腫瘤病理學(xué)講義

腫瘤病理學(xué)講義第一部分：腫瘤病理學(xué)總論一。腫瘤的定義、命名和分類二。腫瘤病理學(xué)的常用術(shù)語三。腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征四。腫瘤的良、惡性及對機(jī)體的影響五。腫瘤病理的診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素七。現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用第2頁,共157頁，2024年2月25日，星期天一、腫瘤的定義、分類和命名（1）（一）腫瘤的定義：是機(jī)體局部組織的細(xì)胞在各種內(nèi)在和外界的致瘤因素長期作用下，逐漸發(fā)生的過度而不協(xié)調(diào)生長所形成的異常新生物（neoplasm）；它是由正常細(xì)胞獲得了新的生物學(xué)遺傳特性轉(zhuǎn)化而來，并伴有分化和調(diào)控的異常；其誘發(fā)的刺激因素消除后，仍繼續(xù)其與機(jī)體不相協(xié)調(diào)的過度生長。*真性腫瘤（Tumor):第3頁,共157頁，2024年2月25日，星期天一、腫瘤的定義、分類和命名（2）（二）腫瘤的分類依據(jù)：

（1）生物學(xué)特性：良性腫瘤交界性腫瘤惡性腫瘤（2）組織來源：癌肉瘤（3）功能：按淋巴細(xì)胞亞群分類：B細(xì)胞性、

T細(xì)胞性（抑制/輔助）、內(nèi)分泌性腫瘤（4）分化程度：分化型、未分化型

第4頁,共157頁，2024年2月25日，星期天一、腫瘤的定義、分類和命名（3）（三）腫瘤的命名（1）：*良性腫瘤命名原則：

XX部位+XX組織+瘤如：背部脂肪瘤，結(jié)腸腺瘤*惡性腫瘤(Cancer)命名原則：癌（Carcinoma):來源于上皮組織的惡性腫瘤；肉瘤(Sarcoma):來源于間葉組織的惡性腫瘤。*交界性腫瘤：如：卵巢交界性乳頭狀粘液性囊腺瘤第5頁,共157頁，2024年2月25日，星期天一、腫瘤的定義、分類和命名（4）（三）腫瘤的命名（2）--特殊命名：*以人名命名：如：Hodgkin病;

Kaposi肉瘤;Bowen病*以細(xì)胞形態(tài)命名：如：燕麥細(xì)胞癌，印戒細(xì)胞癌等

*以解剖學(xué)名稱命名：如：胸腺瘤、松果體瘤、顱咽管瘤*以分泌激素或功能命名：胰島素瘤、胃泌素瘤、APUD瘤*復(fù)合性命名：如：血管脂肪瘤、纖維腺瘤、骨軟骨瘤*以細(xì)胞嗜色特性命名：嗜銀細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞癌等第6頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（1）*瘤樣病變（Tumor-likelesion):是一大組與腫瘤相似的增生性病變，其本質(zhì)不是真性腫瘤，而是一種組織的畸形。如血管瘤、錯構(gòu)瘤等。*有些組織的瘤樣病變可轉(zhuǎn)變成真性腫瘤，如色素性絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎可變?yōu)榛と饬?，?yīng)視為癌前病變處理。

第7頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（2）*錯構(gòu)瘤（Hamartoma):

為先天發(fā)育障礙所致的局部組織生長過多，結(jié)構(gòu)錯亂的一類瘤樣病變?；咎卣鳎?）介于畸形與真性腫瘤之間，不同程度兼有兩者特征；2）瘤中各種組織雖增生過度，但細(xì)胞分化成熟，一般無異常分化表現(xiàn)，只是結(jié)構(gòu)紊亂；3）生長緩慢，到一定程度即停止生長，與機(jī)體生長相協(xié)調(diào)。*先天性全身性纖維瘤病、脂肪瘤病、血管瘤、淋巴管瘤、色素痣等。第8頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（3）一般指組織細(xì)胞的增多，同時常伴有細(xì)胞的肥大，但無異形性。它是在某種刺激（如理化、生物的）因子作用下，引起組織與細(xì)胞的生理性或病理性變化。一旦刺激因子去除，可恢復(fù)到正常狀態(tài)。*被覆上皮：上皮組織增厚，細(xì)胞增多。*間葉組織：細(xì)胞增多，排列緊密等。*增生(Hyperplasia):第9頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（4-1）*不典型增生(Atypicalhyperplasia;Dysplasia)：屬于癌前病變。指上皮細(xì)胞的異型增生，即增生的細(xì)胞大小、形態(tài)、排列等方面均有異于其正常的成熟細(xì)胞，尤以細(xì)胞核的異形性最突出。其處于一種不穩(wěn)定狀態(tài)，在某種因素繼續(xù)作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤；如去除某些因素，又可恢復(fù)至正常狀態(tài)。（一）概念：第10頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（4-2）*不典型增生（Atypicalhyperplasia;Dysplasia):(二）分類：

1）炎性：一般不發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，為DNA二倍體；2）瘤性：可發(fā)生惡變，是真正的癌前病變，多為

DNA非整倍體。應(yīng)密切隨訪觀察。（三）分級：I級：輕度，病變位于上皮全層的下1/3；II級：中度。病變位于上皮全層的2/3；III級：重度。異形上皮細(xì)胞幾乎累及全層。第11頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（5）*原位癌（Carcinomainsitu):又稱上皮內(nèi)癌、浸潤前癌、本位癌等。重度不典型增生的上皮細(xì)胞已累及上皮全層，但未侵犯基底膜。其是最早期的癌，是不可逆轉(zhuǎn)的。*癌細(xì)胞核形不規(guī)則，核膜增厚，染色質(zhì)增粗，核仁突出，核漿比例增大，有絲分裂增多。*癌細(xì)胞DNA分析主要為增殖倍體及較多非整倍體。第12頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（6）*分化（Differentiation):在腫瘤病理學(xué)中是指腫瘤細(xì)胞與其發(fā)生部位的成熟細(xì)胞的相似程度。腫瘤細(xì)胞分化越好，與其相應(yīng)的起源組織越近似；分化越差，成熟程度越低，則偏離正常越遠(yuǎn)；反映在形態(tài)學(xué)上與相應(yīng)的起源組織差異越大，腫瘤的惡性程度越高。*分化與腫瘤的生長增殖潛能和惡性程度成反比。

