斑塊破裂與抗血小板

關(guān)于斑塊破裂與抗血小板21世紀(jì)-血管研究新世紀(jì)21世紀(jì)-血管時(shí)代-心血管病根源動(dòng)脈粥樣硬化-最常見(jiàn)血管性疾病冠心病-危害最大的血管性疾病慢性病變-

冠脈固定狹窄

急性病變-斑塊破裂與血栓形成第2頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

冠心病特殊疾病譜不穩(wěn)定心絞痛、急性心梗和猝死

機(jī)制粥樣斑塊破裂（本身無(wú)臨床表現(xiàn)）血管痙攣與血小板粘附、聚集繼發(fā)性血栓形成導(dǎo)致冠脈阻塞

急性冠狀動(dòng)脈綜合征第3頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ACS:

動(dòng)脈粥樣血栓形成冰山之巔.PresenceofMultipleCoronaryPlaquesVascularInflammationPersistentHyper-reactivePlateletsClinicalSubclinicalAcutePlaqueRuptureACS(UA/NSTEMI/STEMI)第4頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)脈粥樣斑塊破裂的危險(xiǎn)因素Impaired

FibrinolysisFibrinogen

Hyper-reactivePlateletsCholesterolSmokingCapFatigueAtheromatousCore

(size/consistency)CapInflammationSystemicFactorsLocalFactorsHomocysteinePlaqueRuptureCapThickness/Consistency第5頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)脈粥樣斑塊破裂：血栓形成基質(zhì)第6頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天斑塊大小重要性預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征發(fā)生的主要指標(biāo)是斑塊的組成與特征臨床尸檢，50-70%的急性冠脈綜合征患者冠脈狹窄程度<50%循征醫(yī)學(xué)，藥物干預(yù)-急性冠脈綜合征死亡率

，未改善冠脈狹窄程度第7頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天動(dòng)脈粥樣硬化認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)變心臟事件（急性冠脈綜合征）

并非粥樣斑塊不斷進(jìn)展必然現(xiàn)象主要原因：斑塊破裂與血栓形成斑塊慢性進(jìn)展與微血栓形成有關(guān)斑塊快速進(jìn)展與血栓形成有關(guān)第8頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天FrequencyofmultipleactiveplaquerupturesbeyondtheculpritlesionPatients(%)80%ofPatientsWith2Plaques

N=24急性冠脈綜合征多發(fā)活動(dòng)易損斑塊第9頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天冠脈造影酷似正常的易損斑塊Angiographic&angioscopicimagesMultiple“vulnerable”plaques

detectedinnon-culpritsegments10-12Culpritlesion(#8)detectedwiththrombus(red)Multiple“vulnerable”plaquesdetectedinnon-culpritsegments1-7

58y-manAAMI

第10頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

急性冠脈綜合征多處易損斑塊CulpritlesionMultipleplaquesdetectedMultipleplaquesdetected第11頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天斑塊破裂的后果破裂范圍大小不一，后果亦異大斑塊：破裂

血栓

冠脈閉塞

急性心?；蜮佬“邏K：破裂

小附壁血栓

不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心梗第12頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天斑塊破裂的后果血栓形成傾向血栓形成傾向的三大要素：局部血栓源性基質(zhì)（組織因子）局部血流紊亂（狹窄與切變力）血液致栓成分異常（血小板）第13頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天斑塊破裂的可能轉(zhuǎn)歸第14頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗血小板治療及其進(jìn)展第15頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天AHA/ACCACS指南回顧

