影響藥物作用因素

關(guān)于影響藥物作用因素藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機體方面的因素BiologicalFactors環(huán)境因素●●第2頁,共34頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章第3頁,共34頁，2024年2月25日，星期天1.藥物質(zhì)量、劑量、劑型、制劑和給藥途徑（1）藥物的化學(xué)組成、穩(wěn)定性、溶解度等。如：青霉素新鮮配制；中藥的品種、產(chǎn)地、采集、炮制加工。（2）劑型、給藥途徑：“湯者蕩也，丸者緩也”。硫酸鎂口服和靜脈注射作用差別等。（3）制劑：生物利用度不同2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用第4頁,共34頁，2024年2月25日，星期天2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用（1）藥代動力學(xué)性藥物相互作用：四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合,影響吸收阿司匹林+香豆素類→競爭與血漿蛋白結(jié)合→出血；許多疾?。ǜ尾　⒛I病、營養(yǎng)不良等）因血漿蛋白數(shù)量減少和變性而影響其與藥物的結(jié)合，用藥時應(yīng)注意調(diào)整劑量。藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。第5頁,共34頁，2024年2月25日，星期天（2）藥效動力學(xué)性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

第6頁,共34頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)機體方面的因素BiologicalFactors第四章第7頁,共34頁，2024年2月25日，星期天1.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高第8頁,共34頁，2024年2月25日，星期天新生兒：肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育，嗎啡可致呼吸抑制，氯霉素可導(dǎo)致灰嬰綜合征。腎功能新生兒只有成人的20%。如慶大霉素的血漿半衰期18小時，為成人的9倍。血漿蛋白結(jié)合力低、藥物清除能力低。老年人：肝腎功能衰退，半衰期普遍延長。第9頁,共34頁，2024年2月25日，星期天腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）第10頁,共34頁，2024年2月25日，星期天不同年齡段給藥劑量老年人：為成年人劑量的3/4；新生兒：為成年人劑量的1/10—1/86個月：為成年人劑量的1/8—1/61歲：為成年人劑量的1/6—1/44歲：為成年人劑量的1/38歲：為成年人劑量的1/212歲：為成年人劑量的2/3第11頁,共34頁，2024年2月25日，星期天2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。第12頁,共34頁，2024年2月25日，星期天3.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率第13頁,共34頁，2024年2月25日，星期天肝臟疾?。河绊慞K肝實質(zhì)損傷

酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變4.DISEASE（疾?。┑?4頁,共34頁，2024年2月25日，星期天葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者第15頁,共34頁，2024年2月25日，星期天普萘洛爾血漿濃度(

g/L)肝硬化正常h第16頁,共34頁，2024年2月25日，星期天降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄4.DISEASE（疾?。┠I臟疾?。河绊慞K第17頁,共34頁，2024年2月25日，星期天肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)第18頁,共34頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）

精神因素（心理因素、情志）第19頁,共34頁，2024年2月25日，星期天源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響有效達30%以上。如疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等明顯。心絞痛和心衰的控制有效。不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞

等第20頁,共34頁，2024年2月25日，星期天新藥評價時，臨床研究為區(qū)別安慰劑的效果，陰性對照組采用安慰劑對照。但不能用于急重病人。安慰劑：內(nèi)為乳糖或淀粉，外型同受試藥物。無藥理活性。第21頁,共34頁，2024年2月25日，星期天致敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng)耐受性：機體對藥物反應(yīng)性

耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（藥物反應(yīng)變異）第22頁,共34頁，2024年2月25日，星期天遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD7.GENETICFACTOR（遺傳因素）第23頁,共34頁，2024年2月25日，星期天個體差異種族差異。如麻黃堿擴瞳。白種人作用明顯，而黑種人作用不明顯。特異質(zhì)個體：遺傳酶缺陷，高敏、耐受?？齑x型、慢代謝型。第24頁,共34頁，2024年2月25日，星期天

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)第25頁,共34頁，2024年2月25日，星期天HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(

g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)第26頁,共34頁，2024年2月25日，星期天種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC第27頁,共34頁，2024年2月25日，星期天心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動站立靜臥靜臥站立中國人白人第28頁,共34頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共34頁，2024年2月25日，星期天IntheageoftheGenome，

Whydopeopleresponddifferentlytodrugs?Variabilityin:-DrugmetabolismgenotypeDrugtransportergenotypeDrugreceptorgenotypeDrug/drug/environment/genotypeinteractions第30頁,共34頁，2024年2月25日，星期天GeneChipAnalysisSMARTCARD

GENOME(Confidential)Inthefuture(?years),yourdoctorwillbeabletoselectthebestdrugtotreatyourdiseaseandtheappropriatedosebasedonknowledgeofyourspecificgeneticmakeup!XenobioGeneChipEndof3rdsession

PersonalizedMedicationintheFuture第31頁,共34頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：產(chǎn)生副作用；維持藥物作用相當(dāng)時期；引起毒性反應(yīng)；給以正確的病癥；給以應(yīng)當(dāng)禁忌的病人；劑量過大；劑量過??；給藥間隔時間正確；給藥間隔時間不當(dāng)；僅產(chǎn)生安慰劑效應(yīng)第32頁,