第13頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（7）*間變(Anaplasia):在腫瘤病理學(xué)中指細(xì)胞缺乏分化，與其起源的正常細(xì)胞差異很大，表現(xiàn)為顯著的異形性、幼稚性和生長活躍性。間變?yōu)橐环N分化未成熟且同時伴有異常分化，即間變的腫瘤細(xì)胞不僅原始幼稚分化低，而且在分化過程中偏離常軌，發(fā)生了質(zhì)的變化。第14頁,共157頁，2024年2月25日，星期天*隱匿癌：指原發(fā)癌非常小，臨床上未能發(fā)現(xiàn)，首先發(fā)現(xiàn)的是轉(zhuǎn)移性癌。*如：甲狀腺隱匿性乳頭狀癌，直徑〈1CM，但40%病例術(shù)前已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（8）第15頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（9）*化生（Metaplasia):通常指一種組織或細(xì)胞，在某些因素作用下，由一種組織轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N組織。一般認(rèn)為，組織的化生通常為器官或組織的保護(hù)性反應(yīng)。*子宮頸管柱狀上皮或腺上皮的鱗狀上皮化生；*支氣管假復(fù)層纖毛柱狀上皮的鱗狀上皮化生。*胃粘膜上皮的腸上皮化生；第16頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（10）*早期癌：指原位癌伴有早期浸潤（微灶浸潤），可伴有或不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。*早期胃癌（EGC）：局限于粘膜層或粘膜下層的胃癌，伴或不伴有轉(zhuǎn)移。第17頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（11）*微小癌(Micro-cancer)：指體積很小的癌。各種器官的微小癌的標(biāo)準(zhǔn)不一。*肝微小癌：單個癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個癌結(jié)節(jié)的直徑之和<&=3cm，小肝癌：直徑<5cm

兩者臨床上多無癥狀，又稱亞臨床肝癌。

*胃微小癌：直徑<0.5cm

小胃癌：直徑<1.0cm第18頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（12）*交界性腫瘤(Borderlinetumor)：又稱交界病變，為一種非獨(dú)立性病變。是介于良性與惡性腫瘤之間的一大類病變；更多指的是瘤樣增生與惡性腫瘤之間的一種病變。在某種因素作用下，病變可繼續(xù)發(fā)展，有可能轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤。第19頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（13）*癌前疾病(Precancerousdisease):是一個臨床概念，為一種獨(dú)立的疾病。其在某種因素作用下，可以變成癌癥。如：*胃癌前疾?。郝晕笣?、慢性萎縮性胃炎、胃息肉等。*其它：著色性干皮病等。第20頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（14）*癌前病變(Precancerouslesion):是一個病理學(xué)概念。指各種上皮組織細(xì)胞的不典型增生，是具有癌變潛能的良性病變。通常泛指任何腫瘤的前驅(qū)病變，也包括肉瘤的前驅(qū)病變。*癌前病變：胃粘膜不典型增生、子宮內(nèi)膜不典型增生、乳腺導(dǎo)管上皮不典型增生等。*肉瘤前病變：白血病前期、淋巴瘤前驅(qū)等。第21頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（15）*浸潤（Infiltration):浸潤：某些物質(zhì)或細(xì)胞在質(zhì)或量方面異常地分布于組織間隙的現(xiàn)象稱為浸潤。這些物質(zhì)包括外來的或體內(nèi)代謝產(chǎn)生的，如炎性細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。腫瘤浸潤：是惡性腫瘤的生長特征之一，是腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞外間質(zhì)在宿主多種因素調(diào)節(jié)下相互作用的結(jié)果，是腫瘤轉(zhuǎn)移的前奏。*腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移共同構(gòu)成腫瘤的播散。第22頁,共157頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤病理學(xué)常用術(shù)語（16）*擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移（Spread

and

metastasis):擴(kuò)散：指腫瘤在生長過程中向鄰近或遠(yuǎn)處的蔓延，包括向周圍組織的直接蔓延和遠(yuǎn)處播散。轉(zhuǎn)移：為播散的一種方式，即腫瘤細(xì)胞脫離“母體”，通過某種渠道（如血道、淋巴道、腔道等），運(yùn)轉(zhuǎn)到與原發(fā)組織或器官不相連續(xù)的部位，在那里生長出同樣一種類型的腫瘤，稱為轉(zhuǎn)移。*擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移是兩個不同但互相有關(guān)的概念。第23頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征**主要內(nèi)容：（1）腫瘤的組織發(fā)生（2）腫瘤的大體形態(tài)（3）腫瘤的組織結(jié)構(gòu)（4）腫瘤的排列方式（5）腫瘤細(xì)胞的異形性和多態(tài)性（6）常用的腫瘤分級方法（7）腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)第24頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)（1）（一）腫瘤的組織發(fā)生：（1）上皮組織：外胚層：皮膚內(nèi)胚層：胃腸道中胚層：泌尿生殖器官（2）間葉組織：纖維、脂肪、脈管、肌細(xì)胞、骨組織、軟骨組織、粘液組織、軟組織等（3）淋巴造血組織：淋巴結(jié)及全身淋巴網(wǎng)狀組織、骨髓等。（4）神經(jīng)組織：神經(jīng)纖維、神經(jīng)母細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)鞘膜、*APUD（神經(jīng)外胚層）（5）胚胎殘余組織：脊索瘤、腎/肝/肺母細(xì)胞瘤等。（6）組織來源未定：腺泡狀軟組織肉瘤、透明細(xì)胞肉瘤、上皮樣肉瘤、顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤等。第25頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（2）（二）腫瘤的大體形態(tài)：（一）腫瘤的外形：不一致，受部位、鄰近組織和生長方式及良惡性行為有關(guān)。（二）腫瘤的顏色與性狀：與腫瘤的組織來源、血液供應(yīng)、繼發(fā)性改變及腫瘤細(xì)胞功能分化有關(guān)。（三）腫瘤的硬度：取決于腫瘤實(shí)質(zhì)的性質(zhì)及纖維間質(zhì)的多少。（四）腫瘤的體積：與腫瘤的性質(zhì)與發(fā)生部位有關(guān)。第26頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（3-1）（三）腫瘤的組織結(jié)構(gòu)(1)：（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(Parenchyma)：指腫瘤細(xì)胞，為具有特征性的部分，為判斷腫瘤類型和命名及分類的主要依據(jù)。機(jī)體內(nèi)幾乎任何組織都可發(fā)生腫瘤，故腫瘤實(shí)質(zhì)的形態(tài)也是多種多樣的。（二）腫瘤的間質(zhì)(Mesenchyma;Stroma)：