2002.3發(fā)表第16頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ACS抗血栓治療的建議

（I類(lèi)推薦）

應(yīng)當(dāng)迅速開(kāi)始抗血小板治療。盡快給予阿司匹林，并持續(xù)用藥（證據(jù)水平：A）對(duì)阿司匹林過(guò)敏或腸胃道疾患不能耐受阿司匹林的住院病人，應(yīng)當(dāng)使用氯吡格雷（證據(jù)水平：A）對(duì)于早期非介入治療的住院患者，應(yīng)當(dāng)在阿司匹林的基礎(chǔ)上盡快加用氯吡格雷，至少一個(gè)月（證據(jù)水平：A），并持續(xù)9個(gè)月（證據(jù)水平：B）第17頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ACS抗血栓治療的建議（I類(lèi)推薦）計(jì)劃行PCI治療，應(yīng)給予氯吡格雷至少一個(gè)月（證據(jù)水平：A），并持續(xù)9個(gè)月（證據(jù)水平：B）服用氯吡格雷者，若準(zhǔn)備作CABG手術(shù)，在手術(shù)前盡可能停用氯吡格雷5天，最好7天（證據(jù)水平：B）除使用阿司匹林和（或）氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療外，應(yīng)同時(shí)使用靜脈普通肝素或皮下LMWH抗凝（證據(jù)水平：A）準(zhǔn)備行導(dǎo)管術(shù)和PCI者，除用阿司匹林和普通肝素外，應(yīng)給予GPIIb/IIIa受體拮抗劑；也可以在PCI之前用GPIIb/IIIa受體拮抗劑（證據(jù)水平：A）第18頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ESC指南關(guān)鍵信息

2002.12發(fā)表第19頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天體檢,ECG監(jiān)測(cè),采血無(wú)持續(xù)ST段升高GPIIb/IIIa拮抗劑冠脈造影低危高危陽(yáng)性?xún)纱侮幮载?fù)荷試驗(yàn)

冠脈造影肝素(低分子或普通),阿司匹林,

氯吡格雷(波立維)*,Beta受體阻斷劑,硝酸脂第二次肌鈣蛋白測(cè)量*除非計(jì)劃5天內(nèi)進(jìn)行冠脈搭橋術(shù).急性冠脈綜合癥治療方案第20頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天反復(fù)發(fā)作的缺血ST段動(dòng)態(tài)變化(ST段壓低或

短暫的ST段抬高)梗死后早期的不穩(wěn)定心絞痛心肌鈣蛋白升高血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定主要的心律失常

(VF,VT)

糖尿病ECG表現(xiàn)排除ST段變化使用GPIIb/IIIa拮抗劑冠脈造影高?；颊叩闹委煵呗曰A(chǔ)治療阿司匹林,氯吡格雷(波立維),Beta受體阻斷劑(如無(wú)禁忌證),硝酸脂，低分子肝素第21頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天無(wú)ECG變化第二次肌鈣蛋白測(cè)量:陰性停用肝素口服阿司匹林,氯吡格雷(波立維),Beta受體阻斷劑,必要時(shí)加用硝酸酯和鈣拮抗劑負(fù)荷試驗(yàn)-確立冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)的診斷-評(píng)估將來(lái)事件的危險(xiǎn)低?；颊叩闹委煵呗缘?2頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天積極和全面地糾正危險(xiǎn)因素氯吡格雷(波立維):75mg/d，維持9至12月，和阿司匹林

≤

75-100mgBeta阻斷劑，ACEI降脂藥:HMG-CoA還原酶抑制劑

無(wú)持續(xù)ST段抬高ACS長(zhǎng)期治療第23頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)氯吡格雷(波立維)作為

對(duì)不穩(wěn)定心絞痛/非ST段抬高心梗病人

長(zhǎng)期治療的關(guān)鍵組成部分的認(rèn)可2002ACC/AHA和ESC指南推薦使用ACC/AHA指南盡早在病人入院的時(shí)候使用氯吡格雷(波立維)，持續(xù)至少1個(gè)月并直到9個(gè)月1ESC指南推薦將氯吡格雷(波立維)用于急性和長(zhǎng)期治療至少9-12月21BraunwaldEetal.JAmCollCardiol2002;40:1366–1374.2BertrandMEetal.EurHeartJ2002;23;1809-1840.第24頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯吡格雷：ADP受體拮抗劑波立維是一種有效的ADP受體拮抗劑，通過(guò)拮抗ADP受體抑制血小板積聚波立維的適應(yīng)證：有中風(fēng)史、MI或周?chē)鷦?dòng)脈疾病的患者。是目前唯一被證明能夠防止動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成臨床表現(xiàn)的藥物(CAPRIE)波立維比阿司匹林多預(yù)防26％的臨床事件波立維至少與阿司匹林一樣安全第25頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯吡格雷的藥效學(xué)(75mg)參數(shù)起效時(shí)間 2小時(shí)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的40～60％最大抑制率出血時(shí)間基線(xiàn)1－2倍恢復(fù)正常時(shí)間（作用結(jié)束）7天第26頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯吡格雷的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)吸收快速，不受食物和制酸劑影響代謝－在肝臟中快速代謝－循環(huán)中的代謝產(chǎn)物包括碳酸衍生物(SR26334－無(wú)活性)和活性代謝產(chǎn)物(無(wú)法在循環(huán)中測(cè)及)達(dá)到血漿峰濃度時(shí)間

