質(zhì)子泵抑制劑李曉強(qiáng)

質(zhì)子泵抑制劑李曉強(qiáng)一.PPI的簡(jiǎn)介二.PPI的臨床應(yīng)用三.PPI的用藥監(jiān)護(hù)第2頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.胃竇感受到食物的信息，促使幽門(mén)腺分泌組胺，乙酰膽堿，胃泌素；組胺，乙酰膽堿及胃泌素刺激壁細(xì)胞上的各自受體，即組胺受體，乙酰膽堿受體或胃泌素受體，引起第二信使cAMP或鈣離子的增加。背景知識(shí)---胃酸的分泌第3頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.經(jīng)第二信使cAMP或鈣離子的介導(dǎo)，在壁細(xì)胞生成H離子。第4頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.質(zhì)子泵H+/K+-ATP酶將氫離子從胞漿泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的鉀離子交換，氫離子與胃腔的氯離子形成鹽酸（胃酸的主要成分）第5頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天在這過(guò)程中，由組胺刺激增加的cAMP的作用比由乙酰膽堿和胃泌素刺激增加的鈣離子的作用大得多，故H2RA抑制胃酸生成的作用遠(yuǎn)大于抗拮抗劑和抗胃泌素藥。H+/K+-ATP酶作為胃酸分泌的最后一步，故PPI抑制該酶的活性，可以完全阻斷任何刺激引起的胃酸分泌。第6頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天質(zhì)子泵抑制劑第7頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天H2受體拮抗劑的較比比較項(xiàng)目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁羅沙替丁作用強(qiáng)度

中

較強(qiáng)

最強(qiáng)

較強(qiáng)

最強(qiáng)生物利用度

60～80

50～60

90～95

40～50

90～00半衰期（h）

2

2～2.5

1.6

3～3.5

1.5～2.5抗雄激素作用

有

較弱

無(wú)

無(wú)

無(wú)抑制藥酶作用

有

無(wú)

無(wú)

無(wú)

無(wú)劑量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mg第8頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天M受體阻斷藥非選擇性M受體阻斷藥

阿托品1.阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體、抑制胃酸

2.阻斷神經(jīng)節(jié)上的M1受體、抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖

維對(duì)胃腸

分泌的影響3.阻斷乙酰膽堿對(duì)ECLcell、G細(xì)胞表面的M受體，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸分泌.

第9頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天M受體阻斷藥選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平*對(duì)引起胃酸分泌的M1受體親和力較高，對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低，治療劑量?jī)H抑制胃酸分泌*不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%～94%。第10頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃泌素受體阻斷藥丙谷胺

結(jié)構(gòu)與胃泌素相似——競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌促進(jìn)胃粘膜粘液合成——增強(qiáng)胃粘膜的粘液－HCO3-鹽屏障抑酸作用弱，臨床療效價(jià)值尚難肯定，現(xiàn)已少用第11頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物藥類(lèi)前列腺素E(PGE)有明顯的保護(hù)胃黏膜作用，并可輕度抑制胃酸分泌。天然PGE代謝快，在體內(nèi)迅速滅活，口服無(wú)效，注射給藥作用短暫，不良反應(yīng)多第12頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天前列腺素衍生物藥類(lèi)米索前列醇1.前列腺素PGE1的15-脫氧，16-羥基衍生物，其不良反應(yīng)比PGE1低，而抗酸和抗?jié)冏饔帽萈GE1強(qiáng)2.細(xì)胞保護(hù)作用：PGE衍生物和H2受體阻斷劑不同的是它具有細(xì)胞保護(hù)作用，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氫鹽的分泌3.抑制胃酸分泌作用：可抑制基礎(chǔ)胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌增多，但原理目前尚未闡明，目前認(rèn)為前列腺素類(lèi)藥物可抑制細(xì)胞中腺苷酸環(huán)化酶（AC）和活性，從而減少胃液分泌第13頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天質(zhì)子泵抑制劑

質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）能夠特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治療胃酸相關(guān)消化系統(tǒng)疾病的主要藥物。第14頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天

