麻醉藥理學(xué)課件芬太尼類(lèi)鎮(zhèn)痛藥

麻醉藥理學(xué)課件芬太尼類(lèi)鎮(zhèn)痛藥一、芬太尼家族的發(fā)展：芬太尼(fentanyl)

1960年舒芬太尼(sufentanil)

1976年阿芬太尼(alfentanil)

1976年瑞芬太尼

(remifentanil)

1996年德國(guó)

2003年中國(guó)——被譽(yù)為21世紀(jì)的阿片類(lèi)藥第2頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥代動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持續(xù)輸注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依賴(lài)性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否二、芬太尼家族藥代動(dòng)力學(xué)第3頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、

芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用

藥物效能最低有效血漿濃（ng/ml）嗎啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.2第4頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1976年首次合成舒芬太尼

1984年被FDA批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用歐美國(guó)家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長(zhǎng)達(dá)20多年舒芬太尼

第5頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼藥物特點(diǎn)與μ型阿片受體親和能力，是芬太尼親和能力的7-10倍與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性親脂性為芬太尼的2倍，易透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障第6頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼藥物特點(diǎn)靜脈內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的10倍椎管內(nèi)用藥的效價(jià)比是芬太尼的4-6倍呼吸抑制弱血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性好惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低第7頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)舒芬太尼芬太尼血漿蛋白結(jié)合率(%)9384α1-酸性蛋白結(jié)合率(%)8444分布容積(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持續(xù)輸注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)特性第8頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無(wú)活性，24h內(nèi)80％被排泄，僅2％以原形排泄；實(shí)驗(yàn)證明用藥后，對(duì)肝腎功能影響少舒芬太尼于給藥后2.7h僅有2.5％的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時(shí)仍有25％以上的藥物儲(chǔ)存于體內(nèi))舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)特性第9頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天項(xiàng)目\藥品舒芬太尼芬太尼治療指數(shù)（LD50/ED50)25211277效價(jià)比值5－101起效時(shí)間（min）1.3-31-2最大效應(yīng)時(shí)間（min）6.26.8

持續(xù)鎮(zhèn)痛時(shí)間(min)芬太尼的2倍30安全范圍：?jiǎn)岱龋?0-90，杜冷?。?-7舒芬太尼

藥效學(xué)特點(diǎn)第10頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼藥效學(xué)特點(diǎn)小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn)維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定對(duì)呼吸系統(tǒng)影響小有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)和中、大手術(shù)的理想藥物第11頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)為純?chǔ)淌荏w激動(dòng)劑，結(jié)合力比芬太尼強(qiáng)7-10倍鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強(qiáng)5-10倍鎮(zhèn)痛作用時(shí)間比芬太尼長(zhǎng)2倍舒芬太尼藥效學(xué)特點(diǎn)第12頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

有催眠作用小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導(dǎo)更為平穩(wěn)可以減少其用量舒芬太尼藥效學(xué)特點(diǎn)第13頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼

藥效學(xué)特點(diǎn)安全范圍大！對(duì)循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應(yīng)激反應(yīng)均小于芬太尼有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)的理想藥物第14頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用比芬太尼強(qiáng)等效劑量時(shí)，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬太尼抑制誘導(dǎo)插管時(shí)的刺激反應(yīng)適用開(kāi)胸、心臟等手術(shù)舒芬太尼對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響第15頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼抑制呼吸的時(shí)間比鎮(zhèn)痛時(shí)間短與芬太尼相比呼吸抑制少而短舒芬太尼對(duì)呼吸功能影響弱第16頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼臨床優(yōu)勢(shì)

鎮(zhèn)痛作用更好安全閾寬，治療指數(shù)>25000；（芬太尼270）等效劑量下，只需芬太尼用量十分之一鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)，是芬太尼的2倍提高痛閾第17頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

更安全血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性更好呼吸抑制的比率小，術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時(shí)間比芬太尼長(zhǎng)惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)更少舒芬太尼臨床優(yōu)勢(shì)第18頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

更符合現(xiàn)代麻醉技術(shù)長(zhǎng)時(shí)間靜脈持續(xù)輸注無(wú)蓄積可以得到非常穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水平穩(wěn)定穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)術(shù)后意識(shí)恢復(fù)的時(shí)間很快是丙泊酚麻醉時(shí)的理想配伍用藥舒芬太尼臨床優(yōu)勢(shì)第19頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天復(fù)合麻醉或全身靜脈麻醉

舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)可應(yīng)用于各類(lèi)手術(shù)如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)術(shù)前用藥：長(zhǎng)托寧1mg或阿托品0.5mg

臨床應(yīng)用第20頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨

床

應(yīng)

用Ⅱ型神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù)(NLA):芬太尼+氟哌利多——氟芬合劑

心血管手術(shù)麻醉；——安全性好舒芬太尼鎮(zhèn)痛最強(qiáng)，復(fù)合全麻效果更佳，心血管狀態(tài)更穩(wěn)定阿芬太尼－短效，很少蓄積，適于靜脈滴注；瑞芬太尼—消除迅速；更適于靜脈滴注；

缺點(diǎn)：術(shù)后無(wú)鎮(zhèn)痛作用。第21頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天術(shù)后鎮(zhèn)痛舒芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有非常好的效果硬膜外注射給藥或鞘內(nèi)注射給藥?kù)o脈注射給藥（PCA）第22頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天舒芬太尼臨床應(yīng)用劑量

