痛性周圍神經(jīng)病

痛性周圍神經(jīng)病治療新觀念重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王學(xué)峰1痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024一定義痛性多發(fā)性神經(jīng)病是指由多種病因所致以疼痛為主要表現(xiàn)或唯一癥狀的多發(fā)性神經(jīng)病。2痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024二

病因1代謝紊亂；最常見病因是代謝紊亂，最多為糖尿病。其次為甲狀腺功能低下和尿毒癥。前者可引起痛性大纖維軸突神經(jīng)病，在伴有慢性腎功能衰竭的患者周圍神經(jīng)的大纖維也往往受累，出現(xiàn)明顯的疼痛。酗酒所致維生素B1或其它B族維生素缺乏也可引起疼痛性多發(fā)性神經(jīng)病，補充維生素可使疼痛和其它癥狀緩解。

3痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

2藥物：如長春新鹼、紫杉酚等都可引起伴有或不伴有疼痛的多發(fā)性神經(jīng)病。金、硝基映喃妥因也有成為病因的報道，治療愛滋病的ddc在某些病人中也可引起痛性多發(fā)性神經(jīng)病。4痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

3原發(fā)性：大約1/3痛性多發(fā)性神經(jīng)病患者沒有明顯病因。由于缺乏病因診斷，從而在逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能異常和防止進(jìn)一步損傷方面帶有一定的盲目性，因而更應(yīng)嚴(yán)密觀察，注意疾病的發(fā)展和可能出現(xiàn)的癥狀和體征，以便及時進(jìn)行處理。‘5痛性周圍神經(jīng)病5/9/20244其它：（1）HIV是痛性多發(fā)性神經(jīng)病的另一個常見原因。這種多發(fā)性神經(jīng)病常伴有趾動、腿痛癥狀。

（2）在嗜曙紅細(xì)胞增多癥病人中也有出現(xiàn)慢性脫髓鞘性疼痛性多發(fā)性神經(jīng)病的報道。

（3）副腫瘤綜合征，多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥也可引起痛性多發(fā)性神經(jīng)病。

6痛性周圍神經(jīng)病5/9/20244）痛性多發(fā)性神經(jīng)病還可能是系統(tǒng)性脈管炎，包括結(jié)節(jié)性脈管炎、風(fēng)濕性脈管炎和其它結(jié)締組織病的表現(xiàn)。

（5）原發(fā)或繼發(fā)性淀粉樣變性可損傷小纖維和植物神經(jīng)，出現(xiàn)以疼痛為突出表現(xiàn)的多發(fā)性神經(jīng)痛。（6）

I型遺傳性感覺性神經(jīng)病也是其少見病因之一。7痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024三臨床表現(xiàn)

1性質(zhì)：疼痛是病人的主要癥狀，病人常自訴壓榨樣、電擊樣疼痛、灼痛、劇痛或絞痛、刺痛。

2部位：多數(shù)病人的疼痛從下肢足趾開始，逐漸蔓延到小腿，達(dá)小腿上部或膝部時就出現(xiàn)手指癥狀，最后出現(xiàn)典型的痛性多發(fā)性神經(jīng)病表現(xiàn)。3特征：雖有灼痛、冷痛、凍傷樣疼痛的訴說，但皮溫?zé)o變化。除一種基本的持續(xù)性疼痛外，還常伴有一種以上其它類型的疼痛和間歇痛。行走、出汗可誘發(fā)或加重這種疼痛。8痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

疼痛在多數(shù)情況下上午輕、下午重，同時，還可伴有其它感覺異常、感覺缺乏，出現(xiàn)麻木和共濟失調(diào)。

疼痛可以對稱或不對稱，也可有近端疼痛和感覺異常，遠(yuǎn)端麻木者。

痛性多發(fā)性神經(jīng)病患者，尤其是小感覺纖維損傷明顯的病人很少出現(xiàn)肌力下降，腱反射也存在。9痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

