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文檔簡介

第九章尿液化學(xué)檢查

尿液是一種化學(xué)成分十分復(fù)雜而又很不穩(wěn)定的體液,它來自血液,也來自泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)的組織及其

分泌,許多病理情況都會導(dǎo)致尿液化學(xué)成分的改變。

第一節(jié)尿液酸堿度測定

本節(jié)考點:

(1)定義

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床應(yīng)用

(一)定義

尿液酸堿度是反映腎臟調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境體液酸堿平衡能力的重要指標(biāo)之一,通常簡稱為尿液酸度。尿

液酸度分兩種:可滴定酸度和真正酸度。前者可用酸堿滴定法進行滴定,相當(dāng)于尿液酸度總量,后者是指

尿液中所有能離解的氫離子濃度,通常用pH來表示。

(二)檢測方法及評價

1.試帶法:用pH廣泛試帶浸入尿液中,立即取出與標(biāo)準(zhǔn)色板比較測定。用肉眼判斷出尿液的pH,或用

儀器判讀結(jié)果。本法操作簡單,可目測或用尿液分析儀檢測,是目前最廣泛應(yīng)用的篩檢方法,但試帶易吸

潮變質(zhì),易影響準(zhǔn)確性。

2.指示劑法:常用的指示劑為0.4g/L溪糜香草酚藍溶液,顯示黃色為酸性尿;顯藍色為堿性尿;顯綠

色為中性尿。本法操作簡單,但澳麝香草酚藍的pH變色范圍為6.0~7.6,當(dāng)尿液pH偏離范圍時,檢測結(jié)

果不準(zhǔn)確。黃疸尿、血尿易干擾指示劑法。

3.滴定法:本法可檢查尿液酸度的總量。臨床上,可用于觀察尿液酸度的動態(tài)監(jiān)測,但操作復(fù)雜。

4.pH計法:用pH電極能直接精確地測定出尿液的pH。本法精確度較高,可用于酸負荷試驗后尿液pH

檢查,對于腎小管酸中毒的定位診斷、分型、鑒別診斷,有一定的應(yīng)用價值,但需要特殊儀器,且操作更

繁瑣。

(三)質(zhì)量控制

1.標(biāo)本必須新鮮:陳舊標(biāo)本可因尿COz揮發(fā)或細菌生長使pH增高,也可因細菌和酵母菌作用,使尿中

葡萄糖降解為酸和乙醇而pH減低。

2.試帶法:試帶應(yīng)滿足生理和病理尿pH的變化范圍,未被酸、堿污染,未吸潮變質(zhì)。

3.指示劑法:一般指示劑多不易溶于水,配制指示劑溶液時,應(yīng)先用少許堿液(如NaOH稀溶液)助溶

后,再加蒸鐲水稀釋到適當(dāng)濃度,以滿足指示劑顏色變化范圍,因為指示劑的解離質(zhì)點狀態(tài)與未解離質(zhì)點

狀態(tài)呈現(xiàn)不同的顏色。

4.滴定法:氫氧化物溶液濃度必須標(biāo)準(zhǔn)。

5.pH汁法:應(yīng)經(jīng)常校準(zhǔn)pH計,確保儀器在正常良好狀態(tài)下檢測。

(四)參考值

在正常飲食條件下,晨尿多偏弱酸性,多數(shù)尿標(biāo)本pH5.5?6.5,平均pH6.0。隨機pH4.5?8.0。尿可

滴定酸度為20~40mmol/24h尿。

(五)臨床應(yīng)用

1.生理性變化

(1)尿液pH易受食物影響:如進食含蛋白質(zhì)高的食物過多或饑餓狀態(tài)等,尿pH減低;而進食過多的

蔬菜、水果等含堿性物質(zhì)較多的食品時,尿pH增高.

