遺傳性疾病與優(yōu)生

遺傳性疾病與優(yōu)生第一節(jié)人類(lèi)遺傳性疾病概述一、遺傳性疾病的概念及特點(diǎn)遺傳?。╥nheriteddisease）：是指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)(染色體和基因)發(fā)生改變所引起的疾病。第2頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天垂直傳遞性；先天性；家族性；終生性。

⑴垂直傳遞性由上代往下代的垂直傳遞。①因?yàn)橛械幕颊呤鞘状瓮蛔儺a(chǎn)生的病例，即家系中的首例，他可以將突變的遺傳物質(zhì)向下傳并垂直傳遞。②有些隱性遺傳病，致病基因雖然垂直傳遞，但攜帶者并不表現(xiàn)出臨床癥狀，即表型正常。③有些遺傳病特別是染色體病患者，由于活不到生育年齡或不育，也觀察不到垂直傳遞的現(xiàn)象。遺傳病的特點(diǎn):第3頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑵先天性：往往在孩子出生前就帶有先天性畸形或遺傳性疾病，以至孩子一生下來(lái)就可能是個(gè)遺傳病患者。大多數(shù)遺傳病都是先天的，出生前致病基因已經(jīng)表達(dá)。某些先天性疾病是在子宮中由于感染病菌（風(fēng)疹病毒、結(jié)核桿菌）、藥物（反應(yīng)停）引起。某些疾病在出生后并不表現(xiàn)，當(dāng)發(fā)育到一定年齡基因才表達(dá)，如成年型多囊腎病、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、Hungtington舞蹈?。ㄒ话阍?5-45歲才發(fā)病）。因此，不能把遺傳病與先天性疾病等同看待。第4頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑶家族性：遺傳病由于家庭成員之間可能具有相同的致病基因，一般表現(xiàn)為家族性。不少遺傳病表現(xiàn)出家族性的特點(diǎn)，但是并非所有的家族性疾病都是遺傳病。由于生活條件相同，共同的環(huán)境因素引起家族聚集的疾病，如長(zhǎng)期缺乏維生素C飲食造成的壞血病等，雖然具有家族性，但不是遺傳病。有的遺傳病（如許多隱性遺傳?。┯捎谥虏』蝾l率很低，不表現(xiàn)為家族性發(fā)病。第5頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天⑷終生性積極的防治有可能改善癥狀及病程，減輕臨床癥狀，但目前的治療水平還不能改變遺傳病的病因，因此大多數(shù)遺傳病終生難以治愈，如唐氏綜合征、肝豆?fàn)詈俗冃缘取Ｓ行┘膊∪裟茉缙谠\斷及治療，可能會(huì)緩解癥狀或避免發(fā)病，如苯丙酮尿癥，若能在出生后盡早確診，出生后l一2個(gè)月內(nèi)即開(kāi)始治療，并堅(jiān)持到12歲，患兒就能避免發(fā)生智力低下。第6頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、遺傳和環(huán)境在疾病發(fā)生中的作用人的一切性狀或疾病都是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，歸納起來(lái)大致有四種類(lèi)型：（1）全部由遺傳因素決定（2）基本上由遺傳因素決定（3）遺傳因素、環(huán)境因素都起作用（4）發(fā)病取決于環(huán)境因素第7頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天

遺傳因素環(huán)境因素

唇裂腭裂

強(qiáng)直性脊柱炎結(jié)核病高血壓——染色體病——苯丙酮尿癥——半乳糖血癥——G6PD缺乏癥——哮喘、精神分裂癥——糖尿病（少年型）——冠心病——消化性潰瘍——烈性傳染病——維生素E缺乏癥——物理、機(jī)械、化學(xué)因素?fù)p傷遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中相互作用第8頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、遺傳病的發(fā)病率及其對(duì)人類(lèi)的危害（一）遺傳病的發(fā)病率1.兒童住院病人中的30%，成人住院病人中的10%患有部分或完全的由遺傳因素決定的疾病。2.我國(guó)每年出生的約2000萬(wàn)個(gè)嬰兒中約1.3%有先天缺陷，其中的80%為遺傳性疾病。3.我國(guó)每年約有70萬(wàn)例自然流產(chǎn)病例，其中50%為染色體異常。第9頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.人群中已認(rèn)識(shí)到單基因病有8000余種，約有3～5%的人受累；多基因病近百種，但發(fā)病率高，約有15～20%的人受累；加上染色體病約百種?？偟墓烙?jì)，人群中有20～25%的人為遺傳病所累。5.智力低下者約有37%為遺傳缺陷所致。我國(guó)有智力低下者近900萬(wàn)人，其中白癡為10%。6.人群中每個(gè)人都可能攜帶5～6個(gè)致病基因，本人可不發(fā)病，但增加了后代患病的風(fēng)險(xiǎn)。第10頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）遺傳病的危害1.造成大量的殘疾人口；2.造成自然流產(chǎn)；3.造成智力低下；4.給社會(huì)和家庭帶來(lái)負(fù)擔(dān)；5.增高人群的“遺傳負(fù)荷”。遺傳負(fù)荷（geneticload）是生物群體中由于有害等位基因的存在而使群體適應(yīng)度下降的現(xiàn)象。第11頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、遺傳病的主要類(lèi)型遺傳病包括：遺傳病通常分為基因病和染色體病兩大類(lèi)，基因病又分為單基因病和多基因病。后來(lái)增加了體細(xì)胞遺傳病和線粒體遺傳病。1、單基因病涉及一對(duì)主基因所導(dǎo)致的疾病。

AR——先天聾啞

AD——并指、多指癥

XR——紅綠色盲

XD——抗VD佝僂病2、多基因病涉及多對(duì)（二對(duì)以上）基因和環(huán)境共同作用所導(dǎo)致的疾病。如；唇裂、精神分裂癥、高血壓，Ⅱ型糖尿病等。第12頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、染色體病染色體異常引起的疾病。數(shù)目異常:常染色體——21三體綜合征性染色體——Turner綜合征結(jié)構(gòu)異常:

常染色體——5p-，貓叫綜合征性染色體——脆性X染色體綜合征4、體細(xì)胞遺傳病——腫瘤5、線粒體病——Leber視神經(jīng)?。–核外基因組）第13頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)遺傳病的診斷一、遺傳病的臨床診斷遺傳病的臨床診斷與普通疾病的診斷步驟基本相同，包括聽(tīng)取病人的主訴、詢(xún)問(wèn)病史、查體等。1.病史除應(yīng)了解一般病史外，還應(yīng)著重采集與遺傳病家族聚集現(xiàn)象有關(guān)的以下項(xiàng)目：

①家族史：整個(gè)家系患同種疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成員發(fā)病情況。

②婚姻史：結(jié)婚的年齡、次數(shù)、配偶的健康狀況及是否為近親婚配。

③生育史：生育年齡、子女?dāng)?shù)及其健康狀況，有無(wú)流產(chǎn)、死產(chǎn)、早產(chǎn)史、畸胎等。第14頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.癥狀與體征癥狀與體征的出現(xiàn)，是病人就診的主要原因，也是進(jìn)行遺傳病初診的重要線索。遺傳病和某些普通疾病的癥狀與體征是有共性的，但各種遺傳病有其特有的臨床表現(xiàn)，甚至形成特異性癥候群。第15頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天