質(zhì)子泵抑制劑為“前體藥”，需要在酸性環(huán)境中活化，這類(lèi)制劑由血進(jìn)入壁細(xì)胞，由于他們的弱堿性而在壁細(xì)胞的分泌小管中聚集，活化后特異性作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶），使其失去活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，對(duì)基礎(chǔ)胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很強(qiáng)的抑制作用。第15頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天奧美拉唑具有光學(xué)活性，左旋體有活性，藥用外消旋體。第16頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天奧美拉唑的光學(xué)活性左消旋體有效，埃索美拉唑于2000年上市第17頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天在氫離子作用下，形成活性代謝產(chǎn)次磺酰胺，與H+/K+-ATP酶的巰基作用，使其失活，產(chǎn)生抑制作用。第18頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天其他質(zhì)子泵抑制劑第19頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第一代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑第二代雷貝拉唑埃索美拉唑第20頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPI第21頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用

1.抑制胃酸

奧美拉唑20-40mg/d蘭索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷貝拉唑10mg/d埃索美拉唑20-40mg/d服藥一周可抑制24小時(shí)胃酸量的90%第22頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天不同藥物的抑酸能力抗酸藥

胃內(nèi)PH大于4的時(shí)間為4小時(shí)H2受體拮抗劑胃內(nèi)PH大于4的時(shí)間為8小時(shí)質(zhì)子泵抑制劑胃內(nèi)PH大于4的時(shí)間為18小時(shí)第23頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用直接殺菌作用通過(guò)提高胃內(nèi)pH而抑制Hp的尿素酶分泌，破壞

Hp的生長(zhǎng)環(huán)境。提高胃內(nèi)抗生素的濃度。

2.抗幽門(mén)螺桿菌（Hp）作用第24頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用逆轉(zhuǎn)Hp抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用直接和中性粒細(xì)胞結(jié)合，抑制其釋放氧自由基產(chǎn)物。蘭索拉唑可以增加胃黏膜二氧化碳的排泌作用。

3.保護(hù)胃黏膜第25頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天一.PPI的簡(jiǎn)介二.PPI的臨床應(yīng)用三.PPI的用藥監(jiān)護(hù)第26頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天二.質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用胃食管返流病消化性潰瘍胃泌素瘤（卓-艾綜合征）根除幽門(mén)螺桿菌治療上消化道出血

第27頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.胃食管反流病

胃食管反流病（GERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而產(chǎn)生的燒心、反酸等癥狀，可引起反流性食管炎，以及咽喉、氣道等食管以外的組織損害。第28頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病胃酸大量異位第29頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病的診斷1.有明顯的反酸、燒心反流癥狀，內(nèi)鏡下有反流性食管炎的表現(xiàn)，并排除其他病因的食管炎。2.有明顯的反酸、燒心反流癥狀，雖無(wú)反流性食管炎的內(nèi)鏡診斷依據(jù)，但24小時(shí)食管PH監(jiān)測(cè)提示胃食管反流或用質(zhì)子泵抑制劑試驗(yàn)性治療（標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI，每天2次，連服7天）療效顯著者。第30頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病第31頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病的治療目標(biāo)減輕或消除胃食管反流的癥狀預(yù)防和治療重要并發(fā)癥防止胃食管反流的復(fù)發(fā)第32頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病的治療1.藥物治療抑酸藥

抑制胃酸分泌是目前治療GERD的基本方法

PPI：癥狀重，嚴(yán)重食管炎患者，4-8周H2RA：輕，中癥患者，8-12周促胃動(dòng)力藥：多潘立酮，莫沙必利等

在GERD的治療中,促動(dòng)力藥可作為抑酸藥物治療的輔助用藥。第33頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病的治療2.手術(shù)治療3.生活方式的改變白天進(jìn)食后不宜立即臥床；夜間睡前2小時(shí)不宜進(jìn)食；床頭抬高15-20cm戒煙戒酒，減肥，少食用高脂食物，巧克力等第34頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流病的維持治療

GRED有慢性復(fù)發(fā)傾向，食管炎并發(fā)食管潰瘍，食管狹窄及Barret食管者需長(zhǎng)期維持治療PPI和H2RA均可維持治療PPI更優(yōu)。第35頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例患者，男性，45歲，公司經(jīng)理?；颊叻此幔瑹?個(gè)月，通常在餐后躺在床上時(shí)發(fā)生，并常伴有異味液體流入口中。晚餐后很快上床睡覺(jué)，也會(huì)出現(xiàn)上述癥狀。服用奧美拉唑20mg，早晚各1次，治療一周，效果不佳，主要表現(xiàn)為反酸癥狀白天控制較好，但夜間仍有發(fā)生，尤其是在凌晨，夜間睡眠差。吸煙1包/天，每天晚餐時(shí)喝啤酒1瓶。既往體健。無(wú)藥物過(guò)敏史。輔助檢查：胃鏡檢查提示輕度食管炎診斷：反流性食管炎第36頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療方案奧美拉唑腸溶片40mgbidpo法莫替丁20mgpoqn

