藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué)影響因素

藥理學(xué)藥動(dòng)學(xué)影響因素體內(nèi)過程吸收：口服給藥首過效應(yīng)；胃腸道環(huán)境。分布：藥物+血漿蛋白—結(jié)合型（疏松可逆，飽和，競(jìng)爭(zhēng)抑制）；血腦、胎盤、血眼屏障。代謝：肝藥酶，肝藥酶誘導(dǎo)劑（耐受）。排泄：腎臟為主，肝膽循環(huán)。同酸同堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。非解離，脂溶性大，易擴(kuò)散，易吸收。小腸吸收肝代謝；血藥減少代謝多；首關(guān)消除怎避免；不要口服剩的多。第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)、藥物的速率過程體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過程。第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、血藥濃度變化的時(shí)間過程時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。時(shí)量曲線：藥時(shí)曲線，時(shí)間為橫坐標(biāo)、血藥濃度為縱坐標(biāo)。量效關(guān)系第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天———————————————最小有效濃度——————————————最小中毒濃度治療范圍起效失效藥物維持有效濃度用藥到開始出現(xiàn)作用藥物降至最小有效濃度以下吸收＞消除吸收分布過程消除＞吸收代謝排泄過程—————峰濃度最高血藥濃度吸收=消除單次血管外給藥的時(shí)量關(guān)系曲線第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天用藥后到開始出現(xiàn)作用的時(shí)間。反映藥物的吸收、分布。急癥時(shí)須考慮藥物的起效時(shí)間。潛伏期肝臟：90%被還原酶系統(tǒng)滅活；舌下給藥，不經(jīng)肝臟，1～2分鐘即出現(xiàn)治療作用。治療心絞痛！第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天與藥物的吸收及消除速度有關(guān)。達(dá)峰時(shí)間和峰濃度。持續(xù)期與消除速度有關(guān)。二次給藥需考慮前次用藥的殘留作用。殘留期第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、常用藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)和給藥方案生物利用度（F）——反映吸收表觀分布容積（Vd）——反映分布血漿半衰期(t1/2)—反映代謝和排泄藥時(shí)曲線下面積（AUC）清除率（CL）——反映代謝和排泄第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天曲線下面積（AUC）一段時(shí)間內(nèi)藥物進(jìn)入體循環(huán)的總量。評(píng)價(jià)藥物吸收程度，評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量。形態(tài)：起效快慢（潛伏期）；持續(xù)時(shí)間長短（持續(xù)期）、消除快慢（殘留期）。AUC第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天同一藥物相同劑量的3種制劑，口服后分別測(cè)得的3條藥-時(shí)曲線(A、B、C)，曲線下面積（AUC）值均相等。3種制劑的療效那個(gè)最好？為什麼？答案：B藥療效最好。因?yàn)锳藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒，B藥峰濃度還沒有達(dá)到最小有效量，不能引起有效的效應(yīng)。第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天非血管途徑給藥，藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。藥物被機(jī)體吸收利用了多少。怎么計(jì)算？？？AUC!!!生物利用度（F）

第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天絕對(duì)生物利用度（F）

藥物全部進(jìn)入血液循環(huán)F=100%評(píng)價(jià)同一藥物不同給藥途徑的吸收程度第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

評(píng)價(jià)同一藥物不同劑型的吸收程度相對(duì)生物利用度（F）第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量、生物等效性的重要指標(biāo)。絕對(duì)生物利用度：非血管給藥的吸收情況與靜脈注射相比較。不同給藥途徑。相對(duì)生物利用度：比較兩種制劑吸收情況。各藥廠制造工藝不同，同一廠家藥物批號(hào)不同，生物利用度差異較大，可能影響其療效。第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天美國美國召回氯霉素膠囊1968年美國有關(guān)當(dāng)局收回了8種市售不同配方的氯霉素膠囊2億粒，這些藥品全部符合藥典和美國食品藥物管理局（FDA）規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但以臨床應(yīng)用證實(shí)吸收不良，生物利用度差。第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天假設(shè)藥物均勻分布達(dá)到平衡，按照此時(shí)的血藥濃度（C）推算體內(nèi)藥物總量（A）理論上占有的體液容積。并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積。

表觀分布容積（Vd）第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天表示藥物在體內(nèi)分布范圍廣不廣。多數(shù)藥物的Vd值均大于血漿容積（少數(shù)不能透出血管的大分子藥物）。表觀分布容積臨床意義：第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天體液細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞外液血管內(nèi)血漿血管外組織液體重70公斤重的成人42L14L28L3.5L10.5L酚紅Vd=4L：說明酚紅不向組織器官分布。

