厭氧菌及合理用藥

關(guān)于厭氧菌及合理用藥內(nèi)容簡(jiǎn)介厭氧菌的概念厭氧菌的分類常見厭氧菌感染特點(diǎn)、部位厭氧菌的耐藥機(jī)制各類抗菌藥物藥物抗厭氧菌的特點(diǎn)小結(jié)及注意事項(xiàng)第2頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌的概念厭氧菌是指一類只能在低氧分壓的條件下生長(zhǎng),而不能在空氣和（或）10%二氧化碳濃度下的固體培養(yǎng)基表面生長(zhǎng)的細(xì)菌。第3頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌的分類一、按其對(duì)氧的耐受程度的不同二、按革蘭染色法分類三、根據(jù)產(chǎn)生芽孢與否可將厭氧菌分類分為兩大類第4頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌的分類一、按其對(duì)氧的耐受程度的不同1、專性厭氧菌：是指在無(wú)氧的環(huán)境中才能生長(zhǎng)繁殖的細(xì)菌，此類細(xì)菌缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進(jìn)行無(wú)氧發(fā)酵，不但不能利用分子氧，而且游離氧對(duì)其還有毒性作用。如破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、脆弱擬桿菌等。

2、兼性厭氧菌在有氧或無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)繁殖的微生物。在有氧或缺氧條件下，可通過(guò)不同的氧化方式獲得能量。如酵母菌在有氧環(huán)境中進(jìn)行有氧呼吸，在缺氧條件下發(fā)酵葡萄糖生成酒精。許多腸道細(xì)菌，如醋酸桿菌、大腸桿菌等均屬此類第5頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)革蘭染色法對(duì)厭氧菌分類二、按革蘭染色法可將厭氧菌分為兩類革蘭陰性厭氧菌和革蘭陽(yáng)性厭氧菌革蘭陰性厭氧菌主要包括脆弱擬桿菌屬、普氏桿菌屬、卟啉單胞菌屬及梭形桿菌屬等。革蘭陽(yáng)性厭氧菌則包括了一些厭氧的桿菌及球菌。第6頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天根據(jù)產(chǎn)生芽孢與否對(duì)厭氧菌分類三、根據(jù)產(chǎn)生芽孢與否可將厭氧菌分類分為兩大類1、厭氧芽孢梭菌屬：破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿梭菌、肉毒梭菌和艱難梭菌等。2、無(wú)芽孢厭氧菌：是指一大類革蘭氏陽(yáng)性或革蘭氏陰性的桿菌和球菌。如：脆弱類桿菌、韋榮菌屬、消化鏈球菌屬等。第7頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌感染的特點(diǎn)1、厭氧菌感染可分為外源性感染和內(nèi)源性感染。除破傷風(fēng)和氣性壞疽等為外源性感染外,其他厭氧菌感染為內(nèi)源性。厭氧菌感染一般均為內(nèi)源性感染。2、厭氧菌感染都具有多菌性混合感染,感染區(qū)有氣體形成或皮下氣體及無(wú)消化道穿孔的氣腹;分泌物惡臭,約半數(shù)以上為厭氧菌感染,分泌物暗紅或黑色,經(jīng)紫外線照射呈紅色熒光,為硫磺顆粒。3、厭氧菌感染的患者,臨床上常出現(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞總數(shù)升高及嗜中性粒細(xì)胞升高,具有細(xì)菌感染的特征,但常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)常呈陰性,常用的廣譜抗菌藥物治療無(wú)效,這是某些感染性疾病遷延不愈和反復(fù)發(fā)作的重要原因之一。第9頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌感染的部位厭氧菌感染部位主要集中在：1.頭部2.胸腔3.腹腔4.盆腔5.泌尿生殖道….等第10頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌感染的部位---頭頸部感染特點(diǎn)頭頸部厭氧菌感染主要來(lái)自于口腔,口腔是人體四大菌庫(kù)之一。唾液中的細(xì)菌一半為厭氧菌,牙垢和牙周袋含厭氧菌約為1011

---1012/g第11頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天口腔主要菌屬[3]第12頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌感染的部位---胸腔感染特點(diǎn)肺部作為體內(nèi)氣體交換的最主要場(chǎng)所,氧氣含量相對(duì)較高,厭氧菌不易生長(zhǎng)。1、肺部厭氧菌的感染主要來(lái)自于口咽部?jī)?nèi)容物吸入所致。2、從腹腔膈下膿腫可穿透膈肌或通過(guò)淋巴道感染胸腔,亦可從遠(yuǎn)處感染灶(以盆腔或腹腔感染為多見)。3、膿毒性血栓脫落播散而來(lái)。第13頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌感染的部位---腹腔感染特點(diǎn)腹腔感染的病原菌主要是消化道的正常菌群,多以慢性遷延性炎癥或膿腫為主。腹腔作為人體最大的一個(gè)體腔,其中有很多實(shí)體臟器及胃腸管道處于低氧或無(wú)氧環(huán)境,為厭氧菌的生長(zhǎng)提供了一個(gè)天然場(chǎng)所。Hao和Lee研究胃腸道中存在的正常微生物菌群,發(fā)現(xiàn)胃腸道中厭氧菌的數(shù)量自上而下遞增,胃內(nèi)僅含少量乳酸桿菌,其中大部分都是厭氧菌。