?第37頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天夜間酸突破

指應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（一般指標(biāo)準(zhǔn)劑量）的患者在夜間（22∶00pm～06∶00am）胃內(nèi)pH值低于4且持續(xù)超過(guò)60分鐘的現(xiàn)象.第38頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）PPIs僅對(duì)壁細(xì)胞上激活的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制，對(duì)未激活的質(zhì)子泵則無(wú)抑制作用。夜晚質(zhì)子泵處于更新階段，激活的質(zhì)子泵數(shù)量較白天少，故夜間的抑酸作用較白天弱。（2）由于飲食原因，夜間睡眠時(shí)缺少相應(yīng)的食物刺激，激活的質(zhì)子泵數(shù)量少，故PPI的抑酸作用降低。（3）組胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用（4）夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多夜間酸突破的機(jī)制第39頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天調(diào)整方案

1.調(diào)整給藥方式是減少NAB的方法之一。PPIs只有作用于食物，刺激胃壁細(xì)胞處于活性狀態(tài)時(shí)，才能獲得最大的抑酸效應(yīng)。因此PPIs必須在餐前15～60min服用才能理想控制胃酸。若需要大劑量PPIs時(shí)，應(yīng)每日2次服用，服用時(shí)間在早餐和晚餐前。2.睡前加用H2RA。第40頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃內(nèi)pH＞4的時(shí)間、時(shí)間百分比是決定質(zhì)子泵抑制劑抑酸效應(yīng)的關(guān)鍵因素。PPIs的給藥方式根據(jù)其抑酸效果，由弱至強(qiáng)可分為以下四種：PPI每日1次；PPI晨起1次，睡前加用H2RA；PPI每日2次；PPI每日2次，睡前加用H2RA。。第41頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.消化性潰瘍

消化性潰瘍（pepticulcer,PU）泛指胃腸道粘膜在某種情況下被胃酸/胃蛋白酶的消化而造成的潰瘍，可發(fā)生于食管，胃及十二指腸，也可發(fā)生于胃-空腸吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室內(nèi)。因?yàn)槲笣儯╣astriculcer,GU）和十二指腸潰瘍（duodenalulcer，DU）最常見(jiàn)，故一般所謂的消化性潰瘍是指GU和DU第42頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍第43頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍

本病在全世界均常見(jiàn)，一般認(rèn)為人群中約有10％在其一生中患過(guò)消化性潰瘍病。但在不同國(guó)家、不同地區(qū)，其發(fā)病率有較大差異。十二指腸潰瘍好發(fā)于青壯年，胃潰瘍好發(fā)于老年人。本病可見(jiàn)于任何年齡，以20～50歲居多，男性多于女性，臨床上十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者之比約為3：1。，第44頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍

第45頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍黏膜屏障黏液黏膜血流前列腺素（PG)酸和蛋白酶分泌壁細(xì)胞聚集黏膜外傷幽門(mén)螺桿菌、NSAIDs自由基炎癥防御因子攻擊因子第46頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍的治療一般治療抑酸治療抑酸治療是緩解消化性潰瘍病癥狀、愈合潰瘍的最主要措施。PPI是首選藥物?？褂拈T(mén)螺桿菌治療其他藥物治療-胃黏膜保護(hù)劑第47頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍

胃內(nèi)酸度降低與潰瘍愈合有直接的關(guān)系。如果抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH值升高≥3，每天維持18～20h，則可使幾乎所有十二指腸潰瘍?cè)?周內(nèi)愈合。消化性潰瘍病治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI，每日1次，早餐前半小時(shí)服藥。治療十二指腸潰瘍療程為4周，胃潰瘍?yōu)?～8周，通常內(nèi)鏡下潰瘍愈合率均在90％以上。第48頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍

Hp感染是消化性潰瘍的主要病因十二指腸潰瘍患者的Hp感染率90%-100%胃潰瘍患者的Hp感染率80%-90%第49頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍

