卵泡的生長發(fā)育和卵巢低反應

卵泡的生長發(fā)育與卵巢低反應2021/5/91原始生殖細胞（primordialgermcell，PGC）20w時始基卵泡達700萬個出生時約有200萬個卵泡經(jīng)歷兒童期直至青春期后，剩下30-50萬個

婦女一生中只有400-500個卵泡發(fā)育成熟并排卵其余自行退化---卵泡閉鎖卵泡的發(fā)育及成熟

2021/5/92卵泡的發(fā)育及成熟

據(jù)形態(tài)、大小、生長速度和組織學特征，可將卵泡的生長分為四個階段：

（1）始基卵泡：原始卵泡（2）竇前卵泡：初級卵泡

次級卵泡（3）竇狀卵泡：（4）排卵前卵泡:成熟卵泡2021/5/93始基卵泡：直徑40-50μm,初級卵母細胞+梭形前GC竇前卵泡：直徑達100-200um

初級卵泡:出現(xiàn)透明帶，梭形前GC變?yōu)閱螌又鶢頖C

次級卵泡:GC為多層，出現(xiàn)卵泡膜層和基膜層，卵泡膜細胞上出現(xiàn)FSH、E、A受體，顆粒細胞上出現(xiàn)LH受體。竇狀卵泡：直徑400-500um，卵泡液積聚，形成竇腔.在FSH作用下，GC獲得LH受體，在LH協(xié)同作用下，產(chǎn)生的E明顯增加。卵泡的發(fā)育及成熟

2021/5/94卵泡的發(fā)育及成熟

排卵前卵泡：直徑達15-20mm結(jié)構(gòu)從外向內(nèi)依次為：

1）卵泡外膜

2）卵泡內(nèi)膜

3）顆粒細胞

4）卵泡腔

5）卵丘

6）透明帶7）放射冠2021/5/95

直徑0.12-0.2mm的竇前卵泡直徑2mm的竇卵泡60天依賴Gn排卵前卵泡25天后15天相當于月經(jīng)周期的卵泡期卵泡的發(fā)育及成熟

2021/5/96下丘腦下丘腦位于丘腦下溝的下方，構(gòu)成第三腦室的下壁，向下延伸與垂體柄相連。分泌GnRH，作用于垂體，促使垂體分泌促性腺激素（FSH，LH)

分泌特征：脈沖式，調(diào)節(jié)LH/FSH比值，低頻則比值下降，高頻則比值上升有雌激素、孕激素受體，接受E,P的反饋作用（負反饋）；也受Gn的短反饋及自身分泌的GnRH超短反饋調(diào)節(jié)2021/5/97垂體垂體分前葉和后葉兩部分。前葉分泌生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺素、催乳素等，后葉分泌抗利尿激素和催產(chǎn)素接受下丘腦分泌的GnRH的調(diào)控，分泌促性腺激素（FSH、LH），TSH，促腎上腺皮質(zhì)激素，生長激素、泌乳素接受卵巢分泌的E、P、抑制素的負反饋作用2021/5/98FSH生理作用刺激竇前卵泡與竇卵泡GC的增殖與分化，直接促進卵泡的生長發(fā)育增強GC芳香化酶的活性，合成和分泌E2在晚卵泡期與雌激素協(xié)同，誘導GC的LH受體的合成，為排卵及黃素化作準備促進顆粒細胞合成IGF及其受體、抑制素、激活素等物質(zhì)，并與這些物質(zhì)協(xié)同，調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化2021/5/99LH生理作用在卵泡早期刺激卵泡膜細胞合成雄激素，為雌激素的合成提供底物。排卵前促使卵母細胞最終成熟及排卵在黃體期維持黃體功能，促進P、E分泌2021/5/910下丘腦-垂體-卵巢軸

