藥理學(xué)筆記中國(guó)中醫(yī)藥

藥理學(xué)筆記中國(guó)中醫(yī)藥出版社，主編：孫建寧第一篇總論第一章緒論藥理學(xué)：是研究藥物和機(jī)體（包括病原體）相互作用及其作用規(guī)律和原理的一門學(xué)科。1.藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)學(xué)科任務(wù)闡明藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)改造老藥；尋找新藥2.藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史1.古代本草階段中《神農(nóng)本草經(jīng)》（公元前一世紀(jì)，載藥365種）羅馬?蓋侖（公元二世紀(jì)）2.現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展化學(xué)的發(fā)展把藥物從粗制劑發(fā)展為化學(xué)純品和單體生理、生化的發(fā)展推動(dòng)藥理學(xué)的進(jìn)步3.近年來藥理分支學(xué)科的發(fā)展臨床藥理學(xué)；免疫藥理學(xué)；遺傳藥理學(xué)；時(shí)間藥理學(xué)；分子藥理學(xué)等。第二章藥效學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律藥物作用的基本概念藥物進(jìn)入人體后與機(jī)體細(xì)胞上的靶位結(jié)合時(shí)引起的初始反應(yīng)稱為藥物的作用，藥理效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果。2.藥物作用的基本表現(xiàn)興奮：功能提高，活動(dòng)增強(qiáng)。抑制：功能降低，活動(dòng)減少。3.藥物作用方式局部作用：不經(jīng)血液循環(huán)，僅在用藥局部發(fā)揮作用。吸收作用：藥物吸收入血后，經(jīng)過血液循環(huán)達(dá)到作用部位發(fā)揮作用。4.藥物作用的基本規(guī)律（1）選擇性在全身用藥情況下，藥物對(duì)機(jī)體器官系統(tǒng)作用的有無或作用強(qiáng)弱的差異。是臨床選藥的依據(jù)；選擇性高，藥理活性高，療效好選擇性是相對(duì)的。劑量增加，選擇性降低。（2）兩重性①治療作用:符合用藥目的，達(dá)到防治效果的作用，分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。②不良反應(yīng)：不符合用藥目的，甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)。比較概念特征舉例副作用藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。固有，治療劑量，與治療目的無關(guān)阿托品（平滑肌解痙，抑制腺體分泌）毒性反應(yīng)藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。劑量過大，或時(shí)間過長(zhǎng)變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）少數(shù)人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無關(guān)；與藥理作用無關(guān)；不可預(yù)知。后遺效應(yīng)停藥后，原血藥濃度已降至閾濃度以下而殘存的藥理效應(yīng)。停藥后，閾濃度以下，殘存抗菌藥物后效應(yīng)PAE：停藥后藥物濃度下降到最低抑菌濃度MIC以下后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。繼發(fā)作用藥物治療作用發(fā)揮后所引發(fā)的不良后果。治療劑量林可霉素長(zhǎng)期使用，正常菌群被抑制，導(dǎo)致偽膜性腸炎，可使用萬古霉素和甲硝唑治療。特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)患者對(duì)某些藥物特別敏感，其產(chǎn)生的作用性質(zhì)可能與常人不同與藥物固有藥理作用有關(guān)，且嚴(yán)重程度與劑量成正比，遺傳因素決定。藥物依賴性患者連續(xù)使用某些藥物以后，產(chǎn)生一種不可停用的渴求現(xiàn)象。分為生理依賴性和精神依賴性。連續(xù)使用嗎啡、哌替啶急性毒性：量過大，用藥劑后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒性：長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。包括“三致（畸、癌，突變）（3）差異性種屬差異：不同種的動(dòng)物對(duì)藥物反應(yīng)不同種族差異：不同人種對(duì)藥物反應(yīng)不同個(gè)體差異：高敏性和耐受性：（4）量效關(guān)系①劑量的概念——每天的用量1.無效量2.最小有效量，或稱閾劑量3.最大有效量，又稱極量，引起最大效應(yīng)而不出現(xiàn)中毒反應(yīng)的劑量。4.治療量，又稱常用量，閾劑量<X<極量，對(duì)大多數(shù)病人有效而又不出現(xiàn)中毒反應(yīng)。5.最小中毒量，或稱閾中毒量6.致死量②量效曲線1.量反應(yīng)的量效曲線（藥效強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)）最小有效量效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，相當(dāng)于內(nèi)在活性。效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)到一定效用時(shí)所需的劑量，一般用ED50代替，相當(dāng)于親和力。斜率：越大，藥效越劇烈。2.質(zhì)反應(yīng)的量效曲線（橫坐標(biāo)為對(duì)數(shù)劑量）半數(shù)有效量ED50：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥物劑量或濃度。半數(shù)中毒量TD50半數(shù)致死量LD50治療指數(shù)TI：LD50與ED50的比值，藥物的安全指標(biāo)。越大，藥物安全程度越大。藥物的安全范圍：最大有效量與最小中毒量之間的差距。5.藥物作用的機(jī)理非特異性：通過自身理化性質(zhì)起作用。E.g.堿性藥物中和胃酸特異性作用第二節(jié)藥物作用的主要機(jī)制第三節(jié)藥物與受體1.受體的概念：存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能與相應(yīng)結(jié)構(gòu)配體特異性結(jié)合，產(chǎn)生生物放大效應(yīng)的大分子物質(zhì)。受體與配體結(jié)合的特性：特異性，即嚴(yán)格的立體專一性高度親和力可逆性飽和性可調(diào)節(jié)性受點(diǎn)：指受體分子中與藥物結(jié)合的某些活性基團(tuán)。高度敏感性3.藥物與受體的作用Drug ：DReceptor：REffect ：E 藥物與受體的作用——占領(lǐng)學(xué)說基本觀點(diǎn)：R必須與D結(jié)合后才被活化，藥效與被占領(lǐng)的受體數(shù)目成正比。D與R之間具有結(jié)合的能力，稱：親和力（相當(dāng)于效價(jià)），用1/KD表示。D與R結(jié)合后引起E的能力稱為：內(nèi)在活性（相當(dāng)于效能）（）。根據(jù)內(nèi)在活性將藥物分類比較親和力內(nèi)在活性效應(yīng)激動(dòng)藥=1.0+++拮抗藥=0+--部分激動(dòng)藥0<<1+±±部分激動(dòng)藥，單獨(dú)應(yīng)用可產(chǎn)生效應(yīng)，但與同一受體的激動(dòng)藥合用時(shí)，能拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。拮抗藥分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。4.藥物的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)近似的藥物具有相似或相反的作用。具有光學(xué)活性的藥物，一般“左旋體”有效。左旋氯霉素，左旋腎上腺素。光學(xué)活性不同，作用完全不同?？岫。嚎剐穆墒С?；奎寧：抗瘧第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥代動(dòng)力學(xué)）體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物在體內(nèi)通過各種生物膜的過程，包括吸收、分布、排泄。轉(zhuǎn)化：代謝。第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①順濃度梯度差；②不消耗能量，不需要載體，無競(jìng)爭(zhēng)性抑制，無飽和現(xiàn)象；③當(dāng)膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。分類：①脂溶性擴(kuò)散，絕大多數(shù)藥物。影響因素：非解離型、分子量小、極性小、脂溶性高的藥物易于通過生物膜。根據(jù)Handerson-Hasselbalch公式，得出：酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。達(dá)到擴(kuò)散平衡時(shí)，主要分布在堿側(cè)。堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。達(dá)到擴(kuò)散平衡時(shí)，主要分布在酸側(cè)。②水溶性擴(kuò)散易化擴(kuò)散：順差、需載體，耗能、快速2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體，消耗能量，與膜兩側(cè)的濃度差無關(guān)；②有飽和性，在兩個(gè)由相同載體進(jìn)行主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物之間存在著競(jìng)爭(zhēng)性抑制；③有特異的選擇性。特殊轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)吸收吸收藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物的吸收屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。靜脈注射和靜脈點(diǎn)滴時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液，沒有吸收過程。影響藥物吸收的因素1.給藥途徑經(jīng)腸給藥：口服、舌下、直腸非經(jīng)腸給藥：肌內(nèi)注射、皮下注射、靜脈注射、吸入、皮膚吸收快慢順序：吸入給藥>舌下給藥>直腸>肌肉注射>皮下注射>口服>皮膚給藥①口服給藥吸收途徑：腸道內(nèi)吸收-通過毛細(xì)血管-肝門靜脈-體循環(huán)。影響因素：藥物性質(zhì)，胃內(nèi)容物，胃腸蠕動(dòng)速度，首關(guān)效應(yīng)等。首關(guān)效應(yīng)：又稱首過消除，藥物首次通過腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶所代謝，使體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。舌下含服或直腸給藥時(shí)，直接吸收入體循環(huán)，不經(jīng)過肝門靜脈，因此無首過消除效應(yīng)。②其他i注射給藥：吸收途徑：注射局部血管-體循環(huán)ii吸入給藥：吸收途徑：肺泡-肺部毛細(xì)血管-體循環(huán)iii皮膚給藥2.藥物性質(zhì)和機(jī)體狀態(tài)3.生物利用度血管外給藥，藥物被機(jī)體吸收利用的程度和速度,絕對(duì)生物利用度=(吸收藥量/給藥量)*100%.相對(duì)生物利用度=待檢樣品AUC/標(biāo)準(zhǔn)品AUC第三節(jié)分布分布——藥物吸收后隨血液循環(huán)進(jìn)入各組織器官的過程。影響分布的因素？血漿蛋白結(jié)合率藥物吸收入血后都可不同程度地與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合性藥物無活性，不能通過細(xì)胞膜、不轉(zhuǎn)運(yùn)、不被代謝；游離型藥物有活性，可轉(zhuǎn)運(yùn)、可被代謝。當(dāng)一個(gè)藥物結(jié)合達(dá)到飽和以后，再繼續(xù)增加藥物劑量，游離型藥物可迅速增加，導(dǎo)致藥物藥理作用增強(qiáng)或不良反應(yīng)發(fā)生。在血漿蛋白結(jié)合部位藥物之間可能發(fā)生相互競(jìng)爭(zhēng)，使其中某些藥物游離型增加，藥理作用或不良反應(yīng)明顯增強(qiáng)。