1小時(shí)(SR26334)第27頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CAPRIE研究:

ClopidogrelversusAspirininPatientsatRiskofIschaemicEventsCAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339.第28頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

波立維的臨床益處阿司匹林更有益波立維更有益-30-20-10010203040腦卒中5.2心肌梗死19.2血管死亡7.6所有事件8.7-40

相對(duì)危險(xiǎn)度降低（%）第29頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯吡格雷療效的臨床證據(jù)氯吡格雷預(yù)防的缺血性事件*比阿司匹林**多26%25阿司匹林1,2

氯吡格雷1,226%051015202419預(yù)防的事件率/1,000患者/年

*心梗、缺血性中風(fēng)、血管性死亡**根據(jù)CAPRIE試驗(yàn)和抗血小板試驗(yàn)協(xié)作組（APTC）薈萃分析的結(jié)果，預(yù)計(jì)每年每1000名接受阿司匹林治療的病人可預(yù)防19次缺血性事件。相比之下，預(yù)計(jì)每年每1000名接受波立維治療的病人可預(yù)防24次缺血性事件，與阿司匹林相比有26%的差異。

第30頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CAPRIE研究的不良反應(yīng)有事件的患者百分?jǐn)?shù)（%）阿司匹林(325mg/日)氯吡格雷(75mg/日)顱內(nèi)出血0.490.35胃腸道出血2.66*1.99胃腸道潰瘍1.15*0.68消化不良/惡心/嘔吐17.59*15.01腹瀉3.364.46*皮疹4.616.02*中性粒細(xì)胞減少0.170.10*p<0.05第31頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天ClopidogrelinUnstableAngina

toPreventRecurrentIschemicEvents氯吡格雷應(yīng)用于不穩(wěn)定心絞痛患者以預(yù)防缺血事件再發(fā)第32頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CURE－目的主要目的

在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的不穩(wěn)定性心絞痛和NQMI患者中，評(píng)價(jià)與安慰劑相比，波立維防止缺血性并發(fā)癥的療效次要目的

評(píng)價(jià)波立維在此類(lèi)患者中的安全性第33頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CURE－研究設(shè)計(jì)安慰劑1片每日一次

(~6250例患者)9月隨訪(fǎng)12月或最后隨訪(fǎng)3月隨訪(fǎng)出院隨訪(fǎng)1月隨訪(fǎng)無(wú)ST段抬高的急性冠脈綜合征RN

