人體免疫學(xué)之腫瘤免疫

關(guān)于人體免疫學(xué)之腫瘤免疫

發(fā)展史：

上世紀(jì)初（1909年Ehrich）研究者發(fā)現(xiàn)從一個(gè)動(dòng)物移植至另一動(dòng)物的腫瘤，通常在宿主體內(nèi)僅生長(zhǎng)很短的時(shí)間即被清除，設(shè)想腫瘤細(xì)胞可能存在與正常組織不同的抗原。 直到50年代科學(xué)家用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠發(fā)生肉瘤證實(shí)腫瘤抗原的存在，并證明所誘導(dǎo)的機(jī)體免疫應(yīng)答具有特異性抗腫瘤作用。 60年代體外實(shí)驗(yàn)證明患者淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、細(xì)胞毒抗體均具有抗腫瘤效應(yīng)。1967年Burnet提出免疫監(jiān)視(immunesurveilance)學(xué)說。 隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，大大推動(dòng)了腫瘤免疫學(xué)的發(fā)展。

第2頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

腫瘤:一群失去正常生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的自身細(xì)胞。腫瘤免疫學(xué)：1.

腫瘤的抗原性2.

機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系3.

機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答及腫瘤免疫逃逸機(jī)制4.

腫瘤免疫診斷和免疫防治第3頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)腫瘤抗原定義：機(jī)體細(xì)胞發(fā)生惡變過程中所出現(xiàn)的新抗原和過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)中起重要作用，可作為腫瘤免疫診斷和治療的靶分子。腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制：第4頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤抗原的分類（一）根據(jù)腫瘤抗原特異性 1、腫瘤特異性抗原（Tumorspecificantigen,TSA）： 腫瘤細(xì)胞所特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。也稱腫瘤特異性移植抗原（TSTA）或腫瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1

TSA主要誘發(fā)T細(xì)胞免疫應(yīng)答，能被CD8+CTL識(shí)別。

第5頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天/wybb//zz//wybb/by//wh//zl//wybblx//wsx//hhx//zsx//txx//wyyybl/第6頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、腫瘤相關(guān)抗原（Tumorassosiatedantigen,TAA）：

非腫瘤細(xì)胞所特有、正常細(xì)胞和其它組織上也存在的抗原，細(xì)胞癌變時(shí)，含量增加。

如AFP正常濃度:<20ng/ml異常濃度100-350有可能是肝細(xì)胞癌350-500有可能是肝細(xì)胞癌500-100可能是肝細(xì)胞癌>1000肝細(xì)胞癌CEA正常值<10ng/ml有癥狀的病人高于正常5-10倍第8頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤抗原的分類（二）根據(jù)腫瘤誘生和發(fā)生情況1.理化因素誘生：化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）或物理輻射（如紫外線、X-射線等）等誘生；特異性高、免疫原性弱,個(gè)體特異性明顯；人類極少患此種抗原。第9頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.病毒誘生：多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。

DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCVRNA-V：HTLV-1、HIV特點(diǎn)：同一virus可誘發(fā)不同類型腫瘤，但均表達(dá)相同抗原 ,免疫原性強(qiáng)；機(jī)理：病毒整合，作為癌基因或使細(xì)胞內(nèi)癌基因活化。3.自發(fā)腫瘤抗原：迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制的腫瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。第10頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的，在胚胎后期或出生后減少或消失，癌變時(shí)重新產(chǎn)生。 1）AFP 胚胎期AFP為胚胎血清中的正常成分 原發(fā)性肝癌：肝細(xì)胞合成大量AFP，血清中AFP↑ AFP是肝硬化癌輔助診斷、分期和預(yù)后、監(jiān)測(cè)治療效果、檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā) 2）CEA 結(jié)腸、直腸、食道、胃、肝、胰等處腫瘤發(fā)生時(shí)可檢出輔助診斷，但特異性不高。第11頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制

機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多種免疫成分，特異的和非特異的,體液和細(xì)胞免疫影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。對(duì)于多數(shù)免疫原性較強(qiáng)的腫瘤，特異性免疫應(yīng)答起主要作用；對(duì)于免疫原性較弱的腫瘤，非特異性免疫應(yīng)答可能具有更重要的意義。第12頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、體液免疫機(jī)制：激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞

ADCC效應(yīng)

抗體的調(diào)理作用

抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體

抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附性改變或消失

轉(zhuǎn)鐵蛋白R(shí)Tumor+—Anti-R第13頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、細(xì)胞免疫機(jī)制：

（1）αβT細(xì)胞

CD4+Th1(腫瘤抗原肽-MHC-Ⅱ-APC膜）→IFN-γ、IL-2、TNF等CK，激活Mφ、NK、CTL，也有一定直接殺傷。CD8+TC/CTL（腫瘤肽-MHCⅠ-腫瘤細(xì)胞膜）→直接殺傷（2）NK細(xì)胞

無腫瘤特異性和MHC限制性，在腫瘤早期起作用.（3）γδT

與NK是抗腫瘤免疫監(jiān)視功能的第一道防線.第14頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天(4)Mφ

Mφ浸潤(rùn)的腫瘤擴(kuò)散率低，預(yù)后好機(jī)制：與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，通過溶酶體酶處理呈遞抗原，分泌IL-1，IL-12激活TADCC作用釋放細(xì)胞因子：TNF、NO等細(xì)胞毒性因子間接殺傷。第15頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)腫瘤免疫逃避機(jī)制(一)

腫瘤細(xì)胞方面：腫瘤細(xì)胞的抗原缺失及抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞“漏逸”（sneakingthrough）。MHCⅠ表達(dá)低下分泌免疫抑制因子：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）、IL-10等缺乏協(xié)同剌激分子腫瘤細(xì)胞抗凋亡(二)

宿主方面：

免疫功能低下、耐受、缺陷、失調(diào)第16頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天//wtrl//zy//yc//yl//shqh//gwy//hospital/182269_lab.html/hospital/182268_lab.html///第17頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)免疫學(xué)診斷治療及預(yù)防一、腫瘤的免疫學(xué)診斷

檢測(cè)腫瘤抗原

檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物

腫瘤的放射免疫顯像診斷第18頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、腫瘤的免疫學(xué)治療1．主動(dòng)免疫治療 給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。2

被動(dòng)免疫治療 給機(jī)體輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)，使其在宿主體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。3．基因治療第19頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天主動(dòng)免疫療法①

瘤苗：滅活、減毒（消除致瘤性）②

腫瘤抗原疫苗:TAA/TSA,HSP/肽復(fù)合體③

與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗④

抗獨(dú)特型抗體疫苗

TSA→McAb→抗獨(dú)特性抗體（內(nèi)影像）⑤

基因修飾的腫瘤細(xì)胞第20頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天//jrsy//jrsy/by//jrsy/wh//jrsy/yf//jrsy/zd//jrsy/zl//jrsy/zz//kfal//kydt//lylx//qt//qt/azb//qt/fl//qt/lb//qt/md//qt/rtr//qt/rxg//rdxw/szqpz//szqpz/by//szqpz/wh//szqpz/yf//szqpz/zd//szqpz/zl//szqpz/zz//yydt//zjfc//zljs/第21頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天第22頁(yè),共25頁(yè)，2024年2月25日，星期天被動(dòng)免疫治療1.過繼免疫療法

取對(duì)腫瘤有免疫力的供者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者，或取患者自身的免疫細(xì)胞在體外活化、增殖后再轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。外周血淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2激活LAK

淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞實(shí)體瘤中分離淋巴細(xì)胞經(jīng)I