肌電圖和傳導(dǎo)速度有助于發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)大纖維的損傷，但在以小纖維功能異常為主的原發(fā)性痛性多發(fā)性神經(jīng)病中可以正常。因而，痛性多發(fā)性神經(jīng)病常被誤診為功能性疼痛。定量感覺試驗是診斷痛性多發(fā)性神經(jīng)病最有用的工具，它能發(fā)現(xiàn)肌電圖和傳導(dǎo)速度檢查不能發(fā)現(xiàn)的小纖維功能異常，并確定感覺異常的部位和感覺障礙的類型。在痛性多發(fā)性神經(jīng)病患者中，熱刺激的異常和痛覺刺激的延長相當(dāng)常見。10痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024四診斷根據(jù)病史和體征很容易作出痛性多發(fā)性神經(jīng)病的診斷，在感覺檢查不能肯定診斷時，進(jìn)一步作肌電圖、傳導(dǎo)速度，尤其是定量感覺試驗是必要的。在許多情況下，后者往往是唯一能夠確定痛性多發(fā)性神經(jīng)病的功能試驗。11痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024五治療急性疼痛的處理

評估有無危及患者生命的情況盡可能祛除病因

輕度疼痛（1-4分）中度（5-7分）重度（8-10分）理療減輕疼痛弱的止痛劑強的止痛劑

再評估12痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024五治療

1．病因治療：應(yīng)盡力尋找病因，針對病因進(jìn)行治療

如胰島素治療可使糖尿病周圍神經(jīng)損傷減少69％；副腫瘤綜合征者應(yīng)抗腫瘤治療，代謝紊亂所致者則以改變代謝障礙為主，原發(fā)性，或目前未找到病因，以及有明確病因，尚不能迅速根除者，如外傷等，才能進(jìn)行以緩解疼痛，提高生活質(zhì)量為目的的對癥處理。13痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

2．對癥處理

（1）治療目標(biāo)緩解疼痛，減輕病人的痛苦。

(2)治療原則：藥物治療仍帶有探索性質(zhì)。許多藥物，如三環(huán)類抗憂郁劑、抗癲癇藥、局麻抗失律心常藥、抗交感神經(jīng)和阿片類藥物對痛性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛都有明顯的緩解作用。但個體差異很大，不同類或同類的不同藥物對不同病人往往有不同的影響，目前尚無一種可靠的方法能預(yù)測藥物的治療效應(yīng)，因而在選擇藥物時，掌握基本原則是必要。14痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

①理想的止痛劑要緩解疼痛，而又無不能耐受的副作用，能緩解疼痛，但有明顯副作用的藥物并不比不能緩解疼痛的藥物好；

②從小劑量開始，逐漸增加劑量，以達(dá)明顯緩解疼痛，又無不能耐受的毒副反應(yīng)為止。由于需病人來確定是否疼痛明顯緩解或出現(xiàn)不能耐受的副作用，因而要讓病人了解和執(zhí)行治療計劃，取得病人的充分合作往往是治療成功與否的關(guān)鍵；

③單藥治療，絕大多數(shù)病人僅需要一種藥物就能緩解疼痛；

15痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

④醫(yī)師和病人都應(yīng)知道緩解疼痛或出現(xiàn)毒副反應(yīng)的藥物劑量和血藥水平在不同病人存在著明顯的個體差異，過頻換藥，可能導(dǎo)致治療的失?。虎蓦m然藥物的選擇目前仍在探索中，傳統(tǒng)觀點主張按下列順序選用藥物。三環(huán)抗憂郁劑-----AEDS-----抗心律失常藥-------交感神經(jīng)阻滯劑--------阿片類.16痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

（3）常用止痛藥：

①三環(huán)抗憂郁劑是目前治療痛性多發(fā)性神經(jīng)病在內(nèi)的神經(jīng)痛的首選藥物?？删徑庾仆础⒌陡顦犹弁春蜕畈客?，對疼痛的動物模型也有止痛作用。阿米替林、去甲替林(nortriptyline)和去甲丙咪嗪(Desipramine)對糖尿病有不依賴抗憂郁的止痛作用。去甲丙咪嗪與阿米替林作用相似，而非三環(huán)類抗憂郁劑氟西汀則不比安慰劑好。17痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

