膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥第六七章

膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥第六七章第一節(jié)M膽堿受體激動藥

一、膽堿酯類乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）

[藥理作用]1．M樣作用：

1）心血管系統(tǒng)：EDRF(NO)釋放(+)平滑肌松弛(+)

＋M3-R（1）舒張血管：第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天（2）減慢心率：Ach使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢

（3）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負(fù)性肌力作用：①↓心房肌收縮性(Ach直接作用于M2受體〕②↓心室肌收縮性（Ach興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（5）縮短心房不應(yīng)期;

第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

2）胃腸道作用：↑收縮和頻率、↑分泌

惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便

等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

4）眼：瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）

5）腺體：分泌增加第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

2．N樣作用：1)興奮N節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)NM受體，腎上腺素釋放3)興奮骨骼肌NM受體:

表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天毛果蕓香堿(pilocarpine[藥理作用]1．(+)M受體――治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓、視力、視神經(jīng)乳頭凹陷

房水生成增加房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：二、生物堿類第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天(－)房水的生成：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和?受體阻滯劑可抑制睫狀肌分泌房水。第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

毛果蕓香堿對眼的作用：縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)

降低眼內(nèi)壓:虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通。(3)調(diào)節(jié)痙攣:視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。

毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶放松

晶狀體變凸(變厚）

屈光度增加

遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天2．↑汗腺，唾液腺分泌。

[臨床應(yīng)用]1.青光眼

1）2%毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

2）開角型或單純性青光眼，早期有效。

1．2.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天注意事項：滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收。不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。

第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現(xiàn)哪些反應(yīng)？

第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天第七章抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活藥第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶

acetylcholinesterase,AChE)ChE膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)第一節(jié)膽堿酯酶第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天AChE通過三個步驟水解ACh：第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過程]1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。一、易逆性抗膽堿酯酶藥第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。[藥理作用及作用機制]①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+)運動N末梢釋放Ach第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無力2、術(shù)后腹脹氣和尿潴留第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。作用機制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天特點：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天4、本品為叔胺類化合物，無季胺結(jié)構(gòu)，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特點：1、抗AchE作用較弱，但對骨骼肌的興奮作用快、強、短。5~15min后作用消失，故不作為治療用藥。2、主要用于診斷重癥肌無力。第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未見藥效再靜脈注射8mg出現(xiàn)短暫肌肉收縮而未見舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(重癥肌無力)，而出現(xiàn)舌肌纖維收縮者為非重癥肌無力。準(zhǔn)備阿托品以防毒性反應(yīng)。第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天安貝氯銨(ambenoniumchloride,酶抑寧)特點：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用：作用機理用途起效作用維持刺激性濃度性質(zhì)不良反應(yīng)降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會縮?。客玫?9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天

二、難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類:

殺蟲劑化學(xué)武器第40頁,共44頁，2024年2月25日，星期天有機磷酸酯類－抑制膽堿酯酶治療有機磷中毒的藥物：解磷定－復(fù)活膽堿酯酶阿托品－對抗M樣癥狀第41頁,共44頁，2024年2月25日，星期天解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制：1.復(fù)活A(yù)ChE:解磷定正電荷的季銨氮與磷酰化AChE的陰離子部位通過靜電引力結(jié)合，其肟基（＝N－OH）與磷?；疉ChE的磷酰