藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第14章

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病第2頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天主要內(nèi)容基本概念A(yù)DR的分型我國(guó)ADR的發(fā)生情況藥源性疾病的概念診斷與治療監(jiān)測(cè)第3頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天4“反應(yīng)?！敝隆昂１獦?jì)雰骸?024/4/30第4頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天5蝮蛇抗栓酶致出血2024/4/30第5頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天6環(huán)丙沙星致皮下出血2024/4/30第6頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天7環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2024/4/30第7頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天8環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜2024/4/30第8頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天9環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2024/4/30第9頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、概念藥物不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction，ADR）合格藥品在正常用法用量情況下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)注：《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察管理辦法》及WHO定義第10頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR辨析藥物濫用（吸毒）超量誤用偽劣藥品差錯(cuò)、事故未按規(guī)定方法用藥第11頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良事件/不良經(jīng)歷（ADE）

adversedrugevent/experience藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件或經(jīng)歷，該事件/經(jīng)歷并非一定與該藥有因果關(guān)系A(chǔ)E→ADE→ADR第12頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天非預(yù)期不良反應(yīng)

Unanticipatedadversereaction根據(jù)藥物特性預(yù)料不到的ADR，性質(zhì)和嚴(yán)重程度與文獻(xiàn)報(bào)道或上市批文不一致的ADR第13頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR的種類(lèi)和臨床表現(xiàn)形式（1）副作用（sideeffect）毒性作用（toxiceffect）后遺效性(aftereffect)變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）第14頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR的種類(lèi)和臨床表現(xiàn)形式（2）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）藥物依賴性（drugdependence）致癌作用（carcinogenesis）致突變（mutagenesis）致畸作用（teratogenesis)第15頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天副作用（sideeffect）指在治療量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)較輕微，多為一過(guò)性可逆的機(jī)能變化伴隨治療作用同時(shí)出現(xiàn)藥理學(xué)基礎(chǔ)：作用的選擇性低第16頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天毒性作用（toxiceffect）由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害因劑量過(guò)大而發(fā)生的毒性作用，不屬于ADR

第17頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天后遺效性(aftereffect)指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，仍遺留的生物效應(yīng)遺留時(shí)間可長(zhǎng)可短、危害輕重不一與初始效應(yīng)的性質(zhì)可以相同、也可以不同時(shí)間過(guò)程作用部位濃度滯后于血藥濃度效應(yīng)過(guò)程滯后于濃度變化過(guò)程第18頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）藥物作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常的免疫反應(yīng)這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無(wú)關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可能發(fā)生臨床表現(xiàn)：皮膚反應(yīng)\系統(tǒng)反應(yīng)（如shock）第19頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾二重感染（Superinfection）不是藥物本身效應(yīng)，而是其作用誘發(fā)的反應(yīng)第20頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)紅細(xì)胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺損者服用伯氨喹時(shí)發(fā)生嚴(yán)重溶血性貧血反應(yīng)嚴(yán)重程度一般與劑量成正比第21頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物依賴性（drugdependence）精神依賴性一些藥物連續(xù)使用后，用藥者表現(xiàn)出強(qiáng)迫性地要定期連續(xù)地使用該藥的行為身體依賴性一旦停藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀第22頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天致癌作用（carcinogenesis）化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤的作用人類(lèi)惡性腫瘤80-85%為化學(xué)物質(zhì)所致第23頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天致突變（mutagenesis）指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化為實(shí)驗(yàn)室結(jié)論，可能是致畸、致癌作用的原因，有參考價(jià)值第24頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天致畸作用（teratogenesis)指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用畸胎有一定自然發(fā)生率，因果判斷困難，只能估計(jì)危險(xiǎn)度第25頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天FDA關(guān)于藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)度的分類(lèi)？第26頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天FDA關(guān)于藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)度的分類(lèi)類(lèi)別臨床對(duì)照觀察動(dòng)物致畸試驗(yàn)舉例A未見(jiàn)胎兒損害未見(jiàn)胎仔損害維生素CB缺乏資料未見(jiàn)胎仔損害青霉素B未能證實(shí)胎損對(duì)胎仔有損害磺胺C缺乏資料對(duì)胎仔有損害利福平C缺乏資料缺乏資料喹諾酮類(lèi)D有損害報(bào)道－乙胺嘧啶X已證實(shí)有損害－四環(huán)素第27頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天首劑效應(yīng)（first-doseresponse）指某些藥物在首劑使用時(shí)，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)較為強(qiáng)烈機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)只發(fā)生在用藥最初階段，多為一過(guò)性第28頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天撤藥反應(yīng)（withdrawalreaction）由于藥物長(zhǎng)期使用，參與了機(jī)體的代謝和調(diào)節(jié)，一旦停藥則使機(jī)體處于不適狀態(tài)，而出現(xiàn)原有癥狀反跳或新的癥狀停藥反跳第29頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天什么是A型ADR？第30頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR的分型