例如智力低下伴有眼間距寬、眼裂小、外眼角上斜、口半開(kāi)、伸舌、流涎等是先天愚型的特征；性腺發(fā)育不全或生殖能力下降、原發(fā)性閉經(jīng)、行為異常則可疑為性染色體?。徽３錾膵雰?，發(fā)育到3～4個(gè)月，如果其尿液、汗液有一種特殊的腐臭味，智力發(fā)育落后于同齡小孩，同時(shí)伴有毛發(fā)變黃、膚白而細(xì)膩、虹膜黃色、易激動(dòng)、肌張力高、貌似猿猴，可疑為苯丙酮尿癥。當(dāng)然，單憑癥狀和體征要作出準(zhǔn)確診斷是相當(dāng)困難的，但可以得出對(duì)疾病的初步印象，為進(jìn)一步選擇其他檢查提供幫助。第16頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、系譜分析系譜分析：是指通過(guò)調(diào)查先證者家庭成員的發(fā)病情況，繪出系譜，以確定疾病遺傳方式的一種方法。經(jīng)過(guò)分析有助于判斷某種疾病是否為遺傳??；又有助于確定遺傳病類(lèi)型。第17頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天①要注意系譜的準(zhǔn)確性、完整性。一個(gè)完整的系譜應(yīng)有三代以上家庭成員的患病情況、婚姻狀況及生育情況；還要注意了解家系時(shí)，往往因患者或代述人顧慮而提供虛假資料，影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。②遇到“隔代遺傳”時(shí)，要注意區(qū)分是顯性遺傳病外顯不全，還是隱性遺傳所致。③當(dāng)系譜中除先證者外，找不到其他患者，呈散發(fā)現(xiàn)象時(shí)，須認(rèn)真分析是常染色體隱性遺傳所致，還是新基因突變所致。系譜分析時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)：第18頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查主要適用于染色體異常綜合征的診斷。它可以從形態(tài)學(xué)的角度直接觀察染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)等是否出現(xiàn)異常。主要包括以下兩種檢查方法。（一）染色體核型分析（二）性染色質(zhì)(包括X染色質(zhì)和Y染色質(zhì))的檢查第19頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、生化檢查生化檢查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，是臨床上診斷單基因病的首選方法。其中最常見(jiàn)的是檢查酶的缺陷?；颉浮鞍踪|(zhì)→代謝反應(yīng)基因突變→酶、蛋白質(zhì)異?！鷧⑴c的代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物、底物、終產(chǎn)物也會(huì)發(fā)生質(zhì)和量的變化。第20頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天通過(guò)酶、蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物的檢測(cè)，可以反映某種基因是否受損，從而作出疾病的診斷。如苯丙酮尿癥病人，可根據(jù)其血清中的苯丙氨酸濃度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出診斷。白化病患者可根據(jù)毛囊中酪氨酸酶活性降低作出診斷。第21頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天目前已有200種左右的蛋白質(zhì)和酶活性異常可以通過(guò)電泳、層析、免疫、氨基酸順序分析等技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。用于檢測(cè)的材料主要為血清、活體組織(肝、腎、皮膚、甲狀腺、腸粘膜等)以及培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞。第22頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、基因診斷

(一)概念基因診斷：是指利用DNA重組技術(shù)在分子水平上對(duì)人類(lèi)遺傳病的基因缺陷進(jìn)行檢測(cè)以診斷遺傳病的一種方法，又稱(chēng)DNA分析法。第23頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)1.以探測(cè)基因?yàn)槟繕?biāo)，屬于“病因診斷”，針對(duì)性強(qiáng)。它和傳統(tǒng)的表型診斷的主要差異：在于直接從基因型推斷表現(xiàn)型，即越過(guò)基因產(chǎn)物直接檢測(cè)基因結(jié)構(gòu)的改變。2.基因診斷取材來(lái)源廣泛?？梢允菣C(jī)體各種組織的有核細(xì)胞，因此基因診斷不受取材細(xì)胞類(lèi)型和個(gè)體發(fā)育階段的限制，可以做出現(xiàn)癥病人的診斷及產(chǎn)前、發(fā)病前的早期診斷。3.利用基因探針進(jìn)行檢測(cè)，靈敏度高、特異性強(qiáng)。第24頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.基因探針可以是任何來(lái)源、任何種類(lèi)；其檢測(cè)目標(biāo)可以是一個(gè)特定基因或一種特定基因組合；可以是內(nèi)源基因或外源基因。因此，基因探針適用性強(qiáng)，診斷范圍廣。5.被檢測(cè)的基因是否處于活化狀態(tài)對(duì)基因診斷并不重要，因此可對(duì)那些有組織和分化階段表達(dá)特異性的基因及其異常進(jìn)行檢測(cè)和診斷。此外，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，從基因水平上診斷遺傳病的病種越來(lái)越多，操作上日趨簡(jiǎn)單、方便、快速、準(zhǔn)確。所以基因診斷是診斷遺傳病最有前途的方法。第25頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）原理用已知的核苷酸序列測(cè)定未知的核苷酸序列。（四）方法主要包括分子雜交、DNA體外擴(kuò)增（PCR）、DNA單鏈構(gòu)象多態(tài)分析法等，其中最基本的技術(shù)是核酸分子雜交技術(shù)。1.核酸分子雜交概念及過(guò)程示意圖2.核酸分子雜交的應(yīng)用第26頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）應(yīng)用1978年簡(jiǎn)悅威(YWKan)首次用DNA重組技術(shù)進(jìn)行鐮刀型貧血病的產(chǎn)前診斷，到1982年普遍開(kāi)始試用基因診斷技術(shù)。迄今已對(duì)數(shù)百種遺傳性疾病進(jìn)行基因診斷和產(chǎn)前基因診斷。隨著檢測(cè)人類(lèi)基因探針的分離和克隆化，以及基因DNA序列的闡明，將有更多的單基因遺傳病能進(jìn)行基因診斷。第27頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天六、皮紋分析（一）皮膚紋理(簡(jiǎn)稱(chēng)皮紋)1.皮膚紋理(簡(jiǎn)稱(chēng)皮紋)概念皮紋是由皮膚表面凸起的嵴紋和兩條嵴紋之間的凹陷而形成的溝紋組成，這些凹凸的紋理在人體皮膚上某些特定部位構(gòu)成各種特定的紋理圖形。每個(gè)人都有特殊的皮膚紋理，在胚胎的第14周就已形成，出生后定形且終生不變，說(shuō)明皮紋具有重要的遺傳基礎(chǔ)。2.皮紋類(lèi)型及其特點(diǎn)：皮紋主要包括指紋、掌紋、足底紋和掌褶紋。

第28頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）指紋：指手指末端腹面的皮紋。

①指紋類(lèi)型：主要分弓形紋、箕形紋和斗形紋三種類(lèi)型。第29頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天三種類(lèi)型指紋比較指紋類(lèi)型特點(diǎn)分類(lèi)弓形紋由平行排列的弓形嵴紋從一側(cè)走向另一側(cè)，中間隆起呈弓形；無(wú)三叉點(diǎn)簡(jiǎn)弓帳弓箕形紋嵴紋從一側(cè)起始發(fā)出后，斜向上彎曲后又回到原側(cè)，形似簸箕狀；一般在箕頭下側(cè)有一個(gè)三叉點(diǎn)。正箕（尺箕）反箕（橈箕）斗形紋其紋理大多呈環(huán)形、螺形、囊形；一般有兩個(gè)三叉點(diǎn)。環(huán)形斗螺旋斗雙箕斗第30頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天②嵴紋計(jì)數(shù)的基本方法：從箕形紋或斗形紋的中心點(diǎn)至三叉點(diǎn)畫(huà)一直線，統(tǒng)計(jì)跨過(guò)這根直線的紋線數(shù)。弓形紋無(wú)中心和三叉點(diǎn)，故計(jì)數(shù)為0。斗形紋有兩個(gè)三叉點(diǎn)，計(jì)數(shù)時(shí)以較大的數(shù)為準(zhǔn)。而將雙手10指的嵴紋數(shù)目相加即得到總嵴紋數(shù)(TFRC)。染色體病患者的指紋TFRC與正常人的相比有明顯的差異。對(duì)于性染色體數(shù)目異常的患者而言，有隨X染色體數(shù)目的增多而TFRC降低的趨勢(shì)，例如，據(jù)統(tǒng)計(jì)XY個(gè)體TFRC為145，XX個(gè)體的為127；XXX個(gè)體的為109，XXXXY個(gè)體的為49.4等，故統(tǒng)計(jì)TFRC可以作為診斷某些染色體異常疾病的輔助指標(biāo)。第31頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）掌紋：是手掌中的皮紋。掌紋觀察分析時(shí)一般應(yīng)包括5個(gè)方面。①大魚(yú)際區(qū)，位于拇指的下方。②小魚(yú)際區(qū)，位于小指的下方。③指間區(qū)，從拇指到小指的指根部間區(qū)域。依次分為四個(gè)小區(qū)(Ι1、Ι2、Ι3、Ι4)。④指基三叉點(diǎn)（a、b、c、d），分別位于第2、3、4、5指基部。四條主線（A、B、C、D），分別由指基三叉點(diǎn)向手心端引出的線。第32頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天

⑤軸三叉點(diǎn)（t）：在大小魚(yú)際交聯(lián)的底端，掌面基部正中，大約在無(wú)名指直下。對(duì)于成年人而言，t三叉點(diǎn)距離腕線約1.4cm處。atd角，指基三叉點(diǎn)a、d與t三叉點(diǎn)連線所成的夾角，可用量角器測(cè)定。我國(guó)正常人群的atd角均值為41°。

