兒科藥物劑型與安全用藥問題

1關(guān)于兒科藥物劑型與安全用藥問題2兒科藥物劑型與安全用藥問題

內(nèi)容提要

1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

2.兒童用藥的特點

3.目前兒科用藥中存在的安全問題

4.解決的對策

5.小結(jié)第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天3兒科藥物劑型與安全用藥問題1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

目前我國患病兒童占總患病人口的20%左右,但市場90%的藥物都沒有兒童專用劑型

第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天4兒科藥物劑型與安全用藥問題

1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

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僅有不到10%的藥物中,大部分是外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的,且多數(shù)為OTC第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天5兒科藥物劑型與安全用藥問題1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

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雖然很多醫(yī)院都開設(shè)了兒科門診但用于兒童的藥物卻很少第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天6兒科藥物劑型與安全用藥問題

1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

己上市的藥品中近80%沒有注冊兒童應(yīng)用

目前50%的普通兒童用藥,90%以上兒童加護病房用藥都未經(jīng)注冊為兒童用

第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天7兒科藥物劑型與安全用藥問題1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

--其次是應(yīng)用方面缺乏充分資料,盡管許多藥物事實上己廣泛用于兒童,但大多數(shù)處方藥在兒童用藥方面并無充分的資料,很多缺乏兒童使用說明書

--1995年FDA批準28個專利藥上市,只有4個有兒童使用說明,80%的藥品沒有進行兒童臨床 實驗,缺乏臨床研究資料第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天8兒科藥物劑型與安全用藥問題1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---但這28個藥中可能會有20個用于兒童,兒童藥品的臨床資料是指導(dǎo)合理用藥的關(guān)鍵,缺乏資料就等于兒童使用時沒有一個用多用少的量度,因此使用時非常危險,ADR的發(fā)生率也就極高第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天91.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---兒童用藥成人化現(xiàn)象嚴重,使用時常以成人量折算,這種做法既費勁又影響療效,有時會產(chǎn)生毒副作用,違背了安全用藥的原則

兒科藥物劑型與安全用藥問題第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天10兒科藥物劑型與安全用藥問題

1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

其實劑量是決定藥物毒性的重要指標現(xiàn)代藥理學(xué)家的論述:

WilliamWithering說：“小劑量的毒物是最好的藥物,而有效的藥物用過了量也就成為毒物”

Paracelsus說:“所有的東西都是毒物,沒有一樣是無害的,只是劑量決定某些東西無毒”第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天111.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---使用說明書,說而不明,目前絕大多數(shù)藥品對于兒童使用標識不明,警示不清,人們對于”小兒酌減”字樣己是見怪不怪

兒科藥物劑型與安全用藥問題第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天121.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---美國的藥品都有兒童劑型,且細分年齡段

---FDA對兒科人群藥物與生物制劑的藥代動力學(xué)研究有專門的要求和指南

兒科藥物劑型與安全用藥問題第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天13

1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---FDA指南中對兒科人群提出以下分段:*新生兒:出生至1月

*嬰幼兒:1月—2歲

*兒童:2--12歲

*青少年:12—16歲

*大于16歲等同成人

兒科藥物劑型與安全用藥問題第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天14兒科藥物劑型與安全用藥問題

1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---其藥代動力學(xué)研究特別強調(diào)了不同年齡段的 特點

*吸收:生長發(fā)育階段其胃酸,胃排空速度,吸收 面積,相對靜脈途徑給藥不同,同樣其皮膚,肌 肉,脂肪,水含量等也不同

*分布:機體構(gòu)成比例會影響藥物的分布,如水, 脂肪血漿蛋白含量

*代謝:代謝的差異主要為肝藥酶的量與活性

*排泄:第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天15兒科藥物劑型與安全用藥問題1.當前兒科用藥物劑型的現(xiàn)狀

---英國己制定了兒科用藥研究戰(zhàn)略

*背景

*短期戰(zhàn)略

*從已完成的研究中獲取數(shù)據(jù)