由結(jié)締組織和其中的血管淋巴管等構(gòu)成，對腫瘤起支架作用，并供給腫瘤營養(yǎng)和運(yùn)走代謝產(chǎn)物。腫瘤藉間質(zhì)與宿主機(jī)體維持聯(lián)系。第27頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生基本形態(tài)特征（3-2）*腫瘤實(shí)質(zhì)的特點(diǎn)：與組織來源和分化程度密切相關(guān)。（1）組織來源：癌、肉瘤（2）分化程度：同一組織發(fā)生的腫瘤分化程度差別很大。分化程度高：腫瘤細(xì)胞形態(tài)、大小和排列酷似其起源的正常組織，這類腫瘤的臨床表現(xiàn)通常為良性。分化程度低：形態(tài)上伴有不同程度的異形性，甚至接近幼稚的胚胎組織。臨床上通常表現(xiàn)為惡性。第28頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（3-3）*腫瘤間質(zhì)的構(gòu)成：（一）結(jié)締組織的纖維成分：（1）膠原纖維（2）網(wǎng)狀纖維

（3）彈力纖維（二）間質(zhì)中浸潤的細(xì)胞：（1）淋巴細(xì)胞（T,B）

（2）漿細(xì)胞（3）巨噬細(xì)胞（4）嗜酸、嗜中性粒細(xì)胞（三）血管：（1）血管前期（原位癌）（2）腫瘤血管形成期（四）淋巴管：第29頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（3-4）*腫瘤間質(zhì)的特點(diǎn)：（1）間質(zhì)不具有腫瘤性特征，各種腫瘤的間質(zhì)基本相同，但在數(shù)量、分布及間質(zhì)中各成分的比例上有所差別。（2）腫瘤間質(zhì)除來自原發(fā)處外，主要是在腫瘤細(xì)胞生長浸潤過程中由原先的間質(zhì)衍化而來。（3）間質(zhì)內(nèi)的膠原纖維和新生血管在腫瘤內(nèi)形成一個完整的新組織，對腫瘤的生長和發(fā)展起重要作用。（4）分化好的腫瘤，纖維間質(zhì)較粗厚，排列有序，與實(shí)質(zhì)分界清楚；分化差的惡性腫瘤，纖維間質(zhì)少，排列紊亂，纖維間質(zhì)與實(shí)質(zhì)分界不清。第30頁,共157頁，2024年2月25日，星期天

三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)（4）（四）腫瘤的排列方式（1）：*上皮組織腫瘤：（1）腺管狀（2）腺泡狀（3）乳頭狀（4）柵狀（5）巢狀（6）條索狀（7）篩狀（8）叢狀等。*結(jié)締組織腫瘤：（1）漩渦狀（2）編織狀（3）柵狀（4）放射狀或輪輻狀（5）裂隙狀（6）菊形團(tuán)狀（7）假菊形團(tuán)狀第31頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（5）（五）腫瘤細(xì)胞的異形性和多態(tài)性：（1）腫瘤細(xì)胞的多形性：與瘤細(xì)胞的分化程度有關(guān)（2）腫瘤細(xì)胞核的多形性**：瘤細(xì)胞：N/P為1：1；（正常時：1：4-6）多核、巨核、奇異形核、病理性核分裂增加。（3）腫瘤細(xì)胞排列紊亂：與組織來源和分化程度有關(guān)（4）腫瘤細(xì)胞漿的改變：核蛋白體增多，呈嗜堿性（5）腫瘤的分級：通常用于惡性腫瘤，一判斷其惡性程度。*不同腫瘤的分級方法有所不同第32頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（6-1）（六）常見的腫瘤分級法（1）：*Broders(1922)將鱗狀細(xì)胞癌分為4級，代表由低到高逐步遞增的惡性程度：I級：間變細(xì)胞〈25%；分化細(xì)胞〉75%；II級：間變細(xì)胞占25-50%；分化細(xì)胞占50-70%；III級：間變細(xì)胞占50-75%；分化細(xì)胞占25-50%；IV級：間變細(xì)胞〉75%；分化細(xì)胞〈25%。第33頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)（6-2）（六）常見的腫瘤分級法（2）：

Hodgkin病的分型分級法（1-4級其惡性程度依次增高）：（1）淋巴細(xì)胞為主型：結(jié)節(jié)型：平均生存12。4年；彌漫型：平均生存7。4年。（2）結(jié)節(jié)硬化型：平均生存4。2年。（3）混合細(xì)胞型：平均生存2。5年。（4）淋巴細(xì)胞減少型：彌漫纖維型：平均生存0。9年；

網(wǎng)狀細(xì)胞型：平均生存2。3年第34頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特點(diǎn)（6-3）（六）常見的腫瘤分級法（3）：非Hodgkin淋巴瘤的分級（1995年全國淋巴瘤學(xué)術(shù)座談會）：（1）低度惡性：淋巴漿細(xì)胞性；裂細(xì)胞性（濾泡性）；裂-無裂細(xì)胞性（濾泡性）；小淋巴細(xì)胞性；髓外漿細(xì)胞性（分化好）；Sezary綜合征等（2）中度惡性：裂細(xì)胞性；髓外漿細(xì)胞性（分化差）；裂-無裂細(xì)胞性；無裂細(xì)胞性（濾泡性）；（3）高度惡性：無裂細(xì)胞性；多形細(xì)胞性；Burkitt淋巴瘤；免疫母細(xì)胞性；透明細(xì)胞性；組織細(xì)胞性；淋巴母細(xì)胞性（曲/非曲核）；不能分類型。第35頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（6-4）（六）常見的腫瘤分級法（4）：乳腺葉狀囊肉瘤的分級（根據(jù)細(xì)胞異形性及核分裂的多寡）：I級（高分化）：輕-中度異形性，核分裂相0-4/10高倍視野；II級（中分化）：中度異形性，核分裂相5-9/10高倍視野；III級（低分化）：中-高度異形性，核分裂相〉10/10高倍視野。第36頁,共157頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤的組織發(fā)生及基本形態(tài)特征（7）（七）腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)：*基本結(jié)論：（1）腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間、良惡性腫瘤細(xì)胞之間，在超微結(jié)構(gòu)方面迄今未發(fā)現(xiàn)有質(zhì)的差別；僅有量的差別，即僅有分化程度和異形程度的差別；（2）起源不同的腫瘤細(xì)胞，各自仍不同程度地保持其相應(yīng)正常細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，故可作為鑒別腫瘤細(xì)胞來源和類型的依據(jù)。