三叉點(diǎn)t的位置對(duì)某些染色體病的診斷有重要意義。正常人atd角小于45°；atd角在45°～56°之間，多見(jiàn)于先天愚型患者；若atd角大于56°，多見(jiàn)于13三體綜合征患者。第33頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）褶紋：是手指和手掌的關(guān)節(jié)彎曲活動(dòng)處明顯可見(jiàn)的褶線。①指褶紋：正常人除拇指有一條指褶紋外，其余各指都有兩條指褶紋。先天愚型患者和18三體綜合征患者的第五指可只有一條指褶紋。②掌褶紋：普通人手掌中一般有三條大褶紋：遠(yuǎn)端橫褶紋、近端橫褶紋和大魚(yú)際縱褶紋。遠(yuǎn)端橫褶紋和近端橫褶紋不相連接。第34頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天掌褶紋還常見(jiàn)四種變異類(lèi)型。（見(jiàn)下圖）第35頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天四種常見(jiàn)掌褶紋變異類(lèi)型比較：褶紋變異類(lèi)型特點(diǎn)舉例通貫手遠(yuǎn)側(cè)橫褶紋與近側(cè)橫褶紋完全重合為一條直線橫貫整個(gè)手掌，這條線也稱(chēng)為猿線。貓叫綜合征、先天愚型、13三體綜合征悉尼手近側(cè)橫褶紋通貫全掌而遠(yuǎn)側(cè)橫褶紋走行正常。多見(jiàn)于澳大利亞的悉尼人變異Ι型（橋貫型）遠(yuǎn)側(cè)橫褶紋與近側(cè)橫褶紋借助另一較短的橫褶紋彼此相連而橫貫全掌，在這里短褶起著橋梁作用。變異Ⅱ型

（叉貫型）遠(yuǎn)側(cè)橫褶紋與近側(cè)橫褶紋彼此相連貫通，且向上、向下方各有一細(xì)褶分支。第36頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）足紋：在腳趾、腳掌的皮紋中，研究得最多且有臨床意義的主要是拇趾球部的紋理，其中基本的紋理型也分為弓、箕、斗三種，并按皮紋的脛側(cè)、腓側(cè)、近遠(yuǎn)側(cè)的走向分為七個(gè)類(lèi)型，其中脛弓型多見(jiàn)于先天愚型患者中。第37頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）皮膚紋理分析

從目前對(duì)皮紋與染色體病的關(guān)聯(lián)的研究資料中可以發(fā)現(xiàn)，染色體病病人的皮膚紋理具有值得注意的特征性變化，在遺傳病診斷中具有一定的診斷價(jià)值，皮紋分析時(shí)要注意取樣的方法，以獲得準(zhǔn)確、清晰的資料。另外，正常人也可出現(xiàn)“異常”皮紋，故皮紋分析僅可作為某些遺傳病診斷的初篩手段。第38頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)染色體病患者的皮紋特征病例指紋掌紋拇趾球部紋理5p-斗形紋比例大TFRC高t′雙側(cè)或單側(cè)通貫手正常13三體弓形紋較多TFRC低t"2/3通貫手42％腓弓18三體弓形紋比例極高TFRC極低甚至為025％為t"40％第5指1條指褶正常21三體尺側(cè)比例高>60％TFRC低

第4或第5指橈箕t′50％通貫手第5指1條指褶脛弓45，X大箕或小斗TFRC高t′異常大的斗或箕形紋47，XXY弓形紋較多正常正常

第39頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天人類(lèi)遺傳病分為五種類(lèi)型：常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳伴X染色體顯性遺傳伴X染色體隱性遺傳伴Y染色體遺傳第三節(jié)常見(jiàn)遺傳病介紹第40頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天指由于染色體上某一對(duì)基因發(fā)生異常，而導(dǎo)致的遺傳病。6500種。分類(lèi)：常染色體顯性遺傳（AD）：3711種常染色體隱性遺傳（AR）：2031種X連鎖顯性遺傳（XD）：360種X連鎖隱性遺傳（XR）：420種Y連鎖遺傳：20種一、單基因遺傳病第41頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）常染色體顯性遺傳