*法規(guī)激勵機制

*研究發(fā)展計劃

*中期戰(zhàn)略

*終止使用的藥品

*藥品進口

*臨時處方

*非專利藥---兒童劑型及適應(yīng)癥

*專利藥---兒童劑型及適應(yīng)癥

*優(yōu)先權(quán)

*規(guī)范指南

*兒科用藥研發(fā)

*提供給醫(yī)師,護師,藥師及患者的信息第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天16兒科藥物劑型與安全用藥問題2.兒童用藥的特點

---新生兒的特點

*臟器功能發(fā)育不全,酶系發(fā)育尚未成熟,

藥物代謝及排泄速度慢

*隨出生體重,胎齡及生后日齡的改變,藥物代謝及排泄速度變化大

*病兒之間個體差異大

*病理狀況下,各功能均減弱第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天17兒科藥物劑型與安全用藥問題2.兒童用藥的特點

---藥物動力學(xué)特點

*吸收與給藥途徑

病理狀態(tài)時如腹瀉可減少藥物吸收,胃液pH

影響藥物的吸收率,而胃排空時間延長可增加藥物與胃粘膜接觸時間使吸收增多,能吃奶的或經(jīng)鼻飼給藥能耐受的兒童,經(jīng)胃腸給藥較安全

第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天18兒科藥物劑型與安全用藥問題2.兒童用藥的特點

---藥物動力學(xué)特點

*胃腸外給藥

*皮下/肌注:一新生兒皮下脂肪少,不適于皮下 給藥,較大兒童或新生兒可肌注

*靜脈給藥:直接進入血液并迅速分布到作用部 位,是危重病人可靠的給藥途徑,但許多藥物 具有高滲性,短期大量輸入可造成高滲血癥, 應(yīng)注意第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天19兒科藥物劑型與安全用藥問題 2.兒童用藥的特點

---藥物動力學(xué)特點

*分布:

*兒童特別是初生兒體液及細胞外液容量,總體 液占體重的80%,細胞內(nèi)液35%,外液45%,使 水浴性藥物的分布容積增大,結(jié)果是降低血 藥峰濃度而減弱了最大效應(yīng).使代謝與排泄減 慢,延長作用時間第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天20兒科藥物劑型與安全用藥問題2.兒童用藥的特點

---藥物動力學(xué)特點

*分布:

*

脂肪含量低:脂浴性藥物濃度增高,腦組織富含 脂質(zhì),血腦屏障發(fā)育未完全,新生兒易出現(xiàn)藥物 中毒及神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)

*血漿蛋白結(jié)合率低:濃度低,與藥物親和力低, 血pH較低,影響藥物與蛋白結(jié)合,存在競爭

*血腦屏障發(fā)育不完善第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天21兒科藥物劑型與安全用藥問題2.兒童用藥的特點

---藥物動力學(xué)特點

*

代謝:新生兒葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低,代謝 清除慢

*排泄:腎組織結(jié)構(gòu)未發(fā)育完全,腎小球數(shù)量少, 以原型由腎小球濾過及腎小管分泌排泄的藥 物清除慢第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天22兒科藥物劑型與安全用藥問題

2.兒童用藥的特點

---新生兒及兒童用藥的特有反應(yīng)

*超敏反應(yīng):中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚末健全,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物特別敏感,如嗎啡可引起呼吸抑制,常規(guī)量洋地黃即可出現(xiàn)中毒.對酸堿,水和電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)能力差,因此酸堿性較強的藥物應(yīng)特別注意

*新生兒浴血,黃疸和核黃疸

---易引起新生兒浴血或黃疸的藥物

*水浴性維生素K磺胺類,呋南唑酮,噻嗪類利尿藥

*影響肝細胞處理膽紅素的能力

*增加膽紅素自腸道再吸收

*誘發(fā)膽紅素腦病第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天23兒科藥物劑型與安全用藥問題

2.兒童用藥的特點

---新生兒及兒童用藥的特有反應(yīng)

