j第k次(1或2)(jresultforrunjondayi(resultofreplicatekonrunjondayi;generallyk=1or2))X 第i天第一批兩次平行測試的平均值〔averageresultofthereplicatesforrun1,dayi〕.i1.i.X 第i天其次批兩次平行測試的平均值〔averageresultofthereplicatesforrun2,dayi〕.Xi..X...2cutoff

第i(averageofallresultsdayi)(averageofallresults)2臨界值重復(fù)性repeatability批間不周密度between-runprecision日內(nèi)不周密度within-dayprecisionbetween-dayprecision室間不周密度within-laboratoryprecision結(jié)論得到2后，查Chi-Square臨界值2cutoff

，下表列出了Chi-Square常用的臨界值。CriticalValuesofChi-SquaredfofUserVarianceEstimate95%CriticalValue99%CriticalValue511.11.51612.616.8714.118.5815.520.1916.921.71018.323.21119.724.7122126.21322.427.71423.729.1152530.61626.3321727.633.41828.934.81930.136.22031.437.62537.744.33043.850.93549.857.34055.863.75067.576.2607