第14頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌感染的部位---盆腔及泌尿生殖道感染女性因其陰道的微生態(tài)失調(diào),致陰道固有細(xì)菌上行而致的內(nèi)源性機(jī)會(huì)感染易致盆腔炎,盆腔炎是危害婦女健康的常見疾病。盡管尿道口、會(huì)陰、陰道和外生殖道可有許多需氧菌和厭氧菌寄殖,且細(xì)菌也易進(jìn)入膀胱,但厭氧菌較少引起尿路感染。第15頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌的耐藥機(jī)制厭氧菌耐藥主要是通過(guò)分子和細(xì)胞2個(gè)水平上的調(diào)控所實(shí)現(xiàn)的,主要是指：抗性基因的表達(dá)及轉(zhuǎn)移。包括：1、抗生素降解酶的產(chǎn)生。2、抗生素作用靶點(diǎn)的修飾。3、增加主動(dòng)外排等。第16頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌耐藥的幾種主要機(jī)制第17頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌的耐藥機(jī)制

各種不同的厭氧菌耐藥機(jī)制也各不相同。臨床標(biāo)本中分離率最高的厭氧菌之一——脆弱擬桿菌,主要通過(guò)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶或其他酶導(dǎo)致對(duì)青霉素和氨芐西林耐藥。而革蘭陽(yáng)性厭氧菌如產(chǎn)氣莢膜梭菌等,則是通過(guò)接合方式,傳遞攜帶耐藥基因的質(zhì)粒,使敏感菌株獲得耐藥性。第18頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的厭氧菌第19頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天厭氧菌對(duì)部分抗菌藥物的敏感性【3】第20頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、硝基咪唑類甲硝唑?yàn)闅⒕鷦?，抗厭氧菌譜廣，對(duì)脆弱擬桿菌、真桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌高度敏感，對(duì)消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)黑素普雷沃菌、卟啉單胞菌中度敏感，對(duì)無(wú)芽孢革蘭氏陽(yáng)性桿菌敏感性較差?？诜樟己茫隗w內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、乳汁、膿液，也可進(jìn)入腦脊液中。替硝唑抗菌譜、抗菌作用與甲硝唑相同，半衰期比甲硝唑長(zhǎng)（約為12-14h），可采用單次劑量治療。奧硝唑：對(duì)擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌、真桿菌等都具有良好的抗菌活性。第21頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、青霉素類青霉素類仍是非產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶厭氧菌感染的可供選擇藥物，包括厭氧鏈球菌、梭菌屬等。擬桿菌屬對(duì)青霉素類耐藥性原因是染色體編碼的功能組2e頭孢菌素酶是不可轉(zhuǎn)移的。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑如舒巴克坦、克拉維酸鉀、他佐巴坦等可以抑制這些酶，故阿莫西林卡拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦等對(duì)厭氧菌表現(xiàn)出了良好的抗菌活性。第22頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、頭孢類抗生素第一代頭孢菌素的抗厭氧菌活性略遜于青霉素。脆弱類桿菌組中的絕大多數(shù)菌株、多數(shù)普氏菌和波費(fèi)桿菌屬細(xì)菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對(duì)頭孢類抗生素耐藥。由于對(duì)細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶相對(duì)穩(wěn)定，在頭孢類抗生素中，第二代頭孢菌素對(duì)脆弱類桿菌組細(xì)菌最為有效，對(duì)其耐藥者約為5%～15%。由于抗菌譜廣，第二代頭孢菌素被廣泛用于混合感染的治療和預(yù)防。除產(chǎn)氣莢膜梭菌以外，頭孢西丁對(duì)絕大多數(shù)梭菌相對(duì)無(wú)效。相對(duì)而言，其他第二代頭孢如頭孢替坦和頭孢美唑等半衰期更長(zhǎng)。但是，兩者對(duì)脆弱類桿菌的抗菌活性與頭孢西丁類似，而對(duì)脆弱類桿菌組的其他細(xì)菌（即多形類桿菌）效果較差。第三代頭孢菌素對(duì)類桿菌屬有效，但抗菌作用遜于第二代頭孢菌。第23頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、碳青霉烯類亞胺培南和美羅培南對(duì)厭氧菌和需氧菌均有良好的抗菌活性，包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的類桿菌屬、腸桿菌科和假單胞菌屬。脆弱類桿菌組細(xì)菌耐藥率低于1%。