第37頁,共157頁，2024年2月25日，星期天四。良性與惡性腫瘤的比較（1-1）生長特性

良性腫瘤惡性腫瘤生長方式膨脹性或外生性生長多為浸潤性生長生長速度通常緩慢生長生長較快，常無止境邊界與包膜邊界清晰，常有包膜邊界不清，常無包膜質(zhì)地與色質(zhì)接近正常組織與正常組織差別較大浸潤性少數(shù)伴局部浸潤一般有浸潤蔓延現(xiàn)象轉(zhuǎn)移性**不轉(zhuǎn)移一般多伴有轉(zhuǎn)移

復(fù)發(fā)一般不復(fù)發(fā)治療不及時常易復(fù)發(fā)第38頁,共157頁，2024年2月25日，星期天四。良性與惡性腫瘤的比較（1-2）組織學(xué)特征良性腫瘤惡性腫瘤

分化程度分化良好分化不良

異形性無明顯異形性常有異形性

排列與極性排列規(guī)則極性良好極性紊亂,排列不規(guī)則

細(xì)胞數(shù)量稀散，較少豐富而密集核膜通常較薄通常較厚

染色質(zhì)細(xì)膩較少通常深染，增多

核仁不增多，不變大粗大，數(shù)量增多

核分裂相不易見到增多,可見不典型核分裂

第39頁,共157頁，2024年2月25日，星期天四。癌與肉瘤的比較（1-3）癌(Carcinoma)肉瘤(Sarcoma)腫瘤起源主要起源于內(nèi)、外胚層主要起源于中胚層也可起源于中胚層也可起源于神經(jīng)外胚層組織來源來自上皮組織來自間葉組織或原始的中胚層組織腫瘤部位多位于體表或內(nèi)臟多位于軀干四肢腹膜后腫瘤外觀切面常呈粗顆粒狀，切面細(xì)膩，魚肉樣常有壞死常有出血組織學(xué)特點(diǎn)巢狀，片塊，彌漫性，單個瘤細(xì)胞常為纖維組織包繞被纖維組織包繞第40頁,共157頁，2024年2月25日，星期天四。癌與肉瘤的比較（1-4）

癌(Carcinoma)肉瘤(Sracoma)特殊染色超微結(jié)構(gòu)免疫組化特點(diǎn)轉(zhuǎn)移癌巢被網(wǎng)狀纖維圍繞癌細(xì)胞被網(wǎng)狀纖維圍繞多有橋粒，張力纖維細(xì)胞器一般不發(fā)達(dá)腺癌有連接復(fù)合體無特殊的細(xì)胞連接

APUD瘤有神經(jīng)分泌各種肉瘤都有特異的顆粒，細(xì)胞器較發(fā)達(dá)超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)上皮細(xì)胞性抗原陽性上皮細(xì)胞性抗原陰性如：Keratin,EMA

但相應(yīng)的抗體陽性主要為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要為血道轉(zhuǎn)移第41頁,共157頁，2024年2月25日，星期天四。腫瘤的良、惡性及對機(jī)體的影響（2-1）按照腫瘤生物學(xué)行為及對機(jī)體的影響將腫瘤分為三大類：（一）良性腫瘤：一般不復(fù)發(fā);不轉(zhuǎn)移;對機(jī)體影響較?。ǘ盒阅[瘤：癌：來自上皮組織的惡性腫瘤肉瘤：來自間葉組織的惡性腫瘤（三）交界性腫瘤：介于良、惡性腫瘤之間的一大類病變，繼續(xù)發(fā)展可轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤。第42頁,共157頁，2024年2月25日，星期天四。腫瘤的良、惡性及對機(jī)體的影響（2-2）良性腫瘤對機(jī)體的影響：

除非發(fā)生在要害部位，通常對機(jī)體危害不大。惡性腫瘤對機(jī)體的影響：

（1）局部浸潤造成的影響：導(dǎo)致空腔臟器官腔狹窄、閉鎖、瘺、浸潤局部炎癥，引起功能障礙。（2）轉(zhuǎn)移造成的影響：導(dǎo)致主要臟器功能的衰竭。（3）惡病質(zhì)出現(xiàn)：是惡性腫瘤晚期的臨床特征，主要表現(xiàn)為食欲減退、極度消瘦、貧血乏力、全身衰竭等。