如口服抗凝藥雙香豆素（血漿結(jié)合率為99%）與解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松（98%）合用時(shí)，前者被后者置換而下降1%時(shí)，具有藥理活性的游離型雙香豆素的濃度在理論上可增加100%，將導(dǎo)致抗凝過度，發(fā)生出血傾向。當(dāng)血液中血漿蛋白過少（慢性腎炎、肝硬化）或變質(zhì)（尿毒癥）時(shí)，可與藥物結(jié)合的血漿蛋白下降，也容易發(fā)生藥物藥理作用增強(qiáng)和中毒。藥物的理化性質(zhì)及體液pH小分子、極性小、非解離型藥物分布廣弱酸性藥物主要分布在相對(duì)堿性環(huán)境。如巴比妥（弱酸）中毒，NaHCO3堿化血液、尿液以解毒器官血流量肝、腎、腦、肺等高血流量器官，藥物分布快且含量多；皮膚、肌肉等低血流量器官，藥物分布慢且含量較少。如藥物的二次分布現(xiàn)象，靜注硫噴妥鈉后，其先在血流量豐富的腦中迅速發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后迅速向體內(nèi)血流較少的脂肪組織轉(zhuǎn)移，使其麻醉作用在數(shù)分鐘內(nèi)又迅速消失。組織親和力靶器官——I2→甲狀腺毒性器官——四環(huán)素→牙齒、骨骼無關(guān)器官——硫噴妥鈉→脂肪組織體內(nèi)屏障1.血腦屏障：致密，通透性差脂溶性較高的藥物能以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式通過，如治療化膿性腦膜炎時(shí)可首選磺胺嘧啶（SD），首先腦膜炎雙球菌對(duì)其高度敏感，其次SD分子量小，血漿蛋白結(jié)合率低，脂溶性高易通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液。2.胎盤屏障：通透性與一般生物膜相近第四節(jié)生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化——藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)或生物活性的改變，也稱藥物代謝。1.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化分兩個(gè)步驟：第一步，在酶的催化下進(jìn)行氧化、還原或水解等。藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化后，藥理活性可能出現(xiàn)、增加、減弱或被滅活。失活占大部分。因此，藥物的生物轉(zhuǎn)化也是藥物自機(jī)體內(nèi)消除的方式之一。第二步，藥物或其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)的某些物質(zhì)，如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等結(jié)合，或發(fā)生甲基化或乙?；?。結(jié)合以上基團(tuán)后，藥物極性增加，水溶性增加，活性減弱或消失，同時(shí)也有利于排出體外。2.催化轉(zhuǎn)化的酶①專一性酶：特點(diǎn)：具有專一性（選擇性），如乙酰膽堿酶、單胺氧化酶等；②非專一性酶，即肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)。存在于肝臟的微粒內(nèi)，參與多種化合物的轉(zhuǎn)化，與藥物的代謝密切相關(guān)，因此又稱為肝藥酶。其中主要的酶為P450（細(xì)胞色素P450）。肝藥酶的特點(diǎn)（1）個(gè)體差異大：先天，年齡，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，機(jī)體功能狀態(tài)，疾病等均可影響其含量及活性；（2）數(shù)量有限，對(duì)藥物的代謝轉(zhuǎn)化有飽和性。經(jīng)相同途徑代謝的藥物相互競(jìng)爭(zhēng)，相互抑制代謝。（3）可被藥物誘導(dǎo)或抑制：肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯妥英鈉，巴比妥類；肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。如：氯霉素，異煙肼。第五節(jié)藥物的排泄排泄——藥物及其代謝物通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程。排泄器官：腎（最主要）、肺、膽汁及腺體（乳腺，汗腺，唾液腺）。排泄方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。1.腎臟排泄及影響因素①藥物脂溶性：脂溶性高，極性低，非解離型藥物易于被再吸收，自尿中排泄少而慢。②尿液pH與藥物解離度：酸性藥物在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄減少。堿化尿液增加酸性尿液排泄。③競(jìng)爭(zhēng)分泌通道：如青霉素與丙磺舒——使半衰期延長(zhǎng)2.膽汁排泄途徑：肝臟-膽汁-小腸-糞便肝-腸循環(huán)：肝臟-膽汁-小腸-再吸收由膽汁排入十二指腸的藥物可從糞便排出體外，但也有藥物再經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈、肝臟重新進(jìn)體循環(huán)的反復(fù)循環(huán)過程。使半衰期延長(zhǎng)，如洋地黃毒苷。3.其他排泄途徑乳汁排泄乳汁呈弱酸性唾液、淚液、汗液第六節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念和參數(shù)一、時(shí)量曲線1.時(shí)量曲線的繪制：健康志愿者給藥于給藥后不同時(shí)間分別取血，測(cè)量血藥濃度。曲線的繪制：以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。2.時(shí)量曲線的意義反映了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、消除規(guī)律：上升相（上升肢）：表示以吸收、分布為主的體內(nèi)過程；下降相（下降肢）：表示以代謝、排泄為主的體內(nèi)過程。反映藥物起效快慢，作用的強(qiáng)度（峰濃度高或低），以及維持時(shí)間的長(zhǎng)短二、藥物消除動(dòng)力學(xué)研究藥物從血漿中消除的規(guī)律，即研究藥物的分布、代謝、排泄過程的規(guī)律。1.兩種消除類型：1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)又稱定比消除，恒比消除，線性消除。其特點(diǎn)如下：①消除速率與血藥濃度成正比：dc/dt=-kc②消除t1/2（即血漿半衰期）=0.693/K，是一個(gè)恒定值；③臨床上絕大多數(shù)藥物都按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律進(jìn)行消除。2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)又稱定量消除，恒速消除。其特點(diǎn)如下：①消除速率是一個(gè)恒定值，與血藥濃度無關(guān)。dc/dt=-k這個(gè)恒定的速率就是最大消除速率；②消除t1/2=0.5C0/K，是一個(gè)隨時(shí)在變化的值；③臨床上只有少數(shù)藥物按照零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)進(jìn)行消除。3.血漿（消除）半衰期（t1/2）血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間，也稱血漿半衰期，用t1/2表示，一般單位是小時(shí)。t1/2短的藥物消除迅速，如青霉素（t1/2=0.5-1.0h）t1/2長(zhǎng)的藥物消除緩慢，如地高辛（t1/2=33-36h）；洋地黃毒苷，因腸肝循環(huán)（27%），t1/2長(zhǎng)達(dá)5-7天。①單次給藥后：經(jīng)過5個(gè)t1/2，藥物可消除95%以上。②連續(xù)恒速給藥：按照t1/2間隔重復(fù)給藥，經(jīng)過5個(gè)t1/2藥物消除速度與給藥速度相等，達(dá)到穩(wěn)定，這個(gè)相對(duì)穩(wěn)態(tài)的水平稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度CSS，也稱坪值。③首劑加倍：如果每隔一個(gè)t1/2給藥一次，首劑加倍的方法可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則一、藥物方面的因素（一）藥物制劑1.劑型與劑量2.給藥途徑有些藥物因給藥途徑不同而作用表現(xiàn)不同如：硫酸鎂口服給藥：瀉下作用注射給藥：抗驚厥（拮抗Ca2+作用）（二）聯(lián)合用藥及藥物的相互作用相互作用的表現(xiàn)：協(xié)同作用；拮抗作用。1.配伍禁忌2.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用(影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄)3.影響藥效學(xué)的相互作用二、機(jī)體方面的因素1.年齡2.性別3.遺傳因素如特異性體質(zhì)的形成4.病理因素5.心理因素安慰劑療效30~50%6.機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化①致敏反應(yīng)②快速耐受性③耐受性：連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)減弱。④依賴性：主觀需要連續(xù)用藥(習(xí)慣性 欣快感與成癮性)⑤耐藥性第二篇作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一節(jié)概述一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的解剖學(xué)分類1.植物神經(jīng)——內(nèi)臟神經(jīng)①交感神經(jīng)節(jié)前纖維較短，節(jié)后纖維較長(zhǎng)②副交感神經(jīng)節(jié)前纖維較長(zhǎng)，節(jié)后纖維較短2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類①膽堿能神經(jīng)（當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放Ach）全部交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)；全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；支配腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)臟大神經(jīng)。②去甲腎上腺素能神經(jīng)（當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，末梢釋放NA）多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)合成與代謝一、乙酰膽堿的合成與代謝合成原料：膽堿、乙酰輔酶A代謝的酶：膽堿酯酶（AchE）二、去甲腎上腺素的合成與代謝合成：限速酶：酪氨酸羥化酶。儲(chǔ)存：囊泡再攝取代謝的酶：MAO，COMT三、傳出神經(jīng)的受體1.分類(1)膽堿能受體①M(fèi)-R（毒蕈堿型膽堿受體）存在部位：節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器②N-R（煙堿型膽堿受體）N1-R：神經(jīng)節(jié)N2-R：運(yùn)動(dòng)終板（骨骼肌細(xì)胞膜）（2）腎上腺素受體①-R存在部位：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管1：突觸后膜2：突觸前膜，與負(fù)反饋調(diào)節(jié)有關(guān)②-R1-R：心臟2-R：骨骼肌血管、支氣管平滑肌、冠脈第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能一、膽堿能受體興奮的效應(yīng)1.M效應(yīng)心臟——抑制平滑?。何改c平滑肌、膀胱逼尿肌、膽道與膽囊——收縮；胃腸和膀胱括約肌、血管平滑肌——舒張。腺體——分泌增加眼睛：瞳孔——縮?。谎蹆?nèi)壓——降低。 2.N效應(yīng)N2效應(yīng)：骨骼肌——收縮N1效應(yīng)：神經(jīng)節(jié)——興奮腺體、消化道——分泌增加，平滑肌收縮；心血管系統(tǒng)——心臟興奮、血管收縮。二、腎上腺素能受體興奮的效應(yīng)1.-R皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管——收縮；2.-R1-R：心臟——興奮；2-R：骨骼肌血管、支氣管平滑肌、冠脈——舒張 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式和分類1.