（autosomaldominantinheritance，AD）

常染色體顯性遺傳?。褐钢虏』蛭挥?-22號(hào)常染色體上，而且這種基因是在顯性的情況下遺傳的。通常只要在成對(duì)的染色體上的一個(gè)位點(diǎn)上有一個(gè)這種基因，個(gè)體就會(huì)發(fā)病，即不論是純合體（AA）或是雜合體（Aa），都完全表現(xiàn)顯性遺傳病。目前發(fā)現(xiàn)有3711種第42頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、AD的特點(diǎn)：（1）患者的雙親中，往往有一個(gè)是患者，而且患者的親代大多數(shù)是雜合子（2）雜合子病人與正常人婚配，則子女得病的幾率為二分之一，且男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等（3）每代都可出現(xiàn)患者，呈連續(xù)傳代現(xiàn)象（4）雙親無(wú)病時(shí)，子女也不患病（只有在發(fā)生新的基因突變時(shí)例外）第43頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、典型病例先天性成骨不全（脆骨癥）、馬方氏綜合征(蜘蛛指)、先天性肌強(qiáng)直、并指癥、結(jié)腸息肉、舞蹈病、偏頭痛、多乳房癥、多囊腎、藍(lán)鞏膜、多胎妊娠等。第44頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）先天性成骨不全先天性成骨不全?。河址Q(chēng)脆骨癥，Lobstein病等。其特征：患者骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，多發(fā)性骨折；進(jìn)行性耳聾；藍(lán)鞏膜；肌肉張力低下，行走無(wú)力，易摔跤；牙齒發(fā)育不良，易碎，也易發(fā)生齲齒。優(yōu)生指導(dǎo)：父母之一為患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不利于優(yōu)生。父母均非患者，病人的致病基因是由于基因突變引起的，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，本病無(wú)特殊治療。第45頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天脆骨病患者第46頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）馬方氏綜合征法國(guó)兒科醫(yī)生安東尼·馬凡（AntoineMarfan）在1896年，對(duì)一個(gè)5歲女孩的診治過(guò)程中發(fā)現(xiàn)并描述了該病的癥狀。特征：身高而細(xì)，四肢特長(zhǎng)。尤其以手指、足趾細(xì)長(zhǎng)如蜘蛛腳樣，故得名“蜘蛛指（趾）綜合征”。肌肉張力減低，關(guān)節(jié)松弛，活動(dòng)范圍明顯增大。足明顯外翻。有的伴視力障礙，或伴先天性心血管畸形。優(yōu)生指導(dǎo)：父母之一為患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，不利于優(yōu)生第47頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天馬凡氏綜合征第48頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第49頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）先天性肌強(qiáng)直特征：隨意活動(dòng)導(dǎo)致肌肉持續(xù)性收縮，使放松延遲。某一肌群做一動(dòng)作之初，先產(chǎn)生一時(shí)性的（5－30秒）肌強(qiáng)直，故病兒走路時(shí)，開(kāi)始數(shù)步僵硬而緩慢，幾步以后，步態(tài)轉(zhuǎn)為正常，但休息片刻再走，又再?gòu)?qiáng)直。青春期后癥狀有所緩解。優(yōu)生指導(dǎo)：父母之一是患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大。第50頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）常染色體隱性遺傳（AR）致病基因位于1-22對(duì)常染色體上，這個(gè)致病基因?qū)φ５牡任换騺?lái)說(shuō)是隱性的。以A表示正常的顯性基因，a表示致病隱性基因，只有aa這種情況才會(huì)發(fā)病。Aa時(shí)因有正常顯性基因A的作用，致病基因a的作用被掩蓋，個(gè)體雖不發(fā)病，卻能將致病基因a傳給后代，稱(chēng)其為攜帶者。已發(fā)現(xiàn)此病2031種以上。第51頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、AR特點(diǎn)（1）通常為散發(fā)病例（隔代遺傳）。（2）患者雙親一般不患病，但都是攜帶者（3）男女發(fā)病的機(jī)會(huì)均等。（4）患者同胞1/4發(fā)病,表型正常的同胞中2/3是攜帶者，1/4正常。(5)近親婚配時(shí)子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。第52頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、典型病例白化病、苯丙酮尿癥（PKU）、半乳糖血癥、肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。⒑诿尚园V呆、先天性聾啞、鐮刀形貧血病、小頭畸形、半乳糖血癥、先天性白內(nèi)障、先天性青光眼、全色盲等。第53頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）苯丙酮尿癥（PKU）遺傳方式：AR關(guān)鍵酶：苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因定位：12q22-24PAH基因全長(zhǎng)85kb，含13個(gè)外顯子基因缺陷以點(diǎn)突變?yōu)橹髋R床表現(xiàn)：苯丙酮酸↑，苯乳酸↑，苯乙酸↑；毛發(fā)、皮膚和尿有特殊氣味；患者毛發(fā)和皮膚顏色淺。第54頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯丙酮尿癥兄弟，其父母為表兄妹近親婚配，因而生出患兒的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。第55頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天苯丙氨酸、酪氨酸代謝苯丙氨酸酪氨酸多巴兒茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲狀腺素苯丙氨酸羥化酶酪氨酸酶尿黑酸氧化酶第56頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天特征：患兒出生時(shí)尚正常，有些出現(xiàn)較頻繁的嘔吐，皮膚出現(xiàn)濕疹，但不易引起注意。一般在出生后4個(gè)月左右，智力落后現(xiàn)象逐漸明顯，如不會(huì)笑、不能抬頭、表情呆滯、易激惹，不會(huì)獨(dú)座，不會(huì)爬等，甚至出現(xiàn)抽搐。毛發(fā)在新生兒時(shí)期尚正常，后轉(zhuǎn)為黃褐色。皮膚白皙。尿有特殊的霉臭氣味。第57頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天PKU的飲食治療早診斷；早治療飲食治療堅(jiān)持8-11歲或更大的年齡食用低苯丙氨酸的食品提供必須的營(yíng)養(yǎng)定期檢測(cè)血清苯丙氨酸，保持在3-7毫克%第58頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天PKU的優(yōu)生指導(dǎo)：本病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，不利優(yōu)生。有條件可采取新生兒普查，從足跟取一滴血滴于濾紙上進(jìn)行本病普查，及早發(fā)現(xiàn)患者，早期治療。避免近親婚配。至少對(duì)有陽(yáng)性家族史及父母之間有親緣關(guān)系的新生兒，出生數(shù)日開(kāi)始喂奶后即作上述篩查。陽(yáng)性者應(yīng)作血中苯丙氨酸測(cè)定，以進(jìn)一步確診。第59頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）半乳糖血癥導(dǎo)致白內(nèi)障半乳糖-1-磷酸半乳糖酸半乳糖醇阻礙神經(jīng)膜的形成影響腦功能的發(fā)揮半乳糖膳食葡萄糖衍生物半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶酶第60頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天特征：出生后隨奶液的攝入，出現(xiàn)拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增、黃疸等表現(xiàn)。由于肝、腦、腎、眼等器官最易受累，可出現(xiàn)肝腫大、智力障礙、白內(nèi)障等。優(yōu)生指導(dǎo)：本病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，不利于優(yōu)生。若能在產(chǎn)前進(jìn)行羊水細(xì)胞半乳糖－1－磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶的活性檢查，以及在新生兒期進(jìn)行本病的篩查，則有利于優(yōu)生。第61頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天半乳糖血癥的治療飲食治療立即停止喂乳和乳類(lèi)制品開(kāi)始越早效果越好至少需要3年白內(nèi)障可通過(guò)手術(shù)治療第62頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天是一種銅代謝障礙疾病。臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎、角膜等四個(gè)方面。首發(fā)癥狀10歲以下以肝損傷表現(xiàn)局多；10歲以上則以神經(jīng)系統(tǒng)損傷為多。神經(jīng)癥狀表現(xiàn)為早期肢體常出現(xiàn)粗大的震顫，隨意運(yùn)動(dòng)少，面具臉，肌強(qiáng)直，語(yǔ)言困難等。肝癥狀有惡心、嘔吐、肝腫大、黃疸、肝功能異常、肝腹水等。（3）肝豆?fàn)詈俗冃缘?3頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)病機(jī)理：正常人經(jīng)腸道吸收的銅最初與血清白蛋白疏松結(jié)合，然后一部分轉(zhuǎn)移至肝與球蛋白結(jié)合形成銅藍(lán)蛋白，余下的與白蛋白結(jié)合。每日攝入的銅只有少量自尿排出，大量的銅經(jīng)膽汁至腸道由糞便排出?；颊吣c道對(duì)銅的吸收增多而銅藍(lán)蛋白合成減少，游離的銅沉積于各組織，由于大量的銅由尿排出，故尿銅增多。經(jīng)膽汁排銅減少，故糞銅減少。第64頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療原則：（1）清除體內(nèi)過(guò)量的銅，絡(luò)合劑；（2）低銅飲食（避免進(jìn)食肝、硬殼果、蛤蜊、可可等含銅量高的食物）。第65頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天又名遺傳性耳聾，所有耳聾有50%可歸因于遺傳因素。臨床特征：患兒出生時(shí)就無(wú)聽(tīng)力，不會(huì)說(shuō)話，能發(fā)出正?？扌β?，智力發(fā)育正常。發(fā)病機(jī)理：一般外耳、中耳無(wú)變化，但內(nèi)耳螺旋器發(fā)育不全，蝸管細(xì)胞和蝸神經(jīng)等發(fā)育不良。（4）先天聾啞第66頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳方式：先天聾啞為常染色體隱性遺傳對(duì)下列現(xiàn)象的解釋?zhuān)骸皬睦碚撋现v，如果父母都是聾啞人，他們的子女就一定都是聾啞人。但是，在實(shí)際調(diào)查中，我們卻常常見(jiàn)到他們的子女不是聾啞人而且都是正常人”，為什么？第67頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)下列現(xiàn)象的解釋?zhuān)骸皬睦碚撋现v，如果父母都是聾啞人，他們的子女就一定都是聾啞人。但是，在實(shí)際調(diào)查中，我們卻常常見(jiàn)到他們的子女不是聾啞人而且都是正常人”，為什么？治療原則：應(yīng)重點(diǎn)治聾，聾和啞兼治，治訓(xùn)結(jié)合，尤其重要的是進(jìn)行語(yǔ)言訓(xùn)練。第68頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（5）白化病遺傳方式：AR關(guān)鍵酶：酪氨酸酶基因定位：11q14-21基因全長(zhǎng)50kb，含5個(gè)外顯子基因缺陷以點(diǎn)突變?yōu)橹鞯?9頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天白化病第70頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天特征：皮膚,毛發(fā),視網(wǎng)膜,脈絡(luò)膜都沒(méi)有黑色素皮膚：乳白色或淡粉色毛發(fā)：銀白色或金黃色虹膜：會(huì)藍(lán)色或透明,瞳孔呈淡紅色怕光，視力底下，斜視等眼球震顫易患皮膚癌第71頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天優(yōu)生指導(dǎo)：再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高，不利于優(yōu)生佩戴墨鏡來(lái)減輕眼部不適涂抹防曬油防止皮膚癌的發(fā)生第72頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）伴性遺傳致病基因位于性染色體上，其中最為常見(jiàn)的是X連鎖隱性遺傳。1、X連鎖隱性遺傳(XR)：致病基因位于X染色體上，伴隨著X染色體傳遞而遺傳，其致病基因是隱性的，稱(chēng)為X連鎖隱性遺傳（XR）。代表疾病：紅綠色盲，甲型血友病，乙型血友病，假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）第73頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天因女性有兩條X染色體，若只有一條X染色體上帶有隱性治病基因，另一條X染色體上的等位基因?yàn)檎５娘@性基因，則不發(fā)病，而成為攜帶者。女性，必需在兩條X染色體上均有治病基因才會(huì)發(fā)病。男性只有一條X染色體，而Y染色體上沒(méi)有相應(yīng)的等位基因，只要他的X染色體上有治病基因，即使是隱性的，也要發(fā)病，因此，存在“唯男是病”現(xiàn)象。第74頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1）XR的特點(diǎn)1、人群中男患者遠(yuǎn)多于女患者，往往只有男患者；男患后代子女均不發(fā)病;2、雙親無(wú)病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，致病基因來(lái)自母親——交叉遺傳；

3、患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有1/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；