*高鐵血紅蛋白血癥

---紅細胞內(nèi)6—GP和谷光甘肽還原酶不足

---還原酶和酶促活性不足

*

神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)

---

血腦屏障發(fā)育末成熟,藥物易于進入所致,如嗎啡類 易引起呼吸抑制,抗組胺類,苯丙胺,氨茶堿,阿托品可致 昏迷或驚厥第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天24兒科藥物劑型與安全用藥問題2.兒童用藥的特點

---新生兒及兒童用藥的特有反應(yīng)

*灰嬰綜合征第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天25兒科藥物劑型與安全用藥問題

3.目前兒科用藥中存在的安全問題

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藥品的問題

---缺乏兒童藥物劑型

---缺乏兒童用藥物研究的數(shù)據(jù)與資料

---缺乏兒童用藥物研發(fā)

第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天26兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

---保健營養(yǎng)品的濫用

---由于醫(yī)生對藥物體內(nèi)過程缺乏了解所致

*如哺乳期不能使用的藥物:治療巴金森氏病 的藥物,大部分抗腫瘤藥物,抗偏頭痛藥物,鋰 鹽,海絡(luò)因等毒品,吸煙等通過乳汁進入嬰兒體 內(nèi)造成的后果第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天27兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

--抗菌藥物的濫用是目前兒科用藥中最大的安全問題

*預(yù)防性用藥普遍存在

*由乳汁中轉(zhuǎn)運

*食物及奶制品中帶入

第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天28兒科藥物劑型與安全用藥問題

3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

--抗菌藥物濫用是目前兒科用藥中最大的安全問題

*發(fā)熱即炎癥,就使用“消炎藥”,有的家長急匆匆?guī)е⒆拥结t(yī)院就診,并告訴醫(yī)生在家已服用抗生素了,有些家長就診時強調(diào),孩子發(fā)熱一定要用抗生素病才好

*不就診,隨意服用

*幾種抗生素同時服用或頻繁換藥

*隨意停服或間斷服用,認為不發(fā)熱即為病愈,或不按藥物說明服藥,隨意減少用藥次數(shù)

*預(yù)防用藥,認為孩子病了,用上抗生素就安全了,就可以不出現(xiàn)合并癥或并發(fā)癥了第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天29兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

--ADR

因注射苯甲醇(Benzylalcohol)成蛙腳過量苯甲醇是罪魁禍首

第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天30兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

--ADR的危害

如學(xué)齡前兒童因藥物致聾啞的百分比,50年 代2%,60年代7%,70年代為18%,80年代達 36%,90年代統(tǒng)計因藥害致聾啞的兒童逾百萬第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天31兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

---配伍使用不當

最近SFDA通報的頭孢曲松引起嬰幼兒死亡事件第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天32兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

---不合理聯(lián)合用藥所致

2001.11.11歲男孩到我院就診,原因系腹泄在當?shù)蒯t(yī)院治療后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,癲癇發(fā)作經(jīng)詢問,病人在當?shù)刂委煏r醫(yī)師使用了氟哌酸0.2tid,利特靈0.1tid第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天33兒科藥物劑型與安全用藥問題3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

---不合理聯(lián)合用藥所致分析：該用藥方案存在不合理用藥

18歲以下兒童禁用氟哌酸,因可導(dǎo)致軟骨損傷氟喹諾酮類藥物可引起神經(jīng)精神癥狀、震顫麻痹、多發(fā)性神經(jīng)炎、癲癇、驚厥等第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天34兒科藥物劑型與安全用藥問題

3.目前兒科用藥中存在的安全問題

*用藥中的問題

---不合理聯(lián)合用藥所致

*氟哌酸成人常用量為0.3-0.6/d，該小孩用量偏大,痢特靈的副作用之一也可引起多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,超量時可持續(xù)數(shù)月至一年以上,成人常用量為0.1tid，因此該病人劑量偏大

*氟哌酸+痢特靈存在明顯