作用方式①直接作用于受體②影響遞質(zhì)代謝2.藥物分類：擬似藥，拮抗藥擬似藥拮抗藥膽堿系統(tǒng)膽堿受體激動(dòng)劑膽堿受體阻斷藥抗AchE（膽堿酯酶）藥AchE復(fù)活藥腎上腺系統(tǒng)α受體激動(dòng)藥α受體阻斷藥β受體激動(dòng)藥β受體阻斷藥第六章擬膽堿藥指一類作用與乙酰膽堿相似的藥物分類直接擬膽堿藥：作用并興奮Ach-受體(M受體/N受體)。間接擬膽堿藥：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加內(nèi)源性Ach在突觸間隙中的量。第一節(jié)直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥——與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的作用。分類：①完全擬膽堿藥，即M＆N膽堿受體激動(dòng)藥——乙酰膽堿、氨甲酰膽堿②節(jié)后擬膽堿藥，即M膽堿受體激動(dòng)藥——毛果蕓香堿③N膽堿受體激動(dòng)藥（無臨床應(yīng)用價(jià)值）乙酰膽堿（acetylenecholine,Ach）【作用】1.M樣作用內(nèi)臟平滑肌——收縮心血管系統(tǒng)——抑制（心肌收縮力減弱、心率減慢、血管擴(kuò)張、血壓下降）腺體——分泌增加眼睛——瞳孔縮小，睫狀肌收縮2.N樣作用胃腸道、等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高骨骼?。≌痤潯⒙楸?、抽搐）3.中樞作用驚醒反應(yīng)，使大鼠學(xué)習(xí)記憶力增強(qiáng)毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）【作用】：選擇性地直接激活節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M-R，產(chǎn)生M-樣作用。對(duì)眼平滑肌和腺體選擇性作用較強(qiáng)。①縮瞳②降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生與流向:睫狀肌上皮細(xì)胞分泌及虹膜后房面的毛細(xì)血管滲出→后房→瞳孔→前房→房面間隙→經(jīng)濾簾流入鞏膜靜脈竇→流入眼球壁外靜脈。③調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)：使晶狀體聚焦，以適于視近物的過程。興奮睫狀肌上M-R，使睫狀小帶放松，晶體因自身具有的彈性而變凸，致屈光度增加。此時(shí)只適合于視近物，看遠(yuǎn)物模糊。稱為調(diào)節(jié)痙攣?！九R床應(yīng)用】①青光眼閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好開角型青光眼（慢性單純性青光眼）②虹膜睫狀體炎與散瞳藥<阿托品>交替使用，以散瞳為主（松弛休息），可使虹膜與晶體的粘連剝離，防止虹膜與晶狀體粘連?！咀⒁馐马?xiàng)】滴眼后要壓迫內(nèi)眥，防止藥物經(jīng)鼻淚管入鼻腔，產(chǎn)生吸收副作用。勿長(zhǎng)期滴眼，以防發(fā)生粘連第二節(jié)抗膽堿酯酶藥——與AchE結(jié)合，使之失活分類：①易逆性抗膽堿酯酶藥——新斯的明、毒扁豆堿、加蘭他敏②難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類新斯的明（neostigmine，prostigmine）【作用】1.與Ach競(jìng)爭(zhēng)性地與AchE結(jié)合，結(jié)合后分解形成二甲氨基甲?；憠A酯酶，水解較慢（水解速度為乙?；疉ch酶的百萬分之一），Ach酶復(fù)活時(shí)間延長(zhǎng)，Ach的水解因而受阻，作用增強(qiáng)，產(chǎn)生擬Ach作用；2.促運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach；3.直接作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)N終板膜上的N2－R?！咀饔帽憩F(xiàn)】1.興奮骨骼肌；2.興奮胃腸道、膀胱平滑??；3.對(duì)心血管、支氣管平滑肌、眼、腺體作用弱。【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力：癥狀：骨骼肌進(jìn)行性肌無力，眼瞼下垂，咀嚼和吞咽困難，肢體無力，嚴(yán)重時(shí)呼吸困難。采用皮下或靜脈注射neostigmine0.5mg,15min起效，作用維持2～4h；一般采用口服，掌握劑量，以免因過量引起“膽堿能危象”。2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留：增加胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌收縮，促進(jìn)排氣、排尿3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：通過擬膽堿作用使心律減慢4.肌松藥過量中毒解救：非除極化型肌松藥<筒箭毒堿>過量中毒時(shí)，可用本品解救?！静涣挤磻?yīng)】主要為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等M-樣作用，可用阿托品解救。過量時(shí)可引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過速、肌肉震顫等?！窘砂Y】禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻等。第七章有機(jī)磷酸酯類中毒有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）低毒：農(nóng)業(yè)殺蟲劑（敵百蟲、樂果等）；強(qiáng)毒：環(huán)境殺蟲劑（敵敵畏、內(nèi)吸磷等）；劇毒：神經(jīng)毒氣（沙林、塔朋、梭曼）【中毒原理】抑制體內(nèi)膽堿酯酶活性，從而失去分解乙酸膽堿的功能，使組織中乙酸膽堿過量蓄積，發(fā)生膽堿能神經(jīng)過度興奮的臨床表現(xiàn)。【中毒表現(xiàn)】輕度中毒：以M-樣作用為主（心律、血壓下降）；中度中毒：以M+N樣作用為主（心律、血壓上升，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐）；重度中毒：M+N+CNS癥狀死亡原因：呼吸阻塞（支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌增加所致），肺水腫和呼吸肌麻痹等。比較作用中毒表現(xiàn)M樣作用興奮虹膜括約肌、睫狀肌眼痛、縮瞳促進(jìn)腺體分泌流涎、流淚、出汗、支氣管腺體分泌增加（口吐白沫、大汗淋漓）興奮平滑肌呼吸道支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫胃腸道惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁膀胱小便失禁心臟抑制、血管擴(kuò)張心律減慢、血壓下降（最終效應(yīng)看綜合）N樣作用興奮N1-R心動(dòng)過速、血壓升高興奮N2-R肌肉震顫、抽搐，嚴(yán)重時(shí)肌無力及麻痹CNS反應(yīng)先興奮，后抑制【中毒解救原則】1.排除毒物：清洗：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液，加速毒物排出。

注意：敵百蟲口服中毒，不能用堿性溶液洗胃，因會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閿硵澄?；?duì)硫磷口服中毒，不能用高錳酸鉀洗胃，因會(huì)變?yōu)閷?duì)氧磷，毒性加大。2.藥物治療：①阿托品（Atropine）：及早、足量、反復(fù)使用。②膽堿酯酶復(fù)活藥--解磷定、氯磷定（老化之前才有效，有效基團(tuán)是肟基）第八章抗膽堿藥——能與乙酰膽堿或擬膽堿藥競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體，對(duì)膽堿受體具有較高的親和力，但無內(nèi)在活性，從而阻斷擬膽堿藥對(duì)膽堿受體的激動(dòng)作用分類:①M(fèi)-受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）：阿托品類生物堿，阿托品的合成代用品②N1-受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：③N2-受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：M膽堿受體阻斷藥—節(jié)后抗膽堿藥作用：選擇性地阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M效應(yīng)，對(duì)抗M效應(yīng)。常用藥物：阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿阿托品的合成代用品：合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺合成解痙藥：胃復(fù)康、丙胺太林（普魯本辛）阿托品（atropine）【藥理作用】可逆性地、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合，從而阻礙乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。對(duì)M受體選擇性高，對(duì)各種M受體亞型選擇性較低，即對(duì)M1、M2、M3受體均有阻斷作用大劑量或中毒劑量時(shí)也可阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，對(duì)N2完全無作用。雖劑量增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象；腺體分泌減少瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率加快中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用①抑制腺體分泌——一般治療量下即出現(xiàn)抑制唾液腺--口干；抑制汗腺--皮膚干；抑制淚腺，支氣管腺分泌；較大劑量，抑制胃液分泌（但對(duì)胃酸濃度影響較?。趯?duì)眼的影響擴(kuò)瞳；眼內(nèi)壓升高；調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上M-受體，睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體處扁平狀態(tài)，屈光度下降，調(diào)節(jié)于遠(yuǎn)視，視近物模糊不清。稱調(diào)節(jié)麻痹③平滑肌松弛許多內(nèi)臟平滑肌，尤其對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用較顯著。抑制胃腸道平滑肌的強(qiáng)烈痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。對(duì)膀胱逼尿肌也有解痙作用；對(duì)膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。對(duì)子宮平滑肌影響較小。④心臟心率：治療劑量阿托品（0.5mg）在部分病人可使心率輕度和短暫地減慢（一般每分鐘減少4～8次），較大劑量（1～2mg）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加速。房室傳導(dǎo)：阿托品能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常⑤血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無顯著影響。大劑量阿托品可解除小血管痙攣，尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著，可出現(xiàn)皮膚潮紅溫?zé)帷U(kuò)血管作用與抗M膽堿作用無關(guān)，是阿托品直接擴(kuò)張血管的作用⑥中樞神經(jīng)系統(tǒng)較大劑量（1～2mg）可興奮延髓和大腦，2～5mg時(shí)出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安；中毒劑量（如10mg以上）常致幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等，也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。【應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣-適用于各種內(nèi)臟絞痛。2.制止腺體分泌全身麻醉前給藥、用于嚴(yán)重的盜汗和流涎癥。3.眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎擴(kuò)瞳，檢查眼底驗(yàn)光配眼鏡4.治療緩慢型心律失常5.抗休克用大劑量阿托品舒張外周血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)。6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒【不良反應(yīng)】0.5mg：輕微心率減慢，略有口干及皮膚干燥1mg：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大；2mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)大，有時(shí)出現(xiàn)視近物模糊；5mg：上述癥狀加重，語(yǔ)言不清,煩躁不安,皮膚干燥發(fā)熱,小便困難,腸蠕動(dòng)減少；10mg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象 嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫安、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等?！局滤懒俊堪⑼衅返淖畹椭滤懒吭诔扇思s為80～130mg,兒童約為10mg?！窘勺C】青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困難。老年人慎用。山莨菪堿（anisodamine,654-2）與阿托品相似而稍弱，同時(shí)也能解除血管痙攣，改善微循環(huán)。不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用很少。解痙作用的選擇性相對(duì)較高，可用于平滑肌痙攣。還可用于感染中毒性休克、解救有機(jī)磷中毒、血液病，急性腎小球腎炎等。和阿托品相比，其毒性較低，副作用與阿托品相似。適用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛。青光眼禁用。東莨菪堿（scopolamine）對(duì)中樞抑制作用強(qiáng)。小劑量表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，大劑量有催眠作用。主要用于麻醉前給藥，還有抗暈動(dòng)病和抗震顫麻痹作用。替代洋金花用作中藥麻醉劑。合成擴(kuò)瞳藥——M受體阻斷劑藥物擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用硫酸阿托品30-40分鐘達(dá)高峰，7-10日消退1-3分鐘消退，7-12日消退氫溴酸后阿托品40-60分鐘達(dá)高峰，1-2日消退0.5-1分鐘達(dá)高峰，1-2日消退托吡卡胺（美多麗）20-40分鐘達(dá)高峰，1/4日消退0.5分鐘達(dá)高峰，1/4日消退合成解痙藥藥物作用用途不良反應(yīng)胃復(fù)康解痙作用明顯，并抑制胃液分泌。兼有安定作用潰瘍病，適用于兼有焦慮癥的潰瘍病口干、頭暈丙胺太林（普魯本辛）解痙作用強(qiáng)，抑制腺體分泌，口服吸收較差胃、十二指腸潰瘍，胃痙攣，多汗癥輕度口干，視力模糊，心悸N1受體阻斷劑—神經(jīng)節(jié)阻斷藥（ganglionblockingdrugs）【藥理作用】神經(jīng)節(jié)阻斷藥對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用。交感神經(jīng)對(duì)血管的支配占優(yōu)勢(shì)，用神經(jīng)節(jié)阻斷藥后，則使血管，特別是小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周阻力下降，加上靜脈擴(kuò)張，回心血量和心輸出量減少，結(jié)果常使血壓顯著下降。胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體則以副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，因此，用藥后常出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干和尿潴留等?！九R床應(yīng)用】神經(jīng)節(jié)阻斷藥在過去曾用于治療高血壓，但由于其作用過于廣泛，副作用多，且其降壓作用過強(qiáng)過快，故現(xiàn)已少用于治療高血壓，主要用于麻醉輔助藥以發(fā)揮控制性降壓作用。曾經(jīng)應(yīng)用的神經(jīng)節(jié)阻斷藥：六甲雙銨（hexamethonium,C6）、美加明（mecamylamine）、咪噻吩（trimethaphan）N2受體阻斷劑（N2-cholinoceptorblockingdrugs）又稱骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants），簡(jiǎn)稱肌松藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，使骨骼肌松弛。分類①去極化型（非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）：琥珀膽堿②非去極化型（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）：筒箭毒堿去極化型肌松藥【作用】與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛?！咎攸c(diǎn)】①常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時(shí)間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之。④在臨床用量時(shí)，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。琥珀膽堿（succinylcholine）【作用】給藥后先出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，隨后松弛，5分鐘內(nèi)作用消失。肌松程度依次為：頸部、四肢肌肉；面、舌、咽喉肌肉?！緫?yīng)用】氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等。短時(shí)手術(shù)操作可靜脈注射，靜脈滴注適用于較長(zhǎng)時(shí)手術(shù)?！静涣挤磻?yīng)及應(yīng)用注意】①過量致呼吸肌麻痹，用時(shí)必須備有人工呼吸機(jī)。②肌束顫動(dòng):損傷肌梭，肌肉酸痛,形態(tài)的改變。一般3～5天自愈。③升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用。④肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高），禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。⑤有些氨基苷類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時(shí)，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合用時(shí)，易致呼吸麻痹，應(yīng)注意。⑥嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用。非去極化型肌松藥，又稱競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥【作用】與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。【特點(diǎn)】①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥（特別如乙醚等）和氨基苷類抗生素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類藥物的肌松作用。③抗膽堿酯酶藥可拮抗其作用，故過量時(shí)可用適量的新斯的明解毒。筒箭毒堿（d-tubocurarine）【作用】肌松順序?yàn)椋侯^頸部小肌肉；四肢、軀干和頸部的其它肌肉；肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；進(jìn)而累及膈肌。病人可因呼吸肌麻痹而死亡。過量中毒可用新斯的明解救。禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者。不宜用于兒童。

第九章擬腎上腺素藥——一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的胺類藥物，故又稱為擬交感胺分類：主要興奮α-R——皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管~收縮【激動(dòng)劑】去甲腎上腺素NA、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧明主要興奮β-Rβ1心臟~興奮（心肌收縮力增強(qiáng)；HR加快，傳導(dǎo)加速；并促進(jìn)脂肪分解）β2冠脈~擴(kuò)張；骨骼肌血管、腎血管、腸系膜血管~擴(kuò)張；支氣管平滑肌舒張【激動(dòng)劑】β1、β2——異丙腎上腺素ISOβ1——多巴酚丁胺β2——沙丁胺醇（哮喘急性發(fā)作）主要興奮α、β-R【激動(dòng)劑】腎上腺素Adr、多巴胺DA、麻黃堿·DA-R：有DA-R分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張第一節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）【體內(nèi)過程】1.吸收口服不能產(chǎn)生吸收作用。皮下注射時(shí)，因致局部血管劇烈收縮，吸收很少，一般采用靜脈滴注法給藥。2.分布3.攝?。╱ptake）4.代謝5.排泄【藥理作用】激動(dòng)α受體（α1、α2），對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無作用。1.收縮血管：激動(dòng)血管α1受體，使血管收縮。①皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應(yīng)，故升高外周阻力。②擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致，同時(shí)因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。2.興奮心臟激動(dòng)心肌細(xì)胞膜上的β1-R，使心肌興奮性增高。表現(xiàn)：收縮力增強(qiáng)，心率加快和傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。離體情況下——心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快在體情況下——心肌收縮力增強(qiáng)，心率減慢（因升外周阻力，升BP，反射性興奮迷走神經(jīng)所致）。大劑量下，升高自律性，致心律失常。3.升高血壓小劑量滴注時(shí)由于心臟興奮，收縮壓升高，此時(shí)血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓變小?！九R床應(yīng)用】1.抗休克使休克病人血管收縮，心臟興奮，血壓升高，腦及冠脈血流量增加，在短時(shí)間內(nèi)保證重要臟器的血液供應(yīng)。但應(yīng)用時(shí)間不要過長(zhǎng)，現(xiàn)也主張去甲腎上腺素與a受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。2.上消化道出血取本品1～3mg,適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果?！静涣挤磻?yīng)】1.局部組織缺血壞死靜脈滴注時(shí)間過長(zhǎng)、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死。防治：①發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷，并用0.25%普魯卡因封閉；②或a受體阻斷藥如酚妥拉明（5mg酚妥拉明溶于10-20ml）皮下浸潤(rùn)注射，以擴(kuò)張血管。2.急性腎功能衰退滴注時(shí)間過長(zhǎng)或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，腎血流量減少，引起急性腎衰，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實(shí)質(zhì)損傷，故用藥期間注意尿量，尿量至少保持在每小時(shí)25Ml以上?！咀⒁馐马?xiàng)】①靜滴時(shí)間過長(zhǎng)、濃度過高或藥液外漏，可引起局部組織缺血壞死。