2021/5/911卵泡的發(fā)育募集

定義：在同一FSH水平下，具有相同受體敏感度及局部調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)的卵泡離開靜止卵泡池，開始進入明顯特征性的生長發(fā)育軌道。時間:

day1-4數(shù)目:

20-30個卵泡2021/5/912FSH水平生理水平FSH域值超排卵水平募集2021/5/913選擇時間：day5-10被選擇的條件：FSH受體含量豐富，顆粒細胞中有絲分裂指數(shù)最高，芳香化雄激素能力最強的卵泡，結(jié)局：形成優(yōu)勢卵泡表現(xiàn)：直徑增大，分泌更多卵泡液和雌激素2021/5/914

排卵卵母細胞及卵丘細胞一起被排出的過程前提：E2≥200pg/ml,持續(xù)48h,誘導LH/FSH峰在LH峰作用下，P稍微升高（早卵泡期《0.9nmol/L,晚卵泡期》0.9nmol/L），LH/FSH峰及P的協(xié)同作用，激活蛋白溶酶活性，消化卵泡壁，形成排卵孔排卵前卵泡液PG增加，利于排卵2021/5/915

排卵卵泡成熟的標準：直徑18mm左右，血清E2達到300-500pg/ml左右排卵時間：LH峰后36小時2021/5/916卵子2021/5/917黃體形成及退化顆粒細胞與卵泡內(nèi)膜細胞黃素化，形成顆粒黃體細胞和卵泡膜黃體細胞，黃體顏色由胡蘿卜素含量決定月經(jīng)黃體壽命14天黃體退化，形成白體2021/5/918卵巢性激素的合成排卵前以Δ5途徑合成雌激素排卵后可以通過Δ4的Δ5的途徑合成雌激素孕酮通過Δ4途徑2021/5/919雌激素合成的兩細胞

兩激素學說

卵泡膜細胞LH膽固醇

顆粒細胞芳香化酶FSH雄激素雌激素2021/5/920卵泡的調(diào)節(jié)機制卵泡期黃體萎縮，E、P、INS↓，GnRH↑,FSH↑，卵泡發(fā)育，E2

、INS↑，內(nèi)膜增生期，E2、INS↑，F(xiàn)SH↓，卵泡選擇，優(yōu)勢卵泡發(fā)育，E2200pg/ml,48h,誘導LH/FSH峰，排卵黃體期主要分泌P及E2,大量P及E2,2021/5/921卵泡的調(diào)節(jié)機制黃體萎縮E2、P、INS↓

GnRH↑,FSH↑卵泡募集，發(fā)育，E2↑內(nèi)膜增生GnRH↓FSH↓卵泡選擇優(yōu)勢卵泡發(fā)育E2>200pg/ml48h排卵INB↑月經(jīng)來潮P,INB↑E2GnRHLHFSH↓2021/5/922卵巢儲備功能評估指標年齡基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素水平基礎(chǔ)FSH、基礎(chǔ)E2、FSH/LH基礎(chǔ)抑制素B（inhibinB）基礎(chǔ)抗苗勒管激素（AMH）雄激素卵巢超聲測定基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（ＡＦＣ）卵巢體積平均卵巢直徑卵巢刺激試驗2021/5/923卵巢低反應定義：

ESHRE-2011Poorovarianresponse(POR)年齡≥40歲，或有卵巢儲備降低的高危因素既往有1次卵巢低反應（常規(guī)COS方案≤3個卵）卵巢儲備檢測異常：竇狀卵泡數(shù)≤

5–7個，

或者AMH≤0.5–1.1ng/ml上述三項指標中，具備兩項指標若既往2次大劑量Gn：≤3個卵，可以診斷POR2021/5/924卵巢低反應-生育力降低

生理性卵巢儲備降低與年齡相關(guān)－年齡>35歲,個體差異大指人類生育潛能隨年齡增長而下降，表現(xiàn)為妊娠率降低、流產(chǎn)率增加、生育平均間隔時間延長等與卵巢