胃蛋白酶原檢測的臨床意義

胃蛋白酶原檢測的臨床意義胃癌流行病學一、胃癌概況第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、胃癌概況胃癌流行病學第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天各國胃癌的五年生存率一、胃癌概況第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天中國及日本的胃癌發(fā)病率變化趨勢男性不同年齡發(fā)病率(/100,000)女性不同年齡發(fā)病率(/100,000)JpnJClinOncol2009;39(1):71-2一、胃癌概況第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天各國胃癌早期診斷差別早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率相差很大：美國約為3％～6％，歐洲為8.8％，中國為7.5％，而日本報道高達30％～50％。而早期胃癌術(shù)后生存率約為90%。因此，早期診斷和治療成為提高胃癌患者生活質(zhì)量、降低死亡率的唯一途徑。一、胃癌概況第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天我國胃癌診斷的現(xiàn)狀一、胃癌概況第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天我國目前臨床診斷檢查方式檢測手段優(yōu)點缺點總體評價胃鏡金標準痛苦，受醫(yī)生水平影響大，費用高不適合普查具有侵入性，價格高不易普及鋇餐造影檢測時間短，作為傳統(tǒng)的胃癌普查手段射線，費用高，不能明確疾病性質(zhì)依賴經(jīng)驗，受檢人群混雜及陽性患者難以隨訪等問題。對早期胃癌判定無力對診斷進展期胃癌或彌散型胃癌更有價值腫瘤相關(guān)標記物血清檢測，無創(chuàng)傷、廣泛認知對胃癌檢測的特異性低，對早期胃部疾病的診斷無參考價值。CEA在胃癌胃液中陽性率50%，血清陽性率僅為4.5%C13尿素酶呼吸試驗快捷方便，操作簡單僅檢測幽門螺旋桿菌感染胃蛋白酶原檢測血清法、定量準確、高靈敏度、準確率、快捷方便、適用廣泛可成為胃腸鏡檢查前的第一線胃癌篩查方式，操作簡單，易普查。一、胃癌概況第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天診斷胃癌“金標準”：胃鏡。早期診斷價值有限，尚不能作為普查手段。早期胃癌缺乏特異性表現(xiàn),當出現(xiàn)明顯消化道癥狀時,病情往往已屬中、晚期。希望能有一種非介入性、簡便、快速、便于動態(tài)監(jiān)測、重復(fù)性好等優(yōu)點的檢查方法,篩選高危人群,能對胃癌作出早期診斷。

一、胃癌概況第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃癌早期篩查的血清學檢測日本是普查篩選早期胃癌最成功的國家，據(jù)統(tǒng)計有47.6%的早期胃癌患者是在無任何癥狀的情況下檢出的。一、胃癌概況第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識與指南本次共識會議由亞太胃腸病學會發(fā)起。于2006年11月11～12日在泰國曼谷召開。共有38條公示條文被提出評估第15條：低血清PGI水平和低PGI／II比例反映了胃萎縮低血清PG可作為萎縮性胃炎的一個替代標志物一、胃癌概況第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第16條：低血清PGI水平和低PGI／II比例可作為鑒別胃癌高危人群的標志物上世紀90年代，日本在臨床試驗的基礎(chǔ)上，血清PG作為慢性萎縮性胃炎的標志物已被納入胃癌的篩查項目中。結(jié)果顯示PG檢測有利于檢出早期胃癌.胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識與指南一、胃癌概況第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃蛋白酶原檢測是國家“七五—十五”科技攻關(guān)項目，國家重大基礎(chǔ)研究項目及國家政府基金（自然科學基金）支持項目。2006年中華醫(yī)學會消化學分會將血清PGⅠ和PGⅡ檢測列入“中國慢性胃炎共識意見”中，認為對萎縮性胃炎診斷有重要價值。一、胃癌概況第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2010年2月25日，由中國醫(yī)師協(xié)會主辦“全民胃部重大疾病普查行動”中，普查方法：應(yīng)用血清學生物標志物-胃蛋白酶原檢測作為篩查，進一步以胃鏡檢查及活檢病理確診。一、胃癌概況第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