第43頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（1）（一）腫瘤的病理學(xué)診斷規(guī)范：（1）常用的腫瘤活體組織檢查方法（2）術(shù)后腫瘤病理學(xué)診斷的一般程序（3）術(shù)后腫瘤病理學(xué)診斷應(yīng)包括的基本內(nèi)容（4）UICC對腫瘤的臨床病理分期原則第44頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五。腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（1-1）（一）腫瘤的病理學(xué)診斷規(guī)范（1）（1）常用的腫瘤活體組織檢查方法：1）鉗取活檢：皮膚、口唇、口腔、鼻咽、宮頸等處腫瘤活檢以及腔道粘膜組織表淺腫瘤的內(nèi)窺鏡活檢（最簡單常用的術(shù)前診斷方法）。2）切取活檢：從腫瘤組織上直接切取小塊組織（如開胸開腹探察活檢）3）切除活檢：將淺表較小腫瘤或淋巴結(jié)全部切除（診+治）4）針吸活檢：用于皮下軟組織或內(nèi)臟的實(shí)質(zhì)性腫塊的活檢。5）痰液及胸腹水檢查：將檢查物離心、沉淀、涂片后鏡檢。6）冰凍切片：術(shù)中活檢進(jìn)行快速組織學(xué)診斷，確定良惡性。7）快速石蠟切片：常用于缺乏冰凍切片設(shè)備的單位（替代冰凍切片）8）標(biāo)本印片或涂片：快速定性診斷方法（無組織結(jié)構(gòu)，效果較差）第45頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（1-2）（一）腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范（2）（2）術(shù)后腫瘤病理診斷的一般程序：1）標(biāo)本的驗(yàn)收（姓名、性別、年齡、器官及腫瘤部位等）2）肉眼觀察（確定腫瘤的大體類型、生長方式、腫瘤大小、浸潤范圍、包膜、與正常組織的關(guān)系、距切緣距離等）3）取材（選原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶具代表性、有診斷價值的部位，淋巴結(jié)應(yīng)分組標(biāo)記。瘤與正常組織交界及切斷緣取材）4）固定（固定液應(yīng)超出標(biāo)本體積的10倍以上）5）光學(xué)顯微鏡檢查（低倍、高倍，必要時行免疫組化檢測）6）術(shù)后系統(tǒng)臨床病理診斷報(bào)告第46頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（1-3）（一）腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范（3）：（3）術(shù)后臨床腫瘤病理診斷報(bào)告應(yīng)包括的內(nèi)容：1）腫瘤的部位6）切緣情況2）大體類型7）血管、淋巴管、神經(jīng)浸潤3）原發(fā)瘤大?。╟m）8）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4）組織學(xué)類型9）遠(yuǎn)隔臟器轉(zhuǎn)移5）腫瘤浸潤范圍10）臨床病理分期第47頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（1-4）（4）腫瘤臨床病理分期原則（UICC）：（一）腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范（4）：PT：原發(fā)腫瘤PN：局部淋巴結(jié)PM：遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移*根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小及范圍（T），局部淋巴結(jié)（N）受累情況以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況（M）3相指標(biāo)對腫瘤進(jìn)行病理分期。第48頁,共157頁，2024年2月25日，星期天UICC對腫瘤進(jìn)行病理分期的原則與標(biāo)準(zhǔn)（1）PT：原發(fā)腫瘤：Ptis浸潤前癌（原位癌）PT0手術(shù)切除物的組織學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤。PT1,PT2,PT3,PT4原發(fā)腫瘤逐級增大。PTx手術(shù)后及病理學(xué)檢查均不能確定腫瘤的浸潤范圍。第49頁,共157頁，2024年2月25日，星期天UICC對腫瘤進(jìn)行病理分期的原則與標(biāo)準(zhǔn)（2）PN局部淋巴結(jié)PN0未見局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PN1,PN2,PN3局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移逐漸增加。PN4鄰近局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。PNx腫瘤轉(zhuǎn)移范圍不能確定。第50頁,共157頁，2024年2月25日，星期天UICC對腫瘤進(jìn)行病理分期的原則與標(biāo)準(zhǔn)（3）PM遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PM0無遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PM1有遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移PMx

不能確定有無遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移第51頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-1）（二）腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問題：（1）關(guān)于腫瘤病理診斷報(bào)告；（2）申請病理檢查時應(yīng)注意的問題；（3）惡性腫瘤放（化）療后的形態(tài)學(xué)變化。（4）組織病理學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用范圍；（5）腫瘤病理診斷的局限性。第52頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-1-1）（二）腫瘤病理學(xué)診斷中應(yīng)注意的主要問題（1-1）：（1）關(guān)于腫瘤病理學(xué)診斷（1-1）：1）明確診斷：對有把握者可直接作出診斷；2）有保留的診斷：無十分把握，可在診斷病名前冠以“考慮”或“可能”（如：小細(xì)胞惡性腫瘤，考慮為惡性淋巴瘤）；3）可疑的診斷：多數(shù)由于取材不足，難以肯定診斷，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況寫明“疑為”或“

高度疑為”字樣；第53頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-1-2）（二）腫瘤病理學(xué)診斷應(yīng)注意的問題（1-2）：4）送檢標(biāo)本缺乏典型的特異性病變者，可寫“符合”臨床診斷（如：肉芽腫性淋巴結(jié)炎，可符合結(jié)核）；5）根據(jù)送檢材料，既不能肯定，也不能否定臨床診斷時，則可寫明“不能排除”（如：淋巴組織增生，不排除惡性淋巴瘤）。（1）關(guān)于腫瘤病理學(xué)診斷（1-2）第54頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-2）（2）申請腫瘤病理檢查時應(yīng)注意的問題：1）取材部位要準(zhǔn)確：潰瘍性病變應(yīng)取與正常組織交界處；避免取壞死區(qū)或繼發(fā)感染區(qū)；息肉應(yīng)完整摘除并標(biāo)明基底部位；2）標(biāo)本要及時固定：術(shù)后應(yīng)盡快固定，固定液為標(biāo)本體積的5倍；標(biāo)簽準(zhǔn)確；3）申請單要認(rèn)真填寫：患者姓名、住院號、臨床診斷等；4）特殊和疑難病例要事先聯(lián)系：涉及截肢、毀容或嚴(yán)重喪失功能的超范圍手術(shù)等。（二）腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問題（2）第55頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-3）（二）腫瘤病理學(xué)診斷應(yīng)注意的問題（3-1）（3）惡性腫瘤放（化）療后的形態(tài)變化：惡性腫瘤放療或化療后，病理形態(tài)學(xué)改變相似，主要表現(xiàn)為瘤細(xì)胞的退化性變與間質(zhì)反應(yīng)兩個方面。I度反應(yīng)：輕度，以腫瘤細(xì)胞的退化性變?yōu)橹饕憩F(xiàn)；II度反應(yīng)：中度，以肉芽腫形成為主要形態(tài)特點(diǎn)；III度反應(yīng)：重度，以纖維組織增生及瘢痕形成為主要特點(diǎn)。第56頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理學(xué)診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-4）（二）腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問題（4）（4）組織病理學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用范圍：1）常規(guī)石蠟切片：所有活組織檢查標(biāo)本和術(shù)后標(biāo)本均應(yīng)送病理作常規(guī)石蠟切片檢查，絕對不允許將標(biāo)本丟棄，以至延誤病情和診治。2）快速切片（冰凍切片）：快速病理診斷時由于取材少，時間緊迫，技術(shù)要求高，故確診率較常規(guī)石蠟切片為低，有一定的誤診率和延遲診斷，因此，快速切片診斷后仍必須作常規(guī)石蠟切片確診。第57頁,共157頁，2024年2月25日，星期天五、腫瘤病理診斷規(guī)范及注意事項(xiàng)（2-5）（二）腫瘤病理診斷中應(yīng)注意的主要問題（5）（5）腫瘤病理診斷的局限性：病理學(xué)仍是一門依賴經(jīng)驗(yàn)積累的診斷學(xué)科；病理組織學(xué)檢查時約有5%的病例是原來未知的疾??；有時會產(chǎn)生診斷不足或診斷過頭；偶可發(fā)生判斷失誤。*應(yīng)加強(qiáng)臨床-病理聯(lián)系與交流。第58頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（1）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Lymphnodemetastasis)（2）腫瘤的浸潤范圍(Infiltration)（3）脈管內(nèi)瘤栓(TumorEmbolus)（4）腫瘤的大小(Sizeoftumor)（5）腫瘤的生長方式(Growthpattern)（6）腫瘤的間質(zhì)反應(yīng)(Stromalreaction)（7）引流區(qū)淋巴結(jié)反應(yīng)(GH,SH,PH)第59頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（1）（1）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：各種腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對患者預(yù)后的影響最大（負(fù)相關(guān)）。食道癌（849例）：LN（-）：5年生存率34。4%