(2)進餐后尿pH增高:機體每次進餐后,尿液的pH呈一過性增高,稱之為堿潮。

(3)劇烈運動、饑餓、出汗、應(yīng)激狀態(tài)等生理活動,夜間入睡后呼吸減慢,體內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物增多均

可使尿液pH減低。許多藥物也會影響尿液pH。尿內(nèi)含有大量膿、血或細菌污染,分解尿素可使尿液堿化。

2.病理變化

(1)尿pH減低:見于①酸中毒、慢性腎小球腎炎、發(fā)熱、服用氯化鏤等藥物時。②代謝性疾?。喝?/p>

糖尿病、痛風(fēng)、低血鉀性堿中毒(腎小管分泌H'增強,尿酸度增高)等。③其他:如白血病、呼吸性酸中

毒。

(2)尿pH增高:見于①堿中毒:如呼吸性堿中毒。②嚴重嘔吐。③尿路感染:如膀胱炎、腎盂腎炎、

變形桿菌性尿路感染,由于細菌分解尿素產(chǎn)生氨等。④腎小管性酸中毒:尿pH呈相對偏堿性。⑤應(yīng)用利尿

劑、進食太多蔬菜、水果等。

3.觀察尿液pH變化,指導(dǎo)臨床用藥,預(yù)防腎結(jié)石的形成和復(fù)發(fā),減輕泌尿系統(tǒng)微生物的感染。

第二節(jié)尿液蛋白質(zhì)檢查

本節(jié)考點:

(1)蛋白尿定義

(2)蛋白尿生成原因及機制

(3)檢測方法及評價

(4)質(zhì)量控制

(5)參考值

(6)臨床應(yīng)用

正常人尿蛋白來源:正常人尿蛋白約有200多種,主要有:①小相對分子質(zhì)量蛋白:如微球蛋白、溶

菌酶、核糖核酸酶以及免疫球蛋白Fc片段等。②大相對分子質(zhì)量蛋白:如Tamm-Horsfall糖蛋白及分泌型

IgA等。③中相對分子質(zhì)量蛋白:如相對分子質(zhì)量為4萬?9萬的清蛋白,占尿蛋白總量50%左右。

(一)蛋白尿定義

尿液中蛋白質(zhì)超過150mg/24h或超過100mg/L時,蛋白定性試驗呈陽性,即稱為蛋白尿。

(-)蛋白尿生成原因及機制

1.腎小球性蛋白尿:因腎小球的損傷而引起的蛋白尿。多因腎小球受到感染、毒素、免疫、代謝等因

素的損害后,引起腎小球毛細血管壁破裂,濾過膜孔徑加大,通透性增強或電荷屏障作用受損,使血液中

相對分子質(zhì)量較小的血漿蛋白(以清蛋白為主)濾出原尿中,若損害較重時,球蛋白及其他少量大相對分

子質(zhì)量蛋白濾出也增多,超過了腎小管重吸收能力而形成蛋白尿。

根據(jù)腎小球濾過膜損傷的嚴重程度及尿液中蛋白質(zhì)的組分不同,可將其分為兩類:

(1)選擇性蛋白尿:主要成分是相對分子質(zhì)量為4萬?9萬的中相對分子質(zhì)量的清蛋白。相對分子質(zhì)