12,50028個(gè)國(guó)家

隨機(jī)雙盲治療3－12個(gè)月阿司匹林75–325mg波立維

75mg每日一次

(~6250例患者)阿司匹林75–325mg第一天6月隨訪(fǎng)波立維

300mg負(fù)荷(不穩(wěn)定性心絞或非ST段抬高性心肌梗死)R安慰劑負(fù)荷劑量

第34頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CURE－主要療效結(jié)果20%RRRp=0.00009n=12,562獲益在用藥數(shù)小時(shí)內(nèi)即可出現(xiàn)，并在12月內(nèi)持續(xù)增加0123456789101112隨訪(fǎng)月數(shù)缺血事件%01014124862標(biāo)準(zhǔn)治療?波立維+標(biāo)準(zhǔn)治療?第35頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CURE－結(jié)論在超過(guò)12,500例不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗死患者的CURE研究中:證實(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用波立維能使缺血性事件相對(duì)危險(xiǎn)度降低20％?(p=0.00009)Kaplan-Meier曲線(xiàn)在用藥后數(shù)小時(shí)即開(kāi)始分離，并在12個(gè)月的研究過(guò)程中繼續(xù)維持在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上（包括阿司匹林）加用波立維，確實(shí)存在早期作用（數(shù)小時(shí)內(nèi)），并且，在12個(gè)月的整個(gè)研究期間保持長(zhǎng)期獲益第36頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CUREPCI－CURE試驗(yàn)：前瞻性、隨機(jī)雙盲的研究。在CURE試驗(yàn)中接受PCI治療的患者，隨機(jī)分入標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）加波立維組，或單純標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）組目的驗(yàn)證以下假說(shuō)：對(duì)預(yù)防PCI后第一個(gè)月內(nèi)的重要缺血性事件,標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）+波立維組優(yōu)于單純標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）組確定PCI后接受波立維長(zhǎng)期治療（長(zhǎng)達(dá)1年）將獲得額外的臨床益處第37頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE:研究模型RPCI安慰劑

+ASA氯吡格雷+ASAPCI后30天隨訪(fǎng)至12個(gè)月開(kāi)放式服用氯吡格雷Pretreatment開(kāi)放式服用氯吡格雷PretreatmentN=2,658例PCIN=1345N=1313CUREPCI-CURE*1oOutcome:CVDeath,MI,UrgRevasc.MehtaSRetal.Lancet2001:358:527-33第38頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–研究設(shè)計(jì)在加入CURE時(shí)，患者隨機(jī)進(jìn)入波立維組或安慰劑組，二組的治療均在標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上進(jìn)行在CURE試驗(yàn)過(guò)程中，所有接受PCI治療的患者均包括在PCI-CURE研究中接受PCI的時(shí)機(jī)由醫(yī)師自行決定在行PCI時(shí)，暫停研究藥物，并給予開(kāi)放治療2–4周在開(kāi)放治療期間，允許合并應(yīng)用ADP受體拮抗劑和阿司匹林隨訪(fǎng)間期為3–12個(gè)月第39頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–終點(diǎn)PCI后30天內(nèi)的下列聯(lián)合終點(diǎn):心血管死亡心肌梗死緊急的目標(biāo)血運(yùn)重建手術(shù)從PCI到隨訪(fǎng)結(jié)束后的下列聯(lián)合終點(diǎn):心血管死亡心肌梗死第40頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–基線(xiàn)特征

波立維+ 單純

標(biāo)準(zhǔn)治療 標(biāo)準(zhǔn)治療

(n=1313) (n=1345)年齡(平均,歲) 61.6 61.4男(%) 69.7 69.9女(%) 30.3 30.1 既往心肌梗死(%) 27.3 26.0 既往PCI(%) 13.4 13.8 既往CABG(%) 12.0 13.0 第41頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–長(zhǎng)期結(jié)果

心血管死亡或心肌梗死的聯(lián)合終點(diǎn)0.150.100.050.010040100200300400累積事件率31%RRRp=0.002n=2658隨訪(fǎng)天數(shù)標(biāo)準(zhǔn)治療?

波立維+標(biāo)準(zhǔn)治療?12.6%8.8%第42頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–30天結(jié)果

心血管死亡、心梗、或緊急血運(yùn)重建的聯(lián)合終點(diǎn)051015202530隨訪(fǎng)天數(shù)0.00.020.040.060.08累積事件率30%RRRp=0.03n=2658標(biāo)準(zhǔn)治療?

