傳統(tǒng)丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較

關(guān)于傳統(tǒng)丙泊酚與中長鏈丙泊酚的比較丙泊酚賦形劑-脂肪乳的重要性1962年-卡比公司第一個研制出脂肪乳技術(shù)。1975年-丙泊酚被研發(fā)，但因其只能溶于脂溶劑而限制了其廣泛應(yīng)用。1986年-使用費森尤斯卡比脂肪乳技術(shù)（主要含長鏈甘油三酯（LCT）的水包油乳劑），丙泊酚開始用于人體。第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚的原始劑型異丙酚(2,6-diisopropylphenol)最早的劑型:

將1%溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油

導(dǎo)致嚴重疼痛和過敏反應(yīng)1982:劑型轉(zhuǎn)變?yōu)楹?0%大豆油

（長鏈甘油三脂）的脂肪乳劑(得普利麻?)

沒有過敏反應(yīng)但仍有32%-62%的患者感覺注射痛第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天脂肪乳的代謝途徑M,Ball.JPEN1988,12第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天當前使用的丙泊酚LCT的缺陷1.注射痛

中度疼痛（VAS：4

5分）發(fā)生率：70%

原因：游離丙泊酚成分較高2.對肝臟的影響

增加肝臟負擔3.對脂肪代謝的影響

長時間輸注超過肝臟代償能力

甘油三酯血癥PaediatricAnaesth2000;10(2):129-32AnesthAnalg2000;90(4):963-9第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天PaediatricAnaesth2000;10(2):129-32AnesthAnalg2000;90(4):963-9異丙酚LCT注射痛及預(yù)防冷卻異丙酚注射異丙酚前先注射利多卡因20

40mg利多卡因/異丙酚合用注射異丙酚前先用阿片類藥物異丙酚乳劑:減少疼痛發(fā)生率達50%?長/中鏈甘油三酯異丙酚（竟安）第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天竟安?

MCT(PropofolMCT/LCT）MW：178.3熔點：19℃室溫下微黃色液體，沸點242℃幾乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水的分配系數(shù)對數(shù)為4.33CH3CH3CH3CH3OH第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚制劑LCT與LCT/MCT的比較成分作用靜安竟安

（丙泊酚注射液）（丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液）濃度：1%2%1%2%丙泊酚

10.0g20.0g10.0g20.0g大豆油藥物載體100.0g100.0g50.0g50.0g

(乳粒內(nèi)相）中鏈甘油三酯同上

50.0g50.0g甘油

滲透壓調(diào)節(jié)劑

22.5g22.5g22.5g22.5g純化卵磷脂

pH調(diào)節(jié)劑

12.0g12.0g12.0g12.0g油酸

乳化輔助劑

0.4-0.8g0.4-0.80.4-0.8g0.4-0.8g氫氧化鈉

pH調(diào)節(jié)劑

0.05-0.11g相同相同相同注射用水

水相

加至1000ml相同

加至1000ml

相同第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天肝臟負荷減輕丙泊酚LCT/MCT（竟安?

MCT）的特點

溶解度更高水相游離丙泊酚減少，顯著減輕注射痛

較少發(fā)生肝臟脂肪浸潤在肝細胞內(nèi)很少依賴肉毒堿進行轉(zhuǎn)運

MCT較LCT代謝更快，長時間使用竟安?

不易發(fā)生高甘油三酯血癥

可安全用于一個月大小的嬰幼兒第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天藥物等效性比較第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天竟安?

MCT與丙泊酚LCT具有等效性研究表明：單次靜脈輸注丙泊酚2mg/kg后，監(jiān)測24小時藥物濃度，并根據(jù)開放三室模型計算。計算結(jié)果表明不同乳劑的丙泊酚藥代動力學(xué)參數(shù)沒有差異。腦電圖記錄結(jié)果顯示不同乳劑丙泊酚的起效時間與持續(xù)時間相同。AnesthAnalg1997;85:1399-403第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天竟安?

MCT與丙泊酚LCT具有同等藥代表現(xiàn)AnesthAnalg1997;85:1399-403第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天AnaesthIntensiveCare.2005Jun;33(3):351-5.，由計算機控制的TCI鎮(zhèn)靜中1%丙泊酚MCT/LCT和1%丙泊酚LCT的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相當

第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天研究設(shè)計：前瞻性、隨機、雙盲對照丙泊酚LCT和MCT/LCT的比較研究

2x45例,年齡為：2.4月~7.3歲兒童研究方法：麻醉效果評價：誘導(dǎo)麻醉和維持所需的丙泊酚累積劑量耐受性和安全性評價：注射痛、試驗安全值、生命體征、副作用GutmannA,etal.PaediatrAnaesth.2006Mar;16(3):266-74接受MRI的兒童患者兩種丙泊酚乳劑麻醉效果比較研究兒童在接受MRI時的麻醉，丙泊酚LCT和MCT/LCT等效第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天結(jié)果：丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的兒童.