（Rawlins&Thompson，1977）A型ADR（量變型異常）是由于藥物的藥理作用過(guò)強(qiáng)所致可以預(yù)測(cè)通常與劑量有關(guān)發(fā)生率高，但死亡率低第31頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天什么是B型ADR？第32頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天

與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)難預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)發(fā)生率低，但死亡率高又可分為藥物異常性和病人異常性兩種★藥物有效成分分解、添加劑、特異質(zhì)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、以及致癌、致畸、致突變作用★慢乙?；咧?肝臟N-乙酰轉(zhuǎn)移酶活性低,易發(fā)生異煙肼神經(jīng)毒性B型ADR（質(zhì)變型異常）第33頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR的分型（Rawlins&Thompson,1997）第34頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天AB分類(lèi)的局限B類(lèi)實(shí)際為“不屬于A類(lèi)的各種ADR”高度混雜★賦形劑也有其藥理作用，應(yīng)與主藥同樣對(duì)待，不宜籠統(tǒng)歸入B類(lèi)第35頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天基于機(jī)制的ADR分類(lèi)A類(lèi)的ADR(augmented)擴(kuò)大增強(qiáng)反應(yīng)，如毒性反應(yīng)B類(lèi)ADR(bizarre)促進(jìn)微生物生長(zhǎng)，如二重感染C類(lèi)ADR(chronic)化學(xué)刺激反應(yīng)，如靜脈炎D類(lèi)ADR（delivery）給藥反應(yīng)，如干粉吸入嗆咳第36頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天基于機(jī)制的ADR分類(lèi)E類(lèi)（exit）撤藥反應(yīng)F類(lèi)（familial）家族性反應(yīng)，如特異質(zhì)反應(yīng)G類(lèi)（genetoxicity）基因毒性反應(yīng)，如三致H類(lèi)（Hypersensitivity）過(guò)敏反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)U類(lèi)（unclassified）未分類(lèi)反應(yīng)，如機(jī)制不明第37頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR程度分級(jí)（severity）輕度輕度不適，不影響正常功能，不需特別處理中度明顯的不適，影響日常活動(dòng)，需要減量/撤藥或做特殊處理重度不能從事日常活動(dòng)，對(duì)癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理第38頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR的嚴(yán)重性（seriousness）嚴(yán)重的（Seriousnessadverseevent，SAE）死亡威脅生命需住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間永久或顯著型致殘、失能導(dǎo)致先天畸形或出生時(shí)缺陷第39頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR發(fā)生時(shí)間分類(lèi)最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時(shí)間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時(shí)；占86.5%潛伏性：1天-數(shù)周；占3.5%第40頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天

ADRprofile8要素臨床表現(xiàn)嚴(yán)重性分級(jí)發(fā)生頻率發(fā)生機(jī)理因果關(guān)系易發(fā)因素治療及效果可逆性及結(jié)局第41頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天我國(guó)ADR發(fā)生情況每年住院病人5000多萬(wàn)約5%（250萬(wàn)）與ADR相關(guān)住院病人ADR發(fā)生率約10-20%

殘疾人5000-8000萬(wàn)中1/3聾啞人60-80%與氨基甙類(lèi)抗生素藥相關(guān)第42頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療ADR的費(fèi)用1992年全國(guó)住院患者5222萬(wàn)人，45.3元/日抽樣調(diào)查ADR中的10%平均延長(zhǎng)住院6.6天費(fèi)用推算共需3300萬(wàn)個(gè)住院日，所需費(fèi)用達(dá)15億元以上第43頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天各類(lèi)藥物的ADR發(fā)生率排序1、抗感染藥物41.58%2、心血管藥物17.22%3、神經(jīng)系統(tǒng)藥物10.71%4、生物制品及生化制品5、抗腫瘤藥物6、消化系統(tǒng)藥物