胃癌形成過程正常胃粘膜胃

癌淺表性胃炎萎縮性胃炎腸上皮化HP感染一、胃癌概況第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天萎縮性胃炎發(fā)病率與胃癌的死亡率關(guān)系

胃癌死亡率胃癌死亡率與萎縮性胃炎的發(fā)病率一、胃癌概況第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》胃癌高危人群40-69歲知情同意問卷調(diào)查血清PG檢查判別標準：PGI≤70ug/LPGI/PGII≤7不符合血清PG檢查者直接進入胃鏡檢查(1)有明顯上消化道癥狀有胃癌家族史(2)一、胃癌概況第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

（1）（2）陰性PG隨訪每3年1次陽性胃鏡檢查陰性重度CAG重度IM輕度Dys重度Dys早期胃癌中、晚期胃癌PG隨訪每年１次胃鏡隨訪每年１次胃鏡下治療手術(shù)及其他治療一、胃癌概況《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》CAG：慢性萎縮性胃炎IM：腸上皮化生Dys：非典型增生第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義介紹內(nèi)容第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天什么是胃蛋白酶原？胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的參與消化的胃蛋白酶的前體，通常約1%的PG可通過胃黏膜進入血液循環(huán)，可分為PGI和PGII兩種亞型。血清胃蛋白酶原可以較為準確地顯示胃黏膜的狀態(tài)和功能。二、胃蛋白酶原簡介第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天產(chǎn)生PG的細胞的分布PepsinogenI由

胃底腺

的主細胞所分泌PepsinogenII由

胃底腺，賁門腺，幽門腺，Brunner腺

所分泌，雖然PGII的濃度相對較低，但其分泌區(qū)域比PGI大

胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽門腺二、胃蛋白酶原簡介第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天隨著胃病的發(fā)展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后維持較高水平（如圖），這樣PGI、PGII、PGI/PGII比值的異常會提示不同的胃病，所以PG是淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩選指標和治療的監(jiān)控指標。胃蛋白酶原生物學功能二、胃蛋白酶原簡介第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義介紹內(nèi)容第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天檢測方法放射免疫測定法(RIA)：有放射性酶免疫測定法(EIA)：

需樣少,較高特異性和靈敏度時間分辨熒光免疫分析法(TRFIA)：靈敏、簡便,對提高PGR參數(shù)檢測準確性具有突出的優(yōu)勢乳膠增強免疫比濁法：較高靈敏度及特異度,方便,更適合大規(guī)模篩查。三、胃蛋白酶原檢測第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天三、胃蛋白酶原檢測酶標板反應(yīng)底物包被抗體檢測抗原酶標抗體酶標抗體反應(yīng)產(chǎn)物酶免疫測定法第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天乳膠免疫測定法（LIA法）以血清或血漿為樣本，利用全自動生化分析儀對樣本的乳膠凝集反應(yīng)所導致的吸光度變化進行檢測。將抗PGI（II）抗體與乳膠顆粒表面結(jié)合制成乳膠試劑，與試驗樣本中的PGI（II）反應(yīng)，使乳膠顆粒產(chǎn)生凝集。在確定的波長下測定該反應(yīng)的濁度變化，其變化量會隨著檢測樣本中PGI（II）的濃度而成比例增加。根據(jù)已知濃度的PGI（II）標準液制備標準曲線，求出樣本中PGI（II）的濃度。三、胃蛋白酶原檢測第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天+乳膠顆粒

抗體

抗原

乳膠免疫測定法（LIA法）三、胃蛋白酶原檢測凝集產(chǎn)生濁度

第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天采血要求靜脈采血2-3mL于普通管中（不能使用含EDTA、枸櫞鹽酸試管），離心分離出血清。2-8℃條件下，樣本可保存7天，-20℃可長期保存。避免樣本反復(fù)凍融。三、胃蛋白酶原檢測第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天參考范圍PGⅠ≥70ng/ml（μg/L）PGR：PGⅠ/PGⅡ≥7目前已有收費標準編碼N20000004胃蛋白酶原Ⅰ100元編碼N20000005胃蛋白酶原Ⅱ100元三、胃蛋白酶原檢測第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天影響血清PG檢測結(jié)果的因素1.前一周刺激性食物或酗酒會使PG偏高2.對胃粘膜有刺激或損傷藥物會偏高或偏低3.重度溶血需要重新抽血4.脂血樣本需要離心去除血脂5.其他：樣本中的類風濕因子（RF）和嗜異性抗體等可能會使PG偏高三、胃蛋白酶原檢測第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天PG檢測的優(yōu)勢1.定量準確，高靈敏度，少假陰性2.檢查簡單易行，可在短時間內(nèi)出檢測結(jié)果3.胃癌普查初篩指標，發(fā)現(xiàn)率高，早期占90%