誘導(dǎo)和維持麻醉所需得平均和累積劑量丙泊酚

LCT和MCT/LCT相等，藥物安全性無差異（例如：血液動力學(xué)，自發(fā)呼吸、注射痛實驗室檢查指標）結(jié)論:丙泊酚為基礎(chǔ)的短期麻醉適合于兒童在接受MRI時的麻醉，并且丙泊酚LCT和MCT/LCT無差異接受MRI的兒童患者兩種丙泊酚乳劑麻醉效果比較研究GutmannA,etal.PaediatrAnaesth.2006Mar;16(3):266-74兒童在接受MRI時的麻醉，丙泊酚LCT和MCT/LCT等效第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天研究設(shè)計

前瞻性、隨機、雙盲對比臨床研究69例接受肺癌外科手術(shù)的患者評估兩種2%丙泊酚乳劑治療效果的等效性（每公斤體重每小時平均丙泊酚劑量的基礎(chǔ)上）

CanJAnaesth2003:50;964-52%丙泊酚MCT/LCT和LCT

隨機雙盲對比研究2%丙泊酚MCT/LCT和2%丙泊酚LCT等效

第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天2%丙泊酚MCT/LCT和LCT麻醉藥物劑量和麻醉結(jié)果無顯著差異，P=NSCanJAnaesth2003:50;964-52%丙泊酚MCT/LCT和LCT

隨機雙盲對比研究2%丙泊酚MCT/LCT和2%丙泊酚LCT等效

結(jié)論：研究證實2%丙泊酚MCT/LCT和2%丙泊酚LCT等效項目丙泊酚MCT/LCT丙泊酚LCT平均丙泊酚劑量mg.kg-1.hr6.48±1.486.39±1.55丙泊酚累積劑量mg938±449842±333累積脂質(zhì)輸入g4.69±2.244.13±1.70麻醉維持時間分鐘109±49106±44拔管時間分鐘16±1013±5外科住院時間天6±37±8第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT&丙泊酚LCT/MCT注射痛的比較第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天RohmKD,etal.AnasthesiolIntensivmedNotfallmedSchmerzther.2003Oct;38(10):643-7.

丙泊酚MCT/LCT發(fā)生嚴重程度的注射痛更少無痛輕度中度重度第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天-------靶控輸注中使用丙泊酚LCT/MCT和LCT隨機對照研究

方法：

50例,ASAI-II級患者隨機分入丙泊酚LCT/MCT和LCT組，使用靶控輸注。在輸注后30,60和120秒,以0-10的疼痛評分為基礎(chǔ)詢問患者有關(guān)疼痛程度觀察丙泊酚的總量以及誘導(dǎo)需要的時間.SuzukiH,MiyazakiH,AndohT.etal.ActaAnaesthesiolScand.2006;50(5):568-71

靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT結(jié)果：

與丙泊酚LCT比較，丙泊酚LCT/MCT組無疼痛的患者更多，疼痛嚴重程度更低（無疼痛患者分別為11和3，差異顯著P<0.05，中位最大疼痛值分別為0和4.5，P<0.01）誘導(dǎo)需要的劑量和時間無顯著差異第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT

疼痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚LCT20151050丙泊酚LCTP<0.05未發(fā)生疼痛患者例數(shù)11丙泊酚LCT/MCT3SuzukiH,MiyazakiH,AndohT.etal.ActaAnaesthesiolScand.2006;50(5):568-71

結(jié)論:

靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT

疼痛嚴重程度顯著低于丙泊酚LCT中位最大疼痛值丙泊酚LCT0丙泊酚LCT/MCT4.586420SuzukiH,MiyazakiH,AndohT.etal.ActaAnaesthesiolScand.2006;50(5):568-71

P<0.01結(jié)論:靶控輸注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛發(fā)生率和疼痛程度顯著低于丙泊酚LCT第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT注射痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚LCTOzawaA,IsonoM,UenoT,Masui.2005Nov;54(11):1241-6806040200P<0.05疼痛發(fā)生率%30%70%丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCT第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天--------不同丙泊酚乳劑注射痛比較研究

研究設(shè)計：

1、

46患者分為2組

LCT/MCT丙泊酚+0.2mgxkg(-1)LCT丙泊酚

LCT丙泊酚+0.2mgxkg(-1)LCT/MCT丙泊酚

2、51例患者隨機分入2組：分別是0.4mgxkg(-1)LCT丙泊酚和

0.4mgxkg(-1)LCT/MCT丙泊酚組.疼痛等級VAS為：0-100mmKinoshitaM,etal.Masui.2006Mar;55(3):338-43丙泊酚LCT/MCT能減少注射痛

結(jié)果:

丙泊酚LCT的注射痛比丙泊酚LCT/MCT嚴重。

0.4mgxkg(-1)的丙泊酚LCT/MCT和LCT的VAS疼痛評分分別:

為0和23.5(P=0.0019)差異顯著.第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天結(jié)論:與丙泊酚LCT比較，丙泊酚LCT/MCT能減少注射痛-----不同丙泊酚乳劑注射痛比較研究KinoshitaM,etal.Masui.2006Mar;55(3):338-43