②抗癲癇癇藥：也是治療神經(jīng)痛的主要藥物，苯妥英鈉對糖尿病性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛有緩解作用，卡馬西平也有類似的效應(yīng)。其它的抗癇藥，如氯硝西泮(Clonazepam)和丙戊酸(ValproicAcid)尚未進(jìn)行過治療研究。有非對照性的研究提示他們對神經(jīng)痛有效。有些病人在低于抗癇血濃度時疼痛就緩解，有些則需大劑量才有效。18痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

3)局部麻醉抗心律失常藥：應(yīng)用局部麻醉抗心律失常藥，尤其是靜脈注射利多卡因和口服慢心律是神經(jīng)痛治療最為有效的方法之一。這類藥物的有效劑量可減少產(chǎn)生疼痛的周圍神經(jīng)損傷處自發(fā)性或誘發(fā)的異常放電而不影響神經(jīng)傳導(dǎo)。19痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024靜注利多卡因?qū)υS多神經(jīng)痛，特別是周圍神經(jīng)損傷所引起的疼痛有明顯的緩解作用，其止痛作用可延續(xù)數(shù)小時，少數(shù)人可有數(shù)周的緩解。華盛頓大學(xué)疼痛培訓(xùn)中心用輸液泵持續(xù)45分鐘以上輸入5ng/KG的利多卡因常能獲效，其血濃度1—3ug／m1。副作用很少，并與劑量有關(guān)。20痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

（4)抗交感神經(jīng)藥物靜注酚妥拉明，口服酚芐明(Phenoxybenzamine)，特拉唑嗪(Terazosin)口服或經(jīng)皮給可樂定可治療交感神經(jīng)性持續(xù)疼痛和緩解痛性多發(fā)性神經(jīng)病的疼痛，可樂定對糖尿病性神經(jīng)病也有效。

21痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

（5）阿片類

此類藥物是發(fā)現(xiàn)最早、使用最多、也是最有爭議的藥物。①僅用于慢性非惡性疼痛的神經(jīng)損傷：

②已用過非阿片類止痛藥、三環(huán)類抗憂郁劑、抗癲癇藥、局麻抗心律失常藥無效；③同時，又無濫用藥物史的病人。

22痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

①使用中應(yīng)注意選擇長效激動劑，如美沙酮或長效嗎啡；

②短期而不能按病人需要使用；

③聯(lián)合應(yīng)用一些其它藥物以加強其療效23痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024痛性周圍神經(jīng)病變治療方案三環(huán)類抗抑郁藥;如amitriptyline10-75mgGabapentin300-3600mg曲馬多150-300mg三種一線藥物聯(lián)合應(yīng)用選擇性5-HT再攝取抑制劑阿片類藥物全方位治療一線二線三線Lamotrigine200-400mg24痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024時間起始期（mg）增量期（mg）維持期（mg）第1天第２天第３天4-6天7-10天11-14天早300300300600600-1200中300300300600600600-1200晚300300300600600600600-1200１、摘自：《卒中與神經(jīng)疾病》2005年2月第12卷第1期

２、特別提示：表中參考劑量為國外使用劑量，請考慮人種差異。

GBP治療神經(jīng)痛參考劑量表加巴噴丁推薦用法用量25痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療方案

TCA:三環(huán)類抗抑郁藥物5%利多卡因貼劑(單獨使用或聯(lián)合用藥的一部分)Gabapentin(根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量,直至3600mg)若有療效加用小劑量TCA若無效,換成小劑量TCA阿片類藥物阿片類藥物根據(jù)經(jīng)濟情況選用TCA10-75mg,根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量)若有療效,加用gabapentin若無效,則換成gabapentin阿片類藥物阿片類藥物一線二線三線26痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024PHN治療