第50頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天H.Pylori根除適應(yīng)癥消化性潰瘍?cè)缙谖赴┬g(shù)后胃MALT淋巴瘤慢性胃炎伴胃黏膜萎縮，糜爛第51頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第52頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第53頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第54頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍----NSAID相關(guān)性潰瘍?cè)诜肗SAID的人群中，15％～30％可患消化性潰瘍病，其中胃潰瘍發(fā)生率為12％～30％，十二指腸潰瘍發(fā)生率為2％～19％。NSAID潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)性除與所服的NSAID種類(lèi)、劑量大小、療程長(zhǎng)短有關(guān)外，還與患者年齡(大于60歲)、HP感染、吸煙及合并使用糖皮質(zhì)激素藥物或抗凝劑、伴心血管疾病或腎病等因素有關(guān)。第55頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍----NSAID相關(guān)性潰瘍NSAID異常炎性介質(zhì)生成PGs減少，TNF-alpha增加ICAM-1增加CD11/CD8表達(dá)中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮粘附增加黏膜血流量減少氧自由基和蛋白酶釋放胃黏膜損傷第56頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天消化性潰瘍----NSAID相關(guān)性潰瘍對(duì)NSAID所致潰瘍，如有可能，建議停用NSAID藥物。不能停用NSAID藥物者，長(zhǎng)期使用PPI預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的效果顯著優(yōu)于H2RA。有1％～3％的高危人群使用COX-2抑制劑發(fā)生潰瘍，因此對(duì)此類(lèi)患者仍建議同時(shí)使用PPI維持治療。第57頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.上消化道出血急性非靜脈曲張性上消化道出血系指屈氏韌帶以上消化道非靜脈曲張性疾患引起的出血。第58頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天上消化道出血以消化性潰瘍、上消化道腫瘤、應(yīng)激性潰瘍、急慢性上消化道黏膜炎癥最為常見(jiàn)。服用非甾體消炎藥(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集藥物也是引起上消化道出血的重要病因。內(nèi)鏡檢查是病因診斷中的關(guān)鍵第59頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天上消化道出血的治療出血征象監(jiān)測(cè)液體復(fù)蘇止血措施內(nèi)鏡下止血

抑酸藥物：靜脈使用PPI第60頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天上消化道出血止血凝血與PH相關(guān)PH大于7.0血小板凝聚正常PH小于5.4血小板不能聚集

PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝塊第61頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天上消化道出血抑酸藥能提高胃內(nèi)pH值，既可促進(jìn)血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形成，避免血凝塊過(guò)早溶解，有利于止血和預(yù)防再出血，又可治療消化性潰瘍第62頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPI的止血效果顯著優(yōu)于H2RA，它起效快并可顯著降低再出血的發(fā)生率。應(yīng)用大劑量PPI可以降低患者再出血的發(fā)生率，并降低病死率靜脈注射PPI劑量的選擇：推薦大劑量PPI治療，如埃索美拉唑80mg靜脈推注后，以8mg／h速度持續(xù)輸注72h，適用于大量出血患者；常規(guī)劑量PPI治療．如埃索美拉唑40mg靜脈輸注，每12h一次第63頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天一.PPI的簡(jiǎn)介二.PPI的臨床應(yīng)用三.PPI的用藥監(jiān)護(hù)第64頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.質(zhì)子泵抑制劑的藥動(dòng)學(xué)

奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3達(dá)峰時(shí)間（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物與生物利用度延遲吸收總量無(wú)影響延遲吸收總量無(wú)影響無(wú)影響無(wú)影響減小蛋白結(jié)合率（%）95979894.8-97.597主要代謝途徑CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP3A4（代謝比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)（N/A)(57%)次要代謝途徑CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4(N/A)CYP2C19（代謝比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）腎清除（%）72-8013-14809080第65頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一代PPI抑制劑主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYF2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYF2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。第66頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一代PPI抑制劑的不足之處起效慢藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體差異明顯的藥物相互作用第67頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二代質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑在肝臟的代謝通過(guò)非酶途徑代謝只有極少部分經(jīng)CYF2C19代謝，因此受CYP2C19多態(tài)性影響較小。埃索美拉唑是單一的S型異構(gòu)體，肝臟首過(guò)效應(yīng)較低。S型異構(gòu)體更多地由CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C19依賴(lài)性小，且代謝速率很慢，故血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小。第68頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天多數(shù)PPI主要通過(guò)CYP2C19代謝，而CYP2C19有基因多態(tài)性；分快代謝（EMs）和慢代謝（PMs）。CYP2C19多態(tài)性對(duì)這5種PPI代謝的影響大小排序：奧美拉唑＞泮托拉唑＞蘭索拉唑＞埃索美拉唑＞雷貝拉唑第69頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPIs適應(yīng)證與推薦劑量及療程（口服）第70頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天肝功能不全患者：奧美拉唑和埃索美拉唑不得＞20mg

