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文檔簡介

3.3神經(jīng)遞質(zhì)替代的基因治療將編碼合成多巴胺的酪氨酸羥化酶(tyroxinehydroxylase，TH)和其他與多巴胺合成相關(guān)的酶基因引入紋狀體，是目前基因治療PD的主要策略。⑴直接體內(nèi)酶替代基因治療A:將攜帶TH基因的HSV-1擴增子載體或AAV載體注射到腦內(nèi)，促進多巴胺合成；B:AAV同時介導(dǎo)TH和GTPCH-I/ADCC基因進入紋狀體內(nèi)，增加多巴胺含量；C:編碼D2受體的腺病毒載體進入大鼠紋狀體，增加D2受體的表達。⑵間接體內(nèi)酶替代基因治療間接體內(nèi)方法通常先用磷酸鈣轉(zhuǎn)染或病毒感染的方法對靶細胞進行基因修飾，再將攜帶目的基因的細胞植人腦內(nèi)以達到治療目的。移植基因修飾細胞的治療效果明顯，但轉(zhuǎn)移基因細胞的表達呈進行性下降，因此，長期表達是需要解決的問題。

3.4神經(jīng)營養(yǎng)因子的基因治療神經(jīng)營養(yǎng)因子的在PD中的作用：A:能維持多巴胺能神經(jīng)元的存活；B:促進突起生長；C:增強多巴胺神經(jīng)元對多巴胺的攝取能力；D:減輕或防止多巴胺能神經(jīng)元的損傷，減輕

PD癥狀。

⑴直接體內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療載體：Ad、AAV、HSV-1和慢病毒等病毒載體神經(jīng)營養(yǎng)因子：最主要的是GDNFGDNF作用：防止多巴胺神經(jīng)元的破壞，對黑質(zhì)多巴胺能系統(tǒng)產(chǎn)生保護和修復(fù)作用，減輕PD癥狀。⑵間接體內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子基因治療

GDNF,BDNF,bFGF成纖維細胞、成肌細胞、星型膠質(zhì)細胞基因修飾細胞黑質(zhì)或紋狀體分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子減輕PD癥狀反轉(zhuǎn)錄病毒載體五、用于PD研究的動物模型（一）帕金森病動物模型的發(fā)展：19世紀50年代，Carlson，腹腔內(nèi)注射利血平后，表現(xiàn)出了類似人類帕金森病的癥狀。但是該模型不同個體間差別較大，而且其

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