PHN

抗憂郁行為療法外用麻藥

AEDS局麻藥浸

抗憂郁加AEDS其它

阿片類鞘內(nèi)強的松疼痛泵神經(jīng)消融

再評估27痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024其它神經(jīng)痛

28痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024三叉神經(jīng)痛治療方案酰胺咪嗪最大劑量為1200mgGabapentin最大劑量為2400-3600mgOxcarbazepine最大劑量為1600mg各種組合:如酰胺咪嗪/gabapentin或gabapentin/oxcarbazepine一線二線三線Baclofen最大劑量為30-80mgLamotrigine最大劑量為25-500mg29痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024脊髓損傷治療方案TCAs平均劑量為75mg逐漸調(diào)整劑量

Gabapentin逐漸調(diào)整劑量直至3600mgGabapentin可達(dá)3600mgLamotrigine可達(dá)400mg阿片類藥物逐漸調(diào)整劑量阿片類藥物逐漸調(diào)整劑量Amitriptyline平均劑量為75mgLamotrigine可達(dá)400mg聯(lián)合用藥

建議并考慮鞘內(nèi)治療和/或手術(shù)治療一線二線三線30痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024中風(fēng)后中樞性疼痛治療方案阿米替林75-100mgGabapentin可達(dá)3600mgLamotrigine200mgAmitriptylineandgabapentin酰胺咪嗪400-1200mg神經(jīng)阻滯工作療法/物理治療透皮電神經(jīng)刺激治療建議(如,鞘內(nèi)注射1mLbaclofen50mcg)一線二線31痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024復(fù)雜的局部疼痛綜合征II型

治療方案應(yīng)始終考慮局部用藥,透皮電神經(jīng)刺激和物理治療.盡可能手術(shù)復(fù)位抗驚厥藥物(gabapentin,酰胺咪嗪,phenytoin等)或抗抑郁藥物(如,amitriptyline)聯(lián)合用藥(抗驚厥藥物+抗抑郁藥物)替換抗驚厥藥物,維持原來的抗抑郁藥物有創(chuàng)治療(如脊髓刺激)一線二線三線四線五線32痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024謝謝大家！33痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Treatmentofpainfulneuropathy.CruccuG.EFNSPanelNeuropathicPain,DepartmentofNeurologicalSciences,LaSapienzaUniversity,Rome,Italy.CurrOpinNeurol.2007Oct;20(5):531-5.34痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Inadditiontotricyclicantidepressantsandgabapentin,thereliabilityofwhichisestablished,somedrugshavemorerecentlybeendemonstratedtobeefficacious:majorandminoropioids,pregabalin,andserotonin-noradrenaline-reuptakeinhibitors.Incontrast,someotherdrugshaveyieldeddisappointingresults:memantine(美心鋼),mexiletine(慢心律),topiramate,and-veryrecently–lamotrigine(利必通).35痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Threemainquestionsarecurrentlybeingdebated.Notwithstandingtheirprovenefficacy,shouldopioidsbeusedinchronicnoncancerpain?Inwhichpatientsshouldserotonin-noradrenaline-reuptakeinhibitorsbepreferredtotricyclicantidepressants?Whatisthedifferencebetweenpregabalinandgabapentin?36痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療疼痛1993－1994年先后在英國／美國等20多個國家作為治療癲癇藥物上市，目前已有50多個國家在使用該藥物

2002年加巴噴丁成為第一個被美國FDA批準(zhǔn)治療PHN的藥物2002年11月加巴噴丁被推薦為治療多種神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物新藥信息,中國醫(yī)藥網(wǎng)2002,06,06.37痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024美國有50%以上的神經(jīng)病理性疼痛患者（800萬人以上）在使用加巴噴丁

2004年國產(chǎn)迭力?（加巴噴丁膠囊）獲準(zhǔn)上市38痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療帶狀皰

疹后神經(jīng)痛多中心研究

——英國

39痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024研究方法：為期7周的雙盲、隨機、安慰劑對照、組間平行的多中心研究入選標(biāo)準(zhǔn)：大于或等于18歲；在急性帶狀皰疹發(fā)作后有大于3個月的疼痛；在隨機分組前的一周內(nèi)平均的疼痛評分至少達(dá)到4分/10分加巴噴丁研究方案40痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