波立維+標(biāo)準(zhǔn)治療?6.4%4.5%第43頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

波立維+ 單純 p

值

標(biāo)準(zhǔn)治療% 標(biāo)準(zhǔn)治療% %PCI至30天重要 1.6 1.4 NS危及生命的 0.7 0.7其它重要的 0.9 0.7輕微 1.0 0.7 NSPCI至隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí)重要 2.7 2.5 NS危及生命的 1.2 1.3其它重要的 1.5 1.1輕微 3.5 2.1 0.03PCI-CURE–安全性

出血并發(fā)癥第44頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–結(jié)論在CURE研究中接受PCI治療的2658例患者中，從隨機(jī)分組至隨訪(fǎng)結(jié)束，波立維治療能使心血管死亡和心肌梗死聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低

31％(p=0.002)從PCI至隨訪(fǎng)結(jié)束，長(zhǎng)期使用?波立維能使心血管死亡和心肌梗死聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低

25％(p=0.047)對(duì)需要行PCI的急性冠脈綜合征患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上應(yīng)用波立維，能夠獲得早期的有益作用以及持續(xù)的長(zhǎng)期益處第45頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI-CURE–臨床意義PCI-CURE試驗(yàn)證實(shí)了以下處理的益處:在標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上早期（PCI之前）開(kāi)始應(yīng)用波立維對(duì)已行PCI的不穩(wěn)定性心絞痛/非Q波性心肌梗死患者,在標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上長(zhǎng)期?給予波立維證實(shí)在標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的基礎(chǔ)上加用波立維的總體安全性和耐受性CURE和PCI-CURE的結(jié)果均提示，不論處理策略和計(jì)劃的差異，對(duì)所有適合的不穩(wěn)定性心絞痛/無(wú)Q波性心肌梗死患者，均應(yīng)盡早開(kāi)始波立維治療第46頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天TheCREDOTrial

Clopidogrel

fortheReductionofEvents

DuringObservation

執(zhí)行委員會(huì)

主席:ProfessorEricJ.Topol

主要研究者

DoctorStevenR.Steinhubl

第47頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天PCI后的血小板激活早期和長(zhǎng)期

缺血事件的危險(xiǎn)

24小時(shí)內(nèi)發(fā)病率:0.6%1急性血栓形成亞急性血栓形成

4周內(nèi)

發(fā)病率:0.5%-5.7%1死亡或心梗

1年

發(fā)病率:15.8%21.MakK-Hetal.JAmCollCardiol.1996;27:494-5032.

SteinhublSetal.Circulation.1999;100:18(suppl):I-380.Abstract1993支架植入的并發(fā)癥動(dòng)脈粥樣血栓形成性疾病的并發(fā)癥第48頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CREDO目的在接受標(biāo)準(zhǔn)治療（包括阿司匹林）的患者中，評(píng)價(jià)波立維75mg與安慰劑長(zhǎng)期（1年）治療的長(zhǎng)期療效在接受PCI的患者中，評(píng)價(jià)預(yù)先給予300mg負(fù)荷劑量治療對(duì)28天時(shí)死亡（所有原因），心梗（Q或非Q波）或UTVR聯(lián)合終點(diǎn)的影響評(píng)價(jià)波立維的安全性，尤其是大出血事件的發(fā)生及被迫停用研究藥物的頻率第49頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CREDO終點(diǎn)1年終點(diǎn)到1年時(shí)首次出現(xiàn)下列的任何事件：死亡，心?；蛑酗L(fēng)28天終點(diǎn)到28天時(shí)首次出現(xiàn)下列癥狀群的任何事件：死亡，心梗或急性TVR第50頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1年CREDO

波立維在PCI患者中的療效和安全性A組B組n=2116患者PCI28天安慰劑負(fù)荷劑量

+ASA325mg安慰劑+ASA81–325mg波立維75mg+ASA81–325mgPCI前3–24小時(shí)波立維負(fù)荷劑量

300mg

+ASA325mg波立維75mg

+ASA325mg波立維75mg

+ASA325mg第51頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天基線(xiàn)特征 波立維* 安慰劑*

(n=1,053) (n=1,063)年齡(均數(shù),年

SD) 61.5

11.2 61.8

11.0女性(%) 29.3 27.9 糖尿病(%) 27.5 25.4高脂血癥(%) 74.1 75.3高血壓(%) 67.4 69.6心臟病家族史(%) 41.5 42.9 心梗史(%) 33.5 34.4中風(fēng)史(%) 6.4 7.0周?chē)芗膊?%) 9.7 10.3 第52頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天基線(xiàn)時(shí)的合并用藥

