前列腺增生與心血管疾病

關(guān)于前列腺增生與心血管疾病2臨床病例:

王先生65歲，患高血壓10年，血壓控制良好。近期起夜次數(shù)增多，伴排尿困難，尿滴瀝，并因此造成血壓波動(dòng)。

我不知道對(duì)于這樣的患者，你會(huì)如何診斷？其實(shí)對(duì)于高血壓、冠心病患者并伴有尿線變細(xì)、排尿苦難的癥狀時(shí)，患者可能同時(shí)伴有BPH。

不知道您是否注意到高血壓、冠心病與BPH之間的關(guān)系。第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天3BPH患病率隨著年齡的增長而升高BPH是老年男性的常見疾病研究設(shè)計(jì)a.一項(xiàng)針對(duì)中國良性前列腺增生癥和前列腺癌患病情況的研究，對(duì)1989年至1992年間，未經(jīng)篩選的321例尸體進(jìn)行解剖，包括60例進(jìn)行膀胱前列腺切除術(shù)患者的完整的手術(shù)樣本，取出前列腺樣本后進(jìn)行切片，染色，組織學(xué)檢查，了解中國良性前列腺增生和前列腺癌的患病情況。1.GuFL,XiaTL,KongXT.,PreliminarystudyofthefrequencyofbenignprostatichyperplasiaandprostaticcancerinChina.Urology1994;44(5):688-691一項(xiàng)1994年對(duì)于良性前列腺增生和前列腺癌患病情況的研究顯示1,a：R1P689TABLE2第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天4首先，BPH是老年男性的常見疾病。一項(xiàng)1994年對(duì)于良性前列腺增生和前列腺癌患病情況的研究顯示：41-50歲的老年男性BPH患病率為13.2%，51-60歲的老年男性BPH患病率為20.0%,61-70歲的老年男性BPH患病率為50.0%，71-80歲的老年男性BPH患病率為57.1%，而81-90歲的老年男性BPH患病率達(dá)83.3%。結(jié)果表明：BPH患病率隨著年齡的增長而升高。第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天5BPH是心血管疾病的危險(xiǎn)因素BPH與冠心病是老年男性最常見的兩種疾病。研究顯示：BPH是冠心病患病的明確的危險(xiǎn)因素2BPH可加重冠狀動(dòng)脈病變患者的嚴(yán)重程度2冠狀動(dòng)脈3支病變患者比例（%）2.祝林，周智林.,老年冠心病合并良性前列腺增生癥患者的冠狀動(dòng)脈造影分析.中華老年心腦血管病雜志2009;1l(6):465.R2P465COLUMN1PARA1R2P465TABLE1第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天6BPH與冠心病是老年男性最常見的兩種疾病。研究顯示：BPH是冠心病患病的明確的危險(xiǎn)因素2，BPH可加重冠狀動(dòng)脈病變患者的嚴(yán)重程度2。BPH伴冠心病患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈3支病變的患者比例為28.45%，而無BPH的冠心病患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈3支病變的患者比例僅為5.34%.第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天7BPH與心血管疾病具有共同的發(fā)病機(jī)制3性激素平衡失調(diào)雄激素水平降低，雌／雄激素比例增大中老年男性血總睪酮水平較青年男性血降低近30％生長因子改變血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)增加血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）濃度升高在BPH中的部分正性生長因子可導(dǎo)致心血管疾病自主神經(jīng)功能紊亂迷走神經(jīng)功能低下以及交感神經(jīng)亢進(jìn)3.韓天然,金玉華.,良性前列腺增生癥與心血管疾病發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性.中國老年學(xué)雜志2010;3612-3614.R3P3612COLUMN1PARA2R3P3612COLUMN2PARA1R3P3613COLUMN1PARA2-3R3P3612COLUMN1PARA2R3P3613COLUMN1PARA4R3P3613COLUMN2PARA1第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天8前面我們提到BPH是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。這可以從它們的共同發(fā)病機(jī)制找到原因。BPH與心血管疾病的共同發(fā)病機(jī)制包括以下三方面：

性激素平衡失調(diào)：表現(xiàn)為雄激素水平降低，雌／雄激素比例增大。中老年男性血總睪酮水平較青年男性血降低近30％

生長因子改變：表現(xiàn)為血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)增加，血清堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）濃度升高。在BPH中的部分正性生長因子可導(dǎo)致心血管疾病

自主神經(jīng)功能紊：表現(xiàn)為迷走神經(jīng)功能低下以及交感神經(jīng)亢進(jìn)

