微囊與微球的制備技術(shù)

關(guān)于微囊與微球的制備技術(shù)

微囊與微球的制備技術(shù)(1，定義)

微型包囊術(shù)：微型成球與微型包囊技術(shù)是上個(gè)世紀(jì)70年代用于藥物制劑的新工藝、新技術(shù)。成球與成囊制備過(guò)程稱為微型包囊術(shù)（Microencapsulation），簡(jiǎn)稱微囊化。

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微囊：利用天然或合成的高分子材料為囊材，將固體或液體藥物作囊心物包裹而成藥庫(kù)型（reservoirtype）微型小囊稱微囊（microcapsule）。微球：使藥物溶解或分散在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型（Matrix

type）微小球狀實(shí)體的固體骨架藥物稱微球（microsphere）。第3頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天微球與微囊有時(shí)沒(méi)有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱為微粒（microparticle），兩者在釋藥模式上沒(méi)有明顯差異。一般來(lái)說(shuō)直徑大小以微米計(jì)的囊或球稱微囊與微球，以納米（nm）計(jì)的稱毫微囊（nanocupsule）、毫微球（nanosphere），統(tǒng)稱毫微粒（nanoparticl）。這類藥物載體可以包囊一種或多種藥物，囊心物（最好為球形）也可以包括阻滯劑、促進(jìn)劑或磁性粒子（可使給藥系統(tǒng)具有磁性達(dá)到主動(dòng)靶向的目的）。第4頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天

微囊與微球的制備技術(shù)(2，發(fā)展)上個(gè)世紀(jì)70年代主要應(yīng)用的是粒經(jīng)為5μm-2mm的微囊；80年代為1-10μm的微粒和10-1000mm的毫微粒，毫微?？梢钥考?xì)胞吞噬而將藥物帶入細(xì)胞內(nèi)；第三代則是將微?；蚝廖⒘Ｒ龑?dǎo)到體內(nèi)特定部位（靶部位），再被吸收而發(fā)揮藥效?，F(xiàn)臨床已將微囊化應(yīng)用于敏感的生物分子，如蛋白質(zhì)、疫苗、酶、激素、肽類、甚至應(yīng)用于活細(xì)胞而不引起活性損失或變性。

第5頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天微囊與微球的制備技術(shù)(3，藥物微囊化的作用與用途)

（1）掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂谖叮喝鐚?duì)生物堿類藥物的微囊化。（2）提高藥物的穩(wěn)定性：如防氧化、防光分解、防熱破壞、防潮、防止揮發(fā)性成分揮發(fā)等。（3）防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性。（4）使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存：如對(duì)油類、香料、液晶、脂溶性維生素等的微囊化。第6頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天（5）減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化：如阿司匹林與撲爾敏配伍后可加速阿司匹林的水解，二者分別包囊后則得以緩解。（6）緩釋或控釋藥物的中間體：選用適當(dāng)?shù)哪也模ㄈ缍栊曰|(zhì)等）（7）使藥物濃聚于靶區(qū)，提高療效，降低毒性（靶向制劑的中間體）。（8）除藥物外，還可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)如胰島、血紅蛋白等包囊應(yīng)用。

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值得一提的是，以往花費(fèi)巨大的財(cái)力、人力篩選新藥，大批極有用途的藥物落選，僅因?yàn)榭诜钚缘突蜃⑸浒胨テ诙?。如果采用微囊化技術(shù)，可使藥物微囊通過(guò)非胃腸緩釋或靶向給藥，則可將按照過(guò)去標(biāo)準(zhǔn)不合格的落選藥物，開發(fā)成具有前景的藥物，意義重大。

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微囊與微球的制備技術(shù)(4，囊材)

（1）性質(zhì)穩(wěn)定。（2）合適的釋藥速率。（3）無(wú)毒、無(wú)刺激。（4）能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用和含量測(cè)定。（5）有一定的強(qiáng)度及可塑性，可完全包封藥物。（6）具有符合要求的粘度、滲透性、親水性、溶解性等特性。1．囊材選擇要求第9頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用的囊材可分為天然高分子、半合成分子和合成高分子材料。2．常用囊材第10頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天天然高分子材料：如明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、蛋白類、淀粉等。半合成高分子材料：如羧甲基纖維素鹽、臨苯二甲酸、醋酸纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、羧丙甲纖維素等。合成高分子材料：如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚丙烯酸樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯等。它們是一類可生物降解并可生物吸收的合成材料，具有無(wú)毒、成膜及成球性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，并可用于注射。第11頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天

微囊與微球的制備技術(shù)(5，微囊的制備方法)

1．相分離法是在藥物與材料的混合溶液中，加入另一種物質(zhì)或不良溶劑，或采用其它適當(dāng)手段使材料的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個(gè)新相（凝聚相，其界面張力降低）的制備方法。具體方法有：?jiǎn)文鄯?、?fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法和改變溫度法。特點(diǎn)：相凝聚法現(xiàn)為藥物微囊化的主要工藝之一，一般粒徑范圍為2-250μm，它所用設(shè)備簡(jiǎn)單、高分子材料廣泛、適合多種類別的藥物微囊化；但普遍存在微囊或微球粘連、聚集問(wèn)題等（對(duì)明膠親水系統(tǒng)更為嚴(yán)重）。第12頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．液中干燥法又稱復(fù)乳包囊法或溶劑揮發(fā)法，是從乳狀液中除去分散相揮發(fā)溶劑以制備微囊的方法，它包括溶劑萃取和溶劑蒸發(fā)兩個(gè)基本過(guò)程。纖維素衍生物、聚脂類及聚合酸酐等都可用作液中干燥法的材料。3．物理機(jī)械法有噴霧干燥法、噴霧冷凍法、多孔離心法及鍋包衣法等，以噴霧干燥法(流化床噴霧干燥法、完全懸浮法與液滴噴霧干燥法最常用)。該方法可用于固態(tài)與液態(tài)藥物的微囊化，粒徑范圍為600μm以下。4．界面縮聚法指由單體或高分子通過(guò)聚合反應(yīng)或縮合（交聯(lián)）反應(yīng)產(chǎn)生微囊或基質(zhì)，從而制成微囊或微球的方法，又分為乳化縮聚法。第13頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天微囊與微球的制備技術(shù)(6，工藝評(píng)價(jià))

微囊（球）中含藥量包封（產(chǎn)）率=×100%

投藥總量第14頁(yè),共16頁(yè)，2024年2月25日，星期天

微囊與微球的制備技術(shù)(7，應(yīng)用實(shí)例)

中藥微囊微球可在靶動(dòng)脈的局部定位緩釋，使局部保持較高的藥物濃度。1992年，深圳蛇口聯(lián)合醫(yī)院放射科胡自倫等采用明膠與阿拉伯膠制成的鴉膽子油微囊進(jìn)行了腎動(dòng)脈栓塞