4、若女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者。第75頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2）典型的病例（1）紅綠色盲：如果男性患者與正常女性婚配，子代中男性均正常，女性都由她父親傳來(lái)一個(gè)致病基因，是攜帶者；如果女性攜帶者與正常男性婚配，子代中男性將有1/2患病，女性不患病，但將有1/2是攜帶者；女性攜帶者與男性患者婚配，子代中，男性將有1/2為患者，女性有1/2為攜帶者，1/2為患者；第76頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）血友病是一種凝血障礙出血性疾病。臨床表現(xiàn)：緩慢持續(xù)滲血多發(fā)生在輕傷之后大量出血較為罕見(jiàn)第77頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)病機(jī)理：血友病A：缺乏凝血因子Ⅷ，凝血致活酶原不能形成凝血致活酶，因而不能使凝血酶原形成凝血酶，就不能使纖維蛋白原變成纖維蛋白，不能凝血。血友病B：第Ⅳ因子即血漿凝血活酶成分缺乏所引起的凝血障礙。第78頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天血友病的遺傳方式是典型的X連鎖隱形遺傳治療方式：我國(guó)：用花生衣制成的止血凝和紅血凝取得一定療效，但不能提高血液中IHG水平。國(guó)外：用IHG制劑治療，取得很大發(fā)展將動(dòng)物削減制備IHG制劑，會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)用人類(lèi)血漿制備IHG制劑缺點(diǎn)：需要長(zhǎng)期治療第79頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏癥缺乏此酶致使紅細(xì)胞膜易破壞，產(chǎn)生溶血。主要表現(xiàn)：蠶豆、藥物、感染性溶血性貧血和新生兒缺乏此酶溶血。蠶豆病是進(jìn)食蠶豆或蠶豆制品之后引起的急性溶血性貧血。9歲以下小兒多見(jiàn)，大多發(fā)生于蠶豆成熟季節(jié)。藥物、感染性溶血性貧血新生兒G6PD缺陷溶血癥第80頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天優(yōu)生指導(dǎo)原則：父母均非患者，患病是由基因突變引起的，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小。母親為患者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不利于優(yōu)生。父親為患者，有產(chǎn)前性別診斷條件者，準(zhǔn)生男，不準(zhǔn)生女。第81頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天(三)Y連鎖遺傳如果致病基因位于Y染色體上，并隨著Y染色體而傳遞，故只有男性才出現(xiàn)癥狀。這類(lèi)致病基因只由父親傳給兒子，再由兒子傳給孫子，女性是不會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的遺傳性狀或遺傳病，這種遺傳方式稱(chēng)為Y連鎖遺傳（Y-linkedinheritance）。由于這些基因控制的性狀，只能在雄性個(gè)體中表現(xiàn)，這種現(xiàn)象又稱(chēng)為限雄遺傳（holandricinheritance）。第82頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、多基因遺傳病多基因遺傳?。憾嗷蜻z傳病是指受多對(duì)基因所控制的遺傳病。常見(jiàn)多基因?。禾悄虿?、

高血壓、精神分裂癥、先天性心臟病、冠狀動(dòng)脈疾病和Alzheimer’s病（阿爾茨海默病，AD。是老年人常見(jiàn)的一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退化性疾病,以癡呆為主要癥狀?；颊叨嘤杏洃浟?、定向力及社會(huì)活動(dòng)能力障礙,而且發(fā)病人數(shù)多,波及范圍廣）。第83頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳度（率）：易患性高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱(chēng)為遺傳度（率）。哮喘病遺傳度為80％；精神分裂癥為80％；高血壓遺傳度為62％；冠心病遺傳度為65％；糖尿病遺傳度（幼年型）為75％；糖尿病遺傳度（老年型）為35％；唇裂＋腭裂遺傳度為76％。第84頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天微效基因：這些基因沒(méi)有顯性與隱性的區(qū)別，是共顯性的，這些基因中的每一對(duì)基因?qū)Ρ憩F(xiàn)型的影響很小，故這類(lèi)基因被稱(chēng)為微效基因。第85頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）易患性和發(fā)病閾值易患性：由于遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定了一個(gè)個(gè)體患某種多基因遺傳病的可能性大小，稱(chēng)為易患性。第86頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天閾值：只有一個(gè)個(gè)體的易患性超過(guò)一定限度后才會(huì)表現(xiàn)為患病，這個(gè)限度就被稱(chēng)為發(fā)病閾值。遺傳率：對(duì)于每種多基因遺傳病的發(fā)病，遺傳因素所起作用的大小。第87頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)（1）遺傳率越高，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大（2）親緣關(guān)系越近，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大（3）家庭中患兒多，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大第88頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）先證者的缺陷越嚴(yán)重，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大（5）近親婚配，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增大（6）如果群體發(fā)病率有性別上的差異，則發(fā)病率低的那個(gè)性別，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高第89頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）近親婚配及其影響近親婚配主要導(dǎo)致常染色體隱性遺傳病及多基因遺傳病的發(fā)病率增高。原因：夫婦如果是近親，他們各自所攜帶的隱性致病基因相同的可能性增大。第90頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、染色體病因先天性染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱(chēng)染色體病。染色體上基因很多目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)染色體異常遺傳病已有一百多種，這些病幾乎涉及到每一對(duì)染色體。由于染色體變異可以引起遺傳物質(zhì)較大的改變，常常引起許多種遺傳病，造成較嚴(yán)重的后果，甚至在胚胎期就引起自然流產(chǎn)，表現(xiàn)綜合癥。染色體異常遺傳病可以分為常染色體病和性染色體病。第91頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）染色體畸變1、染色體數(shù)目異常來(lái)源于生殖細(xì)胞成熟過(guò)程中染色體的不分離。整倍體變異（多倍體）：染色體數(shù)目成倍地發(fā)生變化非整倍體變異：染色體數(shù)目不是成倍增減，而是個(gè)別的同源染色體增加或減少一條或幾條第92頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）單體型：某一號(hào)染色體減少一條，卵細(xì)胞中的染色體數(shù)目為2n-1=45。（2）三體型：某一號(hào)染色體多了一條，即2n+1=47。（3）多體型：某一號(hào)染色體增加到四條或四條以上。第93頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、染色體的結(jié)構(gòu)異常缺失：染色體斷裂后丟失了一部分。末端缺失中間缺失倒位：一條染色體上出現(xiàn)兩處斷裂，中間節(jié)段倒位愈合。臂內(nèi)倒位臂間倒位第94頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天重復(fù)：同一條染色體上某一節(jié)段連續(xù)含兩份或兩份以上者。易位：從某個(gè)染色體上斷下的節(jié)段連接到另一條非同源染色體上（單方易位）；兩條非同源染色體互相交換染色體片段（相互易位）第95頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）常染色體病1-22號(hào)常染色體發(fā)生畸變引起的疾病。共同的臨床特征是：智力發(fā)育不全，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，伴有五官、四肢、皮紋、內(nèi)臟等方面的畸形第96頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、21-三體綜合征（Down氏綜合征）1866年，英國(guó)醫(yī)生LangdonDown首先描述該病的體征，以其名命名，故稱(chēng)Downsyndrome。法國(guó)的細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune證實(shí)，核型中多了一條G組染色體，后來(lái)證明是21號(hào)，故稱(chēng)為21-三體syndrome。常染色體–21三體，唐氏綜合征(先天愚型):智力低下，發(fā)育遲緩，寬眼距，外眥上斜，鼻梁低平，常張口弄舌,掌紋呈通貫等。第97頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)病原因：患者的21號(hào)染色體是三條是配子生成過(guò)程中發(fā)生了21號(hào)染色體不分離80％來(lái)自于母親；20％來(lái)自于父親發(fā)病率：在新生兒中的發(fā)病率為1/600－1/800臨床特征：主要的特征是智力發(fā)育不全，發(fā)育遲緩?；颊叱錾痪镁统霈F(xiàn)特殊面容；肌張力低；皮紋常有典型的變化；內(nèi)臟畸形。第98頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第99頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1960年Edward等首先描述，故稱(chēng)為Edward綜合征，18號(hào)染色體三體—18三體。1）發(fā)病率：1/3500~8000（占新生兒）2）臨床表現(xiàn)：生長(zhǎng)發(fā)育障礙；耳廓畸形，耳位低，小下頜；肌張力亢進(jìn)，呈特殊握拳方式，骨關(guān)節(jié)外展受限，手指尺向彎曲，胸骨短；90%患兒有先天性心臟病等。2、18-三體綜合征（Edward綜合征）第100頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)病原因：患者的18號(hào)染色體為三條。此病的發(fā)病原因目前不清楚，但統(tǒng)計(jì)資料顯示患兒出生時(shí)母親年齡較大，半數(shù)在35歲以上。第101頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1960年，Edward首先描述該病的體征。Edward綜合征第102頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）性染色體病——由于性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。特征：性發(fā)育不全或兩性畸形（其中有的患者僅表現(xiàn)為生殖力下降，原發(fā)性閉經(jīng)、智力稍差）第103頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征