第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天9老年BPH患者心血管疾病患病率高國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：60歲以上男性中約有25%同時(shí)患有BPH和高血壓4一項(xiàng)患者臨床資料分析結(jié)果顯示：BPH患者合并高血壓達(dá)79%5,bBPH患者合并冠心病達(dá)38%5,b4.MaruendaJ,BhatnagarV,LowenthalDT.,Hypertensionintheelderlywithcoexistingbenignprostatichyperplasia.Urology1999;53(suppl3A):7-12.5.曹潔,汪海婭,方寧遠(yuǎn).,老年人前列腺增生與心血管疾病的關(guān)系.中老年醫(yī)學(xué)雜志2010;29(11):894-895.研究設(shè)計(jì)b.一項(xiàng)患者臨床資料分析研究，共納入100例BPH患者，采用國際前列腺癥狀評(píng)分表（IPSS）、生活質(zhì)量量表（QOL）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有患者均詳細(xì)詢問

心血管病史并檢測前列腺特異性抗原（PSA）水平，采用腹部超聲測量前列腺體積（PV）。研究旨在探討B(tài)PH與心血管疾病的關(guān)系。R4P7COLUMN2PARA2R5P895L8-12第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天10國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示：60歲以上男性中約有25%同時(shí)患有BPH和高血壓4

一項(xiàng)旨在探討B(tài)PH與心血管疾病的關(guān)系的臨床資料分析研究，共納入100例BPH患者。研究結(jié)果顯示：老年BPH患者心血管疾病患病率高，BPH患者中合并高血壓者達(dá)79%，合并冠心病者達(dá)38%。這說明BPH患者心血管疾病患病率很高。

由此，我們知道老年BPH患者心血管疾病患病率高第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天11前列腺體積越大，高血壓、冠心病發(fā)生率越高研究設(shè)計(jì)c.一項(xiàng)病例資料分析研究，共納入276例患者，按照其合并癥及體檢結(jié)果，分為高血壓組，冠心病組，糖尿病組合對(duì)照組。研究旨在評(píng)估前列腺體積與高血壓、冠心病、糖尿病之間的關(guān)系。6.朱伯蘭.,良性前列腺增生與冠心病、高血壓和糖尿病的關(guān)系探討.世界近日醫(yī)學(xué)雜志2000;1(2):115-117.一項(xiàng)患者臨床資料分析結(jié)果顯示6,c：R6P116TABLE1第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天12一項(xiàng)病例資料分析研究，共納入276例患者，按照其合并癥及體檢結(jié)果，分為高血壓組，冠心病組，糖尿病組合對(duì)照組。研究旨在評(píng)估前列腺體積與高血壓、冠心病、糖尿病之間的關(guān)系。研究結(jié)果顯示，BPH的檢出率很高，如以>20cm3為標(biāo)準(zhǔn)，BPH檢出178例，檢出率為64.5％。如圖顯示，前列腺的體積與高血壓、冠心病的發(fā)生率有非常密切的關(guān)系。前列腺體積越大，這2種疾病的發(fā)生率就越高，前列腺的體積≤9.21時(shí)，未見到有高血壓、冠心病。第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天13冠心病、高血壓患者應(yīng)排查BPHBPH與冠心病、高血壓密切相關(guān)冠心病、高血壓患者常伴有尿線變細(xì)、排尿困難等下尿路癥狀對(duì)于伴下尿路癥狀的冠心病、高血壓患者，需進(jìn)一步排查BPH。一旦確診，應(yīng)予治療。第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天14從前面的研究我們可以得出結(jié)論，BPH與高血壓和冠心病有緊密的聯(lián)系。我們知道，BPH這個(gè)疾病本身的發(fā)病率是隨著年齡的增長而升高的，是老年患者的常見疾病。因此當(dāng)您遇到了有排尿困難，尿滴瀝等下尿路癥狀的老年男性患者，應(yīng)排查有無BPH。一旦確診，應(yīng)給予治療。第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天15縮小前列腺體積是BPH重要治療目標(biāo)之一7

ICBPH制定的BPH治療目標(biāo)改善癥狀和/或預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥縮小前列腺體積和減輕梗阻ICBPH=國際良性前列腺增生癥咨詢委員會(huì)（InternationalConsultationonBenignProstaticHyperplasia）7..InternationalScientificCommittee:EvaluationandTreatmentofLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS)inOlderMen.R7P530COLUMN1PARA2第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天16前面我們了解了高血壓、冠心病患者BPH的發(fā)病率高，老年BPH患者心血管疾病患病率也高，二者密切相關(guān)。大家一定非常希望了解如何治療BPH。因此，讓我們首先了解BPH的治療目標(biāo)：