劑量手術(shù)時(shí)間（鎮(zhèn)痛時(shí)間）用量較復(fù)雜的普通外科手術(shù)的麻醉中等劑量1～15μg/kg；靜脈滴注：0.003-0.025μg/kg/min4小時(shí)100-500μg較復(fù)雜的普通外科手術(shù)的麻醉1～8μg/kg靜脈滴注：0.003-0.025μg/kg/min2小時(shí)誘導(dǎo)50μg維持50μg術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛配伍：舒芬太尼0.1mg＋氟哌利多5mg＋NS100ml6天48小時(shí)36ml100μg硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛持續(xù)滴注速度：5μg/h；滴注濃度：1μg/ml1天100μg第23頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天產(chǎn)科鎮(zhèn)痛產(chǎn)科鎮(zhèn)痛中舒芬太尼的劑量非常?。?.5-7.5ug），一般可用鞘內(nèi)和硬膜外注射鞘內(nèi)注射舒芬太尼與芬太尼的效價(jià)比是4：1硬膜外注射鎮(zhèn)痛推薦劑量：負(fù)荷量10-30ug

持續(xù)劑量0.5ug/ml與0.125%布比卡因或0.2%羅哌卡因合用第24頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)老年、狀況欠佳及伴心血管疾病的患者要減少用量舒芬太尼可用于ICU術(shù)后插管病人的鎮(zhèn)靜治療，靜脈使用推薦劑量是0.075-0.2ug/kg/h，它可以對(duì)病人產(chǎn)生很好的鎮(zhèn)痛效果第25頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

瑞芬太尼(remifentanil)鹽酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉鎮(zhèn)痛藥，為μ阿片受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)作用時(shí)間短，停藥后5～10分鐘消失，與持續(xù)輸注時(shí)間無(wú)關(guān)瑞芬太尼在體內(nèi)是通過(guò)非特異性酯酶代謝的，重復(fù)或持續(xù)輸液在體內(nèi)無(wú)蓄積給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)的需要快速而精確地調(diào)整第26頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天快速的、非特異性的酯酶代謝

本品代謝不依賴(lài)器官功能，故肝、腎功能不全不會(huì)影響其作用持續(xù)時(shí)間，肝、腎功能不全病人應(yīng)用本品時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量代謝作用與患者性別、年齡、體重及肝、腎狀態(tài)無(wú)關(guān)在2～12歲的兒童中，代謝與成人無(wú)異。藥物代謝不受病人體內(nèi)非典型膽堿酯酶的影響第27頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天瑞芬太尼代謝產(chǎn)物

N-C-CH2-CH3C-O-CH3RemifentanilCH3-O-C-CH2-CH2-NOOOC-O-CH3MajorMetabolite(>95%)N-C-CH2-CH3H-O-C-CH2-CH2-NOOOGR90291N-C-CH2-CH3C-O-CH3H-NOOGR94219Non朣pecificEsterases第28頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天

常見(jiàn)麻醉科用藥的t1/2Keo和其單次注射后作用的達(dá)峰時(shí)間

藥物達(dá)峰時(shí)間（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.66.6阿芬太尼1.40.9舒芬太尼4.83.0瑞芬太尼1.20.8咪達(dá)唑侖2.84.0異丙酚2.22.4乙咪酯2.01.5硫噴妥鈉1.71.2第29頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床麻醉鎮(zhèn)痛的需求注射用鹽酸瑞芬太尼的特點(diǎn)藥效強(qiáng)瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與芬太尼相似起效迅速在人體內(nèi)1min左右迅速達(dá)到血腦平衡作用消失快5～10min作用消失無(wú)蓄積作用獨(dú)特的體內(nèi)代謝方式（酯酶代謝）靜脈滴注容易控制給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術(shù)的需要快速而精確地調(diào)整術(shù)后恢復(fù)迅速術(shù)后5～10min蘇醒對(duì)肝腎功能影響小肝腎功能不全病人無(wú)需調(diào)整劑量瑞芬太尼第30頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天芬太尼家族的藥代動(dòng)力學(xué)比較藥代動(dòng)力學(xué)瑞芬太尼阿芬太尼芬太尼舒芬太尼起效-血腦平衡1min1min1-2min1-3min消除一貫連敏感半時(shí)值3min50-55min>100min30min非器官依賴(lài)性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否第31頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天體內(nèi)無(wú)蓄積，作用5～10分鐘消失持續(xù)注射或重復(fù)用藥均不產(chǎn)生蓄積現(xiàn)象消除迅速靜注時(shí)間長(zhǎng)短并不影響貫連敏感半時(shí)值代謝物無(wú)生物活性第32頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天鎮(zhèn)痛效應(yīng)激動(dòng)阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用直接作用于脊髓后角－抑制疼痛的發(fā)生激活腦干部位疼痛上行傳導(dǎo)抑制通路作用大腦皮質(zhì)－改變對(duì)疼痛的情緒反應(yīng)瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛效價(jià)比芬太尼略強(qiáng)，約為嗎啡的100～180倍哌替啶的600～1100倍作用時(shí)間約為5-10分鐘麻醉作用復(fù)合麻醉劑或鎮(zhèn)靜劑產(chǎn)生麻醉作用,降低吸入麻醉劑的MAC

第33頁(yè),共39頁(yè)，2024年2月25日，星期天中樞作用瑞芬太尼無(wú)中樞神經(jīng)毒性，安全性較大呼吸抑制頻率減慢，停藥或減量約3分鐘后逐漸恢復(fù)較大劑量時(shí)潮氣量減小，甚至呼吸停止心血管系統(tǒng)可引起心動(dòng)過(guò)緩和血壓下降，不抑制心肌收縮力惡心嘔吐發(fā)生率低

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