②治療休克時(shí)，如用藥劑量過大或時(shí)間過久，可引起急性腎功能衰竭。③在應(yīng)用氯仿、環(huán)丙烷、恩氟烷、異氟烷等藥物麻醉時(shí)不宜用本品，以免導(dǎo)致心律失常。④突然停藥會(huì)致血壓下降，應(yīng)逐漸減慢滴注速度再停藥。間羥胺（metaraminol）又名阿拉明，為NA的良好替代品直接興奮α受體，對(duì)β1受體作用作用較弱。去氧腎上腺素（phenylephrine）新福林，neosynephrine）甲氧明（methoxamine）【作用與應(yīng)用】主要激動(dòng)α1受體，作用與去甲腎上腺素相似而較弱。①收縮血管作用，升高血壓。②通過迷走神經(jīng)反射地使心率減慢。③去氧腎上腺素可興奮瞳孔擴(kuò)大肌，一般不引起眼內(nèi)壓升高，作用弱，時(shí)間短（與阿托品相比）。可用于散瞳（1－2.5％滴眼液）。第二節(jié)β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenaline,ISO）【藥理作用】——對(duì)β受體有強(qiáng)烈的激動(dòng)作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低1.興奮心臟興奮心臟β1-受體表現(xiàn)：心肌收縮力增加，心率加快，心輸出量增加，傳導(dǎo)加速。作用較腎上腺素強(qiáng)。因其只興奮高位起搏點(diǎn)（竇房結(jié)、房室結(jié)）的興奮性，不易引起室顫。2.擴(kuò)張血管、增大脈壓差興奮血管平滑肌上的受體，使血管擴(kuò)張。包括骨骼肌血管、冠脈、腎血管和腸系膜血管由于心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，脈壓差加大。3.松弛支氣管平滑肌尤其在支氣管痙攣時(shí)作用顯著【機(jī)理】（1）激動(dòng)受體，舒張支氣管平滑肌（作用比腎上腺素略強(qiáng)）；（2）抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。4.促進(jìn)代謝組織耗氧量增加；血中游離脂肪酸升高；血糖升高。【臨床應(yīng)用】1.房室傳導(dǎo)阻滯2.心臟驟停復(fù)蘇：常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射?！叭?lián)針”NA、ISO、Adr3.支氣管哮喘舌下含服或噴霧給藥，控制支氣管哮喘急性發(fā)作4.抗休克作用適用于高阻低排性休克，在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用。【不良反應(yīng)】常見的是心悸、頭暈，皮膚潮紅。用藥過程中應(yīng)注意控制心率。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。多巴酚丁胺（dobutamine）選擇性激動(dòng)受體，對(duì)受體作用弱。治療量時(shí)可增加心肌收縮力和心輸出量，對(duì)心率影響不大。主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。第三節(jié)α、β受體激動(dòng)劑腎上腺素（adrenaline，Adr）【藥理作用】對(duì)α、β1、β2均有較強(qiáng)的興奮作用（非選擇性）1.心臟①興奮心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1-R，表現(xiàn)：心肌收縮力增強(qiáng)、興奮性提高、傳導(dǎo)速度加快、自律性加快。心輸出量增加。②興奮β2-R，故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速而強(qiáng)烈，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。2.血管①皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮：激動(dòng)α受體而收縮血管。主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱。②冠狀血管、骨骼肌血管舒張：激動(dòng)β2受體3.血壓激動(dòng)α-R：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。激動(dòng)β1-R：心臟興奮，心輸出量增加。激動(dòng)2-R：冠脈、骨骼肌血管舒張。4.松弛支氣管平滑肌興奮支氣管平滑肌上的β-R，舒張平滑肌的作用，使氣道通暢；抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；興奮支氣管黏膜血管的α-R，使之收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。5.提高機(jī)體代謝使糖原分解加速，降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取，血糖升高；激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高；治療量下，可使組織耗氧量升高20-30%代謝?！九R床應(yīng)用】1.心臟驟停復(fù)蘇2.搶救過敏性休克用于藥物如（青霉素等）和異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克，為首選藥。3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍及局部止血（1）與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長(zhǎng)局麻藥的麻醉時(shí)間。（2）鼻粘膜和齒齦出血，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處?！静涣挤磻?yīng)和禁忌證】主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。多巴胺（dopamine）【藥理作用】直接激動(dòng)β-受體、α-受體和DA受體（主要在腎臟和腸系膜血管）；促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA。1.心臟收縮性加強(qiáng)，心輸出量增加，大劑量可加快心率機(jī)理：主要激動(dòng)心臟受體；促去甲腎上腺素釋放。2.血管和血壓作用于血管的α受體和多巴胺受體，而對(duì)β2受體的影響十分微弱3.改善腎功能興奮DA-R，舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球率過濾提高，有排鈉利尿作用。用大劑量時(shí)，也可使腎血管明顯收縮【臨床應(yīng)用】1.抗休克：對(duì)于伴有心收縮性減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的感染性、出血性、心源性休克患者療效較好（因本品不影響腎血流量）。2.急性腎功能衰竭和急性心功能不全：與利尿藥合并應(yīng)用于?！静涣挤磻?yīng)】一般較輕，偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心悸、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等。麻黃堿（ephedrine）直接作用：激動(dòng)α、β兩種受體，間接作用：同時(shí)促進(jìn)末梢釋放NA。特點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；代謝排泄均較慢，作用弱而持久；可通過血腦屏障，中樞興奮作用較顯著；易產(chǎn)生快速耐受性?！舅幚碜饔谩?.心血管：①興奮心臟，作用較弱，為腎上腺素的1/300-1/100。在整體情況下由于血壓升高，反射性減慢心率。②皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮；冠脈、骨骼肌血管、腦血管擴(kuò)張。③升高血壓，作用出現(xiàn)緩慢，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。2.支氣管松弛支氣管平滑肌，收縮黏膜下血管。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)【臨床應(yīng)用】1.防治某些低血壓狀態(tài)如椎管麻醉、硬膜外麻醉引起的低血壓。2.鼻粘膜充血引起鼻塞常用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。3.支氣管哮喘用于預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療（晚間用應(yīng)與小劑量催眠藥同用）。4.緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀。【不良反應(yīng)與禁忌證】有時(shí)出現(xiàn)中樞興奮所致的不安，失眠、震顫等，晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠。去甲腎上腺素NA異丙腎上腺素ISO腎上腺素Adr對(duì)受體作用激動(dòng)α受體（α1、α2），對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無作用對(duì)β受體有強(qiáng)烈的激動(dòng)作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低對(duì)α、β1、β2均有較強(qiáng)的興奮作用（非選擇性）藥理作用收縮血管、興奮心臟、升高血壓興奮心臟、擴(kuò)張血管，增大脈壓差、松弛支氣管平滑肌、促進(jìn)代謝激動(dòng)α-R：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。激動(dòng)-R：心臟興奮，心輸出量增加。激動(dòng)-R：冠脈、骨骼肌血管舒張。松弛支氣管平滑肌、促進(jìn)代謝臨床應(yīng)用抗休克上消化道出血房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停復(fù)蘇支氣管哮喘抗休克作用心臟驟停復(fù)蘇搶救過敏性休克支氣管哮喘與局部麻藥配伍及局部止血不良反應(yīng)局部組織缺血壞死急性腎功能衰退常見心悸、頭暈、皮膚潮紅；用藥過程中注意控制心率；禁用于冠心病、心肌炎和甲亢主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用；也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量；禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等?？谠E去甲強(qiáng)烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn)，

只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見，

用藥期間看尿量，休克早用間羥胺。異丙擴(kuò)張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩，

擴(kuò)張血管抗休克，血容補(bǔ)足效才顯。

興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂，

哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選。αβ受體興奮藥，腎上腺素是代表；

血管收縮血壓升，局麻用它延時(shí)間，

局部止血效明顯，過敏休克當(dāng)首選，

心臟興奮氣管擴(kuò)，哮喘持續(xù)它能緩，

心跳驟停用三聯(lián)，應(yīng)用注意心血管，