LN（+）：5年生存率13。4%胃癌（454例）：LN（-）：5年生存率46。2%

LN（+）：5年生存率11。6%乳腺癌（228例）：LN（-）：5年生存率74。5%

1-2

LN（+）：5年生存率58。7%>3LN（+）：5年生存率35。8%第60頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（2）（2）脈管內(nèi)瘤栓：與患者預(yù)后有關(guān)乳腺癌（826例）：淋巴管瘤栓（+）：5年：51%10年：30%淋巴管瘤栓（-）：5年：64%10年：46.6%胃癌（516例）：淋巴管瘤栓（+）：5年：10.3%（-）：5年：25.6%血管瘤栓（+）：5年生存率10%（-）：5年生存率20.4%第61頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（3）（3）腫瘤浸潤范圍：癌瘤浸潤范圍對患者預(yù)后是十分重要的。食道癌（271例）：癌局限于食道內(nèi)，5年生存率40。4%癌穿透肌層，5年生存率24。4%胃癌（514例）：癌累及淺肌層，5年生存率54。2%癌累及深肌層，5年生存率29。5%癌累及漿膜層，5年生存率17。8%癌累及漿膜外，5年生存率10。2%第62頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（4）

（4）腫瘤的生長方式：對患者預(yù)后有意義，與腫瘤的浸潤生長能力密切相關(guān)

團(tuán)快狀生長：預(yù)后好于巢狀和彌漫性生長者；

巢狀生長：預(yù)后介于團(tuán)快狀和彌漫性生長者之間；

彌漫性生長：預(yù)后最差第63頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（5）（5）腫瘤大?。簩︻A(yù)后有一定意義食管癌（524例）：1-3

cm:5年生存率27.4%3.1-5cm:5年生存率25.8%>5.1cm:5年生存率24.6%胃癌（967例）：<2cm:預(yù)后較好

>2cm:各組間5年生存率無差異肺癌（200例）：<3cm:5年生存率48%3-5cm:5年生存率43.2%>5cm:5年生存率23.2%(p<0.05)第64頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（6）（6）腫瘤的間質(zhì)反應(yīng)：反應(yīng)成分：（1）瘤床的淋巴細(xì)胞（TIL）、漿細(xì)胞反應(yīng)（2）瘤床的結(jié)締組織反應(yīng)（纖維包裹）意義：（1）淋巴細(xì)胞反應(yīng)程度與患者預(yù)后呈正相關(guān)（2）腫瘤纖維包裹明顯者預(yù)后好于無明顯包裹者。第65頁,共157頁，2024年2月25日，星期天六。影響腫瘤患者預(yù)后的形態(tài)學(xué)因素（7）（7）引流區(qū)淋巴結(jié)內(nèi)淋巴組織增生：竇組織細(xì)胞增生（SH）：

增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系；

胃癌（371例):5年：(-):1.7%；(+)：25.9%；(++)：26.3%；濾泡中心細(xì)胞增生（FH）：增生程度與預(yù)后有一定關(guān)系；

胃癌（371例）：5年：(-):10.5%;(+):21.6%;(++):37.5%副皮質(zhì)區(qū)增生（PH）：

與預(yù)后關(guān)系不明確。第66頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用

（一）電鏡技術(shù)（Electronicmicroscopy)（二）免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry)（三）腫瘤細(xì)胞動力學(xué)及DNA分析

(CytokinesisandDNA)（四）腫瘤的自動化診斷(Autodiagnosis)（五）核仁組成區(qū)技術(shù)(nucleolarorganizerregions)（六）原位雜交技術(shù)(Insituhybridization)第67頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（3）FCM提供的腫瘤細(xì)胞生物學(xué)信息：1。顯示S期細(xì)胞在細(xì)胞周期中所占比值，直觀反映瘤細(xì)胞的增殖活性。（G0+G1期、S期、G2+M期）2?？蓪⒛[瘤按DNA倍體類型分為2倍體和異倍體腫瘤：

2倍體（Diploid)腫瘤：所有良性病變均為2倍體

異倍體（Aneuploid)腫瘤：提示異常DNA干系存在。大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤的DNA倍體為非整倍體或多倍體。*DNA倍體類型可反映腫瘤的惡性程度及生物學(xué)行為。第68頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1）（一）電鏡技術(shù)：主要解決腫瘤的組織學(xué)類型及組織發(fā)生等問題。（1）癌與肉瘤的鑒別：（2）鱗癌與腺癌的鑒別：（3）小圓細(xì)胞腫瘤：（4）黑色素瘤：（5）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：（6）軟組織腫瘤：第69頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-1）（1）癌與肉瘤的鑒別：癌肉瘤（1）常有基底膜有粘多糖物質(zhì)稱為外板（2）有連接復(fù)合體無連接復(fù)合體（3）鱗癌有典型橋粒絕不能有典型的橋粒無張力微絲（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理學(xué)診斷中的應(yīng)用（1-1）第70頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-2）（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-2）：（2）鱗癌與腺癌的鑒別：鱗癌腺癌有角質(zhì)小體可見細(xì)胞內(nèi)腔（內(nèi)囊）或外腔（外囊）張力纖維微絨毛較發(fā)達(dá)橋粒發(fā)育良好有連接復(fù)合體（如緊密連接、中間連接、橋粒）胞漿內(nèi)常有粘液分泌顆粒第71頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-3）（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-3）：（3）小圓細(xì)胞腫瘤的鑒別：惡性淋巴瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤：細(xì)胞器少，無細(xì)胞間連接尤文瘤：