(Turner綜合征）發(fā)病率：在新生兒中發(fā)病率為1/5000在婦女中為1/3500原發(fā)閉經(jīng)患者中占1/3第104頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床特征：主要特征是原發(fā)性閉經(jīng)，卵巢萎縮，成年時(shí)生殖器幼稚，乳房不發(fā)育等；身材矮小，面容呆板等。發(fā)病原因：患者染色體的核型為45，X0；75％來(lái)自母親；25％來(lái)自父親。使用雌激素治療可改善患者的第二性征發(fā)育。但由于無(wú)卵排出，無(wú)生育能力。第105頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天肘

外翻發(fā)

際低蹼頸第106頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter綜合征）發(fā)病率：群體發(fā)病率為1/1000占智能發(fā)育不全人的1/100占男性不育癥的1/10a第107頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床特征：患者外表男性，男性生殖器，但陰莖短小，小睪丸或隱睪，曲精細(xì)管呈透明變性，不能產(chǎn)生精子，因而無(wú)生育能力。約25%有女性第二性征發(fā)育?；颊唧w高，但體力弱，有的身材不勻稱(chēng)，少數(shù)患者智力落后。第108頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天發(fā)病原因：患者的染色體核型為47，XXY某一親代在形成生殖細(xì)胞過(guò)程中發(fā)生了性染色體不分離。1969年有人估計(jì)患者的額外X染色體有40%可能來(lái)自父親，60%來(lái)自母親。第109頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天建議：由于本病在青春期前臨床癥狀不明顯，因此在兒童期不易發(fā)現(xiàn)，但如果發(fā)現(xiàn)睪丸特小，陰莖特小，甲狀腺對(duì)碘131I吸收能力減弱，應(yīng)進(jìn)行性染色質(zhì)檢查。必要時(shí)作染色體分析予以早期診斷。第110頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、脆性X染色體綜合征脆性X染色體（fragileXchromosome，farX），是指在Xq27~q28之間呈細(xì)絲樣部位，而使其連接的末端呈隨體樣結(jié)構(gòu)，細(xì)絲部位易發(fā)生斷裂、丟失而被稱(chēng)之為脆性部位（fragilesite）。此類(lèi)染色體稱(chēng)之為脆性X染色體。1）發(fā)病率：1/1250男，1/2000女。2）體征：中度智力低下，語(yǔ)言障礙，性情孤僻，四大的特征（大頭、大耳、大下頜、大睪丸）。第111頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）染色體畸變與流產(chǎn)流產(chǎn)在日常臨床工作中經(jīng)常遇到，占妊娠總數(shù)的10-15%。流產(chǎn)的原因：黃體功能不全、子宮肌瘤等，其中染色體異常是重要原因。自然流產(chǎn)發(fā)生3次以上者臨床上稱(chēng)為習(xí)慣性流產(chǎn)。第112頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天流產(chǎn)兒染色體異常：常染色體三體型---50-60%多倍體---占20-25%性染色體單體（45，XO）---15-20%。嵌合體和其他異常---3%第113頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天建議：有不明原因的反復(fù)流產(chǎn)史的婦女，不盲目保胎，必須進(jìn)行全面檢查，特別是細(xì)胞遺傳學(xué)的檢查。第114頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)腫瘤與遺傳腫瘤：一群生長(zhǎng)失去正常調(diào)控的細(xì)胞形成的新生物。環(huán)境因素作用于體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)，引起染色體或DNA的改變，使體細(xì)胞去分化并無(wú)限制地增殖而形成腫瘤。腫瘤類(lèi)型：85%為癌(carcinoma)、2%為肉瘤(sarcoma)、5%為淋巴瘤(lymphoma)、3%為白血病(leukemia)腫瘤遺傳學(xué)（CancerGenetics)：應(yīng)用遺傳學(xué)的基本原理、方法，從遺傳方式、遺傳流行病學(xué)、細(xì)胞遺傳和分子遺傳學(xué)等不同的角度探討腫瘤發(fā)生與遺傳的關(guān)系,腫瘤防治的新途徑，進(jìn)而開(kāi)辟一門(mén)多學(xué)科滲透的新興學(xué)科。第115頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生環(huán)境致癌因素包括：①化學(xué)致癌：包括攝入或吸入各種致癌化學(xué)物質(zhì)；②物理致癌：如紫外線、X射線、其他射線等；③生物致癌：如各種腫瘤病毒、某些霉菌等。第116頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）化學(xué)致癌物化學(xué)致癌物是80-90%人類(lèi)腫瘤形成的病因。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)：腫瘤發(fā)生需要兩個(gè)主要階段，即始動(dòng)階段和促進(jìn)階段。始動(dòng)階段：當(dāng)細(xì)胞暴露于一定量的始動(dòng)劑可能癌變時(shí)，標(biāo)志始動(dòng)階段的開(kāi)始。始動(dòng)階段通常是快速的，不可逆轉(zhuǎn)。促進(jìn)階段：特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞（始動(dòng)細(xì)胞）的永生化和克隆化。促進(jìn)階段的因素（促進(jìn)劑）不直接影響DNA，對(duì)細(xì)胞的影響是可逆的。第117頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天始動(dòng)階段腫瘤始動(dòng)階段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分為直接作用和間接作用化合物或致癌物前體。前者自身為致癌物，后者通過(guò)體內(nèi)代謝最終轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪?。在致癌物前體中主要的一類(lèi)酶是細(xì)胞色素P-450依賴(lài)性單氧化酶的同工酶，在群體中，酶的活性和誘導(dǎo)性的變異較大。第118頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天促進(jìn)階段當(dāng)經(jīng)歷始動(dòng)階段的細(xì)胞暴露于促進(jìn)劑時(shí)，遺傳損傷的細(xì)胞數(shù)將增加。隨著持續(xù)分裂，這些具有遺傳突變的細(xì)胞將面臨著選擇。因此，促進(jìn)階段涉及癌前病變細(xì)胞的增殖、惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤的進(jìn)展等。促進(jìn)劑不致突變，是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖機(jī)制而起到促進(jìn)腫瘤的作用。第119頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）物理致癌因素輻射能量，如紫外線或電離輻射，在體外使細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤。輻射起致突變作用，通過(guò)造成DNA損傷而引起細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。紫外線有三種波長(zhǎng)：UVA（320-400nm），UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。UVB易被DNA堿基吸收，引起DNA堿基的改變，因此，被認(rèn)為與皮膚癌的發(fā)生有關(guān)。第120頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天電離輻射包括電磁輻射（X-線和γ線）和特殊輻射（α-粒子、β-粒子、原子和中子）。自然環(huán)境的一部分，具有致癌性。電離輻射是廣泛的致癌物，可以誘導(dǎo)幾乎任何年齡、任何物種的任何組織癌變。與紫外輻射不同，單獨(dú)置于電磁輻射足以形成腫瘤。第121頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）病毒現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)大量與人類(lèi)腫瘤相關(guān)的DNA和RNA病毒。這些病毒是通過(guò)整合到宿主細(xì)胞DNA而發(fā)揮作用的。對(duì)DNA腫瘤病毒而言，癌基因是病毒基因組的整合部分，對(duì)RNA腫瘤病毒而言，癌基因?yàn)椴《镜墓w，即病毒RNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄變?yōu)榍安《?，再整合到宿主基因組。第122頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第123頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天常見(jiàn)的DNA腫瘤病毒：EBV(EB病毒,是Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過(guò)體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒)、乳頭瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。常見(jiàn)的RNA病毒：人類(lèi)T細(xì)胞白血病病毒和人類(lèi)免疫缺陷病毒。EBV主要與Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的發(fā)生相關(guān)。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBVDNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和腫瘤在內(nèi)的多種疾病。第124頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天Burkitt淋巴瘤第125頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、腫瘤發(fā)生的遺傳因素（一）癌家族（Cancerfamily）某些癌癥具有家族性聚集傾向，表現(xiàn)為一個(gè)家系幾代人多個(gè)成員、同一/不同器官→惡性腫瘤許多常見(jiàn)腫瘤如乳腺癌，結(jié)直腸癌（Lynch癌），肺癌，胃癌等發(fā)生，一級(jí)親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于一般群體3－10倍。