用藥方法：加巴噴丁1800-2400mg/天，允許同時繼續(xù)口服其它治療藥物如抗抑郁藥物、弱阿片類藥物（可待因）、乙酰水楊酸（最大劑量300mg/天）或其他非甾體來抗炎藥物（NSAIDs）病例選擇:試驗對象被隨機分為3組,安慰劑組（n=111）、加巴噴丁1800mg/天組（n=115）和加巴噴丁2400mg/天組（n=108）評估標(biāo)準(zhǔn)：顯著的臨床反應(yīng)的定義是與基礎(chǔ)值比較,疼痛程度降低30%或者以10分制的疼痛評分法測量,治療后疼痛評分下降2分41痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024結(jié)論：加巴噴丁持續(xù)顯著降低PHN患者疼痛分值英國進(jìn)行的334個病例為期7周的加巴噴丁治療PHN雙盲、隨機、平行、對照多中心研究評估疼痛改變?yōu)閂AS疼痛評分法顯著臨床評估標(biāo)準(zhǔn)是與基礎(chǔ)值相比疼痛程度降低30%，或疼痛評分下降2分RiceAS,MatonS.Gabapentininpostherpeticneuralgia:Arandomised,doubleblind,

placebocontrolledstudyPain.2001;94:215-22442痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024*P<.01;?P<.05.PHN=帶狀皰疹后神經(jīng)痛SF-36=肖特表格-36個健康調(diào)查，生活質(zhì)量評分加巴噴丁顯著改善PHN

病人的生活質(zhì)量??*?RiceAS,MatonS.Gabapentininpostherpeticneuralgia:Arandomised,doubleblind,

placebocontrolledstudyPain.2001;94:215-22443痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療帶狀皰

疹后神經(jīng)痛多中心研究

——美國

44痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁研究方案研究方法：為期8周，隨機、雙盲、安慰劑-對照、組間平行、多中心研究入選標(biāo)準(zhǔn)：帶狀皰疹急性發(fā)作后出現(xiàn)疼痛癥狀大于3個月；患者的年齡大于或等于18歲；在隨機分組前一周患者平均的疼痛評分至少達(dá)到4分/10分45痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

用藥方法：加巴噴丁初始劑量為每日300mg，之后在4周之內(nèi)按階梯式遞增到每日900mg、1800mg、2400mg最后達(dá)到每日3600mg;合并三環(huán)類抗抑郁藥物和/或阿片類藥物病例選擇:229個參試患者被隨機分為兩組：安慰劑組(n=116),加巴噴丁組(n=113)評估標(biāo)準(zhǔn)：與基礎(chǔ)疼痛評分均值比較至少降低1.5分被認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異46痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024RowbothamM.HardenN.StaceyB.etal.Gabapentinforthetreatmentofpostherpetitneuralgia:Arandomizedcontrolledtrial.JAMA.1998;280美國進(jìn)行229個病例，為期8周的加巴噴丁治療PHN雙盲、隨機、平行對照多中心研究評估疼痛改變?yōu)閂AS疼痛評分法顯著性差異是與基礎(chǔ)值相比疼痛評分均值至少下降1.5分＊結(jié)論：加巴噴丁持續(xù)顯著降低PHN患者疼痛分值47痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024大致情緒紊亂抑郁/沮喪憤怒/敵意疲倦/懶惰緊張/焦慮精神混亂/迷惑活力r/靈活性*加巴噴丁有效緩解帶狀皰疹后疼痛病人情緒的變化*POMS評分增加只說明該亞表測試項目的情況好轉(zhuǎn).?P=.01;?P<.001.POMS=情緒狀態(tài)簡表.?Gabapentin(n=109)安慰劑(n=116)????RowbothamM.HardenN.StaceyB.etal.Gabapentinforthetreatmentofpostherpetitneuralgia:Arandomizedcontrolledtrial.JAMA.1998;280實驗結(jié)束時,PMOS評分與基礎(chǔ)值的平均差值48痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療糖尿病性神經(jīng)痛49痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療糖尿病性神經(jīng)痛50痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療復(fù)合性局部疼痛綜合征51痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療脊髓損傷后神經(jīng)痛一項為期18周的臨床試驗對加巴噴丁治療脊髓損傷后神經(jīng)痛和安慰劑之間進(jìn)行了對照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)迭力不僅可以緩解疼痛的程度，還可減少疼痛發(fā)作的頻率和改善生活質(zhì)量。52痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁治療脊髓損傷后神經(jīng)痛53痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁化學(xué)特性結(jié)構(gòu)式：商品名：迭力?英文名：gabapentincapsules化學(xué)名：1-氨基甲基-環(huán)已烷乙酸性狀：本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色粉狀粉末規(guī)格與劑型：膠囊，100mg/粒生產(chǎn)企業(yè)：恩華藥業(yè)54痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁的作用機制不直接改變鈉通道電流，也不改變神經(jīng)元動作電位的穩(wěn)定性放電結(jié)構(gòu)與GABA同源，但對GABAA和GABAB受體均無親和力，可影響GABA的合成和釋放，但不影響內(nèi)源性GABA的攝取和代謝特異性結(jié)合位點是電壓依賴鈣通道的α2δ亞單位，與α2δ1亞型有高度親和力55痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁藥代動力學(xué)特性吸收：食物極少影響加巴噴丁的吸收速度和程度，達(dá)峰時間Tmax為2-4小時分布：加巴噴丁與血漿蛋白結(jié)合率<3%，平均分布容積達(dá)50.4(8.0)升，可以迅速通過血腦屏障，約5%-35%集中于腦脊液中，80%分布于腦內(nèi)消除：加巴噴丁的消除半衰期是5～7小時，90%以上以原形通過腎臟排泄，在人體內(nèi)的代謝不明顯迭力?（加巴噴丁膠囊）說明書OjemannLMet.al,Epilepsia.1988;29:694.Abstract.

56痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁藥代動力學(xué)優(yōu)異，無藥物間相互作用加巴噴丁極少與血漿蛋白結(jié)合，不影響其它鎮(zhèn)痛藥物的血藥濃度加巴噴丁不誘導(dǎo)和抑制肝藥酶，不影響其它鎮(zhèn)痛藥物在肝臟代謝加巴噴丁在體內(nèi)極少代謝，不受其它鎮(zhèn)痛藥物影響加巴噴丁可與食物同服或單獨服用，廣泛分布并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)迭力?（加巴噴丁膠囊）說明書57痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁作用機制

拮抗NMDA受體，降低傷害感受系統(tǒng)興奮性具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣離子通道拮抗和外周神經(jīng)抑制作用，減少興奮性氨基酸釋放阻斷GABA介導(dǎo)的傳入通路，減少興奮性傳入信號中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2003Jun;8(3)58痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024加巴噴丁不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量相關(guān)性不明顯加巴噴丁添加治療癲癇時發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反應(yīng)與劑量的關(guān)系Neurology1994;44(suppl5):S23-S3059痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

2002年11月15-17日在西班牙巴塞羅那舉行ICNeP醫(yī)師論壇，許多疼痛和非疼痛科醫(yī)師討論了以下疾病的藥物治療方案：60痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024糖尿病性痛性周圍神經(jīng)病變帶狀皰疹后神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛中樞性中風(fēng)后疼痛脊髓損傷復(fù)雜的局部疼痛綜合征II型61痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024普瑞巴林

2004年FDA批準(zhǔn)用于治療糖尿病性神經(jīng)痛和帶狀皰疹性神經(jīng)病.62痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024Itisastructural,butnotfunctional,analogueofGABA.Itactsasaligandofthealpha2-deltasubunit,aproteinassociatedtothevoltage-dependentcalciumchannels.Modulationofthesechannelsdecreasescalciumentryintonerveendings,resultinginadecreasedreleaseofseveralexcitatoryneurotransmitters.63痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Pregabalinhadalinearpharmacokineticswithlittlevariabilitybetweenthedifferentsubjects.Itdoesnotbindtoplasmaproteins,hasnolivermetabolism,andisexcretedtroughthekidneys.Fewinteractionswithotherdrugsmaybeexpectedbasedonthesecharacteristics.64痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024Pregabalininthetreatmentofneuropathicpain