雷貝拉唑慎用第71頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天在特殊人PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整

腎功能不全患者不調(diào)整劑量第72頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天在特殊人PPI在特殊人群中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及劑量調(diào)整

老年患者不調(diào)整劑量第73頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天兒童奧美拉唑：＜20kg10mg；＞20kg20mg

蘭索拉唑：＜30kg15mg；＞30kg30mg第74頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天哺乳期婦女慎用第75頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑妊娠期用藥CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳兒童無(wú)臨床資料，嬰幼兒禁用不推薦使用無(wú)臨床資料不推薦使用無(wú)臨床資料老年人慎用慎用無(wú)需調(diào)整無(wú)需調(diào)整無(wú)需調(diào)整腎功能異常嚴(yán)重者禁用無(wú)需調(diào)整15mg/日無(wú)需調(diào)整40mg/日無(wú)需調(diào)整嚴(yán)重者慎用肝功能異常嚴(yán)重者慎用，必要時(shí)劑量減半嚴(yán)重者慎用15mg/日嚴(yán)重者慎用40mg/隔日嚴(yán)重者慎用慎用，嚴(yán)重者日劑量20mg第76頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPI主要不良反應(yīng)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀皮膚及過(guò)敏反應(yīng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響泌尿系統(tǒng)損害血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂循環(huán)系統(tǒng)損害視覺(jué)障礙口腔癥狀、脫發(fā)、自身免疫綜合征、光毒性、亞急性肌炎

第77頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天PPIs常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率（%）)第78頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.PPI處方分析患者，男性，67歲，因上腹不適、反酸噯氣1月余就診。胃鏡檢查提示胃潰瘍。醫(yī)生處方：1.奧美拉唑，20mg，bid

2.膠體果膠鉍，150mg，tid第79頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天

在這類(lèi)疾病的治療過(guò)程中，黏膜保護(hù)劑也是常用藥物。其中，鉍劑（如膠體果膠鉍）以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門(mén)螺桿菌的作用，但這需要在胃酸的作用下，才能起效。當(dāng)患者同時(shí)口服前述的兩類(lèi)藥物時(shí)，黏膜保護(hù)劑鉍劑會(huì)因?yàn)槭ニ嵝原h(huán)境而不能發(fā)揮有效作用，而抑酸劑也會(huì)因黏膜保護(hù)劑而影響其藥效。如果確須合用抑酸劑，應(yīng)在服用黏膜保護(hù)劑前半小時(shí)或服用后1小時(shí)。第80頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天處方二患者，男性，35歲。腹痛1個(gè)月，因近3日排黑便就診。實(shí)驗(yàn)室檢查示，血紅蛋白（HGB）97g/L，胃鏡檢查示，十二指腸潰瘍。醫(yī)生處方：1.奧美拉唑20mgqdpo

2.琥珀酸亞鐵0.2gtidpo第81頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天

消化性潰瘍和（或）并發(fā)出血的患者常有缺鐵性貧血，臨床上除須應(yīng)用強(qiáng)效抑酸劑（如PPI）外，常同時(shí)應(yīng)用藥物補(bǔ)鐵以糾正貧血。鐵劑以亞鐵離子形式主要在十二指腸及空腸近端被吸收，胃酸可增加鐵劑溶解度，有助于鐵吸收。而抑酸劑能減少胃酸分泌，兩者合用會(huì)降低治療效果。第82頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天處方三

患者，男性，29歲。反酸、燒心、胸骨后隱痛1月余,伴餐后上腹脹，噯氣，不伴腹痛，惡心，嘔吐，胸悶，氣短等。胃鏡檢查提示，反流性食管炎。醫(yī)生處方：1.奧美拉唑20mgbidpo

2.多潘立酮10mgtidpo第83頁(yè),共93頁(yè)，2024年2月25日，星期天目前研究提示，多潘立酮和抑酸藥物聯(lián)合治療GERD可增加療效。但是促動(dòng)力藥可加速胃腸蠕動(dòng)，從而減少抑酸劑的吸收。同