Lynch癌家族綜合征：是一種DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因突變而致使患者對(duì)癌癥高度易感的疾病。Li-Fraumeni綜合征：是一個(gè)抑癌基因p53的缺失，引起家族性癌癥的發(fā)生，很多都是在年輕時(shí)發(fā)生的，是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病。第126頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）腫瘤發(fā)生率的種族差異不同種族中某些腫瘤發(fā)病率有明顯差異例如：鼻咽癌中國(guó)人馬來(lái)人印度人

13.3:3:0.4移居到美國(guó)的華人比美國(guó)人高34倍。松果體瘤日本比其他民族高十余倍。種族差異主要是遺傳差異所致，在腫瘤發(fā)生中也起作用。第127頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）同卵雙生子發(fā)病一致率研究77對(duì)白血病患者雙生子調(diào)查:

同卵雙生者發(fā)病一致率高遺傳因素20對(duì)同卵雙生子發(fā)病部位調(diào)查:

患者患同一部位的同樣腫瘤遺傳因素第128頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、遺傳性腫瘤少數(shù)來(lái)源于神經(jīng)或胚胎組織的腫瘤常為遺傳性腫瘤。這些腫瘤按常染色體顯性遺傳方式遺傳，常為雙側(cè)性或多發(fā)性，發(fā)病早于散發(fā)型病例。遺傳性腫瘤雖然少見(jiàn)，但在腫瘤病因?qū)W研究上有重要意義。第129頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳型多為雙側(cè)發(fā)病，發(fā)病早，有家族史。非遺傳型多為單側(cè)發(fā)病，且在2歲以后才發(fā)病。（一）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma，RB)兒童期（多在4歲以前）發(fā)病的一種眼內(nèi)的惡性腫瘤發(fā)生率約1/21000～1/10000。

臨床表現(xiàn)：早期為眼底灰白色腫塊，多無(wú)自覺(jué)癥狀，以后腫瘤長(zhǎng)入玻璃體，使瞳孔呈黃色光反射時(shí)，才容易被發(fā)現(xiàn)，稱(chēng)為“貓眼”。第130頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第131頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤，WT)嬰幼兒惡性胚胎腫瘤，患者腹部有無(wú)癥狀的腫塊。發(fā)病率為1/10000，3/4的腫瘤發(fā)生在4歲以前，90%在20歲前發(fā)生?？煞譃檫z傳型和非遺傳型。遺傳性非遺傳性（散發(fā)型）AD遺傳散發(fā)雙側(cè)單側(cè)早發(fā)晚發(fā)38%62%第132頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天研究表明：Wilms瘤基因(WT)是一種抑癌基因，基因產(chǎn)物為一種有鋅指結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，與早期生長(zhǎng)反應(yīng)基因（EGR-1)的DNA相結(jié)合而抑制其轉(zhuǎn)錄激活作用?；颊叩哪[瘤組織中有WT的純合缺失，其正常組織中則為雜合子。Wilms瘤發(fā)生機(jī)理可能與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相同。第133頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天Wilms瘤如伴有無(wú)虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，則稱(chēng)為WAGR綜合征。該綜合征患者有11號(hào)染色體短臂的中間缺失，del(11)(p13),因此認(rèn)為11p13位點(diǎn)載有腫瘤抑制基因。第134頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblatoma，NB)一種兒童常見(jiàn)的惡性胚胎瘤，起源于神經(jīng)嵴，發(fā)病率約1/10000。有的NB還并發(fā)神經(jīng)纖維瘤，神經(jīng)節(jié)瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤等。可分為遺傳型和非遺傳型。遺傳性非遺傳性（散發(fā)型）AD遺傳散發(fā)早發(fā)晚發(fā)多發(fā)單發(fā)20%80%致病基因定位于1p36。該基因的第一次突變可能只干擾神經(jīng)嵴的正常發(fā)育，第二次突變才導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。第135頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、腫瘤發(fā)生的遺傳機(jī)制機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化是嚴(yán)格有序進(jìn)行的，受到了精細(xì)的調(diào)控。當(dāng)某些情況下，細(xì)胞擺脫了正常調(diào)控而進(jìn)行異常分裂增殖時(shí)，這些細(xì)胞克隆逐漸擴(kuò)大就將形成腫瘤。腫瘤的發(fā)生涉及多種基因的突變和多步驟的過(guò)程。只有揭示腫瘤發(fā)十和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，才能最終攻克腫瘤。第136頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、體細(xì)胞突變腫瘤是致癌因子引起體細(xì)胞中新發(fā)生的基因突變所致。因此，有人認(rèn)為，多數(shù)腫瘤可看成是一種體細(xì)胞遺傳病。單克隆起源假說(shuō)：腫瘤起源于單個(gè)細(xì)胞（單克?。?。瘤細(xì)胞群體經(jīng)常處于選擇和變異之中。瘤細(xì)胞群通過(guò)淘汰和生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，逐漸形成占主導(dǎo)地位的細(xì)胞群體—干系，即該腫瘤具有最常見(jiàn)核型的細(xì)胞群體，腫瘤的生長(zhǎng)主要是干系增殖的結(jié)果。第137頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天Kundson于70年代初提出了二次突變學(xué)說(shuō)，用來(lái)解釋腫瘤發(fā)生中遺傳因素的作用方式。

該學(xué)說(shuō)認(rèn)為：一個(gè)腫瘤是由一個(gè)惡性細(xì)胞增殖而成(即一個(gè)克隆)，而一個(gè)正常細(xì)胞需經(jīng)過(guò)兩次突變才能變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞。

第一次突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母遺傳而來(lái)，為合子前突變，也可能發(fā)生在體細(xì)胞；第二次突變則均發(fā)生在體細(xì)胞本身。在遺傳型的腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，患兒出生時(shí)全身所有細(xì)胞已有一次基因突變，腫瘤易患性升高，若在出生后某個(gè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)生一次突變(第二次)，就會(huì)轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞，故遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病早，并多為雙側(cè)發(fā)病或多發(fā)性。2、二次突變學(xué)說(shuō)第138頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天非遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生則需要一個(gè)細(xì)胞在出生后積累兩次突變，且這兩次突變都要發(fā)生于同一座位，這種情況出現(xiàn)的可能性相對(duì)較小，因而非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病晚，多為單側(cè)發(fā)病。由于這些突變只發(fā)生于體細(xì)胞中，故不遺傳。二次突變學(xué)說(shuō)對(duì)某些遺傳性腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等的發(fā)生作了較為滿意的解釋?；蛲庹{(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)：用于解釋細(xì)胞癌變機(jī)制。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為體細(xì)胞癌變并非一定有基因結(jié)構(gòu)的改變，當(dāng)基因以外的物質(zhì)或因素（如蛋白質(zhì)、RNA、生物膜）發(fā)生了改變，也能使生長(zhǎng)、分化有關(guān)的基因異常關(guān)閉或啟動(dòng)，從而使細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。第139頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說(shuō)腫瘤的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。既有癌基因的激活，又有腫瘤抑制基因的缺失或失活。研究表明，腫瘤的發(fā)生是多步驟遺傳損傷積累的產(chǎn)物，通常涉及的基因不止一個(gè)。第140頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天腫瘤發(fā)生的多步驟學(xué)說(shuō)認(rèn)為：一個(gè)正常細(xì)胞要經(jīng)過(guò)多次遺傳損傷打擊后才能轉(zhuǎn)變成惡性細(xì)胞。這種打擊可以是原癌基因的激活，或是腫瘤抑制基因的突變或失活，以及環(huán)境因素促發(fā)某種遺傳損傷等。一種腫瘤會(huì)有多種基因的變化，每一個(gè)基因的改變只完成其中的一個(gè)步驟，細(xì)胞癌變往往需要多個(gè)腫瘤相關(guān)基因的協(xié)同作用，要經(jīng)過(guò)多階段的演變，其中不同階段涉及不同的腫瘤相關(guān)基因的激活與失活，腫瘤表型的最終形成是這些被激活與失活的相關(guān)基因共同作用的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，在惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中還存在著促進(jìn)轉(zhuǎn)移基因和抑制轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移抑制基因。第141頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天惡性腫瘤的發(fā)生需經(jīng)兩次以上的突變。遺傳性病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，結(jié)果個(gè)體每一個(gè)細(xì)胞均帶有一個(gè)突變，成為突變的雜合子。在此基礎(chǔ)上發(fā)生的第二次突變是體細(xì)胞突變。兩次突變累加，即可完成始動(dòng)（initiation)，而從良性細(xì)胞變成惡性細(xì)胞。惡性細(xì)胞在一定條件下，形成增殖優(yōu)勢(shì)，即可完成促進(jìn)階段,形成惡性細(xì)胞克隆。因此，遺傳型病例常為雙側(cè)或多發(fā)且發(fā)病較早。第142頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天在非遺傳性病例中，兩次突變都是體細(xì)胞突變，而且必須在同一個(gè)體細(xì)胞中兩次發(fā)生獨(dú)立才能完成始動(dòng)的過(guò)程。這種機(jī)會(huì)比較少，需要經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)過(guò)程的積累。因此非遺傳性腫瘤多為單發(fā)，且發(fā)病較晚。第143頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞需要兩次以上的突變事件的發(fā)生。正常人約有1014個(gè)細(xì)胞，在人的整個(gè)一生中約進(jìn)行1016次細(xì)胞分裂，人體的自發(fā)突變頻率約為1.4×10-10，實(shí)際上加上輻射和自然界普遍存在的致突變劑的影響，突變頻率要遠(yuǎn)高于這個(gè)數(shù)值。如果單個(gè)突變可以致癌，僅據(jù)自發(fā)突變率計(jì)算，人一生中大約有28％細(xì)胞將癌變，那么癌癥將是日常事件。第144頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天總結(jié)：AlfredKnudson兩次打擊（twohit）學(xué)說(shuō)：連續(xù)兩次基因突變使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。生殖細(xì)胞突變+體細(xì)胞突變→遺傳性腫瘤正常體細(xì)胞兩次突變→散發(fā)性腫瘤第145頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天第五節(jié)遺傳病的防治遺傳病可能是親代傳給子代，也可能是基因突變、染色體損傷等而患病。這種病不僅困擾終身，而且貽誤子孫。目前大多數(shù)遺傳病尚無(wú)有效治療方法，通常還只是改善或矯正患者的臨床癥狀。有些雖能夠治療，但代價(jià)極高，難于普遍應(yīng)用。所以實(shí)行預(yù)防為主，避免有遺傳缺陷的患兒出生，控制遺傳病的蔓延，是切實(shí)可行之策。第146頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、遺傳病預(yù)防的主要環(huán)節(jié)