α受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn)?？剐菘松舷莱鲅渴覀鲗?dǎo)阻滯心臟驟停復(fù)蘇支氣管哮喘局麻延時(shí)及局部止血去甲腎上腺素NA使休克病人血管收縮，心臟興奮，血壓升高，腦及冠脈血流量增加，在短時(shí)間內(nèi)保證重要臟器的血液供應(yīng)。但應(yīng)用時(shí)間不要過長(zhǎng)，現(xiàn)也主張去甲腎上腺素與a受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應(yīng)。異丙腎上腺素ISO適用于高阻低排性休克，在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用。腎上腺素Adr用于藥物如（青霉素等）和異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克，為首選藥。第十章抗腎上腺素藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻滯藥對(duì)α-R亞型的選擇性短效類長(zhǎng)效類α1、α2受阻斷藥酚妥拉明、妥拉唑啉酚卡明α1受體阻斷藥哌唑嗪α2受體阻斷藥育亨賓酚妥拉明（phentolamine），立其丁、瑞吉亨【藥理作用】選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，但作用較弱擴(kuò)血管、降血壓機(jī)制主要是：阻斷血管平滑肌上的-R，有舒血管作用；直接舒張血管的作用，使血管明顯擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降；大劑量也出現(xiàn)阻斷α-R的作用?！c腎上腺素合用翻轉(zhuǎn)其升壓作用：興奮心臟作用：使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低血壓，反射性地興奮心臟的功能；阻斷突觸前膜的α2-R其他:擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，增加胃腸蠕動(dòng)；擬組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等?！九R床應(yīng)用】用于外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎：在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏，也用于腎上腺素等擬交感胺過量所致高血壓：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備抗休克：用于感染性、出血性、心源性休克的治療。急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭【不良反應(yīng)】常見的反應(yīng)有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍?。赡芘c其膽堿受體激動(dòng)作用有關(guān)）。靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心律失常和心絞痛，因此須緩慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用。妥拉唑啉（tolazoline，芐唑啉）【作用特點(diǎn)】α-R阻斷作用，與酚妥拉明相似，但較弱組胺樣作用和擬膽堿作用較強(qiáng)。【應(yīng)用】血管痙攣性疾?。痪植拷?rùn)注射用以處理去甲腎上腺素靜脈滴注時(shí)藥液外漏。【不良反應(yīng)】與酚妥拉明相同，但發(fā)生率較高。酚芐明（phenoxybenzamine），本芐胺【作用特點(diǎn)】阻斷-R，作用與酚妥拉明相似，但更強(qiáng)，更持久；弱的抗組胺、抗5-HT的作用?！咀饔脵C(jī)理】酚芐明為氯化烷基胺，在體內(nèi)環(huán)化成乙撐亞胺型后才能與-R牢固結(jié)合發(fā)揮作用，故阻斷α-R作用起效慢，但作用強(qiáng)大而持久故起效較慢，靜脈注射也要在1小時(shí)方顯效。一次用藥，作用可維持3～4天，排泄緩慢?！九R床應(yīng)用】用于外周血管痙攣性疾病，也可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療。【不良反應(yīng)】常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等。靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)。第二節(jié)β腎上腺受體受體阻滯藥【作用差別】1）對(duì)心臟1-R是否有選擇性阻斷作用；2）對(duì)細(xì)胞膜是否有膜穩(wěn)定作用；3）是否有內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。依據(jù)對(duì)β1-R的選擇性及是否兼具ISA將藥物分為5類1A類：無內(nèi)在活性的1、β2-R阻斷藥，如普萘洛爾。（易引發(fā)哮喘）1B類：有內(nèi)在活性的、阻斷藥，如吲哚洛爾。2A類：無內(nèi)在活性的β1-R阻斷藥，如阿替洛爾。2B類：有內(nèi)在活性的1-R阻斷藥，如醋丁洛爾。3類：α、β-R阻斷藥，如拉貝洛爾?！舅幚碜饔谩喀?R阻斷作用心血管系統(tǒng)：減輕或抵消內(nèi)源性\外源性交感胺興奮心臟的作用。心臟阻斷β1受體心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，房室傳導(dǎo)速度減慢血管阻斷β2受體血管收縮，外周阻力增加冠脈流量減少收縮支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌β2受體，支氣管收縮，呼吸道阻力增加抑制代謝可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解；拮抗腎上腺素的升高血糖作用內(nèi)在擬交感活性有些腎上腺素受體阻斷藥與-R結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)β-R具有部分激動(dòng)作用，也稱內(nèi)在擬交感活性。吲哚洛爾、阿替洛爾具有此作用。膜穩(wěn)定作用降低細(xì)胞膜對(duì)Na+離子的通透性，稱為膜穩(wěn)定作用?！九R床應(yīng)用】心律失常過速型心律失常心絞痛和心肌梗塞：高血壓：其他：用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象；用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌??；普萘洛爾并試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的止消化道出血等。噻嗎洛爾（噻嗎心安）常局部用藥治療青光眼，降低眼內(nèi)壓。【不良反應(yīng)】一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。誘發(fā)支氣管哮喘血管上β-R阻斷：-R占優(yōu)勢(shì)，出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象，四肢發(fā)冷，腳趾皮膚潰瘍壞死；心臟副作用反跳現(xiàn)象：無內(nèi)在擬交感活性（ISA）的β-R阻斷藥長(zhǎng)期用后突然停藥，可使原有病情惡化，出現(xiàn)心絞痛，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心律失常，甚至出現(xiàn)心肌梗死，猝死?！窘砂Y】禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。主要由肝臟消除的β受體阻斷藥，當(dāng)肝功能不良時(shí)應(yīng)慎用?！境Ｓ盟幬铩糠沁x擇性受體阻斷劑：普萘洛爾（心得安）、噻嗎洛爾（噻嗎心安）、吲哚洛爾（心得靜）選擇性受體阻斷劑：阿替洛爾（氨酰心安）、美托洛爾（美多心安）普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用】較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性。【臨床應(yīng)用】治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等?！静涣挤磻?yīng)及使用注意】誘發(fā)或加重支氣管哮喘，故哮喘病人禁用。抑制心臟，誘發(fā)急性心功能不全，竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯?？杉訌?qiáng)胰島素的降血糖作用，糖尿病患者慎用。第十一章局部麻醉藥第三篇中樞神經(jīng)及傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥理第十二章全身麻醉藥第十三章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠抗焦慮和起到催眠作用。小劑量加大劑量大劑量安靜、思睡；解除焦慮、煩躁誘導(dǎo)入睡，改善睡眠狀態(tài)產(chǎn)生麻醉鎮(zhèn)靜藥催眠藥睡眠與睡眠障礙藥物性睡眠：巴比妥類——縮短REMS，長(zhǎng)期用藥驟停后會(huì)引起REMS反跳延長(zhǎng)，出現(xiàn)多夢(mèng)、焦慮不安和失眠等癥狀。類似生理性睡眠：苯二氮卓類——主要縮短N(yùn)RESM。唑吡坦——停藥無“反跳”睡眠非快動(dòng)眼睡眠NREMS淺睡期先進(jìn)入，持續(xù)60~90min深睡期——慢波睡眠SWS大腦皮層高度抑制，生長(zhǎng)激素分泌達(dá)高峰，有利于大腦皮層的休息，生長(zhǎng)發(fā)育和生命物質(zhì)的補(bǔ)充快動(dòng)眼睡眠REMS——快波睡眠FWS多夢(mèng)、呼吸快、心率快、血壓高、骨骼肌極度松弛有利于智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶和解除機(jī)體疲勞后進(jìn)入，持續(xù)約25min成人一夜兩個(gè)時(shí)相交替4~6次第二節(jié)苯二氮卓類BZ安定（地西泮；valium，diazepam）【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收完全，1小時(shí)左右血藥濃度達(dá)高峰，而肌內(nèi)注射吸收不規(guī)則，血藥濃度亦較低。分布：其脂溶性高，靜脈注射后很快透過血腦屏障，隨后大量分布到脂肪組織，再分布相t1/2約1小時(shí)。代謝：在肝藥酶作用下轉(zhuǎn)化為具有活性的去甲安定，并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為去甲羥安定。排泄：原型藥物及其代謝物最終與葡萄糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出?！咀饔门c應(yīng)用】抗焦慮作用部位：邊緣系統(tǒng)，抑制海馬和杏仁核神經(jīng)元的電活動(dòng)用途：焦慮癥首選藥，麻醉前給藥鎮(zhèn)靜催眠作用：縮短入睡潛伏期，減少覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，對(duì)REMS影響較小，停藥后“反跳”較輕，易停藥。作用部位：腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。抑制邊緣系統(tǒng)對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的激活（實(shí)驗(yàn)可見，小鼠藥物睡眠，翻正反射消失）用途：各種失眠抗驚厥和抗癲癇作用：拮抗戊四唑和印防己毒素誘發(fā)的動(dòng)物驚厥對(duì)于電驚厥和士的寧誘發(fā)的驚厥效果差對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果用途：破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài)（首選）中樞性肌松作用作用：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓γ神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時(shí)抑制脊髓多突觸反射。用途：大腦麻痹，腦血管意外或脊髓損傷引起的肌僵直；緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣【作用機(jī)理】對(duì)中樞抑制作用：苯二氮卓類藥物與GABAA（γ-氨基丁酸受體亞型）受體上α亞單位結(jié)合，使氯離子通道開放頻率增加。巴比妥類藥物與γ亞單位結(jié)合使氯離子通道開放時(shí)間延長(zhǎng)。【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】后遺效應(yīng)，常見不良反應(yīng)為嗜睡、乏力、頭昏、影響技巧性操作和駕駛安全。大劑量時(shí)偶有共濟(jì)失調(diào)，語(yǔ)言不清，肌肉無力。靜脈注射過快會(huì)抑制呼吸功能和循環(huán)系統(tǒng)功能，老年人和心肺功能減退者慎用。數(shù)周或數(shù)月用藥可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷癥狀，如失眠、興奮、焦慮、震顫，甚至驚厥，但其程度比巴比妥類要輕。偶有過敏反應(yīng)如皮疹、白細(xì)胞減少等。第三節(jié)巴比妥類巴比妥類（barbiturates）分類藥物作用和維持時(shí)間主要途徑長(zhǎng)效苯巴比妥6-8小時(shí)抗驚厥中效戊巴比妥、異戊巴比妥3-6小時(shí)抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥2-3小時(shí)抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥0.25小時(shí)（二次分布）靜脈麻醉（起效快，藥效消失快）【體內(nèi)過程】口服均快速而完全吸收，一般10-60min。