未分化癌：細(xì)胞器豐富，有連接，特別是有橋粒及張力纖維等第72頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-4）（一）電鏡技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（1-4）：（4）黑色素瘤：胞漿內(nèi)可見黑色素小體或前黑色素小體。（5）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（APUD瘤）：胞漿內(nèi)見豐富的軸狀神經(jīng)分泌顆粒（多為圓形，也可呈珠狀、點(diǎn)狀、啞鈴狀或卵原形，直徑120-180nm;

中心為致密的軸心，被膜所包裹）（6）軟組織腫瘤：橫紋肌肉瘤可見Z線；平滑肌肉瘤可見肌原纖維和致密小體；第73頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-1）（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-1）：*應(yīng)用范圍：腫瘤抗原的定性與定位（診斷和鑒別診斷）。（1）常見腫瘤抗原標(biāo)志：上皮性腫瘤：角蛋白、上皮細(xì)胞膜抗原（EMA）惡性淋巴瘤：白細(xì)胞共同抗原（LCA；CD系列）

T系統(tǒng)：Leu1（T細(xì)胞共同抗原）

Th:Leu3(OKT4)；Ts:Leu2(OKT8)神經(jīng)脊來源的腫瘤：S-100（黑色素瘤、神經(jīng)纖維瘤等）APUD瘤（類癌）：S-100；NSE（神經(jīng)特異性酰醇化酶）第74頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-2）（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-2）（2）常用的免疫組化方法：

PAP法：辣根過氧化物酶-抗辣根過氧化物酶(Peroxidase-antiperoxidase)

ABC法：生物素-卵蛋白復(fù)合物(Avidin-biotin-peroxidasecomplex)

SP法：過氧化酶標(biāo)記的鏈酶卵白素(Streptavidin/Peroxidase)第75頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-3）（二）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-3）：（3）ABC免疫組化染色的主要操作步驟：1）脫蠟切片水化2）0.3%H2O2

甲醇封閉內(nèi)源性過氧化物酶20-30分鐘；水洗；3）抗原修復(fù)（微波爐、高溫高壓、蛋白酶等），入PBS；4）正常血清作用10-15分鐘，棄掉血清；5）特異性一抗孵育60分鐘，PBS洗3次（3’/次）；6）生物素標(biāo)記的二抗作用30-60分鐘，PBS洗3次（3’/次）7）生物素-卵白素復(fù)合物（ABC）作用30-60分鐘，PBS洗；8）DAB/AEC呈色（流水沖洗）9）蘇木素/甲基綠復(fù)染，脫水、透明、封片。第76頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-4）（二）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-4）（4）免疫組化技術(shù)在腫瘤病理診斷中的實(shí)際應(yīng)用：[目的]主要應(yīng)用于腫瘤的鑒別診斷（組織起源）、功能分類、病因、發(fā)病機(jī)理研究和指導(dǎo)臨床治療等。1。腫瘤組織中相關(guān)抗原和癌基因編碼產(chǎn)物的測定：CEA、AFP、p212。腫瘤組織中受體的測定：ER、PR、凝集素等；3。腫瘤細(xì)胞中病毒抗原的檢測：乙肝病毒表面抗原、EB病毒等；4。惡性淋巴瘤的分型和鑒別診斷：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞亞類5。內(nèi)分泌腫瘤的功能分類（確定激素類型）：HCG、促生長激素、降鈣素、*嗜鉻顆粒素(chromograininA)

第77頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-5）（二）免疫組化在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（2-5）：（5）目前免疫組化工作中存在的問題：1）抗體的特異性較差：如：McAb-S100在部分腺癌和鱗癌中也陽性；2）技術(shù)操作不嚴(yán)格：抗體濃度、孵育時間、顯色時間、陽性/陰性對照不當(dāng)?shù)龋?）缺乏免疫病理的基本知識：結(jié)果的判定、分級誤差等。第78頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（3）（三）腫瘤的細(xì)胞動力學(xué)及DNA分析：（1）自顯影術(shù)

(Autoradiography)：（2）流式細(xì)胞術(shù)*(Flowcytometry)：（3）顯微分光光度計(jì)技術(shù)(Microspectro-cytometry)：第79頁,共157頁，2024年2月25日，星期天流式細(xì)胞技術(shù)（FlowCytometry，F(xiàn)CM)通過激光照射，快速自動掃描熒光染色的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本（通常檢查2000個細(xì)胞），顯示被測細(xì)胞的DSNA分布特點(diǎn)與細(xì)胞周期，借以揭示瘤細(xì)胞的細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)，對研究腫瘤的發(fā)生、腫瘤的診斷與預(yù)后的估計(jì)以及指導(dǎo)制定合理的治療方案，均具有較大的實(shí)用價值。

優(yōu)點(diǎn)：簡便易行，操作簡單，可快速出結(jié)果；缺點(diǎn)：不能分析每個細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。七?，F(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理學(xué)研究中的應(yīng)用（3）第80頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（4）（四）腫瘤的自動化診斷（Autodiagnosis):基本原理：數(shù)學(xué)病理學(xué)或計(jì)量形態(tài)學(xué)。以圖象分析手段，采用多因素的綜合分析方法，如采用計(jì)算機(jī)手段分析細(xì)胞的大小、形態(tài)直徑、周徑、染色質(zhì)及核分裂以及瘤組織的排列、厚度及基底膜的長度、完整程度等，綜合分析瘤組織的特點(diǎn)，借以闡明瘤組織的良惡性及惡性程度。優(yōu)點(diǎn)：較單純形態(tài)分析更為客觀全面。*仍不能完全代替光鏡診斷，只能作為輔助診斷手段之一。第81頁,共157頁，2024年2月25日，星期天