波立維* 安慰劑*

(n=1,053) (n=1,063)

阿斯匹林(%) 29.9 29.6 Beta阻滯劑(%) 63.1 65.5 他汀類(lèi)(%) 53.6 57.5ACE抑制劑(%) 33.0 34.2鈣離子拮抗劑(%) 25.5 29.4第53頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天GPIIb/IIIa拮抗劑的應(yīng)用

波立維* 安慰劑*

(n=900)PP (n=915)PP

GPIIb/IIIa拮抗劑的應(yīng)用(%) 47.4 43.3

預(yù)先計(jì)劃(%) 24.1 22.7

臨時(shí)決定(%) 23.3 20.6

在進(jìn)行PCI階段GPIIb/IIIa拮抗劑的應(yīng)用第54頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天需要PCI的臨床診斷 波立維* 安慰劑*

(n=1,053) (n=1,063)

不穩(wěn)定性心絞痛(%) 52.5 53.1近期心梗(%) 14.3 13.1穩(wěn)定性心絞痛和其它(%) 32.8 32.8 第55頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天第56頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天

終點(diǎn)(聯(lián)合)

%發(fā)生事件的病人

RRR,95%CI

波立維* 安慰劑*

(n=1053) (n=1063)

心梗，中風(fēng)，死亡 8.5 11.5 26.9,

(3.9to44.4)

心梗，死亡 7.9 10.4 24.0,

(-0.9to42.7)

死亡 1.7 2.3 24.6,

(-38.9to59.1)

心梗 6.7 8.4 20.8,

(-8.4to42.1)

中風(fēng) 0.9 0.9 10.0,

(-21.3to24.0)任何TVR 13.1 13.6 4.0,

(-21.3to24.0)任何血管再建 21.3 21.0 -1.1,(-21.7to16.0)波立維長(zhǎng)期療效:1年的結(jié)果第57頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天波立維的亞組分析結(jié)果0.60.81.01.2GPIIb/IIIa抑制劑是 (N=826)

否 (N=1289)ACS

是 (N=1407)

否 (N=694)糖尿病是 (N=560)

否 (N=1556)支架是 (N=1616)

否 (N=500)男性

(N=1510)女性

(N=606)總數(shù)

(N=2116)28.826.527.622.711.232.828.819.024.532.1 26.90.4

Hazardratio(95%CI)安慰劑較好波立維*較好RRR(1年時(shí)的效果，中風(fēng)或死亡)第58頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CREDO-1年結(jié)果1年的長(zhǎng)期結(jié)果顯示心梗，中風(fēng)和死亡的聯(lián)合終點(diǎn)RRR減少了27％(p=0.02)這種益處在所有的病人亞組均一致CREDO研究的患者接受了全美最好的標(biāo)準(zhǔn)治療：幾乎半數(shù)患者接受了GPIIb/IIIa抑制劑治療，波立維在GPIIb/IIIa的基礎(chǔ)上顯示出進(jìn)一步的益處從用藥到行PCI的時(shí)間很短:3~24小時(shí)(遵循方案);平均=9.8小時(shí)第59頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天1年CREDO

A組B組n=2116病人PCI28天安慰劑負(fù)荷劑量

+ASA325mgPCI前3–24小時(shí)波立維負(fù)荷劑量

300mg

+ASA325mg波立維75mg

+ASA325mg波立維75mg

+ASA325mg第60頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天第61頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天第62頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天CREDO-28天結(jié)果28天的結(jié)果顯示波立維預(yù)先治療有帶來(lái)益處的趨勢(shì)(300mg負(fù)荷劑量):RRR=18.5%;p=0.23資料顯示PCI的時(shí)間很重要(>6h和<24h);負(fù)荷劑量要盡可能早在靜脈用GPIIb/IIIa基礎(chǔ)上加用波立維有進(jìn)一步的益處，安全性相似第63頁(yè),共70頁(yè)，2024年2月25日，星期天總的安全性結(jié)果沒(méi)有觀(guān)察到致死性的出血或顱內(nèi)出血波立維的治療持續(xù)1年，大出血的發(fā)生沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意