丙泊酚LCT/MCT能減少注射痛VAS疼痛評分丙泊酚LCT0丙泊酚LCT/MCT23.5403020100P=0.0019第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天7~14歲兒童誘導(dǎo)麻醉

丙泊酚LCT/MCT的疼痛少于丙泊酚LCTP<0.0510%25%403020100疼痛的發(fā)生率%丙泊酚LCT/MCT&

丙泊酚LCT*LarsenR,etal.Anaesthesist.2001Sep;50(9):676-8

第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天不同丙泊酚劑型注射痛的機制研究Mechanismofinjectionpainwithlongandlong-mediumchaintriglycerideemulsivepropofolCanJAnesth2005;52:595-599第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT和LCT發(fā)生注射痛的機制(續(xù))

丙泊酚LCT和LCT/MCT組緩激肽的產(chǎn)生和補體的激活相似。丙泊酚LCT/MCT注射痛少于丙泊酚LCT可能是由于水相中的丙泊酚濃度低緩激肽濃度激活的補體C3a濃度鹽水LCTLCT/MCT鹽水LCTLCT/MCTOhmizoH,ObaraS

IwamaH.CanJAnaesth.2005Jun-Jul;52(6):595-9.第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天ChangesinconcentrationsoffreepropofolbymodificationofthesolutionANESTH&ANALG2005;101:385-388不同丙泊酚劑型游離丙泊酚濃度的比較第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT&丙泊酚LCT/MCT肝臟負荷及血漿甘油三脂水平的影響比較第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天竟安MCT相比丙泊酚LCT明顯降低肝臟負荷中華普通外科雜志2001年4月第16卷第4期竟安?MCT較少依賴肉毒堿轉(zhuǎn)運，減輕肝臟負荷AKBR(血酮體比率）是反映肝臟能量代謝狀況的敏感指標第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚MCT/LCT

與丙泊酚LCT比較RohmKD,etal,AnasthesiolIntensivmedNotfallmedSchmerzther.2003Oct;38(10):643-7.丙泊酚MCT/LCT顯著改善脂肪代謝與1%的丙泊酚LCT比較，1%的丙泊酚MCT/LCT全身麻醉后血漿中甘油三酯水平更低第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天研究設(shè)計：

前瞻性、隨機、雙盲對比臨床研究n=60接受腫瘤外科手術(shù)患者目的：評估兩種1%丙泊酚的乳劑治療效果的等效性（每公斤體重每小時平均丙泊酚劑量的基礎(chǔ)上） PessenbacherK,etal.ActaAnaesthesiolScand.2002Mar;46(3):257-63.1%丙泊酚MCT/LCT和LCT對血漿甘油三酯水平的影響第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天結(jié)果：

在麻醉（持續(xù)時間45-194分鐘）結(jié)束時：丙泊酚LCT/MCT組血漿的甘油三酯水平126.47±52.90mgdl-1顯著低于丙泊酚LCT組184.83±89.95mgdl-1

這兩種乳劑在麻醉的持續(xù)時間、所需劑量以及術(shù)后恢復(fù)等方面具有可比性結(jié)論：

由于高甘油三酯限制了丙泊酚的使用，更低水平的甘油三酯對于有高甘油酯血癥的麻醉患者以及長期鎮(zhèn)靜作用的患者有益PessenbacherK,etal.ActaAnaesthesiolScand.2002Mar;46(3):257-63.1%丙泊酚MCT/LCT和LCT對血漿甘油三酯水平的影響第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天連續(xù)36h病人鎮(zhèn)靜,停止后血漿甘油三酯水平HermannJ.Theilen,etal.Aneth&Analg;2002:95:923-929第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT&丙泊酚LCT/MCT安全性的比較第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天長時間輸注不同劑型丙泊酚的安全性比較HermannJ.Theilen,etal.Aneth&Analg;2002:95:923-929第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天長時間輸注不同劑型丙泊酚的安全性比較HermannJ.Theilen,etal.Aneth&Analg;2002:95:923-929第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天7~14歲兒童誘導(dǎo)麻醉中

丙泊酚LCT/MCT組上肢收縮發(fā)生率少于丙泊酚LCT上肢收縮發(fā)生率P<0.0510%40%403020100丙泊酚LCT/MCT&

丙泊酚LCT*LarsenR,etal.Anaesthesist.2001Sep;50(9):676-8

*得普利麻&普洛福第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT的定向力恢復(fù)快于丙泊酚LCT丙泊酚LCT/MCT和丙泊酚LCT復(fù)蘇后特征比較停止輸注后時間P<0.05403020100丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCTP=NS第一個自發(fā)性運動記起姓名和生日記起居住地P<0.05AnaesthIntensiveCare.2005Jun;33(3):351-5.

第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT不舒適的發(fā)生率

顯著低于丙泊酚LCT研究設(shè)計：

隨機、雙盲、對照研究，120例ASAI-II患者隨機分配