BiegstraatenM,vanSchaikIN.AcademischMedischCentrum/UniversiteitvanAmsterdam,afd.Neurologie,Meibergdreef9,1105AZAmsterdam.NedTijdschrGeneeskd.2007Jul14;151(28):1561-5.65痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Pregabalinisincreasinglybeingusedforthetreatmentofneuropathicpain,oftenasthefirst-linechoice.Thequestionis,however,whetherthischoiceisbasedonevidence.Seventrialshavebeenpublishedontheeffectofpregabalininpatientswithpostherpeticneuralgiaandpainfuldiabeticneuropathy.Thesetrialsmorefrequentlyreporta50%reductioninpaininpregabalintreatedpatientsthaninpatientstreatedwithplacebo(numberneededtotreat4.3).66痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024Dizzinessandsomnolencearethemostfrequentadverseeventsofpregabalin.Thenumberneededtoharmforadverseeventsleadingtodiscontinuationoftreatmentvariesfrom3.7to113.1inthesestudies.Pregabalinhasnotbeencomparedhead-to-headwithotherdrugscommonlyusedforneuropathicpain.67痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Indirectcomparisonrevealstheeffectivenessofpregabaliniscomparablewiththatofcarbamazepin,tramadol,andgabapentin;pregabalinispossiblylesseffectivethanamitriptylin.However,takingintoaccountitspriceandthelackofclinicalexperienceandevidence,usingpregabalinasfirst-linechoiceisnotrecommended.68痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

1:Neurologia.2006Mar;21(2):96-103[Pregabalin.Anewtreatmentforneuropathicpain]López-TrigoJ,SanchoRiegerJ.ServiciodeNeurología,ConsorcioHospitalGeneralUniversitario,Valencia.

69痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024Neuropathicpainisaconditionaffectingasignificantproportionoftheworld'spopulation.Manytherapeuticdrugshavebeenused.Theyachievelessthansatisfactoryresultsandareassociatedtocommonsideeffectsthataffectthedailylifeofpatients.

Pregabalinisanewdrugthathasbeenshowntobeeffectivefortreatingpartialepilepsyandperipheralneuropathicpaininclinicaltrials.70痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024

Inclinicaltrials,pregabalinhasbeenshowntobeeffectiveinpostherpeticneuralgiaandpainfuldiabeticneuropathyatdosesrangingfrom150-600mg/day.Theanalgesiceffectsofpregabalinoccurinthefirstfewdaysoftreatmentandaresustainedovertime.Sideeffectsarefew;mostaretransientandwell-toleratedbypatients,andthetreatmentdiscontinuationrateisminimal.71痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024ClinTher.2007Jan;29(1):26-48.Pregabalin:anovelgamma-aminobutyricacidanalogueinthetreatmentofneuropathicpain,partial-onsetseizures,andanxietydisorders.TassoneDM,BoyceE,GuyerJ,NuzumD.72痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024In4clinicaltrialsinatotalof1068patientswithdiabeticperipheralneuropathy,thepatientsreceivingpregabalin300to600mg/dhadsignificantlygreaterimprovementinmeanpainscoresthanplaceborecipients(P<or=0.01).73痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024Patientswithpostherpeticneuralgiareceivingpregabalin450to600mg/dhadsignificantlygreaterimprovementinreliefofpainandpain-relatedsleepinterferencethanplaceborecipients(P<or=0.002).74痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024JPainSymptomManage.2007Jul25;[Epubaheadofprint]

LinksDouble-Blind,Placebo-ControlledTrialofLamotrigineinCombinationwithOtherMedicationsforNeuropathicPain.SilverM,BlumD,GraingerJ,HammerAE,QuessyS.GlaxoSmithKline,ResearchTrianglePark,NorthCarolina,USA.75痛性周圍神經(jīng)病5/9/2024Thisrandomized,double-blind,placebo-controlledstudywasundertakentoevaluatetheefficacyandtolerabilityoflamotrigineaddedtogabapentin,atricyclicantidepressant,oranonopioidanalgesicinpatientswhoseneu