傳病的預(yù)防主要是利用遺傳學(xué)原理和技術(shù)，防止遺傳病患兒的出生。遺傳病的預(yù)防主要環(huán)節(jié)如下：（一）遺傳病的群體普查與登記（二）攜帶者的檢出（三）婚姻指導(dǎo)及生育指導(dǎo)（四）新生兒篩查和癥狀出現(xiàn)前預(yù)防（五）環(huán)境保護(hù)（六）積極開(kāi)展遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷第147頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天(一)遺傳病的群體普查與登記1.遺傳病的群體普查指不定期的在一定人群中進(jìn)行遺傳病的流行病學(xué)調(diào)查，以便掌握人群中遺傳病的種類(lèi)、分布、遺傳方式及發(fā)病率、致病基因頻率、攜帶者頻率等，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人，以便及時(shí)治療，并對(duì)患者及其家屬進(jìn)行婚姻和生育指導(dǎo)，減少遺傳病的發(fā)病率。2.遺傳病登記是在普查的基礎(chǔ)上，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的遺傳病患者及其家系進(jìn)行系統(tǒng)登記，以便進(jìn)行深入地觀察和分析。這樣不僅有利于對(duì)遺傳病特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，而且可以積累資料，利于探討發(fā)病機(jī)制和研究防治措施，逐步提高群體遺傳素質(zhì)。第148頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天(二)攜帶者的檢出1.攜帶者的概念及其檢出意義攜帶者是指帶有致病遺傳物質(zhì)而表型正常的個(gè)體，包括隱性遺傳病的雜合體、染色體平衡易位的個(gè)體、倒位染色體的攜帶者、表型正常的延遲顯性個(gè)體及帶有外顯不全致病基因但不發(fā)病的個(gè)體。正常人群中攜帶者頻率比較高，由于攜帶者本身無(wú)臨床癥狀，但能將致病基因傳遞給下一代導(dǎo)致發(fā)病率增加，因此檢出攜帶者對(duì)預(yù)防遺傳病、實(shí)現(xiàn)優(yōu)生有著重要意義。第149頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.攜帶者的檢出方法主要包括以下四類(lèi)，必要時(shí)還應(yīng)結(jié)合系譜分析方法。（1）臨床水平的方法：主要是從臨床表現(xiàn)分析某人可能是攜帶者，但一般不能準(zhǔn)確檢出；（2）細(xì)胞水平的方法：有染色體檢查等，主要是針對(duì)異常染色體的攜帶者；（3）酶和蛋白質(zhì)水平的方法：主要是檢測(cè)酶和蛋白質(zhì)的量及活性；（4）基因水平的方法：主要是在分子水平上直接檢測(cè)致病基因。第150頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天(三)婚姻指導(dǎo)及生育指導(dǎo)對(duì)于到了結(jié)婚年齡的青年男女及家屬，特別是對(duì)那些遺傳病患者及其家屬要進(jìn)行婚姻和生育指導(dǎo)，以減少由于婚配不當(dāng)而使遺傳病綿延的危險(xiǎn)，達(dá)到優(yōu)生和提高人口素質(zhì)的目的。第151頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天婚前檢查是指男女青年在結(jié)婚登記之前接受的一次全面的、與婚育因素有關(guān)的健康檢查。其內(nèi)容包括健康詢(xún)問(wèn)、家庭史調(diào)查、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及性生活指導(dǎo)和生育指導(dǎo)等。此外還要對(duì)男女青年進(jìn)行衛(wèi)生宣傳、避孕方法介紹等。通過(guò)婚前檢查，可以發(fā)現(xiàn)一些不宜結(jié)婚、暫時(shí)不宜結(jié)婚，或婚后不宜生育或生育時(shí)必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷的疾病，從而可以處理好不利于結(jié)婚和生育的問(wèn)題，避免不利于優(yōu)生和兩性生活的因素，有利于青年男女的身體健康和婚后幸福。1.做好婚前檢查第152頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.禁止近親婚配

近親帶有相同致病基因的機(jī)率高，后代發(fā)病率明顯提高。近親婚配最大的問(wèn)題就是隱性遺傳病的出生率和生出遺傳性缺陷、先天性畸形以及流產(chǎn)、死產(chǎn)的幾率比一般群體要高得多。避免近親結(jié)婚，是一種防治遺傳病的最簡(jiǎn)單易行的有效手段。第153頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.禁止不能結(jié)婚的疾病患者結(jié)婚或生育我國(guó)新婚姻法規(guī)定：“患麻風(fēng)病未經(jīng)治愈或者其他在醫(yī)學(xué)上認(rèn)為不應(yīng)當(dāng)結(jié)婚的疾病患者禁止結(jié)婚”。若男女一方是嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病患者，須先實(shí)行優(yōu)生絕育術(shù)才可結(jié)婚；或男女雙方均患有相同的嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳病，須一方先行絕育術(shù)后才能結(jié)婚。若后代復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大于10%，勸其不生育。在對(duì)上述嚴(yán)重遺傳病，確能做到產(chǎn)前診斷者，可考慮婚前不施絕育術(shù)，懷孕后作產(chǎn)前診斷，對(duì)病胎給予人工流產(chǎn)。若為X連鎖隱性遺傳病家系，生育時(shí)必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷，男胎流產(chǎn)。第154頁(yè),共171頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）新生兒篩查和癥狀出現(xiàn)前預(yù)防新生兒篩查是在新生兒期針對(duì)某些疾病進(jìn)行的檢查，一般采取臍血或足跟血進(jìn)行檢測(cè)。新生兒篩查是群體篩查的一種，是能在癥狀出現(xiàn)前及時(shí)診斷遺傳性代謝病患者的有效手段。篩查的病種通常是發(fā)病率高、可致死、致殘、致愚和能防治的疾病，如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥。利用新生兒篩查，往往能早期發(fā)現(xiàn)某些遺傳性疾病，達(dá)到早期診斷、早期治療