第44頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR累及各系統(tǒng)的頻率皮膚40.43%全身?yè)p害12.50%神經(jīng)系統(tǒng)損害9.57%胃腸道損害8.16%心血管系統(tǒng)損害5.10%肝損害4.46%第45頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性疾病的概念藥源性疾病（Drug-induceddisease）是指因ADR致使機(jī)體某（幾）個(gè)器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。第46頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天ADR與藥源性疾病的關(guān)系第47頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性疾病分類(lèi)A型藥源性疾病為藥理作用增強(qiáng)所致，與劑量有關(guān)，發(fā)生率高（70-80%），死亡率低。B型藥源性疾病與正常藥理作用無(wú)關(guān)，與劑量有關(guān)，發(fā)生率低（20-30%），死亡率高。如過(guò)敏反應(yīng)。第48頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天誘發(fā)藥源性疾病的因素藥物方面的原因劑量、劑型、雜質(zhì)、污染機(jī)體方面的因素年齡、性別、病理狀態(tài)給藥方法的影響誤用、濫用、配伍、途徑用藥持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)聯(lián)合用藥不當(dāng)減藥或停藥第49頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)藥源性疾病1.藥源性肝臟疾病2.藥源性腎臟疾病3.藥源性心臟病4.藥源性肺疾病5.藥源性血液系統(tǒng)疾病6.藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病第50頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性肝病(1)肝細(xì)胞壞死型對(duì)乙酰氨基酚、西咪替丁可致肝細(xì)胞大量壞死肝炎型異煙肼、保泰松等?？梢鸺毙愿窝仔蛽p害脂肪變性型乙醇、糖皮質(zhì)激素、四環(huán)素等第51頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性肝病（2）膽汁淤積型和膽管壞死型

氯丙嗪、利福平、紅霉素、甾體類(lèi)藥物腫瘤型長(zhǎng)期口服避孕藥可誘發(fā)肝細(xì)胞癌第52頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性腎病根據(jù)藥物腎毒性分類(lèi)分為三類(lèi)嚴(yán)重腎毒性藥物兩性霉素B、新霉素、頭孢噻啶等容易有腎毒性藥物氨基甙類(lèi)、萬(wàn)古霉素可能有腎毒性藥物青霉素類(lèi)、四環(huán)素、利福平等第53頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性腎病臨床類(lèi)型腎功能障礙影響腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌、重吸收、濃縮功能的藥物均可引起，如非甾體類(lèi)抗炎藥急性腎功能衰竭

如非甾體類(lèi)抗炎藥、環(huán)孢素、西咪替丁等腎小球腎炎和腎病綜合癥如青霉素、卡托普利、鋰鹽等狼瘡型腎炎如奎尼丁、苯妥英鈉等第54頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性心臟病心律失常所有抗心率失常藥、強(qiáng)心甙類(lèi)等心功能損害β-受體阻斷劑、奎尼丁等心肌缺血硝酸甘油、普奈洛爾、維拉帕米第55頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性心臟病心瓣膜損害、心包病變青霉素過(guò)敏可并發(fā)心包炎，保泰松可致急性心包炎外周血管痙攣和血栓栓塞性疾病靜滴去甲腎上腺可引起血管痙攣、組織壞死萬(wàn)古霉素、四環(huán)素靜滴可引起血栓性靜脈炎第56頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性肺臟疾病肺水腫