七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（5-1）（五）核仁組成區(qū)技術(shù)(NOR):(NucleolarOrganizerRegions)基本原理：核仁組成區(qū)是細(xì)胞核中的核糖體DNA（rDNA)的環(huán)，具有核糖體RNA(rRNA)基因，銀染技術(shù)與rRNA相關(guān)的酸性蛋白相結(jié)合，這些蛋白將使DNA維持在一種伸展的狀態(tài)，或具有某些控制rRNA基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)功能。第82頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（5-2）（五）核仁組成區(qū)技術(shù)（NORs):應(yīng)用范圍及意義：NORs:其數(shù)目的增加，可能與細(xì)胞的增殖、染色體的倍體數(shù)、轉(zhuǎn)錄活力的增加有關(guān)。AgNORs（Ag-stainedNORs):檢測結(jié)果可用來作為判斷細(xì)胞良惡性的標(biāo)準(zhǔn)之一。組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎：NORs:1.42+0.10非何杰金淋巴瘤：NORs:6.08+1.36(p<0.01)第83頁,共157頁，2024年2月25日，星期天七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（6-1）（六）原位分子雜交（Insituhybridization)（1）:基本原理：原位分子雜交技術(shù)就是在細(xì)胞水平上的DNA-DNA或DNA-RNA雜交。將組織細(xì)胞DNA在切片上或平皿中與探針DNA同時變性解旋變?yōu)閱捂淒NA，當(dāng)溫度提高達(dá)復(fù)性溫度（100’C）時，探針DNA與細(xì)胞內(nèi)同源的DNA堿基配對形成新的雙鏈DNA，這樣含有同位素或生物素標(biāo)記的探針即可經(jīng)過放射自顯影或DAB底物顯色便可顯示出雜交顆粒。第84頁,共157頁，2024年2月25日，星期天

七、現(xiàn)代技術(shù)在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用（6-2）（二）原位分子雜交(Insituhybridization）（2）：應(yīng)用：（1）在細(xì)胞水平檢測多種結(jié)構(gòu)蛋白、功能酶、激素、受體的編碼基因，mRNA的分布部位、復(fù)制狀態(tài)及基因編碼產(chǎn)物水平之間的相互關(guān)系等；（2）在細(xì)胞水平了解癌基因的位置、表達(dá)水平，及其同癌細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系；（3）在染色體水平可見出易位的染色體片段，也能檢出單拷貝的癌基因或整和的病毒基因。

第85頁,共157頁，2024年2月25日，星期天第二部分：專題1。惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展

2。胃癌前病變的研究進(jìn)展3。腫瘤的早期診斷專題第86頁,共157頁，2024年2月25日，星期天《腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展》主要內(nèi)容：（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（二）惡性腫瘤的生物學(xué)特征（三）腫瘤細(xì)胞的侵襲（惡性浸潤）（四）惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移專題（1）第87頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸：（1）腫瘤細(xì)胞群體的組成（2）人類腫瘤的增殖動力學(xué)特點(diǎn)（3）原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性人類腫瘤的倍增時間（4）腫瘤細(xì)胞的丟失（凋亡）（5）惡性腫瘤的演變與轉(zhuǎn)歸專題（1）第88頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（1-1）：專題（1）（1）腫瘤細(xì)胞群體的構(gòu)成：1）周期細(xì)胞（G1SG2M）

干細(xì)胞：具無限增殖能力。過度細(xì)胞：有限增殖2）G0期細(xì)胞（靜止期細(xì)胞）3）終末分化細(xì)胞（不再進(jìn)行分裂而注定要死亡的）**細(xì)胞群體動力學(xué)：在空間上占有一定位置，在形態(tài)、功能上類似的細(xì)胞群體的由增生、分化、停滯和死亡（丟失）的不斷運(yùn)動、變化的過程。第89頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（1-2）（2）人類腫瘤的增殖動力學(xué)特點(diǎn)：[腫瘤干細(xì)胞][1]腫瘤細(xì)胞起源于不同分化階段的正常細(xì)胞的干細(xì)胞：

低分化干細(xì)胞--低分化腫瘤；高分化干細(xì)胞--高分化腫瘤。[2]腫瘤干細(xì)胞的特征是多能性和具有自我維持的能力：

干細(xì)胞的增殖、分化結(jié)果是產(chǎn)生不同分化程度的功能性細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞群體中這種分化序列是細(xì)胞更新?lián)Q代持續(xù)生長的保證。[3]腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的增殖生長過程中處于核心位置：

干細(xì)胞終末細(xì)胞是一個等級分化過程，各部分細(xì)胞量在逐漸增加的同時，細(xì)胞分化程度增高，增殖能力逐步喪失。專題（1）第90頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（1-2）（2）人類腫瘤的增殖動力學(xué)特點(diǎn)：[腫瘤干細(xì)胞][4]腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性：同一腫瘤隨時間遷延，所含干細(xì)胞克隆亞群也逐漸增多。共同存在的多個干細(xì)胞之間，不同轉(zhuǎn)移灶之間以及同一瘤塊上不同部位之間細(xì)胞克隆性生長情況不同，對抗癌藥物的反應(yīng)也不同，這種亞群之間生物學(xué)性質(zhì)上的差異并不獨(dú)立，克隆間具有相互調(diào)節(jié)作用。[5]腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)中起重要作用。[6]原癌基因c-myc、c-myb、bcl-1等與腫瘤干細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。DNA去甲基化作用與干細(xì)胞自我更新密切相關(guān)。專題（1）第91頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（3）（3）原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人類腫瘤的倍增時（舉例）：腫瘤類型原發(fā)瘤倍增時肺轉(zhuǎn)移瘤倍增時結(jié)直腸癌632（天）95（天）乳腺癌96（天）73（天）骨肉瘤63（天）30（天）*人類腫瘤的倍增時在不同病人（即使同一組織類型）的腫瘤之間變化很大；轉(zhuǎn)移瘤的倍增時較其原發(fā)瘤明顯縮短（轉(zhuǎn)移瘤生長速度增快）。專題（1）第92頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）專題（1）（4）腫瘤細(xì)胞的丟失：（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（4-1）：在細(xì)胞增殖的三個參數(shù)中，細(xì)胞丟失是最難以估計(jì)的。以往認(rèn)為：增殖失控是引起惡性腫瘤生長的唯一原因。新近研究表明：細(xì)胞也有控制其何時死亡的內(nèi)部通路。在惡性腫瘤，細(xì)胞死亡的通路可能受到抑制，致使其壽命延長。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為：癌癥可能是細(xì)胞應(yīng)死而未死亡的后果，即細(xì)胞凋亡受到抑制的后果。第93頁,共157頁，2024年2月25日，星期天腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究進(jìn)展（一）專題（1）（一）腫瘤的生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸（4-2）細(xì)胞凋亡(Apoptosis)概念:指細(xì)胞衰老、死亡的一種形式。由于凋亡按一定程序進(jìn)行，故又稱為細(xì)胞程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD).在正常生理?xiàng)l件下，凋亡負(fù)責(zé)清除生理上不需要的細(xì)胞以維持組織的自我穩(wěn)定性。在細(xì)胞增殖活躍的腫瘤組織中，主要表現(xiàn)為凋亡抑制。第94頁,共157頁，2024年