靜脈注射給藥一般是為了控制癲癇持續(xù)狀態(tài)，各種驚厥、誘導(dǎo)麻醉或維持麻醉比較脂溶性消除方式硫噴妥脂很高（二次分布）經(jīng)肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物由腎臟排出苯巴比妥脂低原形由腎臟排出，排泄慢【藥理作用】選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)隨劑量增加可相應(yīng)引起鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉，劑量過大可麻痹生命中速而致死。催眠劑量能縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)中睡眠時(shí)間，但明顯縮短REMS苯巴比妥，可明顯增強(qiáng)其抗驚厥和抗癲癇效果誘導(dǎo)肝藥酶促進(jìn)部分藥物代謝，也可使自身代謝加快而產(chǎn)生耐藥性【應(yīng)用】鎮(zhèn)靜催眠（現(xiàn)已少用）抗驚厥抗癲癇麻醉和麻醉前給藥（硫噴妥靜注）【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】“宿醉現(xiàn)象”——翌日出現(xiàn)頭暈、乏力、困倦、惡心等。巴比妥類誘導(dǎo)肝藥酶產(chǎn)生，加速自身代謝，產(chǎn)生耐受性。也加快其他一些藥物如皮質(zhì)激素、苯妥英、香豆素類等的代謝。長(zhǎng)期服用巴比妥類易成癮。偶見過敏反應(yīng)，如皮炎、皮疹。【中毒及解救】中毒劑量為催眠劑量的5-10倍。主要表現(xiàn)：深度昏迷，呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓降低甚至休克。解救原則：對(duì)因治療-消化道，高錳酸鉀洗胃，硫酸鈉導(dǎo)瀉血液：透析腎臟：碳酸氫鈉堿化尿液強(qiáng)迫利尿、飲水、輸液、利尿藥對(duì)癥治療-維持呼吸及循環(huán)功能：人工呼吸、輸液、保溫、使用升壓藥第四節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛甲丙氨酯（安寧，眠爾通）第十四章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥癲癇發(fā)作類型：大發(fā)作（全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作）——苯巴比妥癲癇持續(xù)狀態(tài)——安定小發(fā)作（失神發(fā)作）——乙琥胺肌肉陣攣發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作苯妥英鈉（phenytoinsodium，大侖丁）【作用與應(yīng)用】抗癲癇作用:對(duì)于大發(fā)作以及各種局限性發(fā)作效果最好，對(duì)于小發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。注射給藥時(shí)用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。機(jī)理：阻止癲癇病灶的放電向周圍擴(kuò)散而發(fā)揮其抗癲癇作用的，對(duì)于病灶本身的放電并無影響。具有膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性，細(xì)胞膜興奮性降低。增加腦內(nèi)GABA含量。治療外周神經(jīng)痛有穩(wěn)定神經(jīng)元膜的作用抗心律失?！静涣挤磻?yīng)】局部刺激：（堿性）口服引起惡心、嘔吐等牙齦增生口服過量影響小腦和前庭功能：引起眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，眩暈，復(fù)視等血液系統(tǒng)：長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致葉酸缺乏癥，巨幼紅細(xì)胞性貧血，血小板減少，再生障礙性貧血等過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹其他反應(yīng)：妊娠期用偶致畸胎（上顎裂）加速VD的代謝，出現(xiàn)低鈣血癥，軟骨病和佝僂病久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)酰胺咪嗪（卡馬西平carbamazepine）精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的首選藥，對(duì)局限性發(fā)作和癲癇大發(fā)作也有效。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英；還可用于尿崩癥。苯巴比妥（phenobarbital）癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物之一。乙琥胺（ethosuximide）為癲癇小發(fā)作的首選藥。對(duì)混合型發(fā)作常合用苯巴比妥、苯妥英鈉。安定為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。丙戊酸鈉（sodiumvaplroate）對(duì)各種類型癲癇均有療效，對(duì)大發(fā)作不如苯妥英鈉、苯巴比妥，但苯妥英鈉、苯巴比妥無效者，仍有效。對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，常見不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲減退，肝損傷等第二節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂（magnesiunsulfate）口服給藥：作用：瀉下、利膽用途：導(dǎo)瀉注射給藥：作用：中樞抑制、骨骼肌松弛用途：子癇、破傷風(fēng)驚厥（設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，給藥途徑對(duì)藥物作用的影響：小鼠，口服——腹瀉；注射——死亡，小鼠呼吸對(duì)骨骼肌依賴）第十五章抗精神失常藥精神失常（psychiatricdisorders）是由多種原因引起的認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)不同程度的異常，是人類常見的病癥之一，發(fā)病率較高。80年代以來我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查提示，精神病的現(xiàn)患率超過人口的1%，其中以精神分裂癥（schizophrenia）占首位，患病率為0.59%?！し诸?.精神分裂癥(schizophrenia) 占精神病患者的60~70%。知覺、思維、情感、行為障礙2.躁狂抑郁癥（manicanddepression）躁狂癥；抑郁癥3.焦慮癥（anxiety）4.其他：更年期憂郁癥；神經(jīng)衰弱、癔癥、強(qiáng)迫癥；癥狀性精神病·抗精神病藥分類1.抗精神分裂癥藥：吩噻嗪類 氯丙嗪丁酰苯類 氟哌啶醇硫雜蒽類 泰爾登2.抗躁狂藥：碳酸鋰3.抗抑郁藥：三環(huán)類抗抑郁藥：丙米嗪，阿密替林；四環(huán)類抗抑郁藥：麥普替林，米安色林；4.抗焦慮藥：安定·多巴胺學(xué)說與腦內(nèi)DA神經(jīng)通路精神分裂癥的發(fā)病是腦內(nèi)DA功能增強(qiáng)所致1.黑質(zhì)－紋狀體DA通路：主要作用是調(diào)控姿勢(shì)反射和運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)2.中腦皮層、中腦－邊緣葉DA通路：前者有認(rèn)知、意識(shí)活動(dòng)功能，后者是情緒和感情表達(dá)的中樞。3.下丘腦垂體DA通路：參與抑制垂體激素的釋放，例如催乳劑(prolactin)、黃體激素、促黑激素(MSH)。第一節(jié)抗精神病藥氯丙嗪（chlorpromazine），CP，冬眠靈【作用和作用機(jī)理】阻斷D2受體、α受體、H1（組胺）受體、5-HT2受體和M受體。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響抗精神病作用：①大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用②能消除幻覺、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙等陽(yáng)性癥狀，③使患者恢復(fù)理智、情緒安定、生活自理，④與人和諧相處。作用機(jī)制：可能與阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)、中腦－皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。安定作用：使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物減少自發(fā)活動(dòng)，可誘導(dǎo)入睡但易覺醒，加大用量一般不導(dǎo)致麻醉（對(duì)比巴比妥類）。能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服?？梢种拼?、小鼠條件性回避反應(yīng)而不抑制非條件性逃避反應(yīng)（篩選抗精神病藥的一種方法）。使患者恢復(fù)理智，情緒穩(wěn)定使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，嗜睡易醒作用機(jī)制：阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部,接受特異性感覺沖動(dòng)傳入的α受體，抑制沖動(dòng)傳入網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使上行激活系統(tǒng)功能降低。鎮(zhèn)吐作用：小劑量抑制催吐化學(xué)感受區(qū)(chemoreceptortriggerzone，CTZ)，對(duì)抗去水嗎啡的催吐作用。大劑量直接抑制嘔吐中樞.一般不能制止前庭刺激所致的嘔吐（暈動(dòng)癥）。作用機(jī)制：阻斷CTZ的D2受體。對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：特點(diǎn)：（對(duì)比阿司匹林）強(qiáng)度：降溫作用強(qiáng)，可使體溫降至正常以下；范圍：不僅使發(fā)熱機(jī)體降溫，亦能使正常體溫下降；與環(huán)境相關(guān)度：降溫作用與環(huán)境溫度有關(guān)。配合物理降溫(冰袋或冰水浴)，可使患者體溫降至34℃或更低，同時(shí)能降低機(jī)體對(duì)各種傷害性刺激的反應(yīng)。機(jī)理：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾其恒溫調(diào)控功能；抑制代謝，使機(jī)體產(chǎn)熱減少；阻斷α-R，血管擴(kuò)張，散熱增加。加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用——不良反應(yīng)阻斷–R：可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓作用；還可抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和血管平滑肌。結(jié)果（阿托品樣副作用）：BP下降（體位性低血壓）。反射性HR加快。阻斷M-R：作用弱，無臨床意義。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響用藥后，催乳素分泌↑，促性腺激素、生長(zhǎng)素、促腎上腺皮質(zhì)激素↓【用途】各型精神分裂癥，躁狂癥（陽(yáng)性癥狀）嘔吐、頑固性呃逆，暈動(dòng)癥除外配合物理降溫用于低溫麻醉人工冬眠“冬眠合劑”：氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶（杜冷?。静涣挤磻?yīng)】一般反應(yīng)CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。阻斷M-R：口干、便秘、HR加快、調(diào)節(jié)麻痹。局部刺激。體位性低血壓錐體外系反應(yīng)原因：黑質(zhì)-紋狀體通路阻斷，DA抑制，Ach亢進(jìn)表現(xiàn)：巴金森氏綜合征：發(fā)生率30%。肌肉張力增加，面具臉，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫等。靜坐不能急性肌張力障礙：面、舌、頸部大幅度怪異動(dòng)作。遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙用藥：中樞抗Ach藥——安坦，東莨菪堿變態(tài)反應(yīng)內(nèi)分泌紊亂第二節(jié)抗抑郁藥丙米嗪（米帕明，imipramine）【作用】CNS：改善抑郁癥患者的抑郁癥狀，振奮精神。機(jī)理：抑制突觸前膜對(duì)NA、5-HT的再攝取，增強(qiáng)突觸的傳導(dǎo)功能。阻斷M-R：抗膽堿作用。心血管系統(tǒng)：BP降低，HR加快，可誘發(fā)心律失?！居猛尽扛鞣N抑郁癥小兒遺尿癥【不良反應(yīng)】阻斷M-R：口干、便秘、視力模糊。過敏反應(yīng)：偶見。有些可由抑郁狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)。第三節(jié)抗躁狂藥物碳酸鋰（lithiumcarbonate）【作用與用途】抑制腦內(nèi)NA（去甲腎上腺）和DA（多巴胺）釋放，促進(jìn)NA的再攝取，降低突觸間隙中NA濃度。用于治療躁狂癥，和精神分裂癥的躁狂癥狀?！静涣挤磻?yīng)】安全范圍窄。中毒主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，表現(xiàn)為意識(shí)障礙，語(yǔ)言不清，震顫，驚厥，昏迷等。第十六章抗震顫麻痹藥左旋多巴（levodopa）【藥理作用及臨床應(yīng)用】抗震顫麻痹：L-dopa→中樞→DA，補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA的不足，對(duì)抗Ach受體功能。作用特點(diǎn)：起效慢；對(duì)肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難療效好，對(duì)震顫療效差；對(duì)輕癥及年輕患者療效好，對(duì)老年人或重癥患者療效差。治療肝昏迷:

【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：心血管反應(yīng)：輕度體位性低血壓（中樞作用），心動(dòng)過速，心律失常（DA激動(dòng)β受體）。不自主異常運(yùn)動(dòng)：口-舌-唇不自主運(yùn)動(dòng)，提示L-dopa已達(dá)最大劑量或療程較長(zhǎng)；開-關(guān)現(xiàn)象精神障礙：激動(dòng)不安，失眠，焦慮，幻覺，惡夢(mèng)，躁狂，妄想?？ū榷喟停é?甲基多巴肼，carbidopa）信尼麥——卡比多巴：左旋多巴1：10美多巴——芐絲肼：左旋多巴1：4苯海索（安坦；benzhexol，artane）【特點(diǎn)】緩解震顫效果好，對(duì)改善僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差；與L-dopa合用可增加療效。適用于早期輕癥患者、不能耐受L-dopa或L-dopa禁忌癥患者，以及由抗精神病藥物引起的帕金森氏綜合征。中樞抗膽堿藥，阻斷紋狀體Ach受體，也阻斷DA能神經(jīng)突觸前膜的Ach受體。外周抗膽堿作用（副作用）弱。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥非甾體類抗炎藥NSAIDs【共同作用】——解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕解熱作用使發(fā)熱者的體溫下降至正常對(duì)正常體溫?zé)o影響鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度中等對(duì)慢性鈍痛效果好對(duì)銳痛無效抗炎抗風(fēng)濕作用減輕紅、腫、熱、痛癥狀【共同作用基礎(chǔ)】——抑制前列腺素PG合成【分類】水楊酸類（三大作用均強(qiáng)）：水楊酸鈉，乙酰水楊酸苯胺類（解熱、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)）：非那西丁，撲熱息痛吡唑酮類（抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)）：保泰松，羥基保泰松有機(jī)酸類：吲哚美辛，布洛芬阿司匹林【體內(nèi)過程】吸收:口服吸收迅速，0.5~2小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰。分布：全身分布，可以進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁，也可以通過胎盤屏障。代謝：主要經(jīng)肝藥酶代謝。排泄：腎臟排泄。改變尿液的PH值，使尿液堿化，可加速排泄?！咀饔门c用途】解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用無成癮性，慢性鈍痛抑制血小板聚集：預(yù)防心肌梗塞和腦血栓【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹部不適等。原理：對(duì)胃粘膜有直接的刺激作用；較大劑量時(shí)直接興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)；抑制了PG的合成(PG有保護(hù)胃粘膜的作用)。凝血障礙以及出血傾向。原理：小劑量抑制血小板聚集；大劑量對(duì)抗維生素K。過敏反應(yīng)：皮疹，蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克，“阿司匹林哮喘”。水楊酸反應(yīng)：頭痛，眩暈，惡心，嘔吐，耳鳴，視力聽力減退，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)精神癥狀，昏迷。解救：停藥；維持血壓和呼吸；靜注NaHCO3。瑞氏綜合征：對(duì)于病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年患者，服用阿司匹林時(shí)有發(fā)生瑞氏綜合征的危險(xiǎn)。表現(xiàn)：發(fā)熱，嚴(yán)重肝功能不良，顱內(nèi)壓增高，急性腦水腫。對(duì)比阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用比較機(jī)理特點(diǎn)應(yīng)用嗎啡通過刺激阿片受體，模擬內(nèi)阿片樣肽而起鎮(zhèn)痛作用1) 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，范圍廣，作用持久。對(duì)各種疼痛都有效，其中對(duì)鈍痛強(qiáng)于銳痛。2) 鎮(zhèn)痛同時(shí)，不影響意識(shí)和其它感覺（區(qū)別于麻醉藥）。3) 有明顯鎮(zhèn)靜作用，消除緊張、恐懼等情緒反應(yīng)。4) 引起欣快感，可消除伴隨疼痛而來的情緒反應(yīng)。5) 成癮性。其它藥物無效的急性銳痛。阿司匹林抑制前列腺素PG合成1) 強(qiáng)度中等2) 對(duì)慢性鈍痛效果好3) 對(duì)銳痛無效4）無鎮(zhèn)靜作用，無欣快感5）不成癮用于感冒頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、月經(jīng)痛等慢性鈍痛對(duì)比阿司匹林與氯丙嗪對(duì)體溫的影響機(jī)理特點(diǎn)應(yīng)用氯丙嗪抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾其恒溫調(diào)控功能；抑制代謝，使機(jī)體產(chǎn)熱減少；阻斷α-R，血管擴(kuò)張，散熱增加。強(qiáng)度：降溫作用強(qiáng)，可使體溫降至正常以下；范圍：不僅使發(fā)熱機(jī)體降溫，亦能使正常體溫下降；與環(huán)境相關(guān)度：降溫作用與環(huán)境溫度有關(guān)。配合物理降溫(冰袋或冰水浴)，可使患者體溫降至34℃或更低，同時(shí)能降低機(jī)體對(duì)各種傷害性刺激的反應(yīng)。配合物理降溫用于低溫麻醉人工冬眠“冬眠合劑”：氯丙嗪，異丙嗪，哌替啶（杜冷?。┌⑺酒チ忠种魄傲邢偎豍G合成1) 使發(fā)熱者的體溫下降至正常2) 對(duì)正常體溫?zé)o影響與物理降溫法不宜同用，25℃室溫即可感冒發(fā)熱苯胺類：非那西?。╬henacetin）乙酰氨基酚（撲熱息痛）【作用與用途】解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎抗風(fēng)濕作用弱。主要用于發(fā)熱、鈍痛，對(duì)阿司匹林過敏或不能耐受者?！静涣挤磻?yīng)】過敏反應(yīng)，大劑量引起高鐵血紅蛋白血癥。對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，它的毒性小于非那西丁。吡唑酮類【作用與用途】抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱。用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)：潰瘍病人禁用；過敏反應(yīng)水鈉潴留：引起水腫，高血壓、心功能不全者禁用。有機(jī)酸類：消炎痛（吲哚美辛）【作用與用途】抑制PG作用強(qiáng)。解熱鎮(zhèn)痛作用接近阿司匹林；抗炎抗風(fēng)濕作用比阿司匹林強(qiáng)。用于：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；癌性發(fā)熱?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)CNS反應(yīng)：頭痛、眩暈、精神異常。造血系統(tǒng)：再生障礙性貧血等。過敏反應(yīng)：可發(fā)生“阿司匹林哮喘”。布洛芬具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。用于：風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；一般解熱鎮(zhèn)痛。第十八章鎮(zhèn)痛藥【概述】作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性減輕或緩解疼痛。鎮(zhèn)痛時(shí)意識(shí)清醒，其他感覺不受影響（區(qū)別于麻醉藥）同時(shí)還能夠減輕與疼痛相伴隨的不愉快的情緒反應(yīng)?！咎攸c(diǎn)】鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥物反復(fù)應(yīng)用可成癮。【疼痛的分類】銳痛（快痛）：傳導(dǎo)快，定位清楚。鈍痛（慢痛）：傳導(dǎo)慢，彌散，定位不明確?！境Ｓ面?zhèn)痛藥】阿片生物堿類：?jiǎn)岱?，可待因人工合成?zhèn)痛藥：哌替啶，芬太尼，鎮(zhèn)痛新等。第一節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡（morphine）【藥動(dòng)學(xué)】首過效應(yīng)明顯皮下注射30分鐘，可吸收60%可通過胎盤屏障，少量經(jīng)乳汁排泄【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，范圍廣，作用持久。對(duì)各種疼痛都有效，其中對(duì)鈍痛強(qiáng)于銳痛（臨床主要用于銳痛）。鎮(zhèn)痛同時(shí)，不影響意識(shí)和其它感覺（區(qū)別于麻醉藥）。有明顯鎮(zhèn)靜作用，消除緊張、恐懼等情緒反應(yīng)。引起欣快感，可消除伴隨疼痛而來的情緒反應(yīng)。成癮性。鎮(zhèn)咳抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。抑制呼吸療劑量時(shí)即可抑制呼吸。表現(xiàn)：呼吸頻率減慢，潮氣量減少。機(jī)理：降低了呼吸中樞對(duì)于CO2的反應(yīng)；抑制呼吸調(diào)節(jié)中樞。其他中樞作用縮瞳：針樣瞳孔；催吐：興奮CTZ；心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張外周血管，體位性低血壓。腦血管擴(kuò)張，腦血流增加（抑制呼吸，CO2潴留）故禁用于顱腦外傷或顱內(nèi)占位性病變的止痛。興奮平滑?。ǔ芷交∈鎻埻?，其余內(nèi)臟平滑肌均收縮）興奮胃腸道平滑肌，可止瀉或引起便秘。原因：胃腸平滑肌興奮，張力增加，推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱；腸，回盲瓣，肛門括約肌張力提高；抑制消化液分泌，食物消化延遲；抑制中樞，便意遲鈍。膽道平滑肌收縮，奧狄氏括約肌收縮，膽囊內(nèi)壓力增加，誘發(fā)膽絞痛。膀胱括約肌收縮，排尿困難。大劑量收縮支氣管平滑肌，可能誘發(fā)哮喘?！緳C(jī)理】腦內(nèi)存在特異的作用點(diǎn)阿片受體脊髓羅氏膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)——鎮(zhèn)痛邊緣系統(tǒng)、蘭斑——鎮(zhèn)靜、欣快孤束核——鎮(zhèn)咳極后區(qū)——惡心、嘔吐中腦蓋前核——縮瞳【阿片類作用特點(diǎn)】高效性、高選擇性；立體特異性；有特異的拮抗劑——納洛酮【臨床應(yīng)用】鎮(zhèn)痛：其它藥物無效的急性銳痛。原則：明確診斷；慢性鈍痛不用；內(nèi)臟平滑肌痙攣疼痛合用阿托品；臨產(chǎn)陣痛不用。膽絞痛、腎絞痛（哌替啶+阿托品）心源性哮喘病因：左心衰竭，肺循環(huán)瘀血，急性肺水腫（肺換氣功能下降，呼吸困難）。措施：吸氧，使用強(qiáng)心藥，氨茶堿，同時(shí)給予少量嗎啡嗎啡的作用鎮(zhèn)靜，消除緊張、不安