4.可查出X線難以發(fā)現(xiàn)的癌癥5.可了解胃粘膜萎縮程度，“血清學活檢”6.非侵入無痛苦，適用人群廣泛7.臨床試驗數(shù)據(jù)充足,與其他檢測方法相關(guān)性良好三、胃蛋白酶原檢測第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡介三、胃蛋白酶原檢測四、臨床意義介紹內(nèi)容第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天主要臨床意義A．胃癌早期篩查B．胃潰瘍、萎縮性胃炎、HP感染的篩查C．幽門螺桿菌（HP）治療效果的評價D．消化性潰瘍復(fù)發(fā)、治愈的判斷標準E．胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標F．個人胃黏膜功能的動態(tài)檢測四、臨床意義第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃癌高危人群感染過幽門螺桿菌男性，尤其是超過標準20～25kg50歲～80歲常吃加鹽、腌制蔬菜、煙熏肉和魚吸煙接受過胃部手術(shù)、胃息肉的老胃病家族腫瘤疾病、家族胃癌史惡性貧血A型血長期工作在含有大量煙塵、石棉和鎳環(huán)境四、臨床意義第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃蛋白酶原值與萎縮性胃炎的關(guān)系已證明：胃癌的高危人群-萎縮性胃炎的發(fā)展與胃蛋白酶原I的減少以及胃蛋白酶原I/II的比值的降低有著很高的相關(guān)性。胃蛋白酶原I胃蛋白酶原II胃蛋白酶原I/II比胃粘膜病變時胃蛋白酶原值的變化四、臨床意義第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天胃蛋白酶原與胃癌的關(guān)系Ⅰ/Ⅱ的比值越低胃癌的發(fā)現(xiàn)率越高。I/II的比值與胃癌的發(fā)現(xiàn)率四、臨床意義第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天以胃鏡和病理診斷作為金標準

判斷PG法的準確性日本厚生勞動省研究委員會用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究的1998年年度報告(主席：KazumasaMiki)四、臨床意義第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2005年的諾貝爾生理學醫(yī)學獎授給了兩位澳大利亞科學家巴里?馬歇爾與羅賓?沃倫，以表彰他們驚人發(fā)現(xiàn)。他們研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌（Hp）感染能夠引起胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化不良、胃癌等器質(zhì)性胃部疾病。PG檢測與HP抗體檢測四、臨床意義第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將HP列為人類胃癌的肯定致癌原。在HP感染→萎縮性胃炎→胃癌這一發(fā)展過程中,均伴隨著PG的變化,PG已經(jīng)成為HP感染、萎縮性胃炎和胃癌的良好診斷指標及其治療和預(yù)防過程中的檢測指標。四、臨床意義PG檢測與HP抗體檢測第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天日本研究：10年隨訪健康體檢的胃癌檢出率分組ABC幽門螺桿菌抗體-++或-萎縮性胃炎(PG法)--+胃癌檢出率0%(0/260)1.40%(8/571)4.17%(13/312)*InoueK,etal.JournalofJapaneseAssociationforCancerDetectionandDiagnosis.2008;15:148-152.*:P＜0.01,與A,B組相比n=1,143四、臨床意義第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天GroupABCD幽門螺桿菌抗體-++-萎縮性胃炎(PG法)--++個體數(shù)（比例）967（20.8%）2341（50.3%）1316（28.3%）31（0.6%）胃癌總例數(shù)019242胃癌檢出率%00.811.826.45胃癌發(fā)生率OhataH,IchinoseM,etal.IntJCancer2004,109:1