海洛因易引起肺水腫，是其主要死因嗎啡、可待因、腎上腺皮質(zhì)激素可引起肺水腫過(guò)敏性肺泡炎青霉素類(lèi)、磺胺類(lèi)、甲硝唑等可引起過(guò)敏性肺泡炎第57頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性血液系統(tǒng)疾病較常見(jiàn)，約占全部藥源性疾病的10%，其中以白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少癥最為常見(jiàn)藥物對(duì)造血系統(tǒng)的毒性可分為兩類(lèi)：與藥物劑量有關(guān),如抗癌類(lèi)藥物與劑量無(wú)關(guān),如氯霉素、甲硫氧嘧啶、阿司匹林等第58頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)藥源性血液系統(tǒng)疾病再生障礙性貧血氯霉素、磺胺類(lèi)、保泰松、苯妥英鈉等。溶血性貧血伯氨喹、磺胺類(lèi)、非甾體類(lèi)抗炎藥、青霉素類(lèi)高鐵血紅蛋白癥非那西丁、利多卡因、維生素K、硝酸甘油等白血病氯霉素、抗癌藥物、西咪替丁等。第59頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦部損害中樞類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥、阿托品、異煙肼等錐體外系綜合癥抗精神病藥物、抗癲癇藥物等周?chē)窠?jīng)損害異煙肼、苯妥英鈉、甲硝唑等第60頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天61ADR和藥源性疾病的病因?qū)W基礎(chǔ)

病人反應(yīng)先天性異常獲得性異常藥物因素藥物相互作用間接反應(yīng)2024/4/30第61頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天62病人反應(yīng)先天性異常

變態(tài)反應(yīng)Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反應(yīng)遺傳因素決定的不良反應(yīng)藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、特異反應(yīng)性異常先天性敏感性增高引起的其他反應(yīng)2024/4/30第62頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天63獲得性異常

肝臟疾患腎臟疾患藥物受體異常2024/4/30第63頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天64藥物因素

由于劑量過(guò)大、生物利用度改變、不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑等引起的不良反應(yīng)停藥反應(yīng)立體異構(gòu)藥物和不良反應(yīng)2024/4/30第64頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天65聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054藥物相互作用

2024/4/30第65頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天66間接反應(yīng)

胎兒畸形反應(yīng)停引起海豹兒第三代效應(yīng)己烯雌酚引起少女陰道癌對(duì)其它第三者的作用2024/4/30第66頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天67ADR和藥源性疾病的

診斷和處理

2024/4/30第67頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天68這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后(時(shí)序性)以前對(duì)這種反應(yīng)是否有結(jié)論性的報(bào)告在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗(yàn)，dischallenge)，不良反應(yīng)獲得改善診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2024/4/30第68頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天69再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生是否從血液或其他體液內(nèi)檢測(cè)到了可引起毒性的藥物濃度診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2024/4/30第69頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天70當(dāng)劑量增加或降低時(shí)，反應(yīng)是否也隨之加重或改善以前病人是否對(duì)該藥物或相似藥物有相同的反應(yīng)反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)

診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2024/4/30第70頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天71不良反應(yīng)的可能度(degreeofprobability)

在確定藥物和不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系時(shí)通常根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi)：2024/4/30第71頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天72符合“肯定(definite)”的標(biāo)準(zhǔn)

用藥后符合合理的時(shí)間順序從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí)符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生不能由病人的疾病所解釋2024/4/30第72頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天73符合“很可能(probable)”的標(biāo)準(zhǔn)

在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序符合藥物已知的反應(yīng)特點(diǎn)經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)病人的疾病不能解釋2024/4/30第73頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天74符合“可能(possible)”的標(biāo)準(zhǔn)

有合理的時(shí)間順序可能符合，也可能不符合已知的反應(yīng)方式可以由患者的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應(yīng)特征解釋2024/4/30第74頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天75符合“條件(conditional)”的標(biāo)準(zhǔn)

時(shí)間順序合理與藥物已知的不良反應(yīng)不符不能以疾病來(lái)解釋

2024/4/30第75頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天76符合“可疑(doubtful)”的標(biāo)準(zhǔn)

反應(yīng)很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起2024/4/30第76頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天77ADR和藥源性疾病的治療原則

首先是停止應(yīng)用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無(wú)需特殊處理，藥物消除后，可以緩解癥狀嚴(yán)重時(shí)須進(jìn)行對(duì)癥治療，可選用特異性拮抗劑若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生2024/4/30第77頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天78

藥物不良反應(yīng)和

藥源性疾病的監(jiān)測(cè)

2024/4/30第78頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥品上市前安全性試驗(yàn)的局限性？第79頁(yè),共84頁(yè)，2024年2月25日，星期天80為何要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)?2024/4/30藥品上市前安全性試驗(yàn)的局限性