國際良性前列腺增生咨詢委員會(huì)指出：縮小前列腺體積是BPH重要的治療目標(biāo)之一。第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天17II型5α還原酶抑制劑(5αRI)是縮小前列腺體積

的基本解決方案88.MarbergerM.TheMTOPSStudy:NewFindings,NewInsights,andClinicalImplicationsfortheManagementofBPH.EuropeanUrology2006;S5(9):628-33.R8P629COLUMN1PARA3第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天18而II型5α還原酶抑制劑是縮小前列腺體積的基本解決方案，因?yàn)棣潦荏w阻滯劑不能縮小前列腺的體積，它只是通過松弛前列腺和膀胱的平滑肌而改善下尿路癥狀。保列治?作為II型5α還原酶抑制劑的代表，主要通過抑制II型5α還原酶的活性，降低雙氫睪酮的濃度，從而縮小前列腺的體積，從根本上改善了患者的癥狀，增加了尿流率。第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天19保列治?(非那雄胺)持續(xù)顯著縮小前列腺體積9,d9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.4年的PLESS研究(n=3040)顯示：研究設(shè)計(jì)d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。R9P561FIGURE3第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天204年的PLESS研究也顯示，保列治?使前列腺的體積縮小達(dá)32%，而縮小前列腺體積這一作用在治療的第一年就明顯體現(xiàn)，并能夠保持。

PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天21保列治

?(非那雄胺)持續(xù)降低AUA癥狀評(píng)分9,d9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.研究設(shè)計(jì)d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。4年的PLESS研究(n=3040)顯示：R9P561FIGURE3第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天22通過保列治?的治療能夠持續(xù)降低患者的癥狀評(píng)分，完成4年治療的患者，AUA的癥狀評(píng)分平均減少了3.3，而安慰劑組平均僅減少1.3，P<0.001。

第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天23保列治

?(非那雄胺)降低AUR發(fā)生率9,d4年的PLESS研究(n=3040)顯示：9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.研究設(shè)計(jì)d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。R9P560FIGURE2第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天24保列治?治療4年患者發(fā)生AUR的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑組相比下降57%，P<0.001。

第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天25保列治

?(非那雄胺)使BPH相關(guān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)降低9,d4年的PLESS研究(n=3040)顯示：9.McConnellJD,BruskewitzR,WalshP,etal.,Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.FinasterideLong-TermEfficacyandSafetyStudyGroup.NEnglJMed1998;338(9):557-63.研究設(shè)計(jì)d.PLESS是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、、安慰劑對(duì)照研究，3040例中重度下尿路癥狀且前列腺體積增大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰劑治療4年。主要終點(diǎn)是AUA癥狀評(píng)分在整體治療過程中的變化。預(yù)定的次要終點(diǎn)包括4年內(nèi)出現(xiàn)BPH需要手術(shù)或急性尿潴留的情況。R9P560FIGURE2第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天26保列治?治療4年患者進(jìn)行BPH相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑組相比降低55%，P<0.001第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天27保列治

?(非那雄胺)耐受性良好10保列治

?(非那雄胺)對(duì)老年BPH患者耐受性良好，尚未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用保列治

?(非那雄胺)對(duì)細(xì)胞色素P450相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒有明顯影響在男性中已被檢測的化合物普萘洛爾和地高辛，它們均未發(fā)現(xiàn)與本品有臨床意義的相互作用在臨床研究中本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、ɑ-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑，心臟病用硝酸酯類，利尿劑同時(shí)使用時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作用。10.Dataonfile.MSDLPC.R10P4L16-18,L20-23第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天28保列治?治療老年患者BPH的耐受性良好，它對(duì)細(xì)胞色素P450相關(guān)的藥物代謝酶系統(tǒng)沒有明顯影響，尚未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用。一些常用的抗高血壓以及心血管治療藥物，如普萘洛爾、地高辛等，均未發(fā)現(xiàn)與保列治?有臨床意義的相互作用。第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天29在臨床研究中本品與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、ɑ-阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑，心臟病用硝酸酯類，利尿劑，同時(shí)使用時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的臨床不良相互作用。因此對(duì)于合并高血壓和冠心病的BPH患者，您可以放心處方保列治?，不必?fù)?dān)心因藥物相互作用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天30保列治?(非那雄胺)處方資料[適應(yīng)癥]保列治?

適用于治療和控制BPH以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性降低需進(jìn)行TURP和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性保列治?可使肥大的前列腺縮小，改善尿流及改善BPH有關(guān)的癥狀，前列腺肥大患者適用于保列治?治療。TURP=經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（transurethralres