第24頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天碳青霉烯類和青霉烯類對(duì)厭氧菌的敏感性第25頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星等對(duì)厭氧菌抗菌活性差,司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星對(duì)厭氧菌有中度的抗菌活性，克林沙星、西他沙星抗厭氧菌活性強(qiáng)。第26頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、大環(huán)內(nèi)酯類體外試驗(yàn)中，紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)脆弱類桿菌組和梭桿菌以外的其他厭氧菌有中度以上的抗菌活性，尤其對(duì)普氏菌、卟啉單胞菌屬、微需氧和厭氧球菌、革蘭陽(yáng)性非產(chǎn)芽孢厭氧桿菌和部分梭菌效果好。對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌效果較好，對(duì)革蘭陰性厭氧桿菌效果差。常用于口咽部感染。第27頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、酰胺醇類氯霉素抗厭氧菌譜廣，易滲入細(xì)胞和通過(guò)血腦屏障，可與青霉素聯(lián)合用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染，長(zhǎng)時(shí)間大劑量使用，對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用，可抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板生成，偶可發(fā)生再生障礙性貧血。甲砜霉素抗菌譜與氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也略低。第28頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天八、林可霉素類克林霉素對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌有較強(qiáng)的作用，常用作呼吸、腹腔、骨、關(guān)節(jié)等厭氧菌感染的首選藥物。克林霉素磷酸酯可形成較高的血藥濃度。林可霉素也有抗厭氧菌的作用，但其抗菌活性與藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不如克林霉素。第29頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素對(duì)所有革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌抗菌活性好。對(duì)難辨梭菌有強(qiáng)大的抗菌作用，口服用于該菌引起的偽膜性腸炎，但其耳、腎毒性較大，需注意。替考拉寧抗菌作用萬(wàn)古霉素相似，對(duì)萬(wàn)古霉素不敏感的普雷沃菌有較強(qiáng)的活性，對(duì)卟啉單胞菌也比萬(wàn)古霉素強(qiáng)，腎毒性低于萬(wàn)古霉素。第30頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天四環(huán)素類厭氧菌對(duì)四環(huán)素耐藥率增加，新的四環(huán)素如米諾環(huán)素、多西環(huán)素治療厭氧菌感染比四環(huán)素有效，但僅用于感染不嚴(yán)重、藥敏試驗(yàn)對(duì)其敏感的厭氧菌感染。替加環(huán)素：在體外試驗(yàn)中展現(xiàn)出了廣譜的抗需氧/厭氧菌活性,（厭氧菌包括大多數(shù)脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜菌、艱難梭菌等）。其對(duì)甲硝唑、克林霉素及四環(huán)素耐藥的厭氧菌均有很強(qiáng)的作用。第31頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天口腔厭氧菌感染致病菌為口腔寄殖菌群，主要為消化鏈球菌、梭形桿菌屬、韋榮球菌屬、口腔類桿菌及真桿菌屬等。首選青霉素，次選紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類或克林霉素。第32頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天呼吸系統(tǒng)厭氧菌感染主要致病菌為消化鏈球菌、產(chǎn)黑素普氏菌、梭桿菌屬、梭菌屬和脆弱類桿菌，多數(shù)呈混合感染。首選克林霉素，次選氯霉素或甲硝唑，均宜與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合。第33頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天腹腔內(nèi)厭氧菌感染常見致病菌為脆弱類桿菌、梭菌和厭氧球菌，常與兼性菌混合。首選甲硝唑或克林霉素，次選氯霉素，均宜與氨基糖苷類聯(lián)合。第34頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天婦產(chǎn)科厭氧菌感染主要致病菌為厭氧鏈球菌、類桿菌、梭形桿菌和梭菌，可有兼性菌混合感染。首選青霉素類，次選克林霉素或甲硝唑?？膳c氨基糖苷類聯(lián)合。第35頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25日，星期天中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染常見致病菌為消化鏈球菌、梭桿菌、脆弱類桿菌，部分呈混合感染。首選氯霉素加青霉素類，或甲硝唑加青霉素類。劑量均宜大。第36頁(yè),共40頁(yè)，2024年2月25