甘露醇Vd=14L：可以通過毛細(xì)血管，不能通過細(xì)胞膜，僅分布在細(xì)胞外液中。

乙醇Vd=41L：能通過細(xì)胞膜而分布在正常人的細(xì)胞內(nèi)、外液中，但不被組織結(jié)合。

Vd＞100L，可能在體內(nèi)蓄積。

第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥物在體內(nèi)消除一半所需的時(shí)間，或者血藥濃度降低一半所需的時(shí)間。反映藥物在體內(nèi)的消除速度。血漿半衰期t1/2第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天①反映藥物消除快慢。一次給藥后，藥物經(jīng)5個(gè)t1/2基本消除（約97%）。②確定給藥間隔時(shí)間。t1/2長，給藥間隔長，給藥次數(shù)少。血漿半衰期t1/2臨床意義：第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥物t1/2(h)給藥方案磺胺異惡唑6每隔6h一次，一日4次;滅滴靈6~11.5一日3次美西律10~20一日2次撲癇酮8士4.8一日2~3次磺胺甲基嘧啶15~45一日1次第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體消除藥物的血漿容積。多少毫升血漿中的藥物被清除。主要的清除器官：肝臟和腎臟。反映肝腎功能。清除率CL第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天多次給藥和給藥方案一次給藥，藥物濃度逐漸下降。穩(wěn)態(tài)血藥濃度:多次給藥，血藥濃度逐漸升高，最終達(dá)到穩(wěn)定，呈鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動(dòng)，這一水平就叫穩(wěn)態(tài)血藥濃度。第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天病例分析：李珊患化膿性扁桃體炎到醫(yī)院看病，醫(yī)生給她開了復(fù)方新諾明，并交代服藥的方法：每天兩次，每次兩片，但第一次服復(fù)方新諾明時(shí)要吃4片。李珊不禁納悶起來，第一次為什么要加倍呢？第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天病例分析：“首劑加倍”：第一次服藥時(shí)，用藥量加倍。病菌繁殖初期，血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，起到殺菌、抑菌的作用。如果首劑不加倍，給病菌快速繁殖留下時(shí)間，產(chǎn)生耐藥性，延誤疾病治療。第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天AUCF(%)Vdt1/2CL第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第四章影響藥物作用的因素機(jī)體方面因素藥物方面因素第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天機(jī)體因素年齡、性別；精神因素；遺傳因素；病理因素。年齡因素腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天性別因素月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天精神因素心理活動(dòng)變化對(duì)藥物治療效果產(chǎn)生的影響。吃片藥就感覺好多了，大腦就是這么好騙。第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天精神因素安慰劑效應(yīng)：無效的治療，預(yù)料或者相信治療有效。精神狀態(tài)和信念可以緩解病情。70多年的研究歷史。第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，用伯氨喹或吃蠶豆，產(chǎn)生溶血，腎衰竭死亡。遺傳因素量的差異：高敏性（小劑量）；耐受性（初次用藥大劑量）。質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：先天性遺傳異常，機(jī)體缺乏某種酶。第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天普萘洛爾血漿濃度（

g/L）肝硬化正常病理因素第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥物因素劑量、劑型；給藥途徑、給藥時(shí)間和次數(shù)；藥物的相互作用給藥途徑/作用由快到慢：靜脈＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞舌下＞直腸＞口服＞黏膜＞皮膚第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天協(xié)同作用：兩藥合用效應(yīng)≥單用的總和相加或增強(qiáng)作用）拮抗作用：兩藥合用效應(yīng)＜單用的總和作用部位相同：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用部位不同：非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥物速率過程時(shí)量關(guān)系/藥時(shí)曲線；生物利用度、血漿半衰期；穩(wěn)態(tài)血藥濃度、首劑量加倍。影響藥物作用因素機(jī)體：年齡/性別/精神/遺傳/病理藥物：劑量/劑型/給藥途徑/給藥方案/藥物相互作用（協(xié)同和拮抗）第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1.藥物的血漿半衰期指:A藥物效應(yīng)降低一半所需時(shí)間

B藥物被代謝一半所需時(shí)間

C藥物被排泄一半所需時(shí)間

D藥物毒性減少一半所需時(shí)間

E藥物血漿濃度下降一半所需時(shí)間

【自測(cè)題-填空題】第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2.藥物吸收到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)意味著：A、藥物作用最強(qiáng)B、藥物的消除過程已經(jīng)開始C、藥物的吸收過程已經(jīng)開始D、藥物的吸收速度與消除速度達(dá)到平衡E、藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3.某藥的半衰期是13個(gè)小時(shí)，體內(nèi)藥量消除96％以上，需要經(jīng)過：A.13個(gè)小時(shí)B.26個(gè)小時(shí)C.39個(gè)小時(shí)D.70個(gè)小時(shí)E.96個(gè)小時(shí)

第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2.藥物與受體相互作用可將藥物分為__________、__________和_______________。1.首關(guān)效應(yīng)（首關(guān)消除）是指某些藥物經(jīng)_______和_____代謝滅活或結(jié)合，進(jìn)入_______的藥量明顯減少的現(xiàn)象。腸道肝臟體循環(huán)受體激動(dòng)藥受體拮抗藥受體部分激動(dòng)藥【自測(cè)題-填空題】第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3.藥物一般是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以______、______、______疾病的一類化物質(zhì)。預(yù)防診斷治療4.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)______膜兩側(cè)濃度高低的影響，消耗______，______飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性抑制。不受能量有第41頁,共45頁，2024年2月25日，星期天5.藥物的基本作用是______和______。6.弱酸性藥物容易從pH值_______的體液向pH值_______的體液被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。低高興奮抑制第42頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1.首關(guān)效應(yīng)（首過效應(yīng)）2.極量3.肝藥酶誘導(dǎo)劑4.受體激動(dòng)劑5.肝腸循環(huán)6.效價(jià)強(qiáng)度7.藥物作用的選擇性8.生物利用度【自測(cè)題-名詞解釋】第43頁,共45頁，2024年2月25日，星期天⒈舉例說明藥物的副作用。2.試述被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的定義、分類和特點(diǎn)。