量>9萬的蛋白則極少出現(xiàn)。尿免疫球蛋白/清蛋白的比值<0.1。尿蛋白半定量多為+++?++++。當(dāng)尿蛋白定

量>3.5g/24h時,稱為腎病性蛋白尿,最典型的病例是腎病綜合征。

(2)非選擇性蛋白尿:反映腎小球毛細管壁有嚴重破裂損傷。尿蛋白成分,以大和中相對分子質(zhì)量蛋

白質(zhì)同時存在為主,尿蛋白中,免疫球蛋白/清蛋白比值>0.5,半定量為+?++++,定量在0.5?3.0g/24h

之間,多見于原發(fā)性腎小球疾病,如急進性腎炎、慢性腎炎、膜性或膜增生性腎炎等,及繼發(fā)性腎小球疾

病,如糖尿病腎炎、紅斑狼瘡性腎炎等。出現(xiàn)非選擇性蛋白尿提示預(yù)后較差。

2.腎小管性蛋白尿:腎小管受到感染或中毒損傷后,腎小管近曲小管段對腎小球濾過液中的小相對分

子質(zhì)量蛋白質(zhì)重吸收能力減低,而出現(xiàn)以小相對分子質(zhì)量蛋白為主的蛋白尿,稱為腎小管性蛋白尿。單純

性腎小管性蛋白尿,尿蛋白含量較低,一般<2g/24h,定性半定量試驗+?++。腎小管性蛋白尿多見于:

①腎小管間質(zhì)病變:如間質(zhì)性腎炎、腎盂腎炎、遺傳性腎小管疾病如Fanconi綜合征、慢性失鉀性腎

病等。②中毒性腎間質(zhì)損傷:由于汞、鎘、鈾、碑和鈿等重金屬類或苯四氯化碳等有機溶劑以及卡那霉素、

慶大霉素、磺胺、多粘菌素、四環(huán)素等抗生素類,可引起腎小管上皮細胞腫脹、變性與壞死,又稱中毒性

腎病。③中草藥:如使用馬兜鈴、木通過量,也可引起高度選擇性腎小管蛋白尿,此時常伴有明顯管形尿。

④器官移植排斥反應(yīng)等。

3.混合性蛋白尿:指腎臟疾病時,腎小球和腎小管同時或相繼受損而產(chǎn)生的蛋白尿,其組分與血漿蛋

白相似,但各種組分所占的比例可因病變主要侵害的部位而不同,尿蛋白電泳檢查有助于臨床對蛋白尿組

成的分析、判斷及診斷。

4.溢出性蛋白尿:指血液循環(huán)中,出現(xiàn)了大量以中、小相對分子質(zhì)量為主的異常蛋白質(zhì),如游離血紅

蛋白、肌紅蛋白、溶菌酶等增多,經(jīng)腎小球濾出后,原尿中的含量超過了腎小管重吸收最大能力,而大量

出現(xiàn)在尿液中形成的蛋白尿。尿蛋白質(zhì)定性,多為+?++,定量約1.0?2.0g/24h。可見于:①漿細胞??;

②急性血管內(nèi)溶血;③急性肌肉損傷;④其他:如急性白血病時血溶菌酶增高、嚴重胰腺炎時血淀粉酶增

高形成的蛋白尿。

5.組織性蛋白尿:凡腎組織細胞代謝產(chǎn)生的蛋白質(zhì)、組織破壞分解的蛋白質(zhì),以及腎臟組織炎癥,或

受藥物等刺激泌尿道組織分泌的蛋白質(zhì)等,進入尿液中形成的蛋白尿,均稱為組織性蛋白尿。定性土?+,

定量0.5?1.0g/24h。其組成成分多以T-H蛋白為主。

6.生理性蛋白尿

(1)功能性蛋白尿:機體劇烈運動、發(fā)熱、低溫刺激、精神緊張、交感神經(jīng)興奮等生理狀態(tài)時,導(dǎo)致

暫時性、輕度的蛋白尿,稱為功能性蛋白。這種蛋白尿可隨影響機體生理反應(yīng)因素的消除和腎功能的恢復(fù)

而消失,定性一般不超過+,定量<0.5g/24h,多見于青少年。

(2)體位性蛋白尿:又稱為直立性蛋白尿,特點是:臥位時,尿蛋白陰性,起床活動或站立過久后,

尿蛋白陽性,平臥休息后,又為陰性。亦多見青少年。

7.偶然性蛋白尿指由于偶然因素,尿液中混入了多量血液、膿液、粘液或生殖系統(tǒng)排泌物,如白帶、

月經(jīng)血、精液、前列腺液等成分時,導(dǎo)致尿蛋白定性試驗陽性,但不伴隨腎臟本身的損害,故乂稱假性蛋

白尿。主要見于:腎以下泌尿道的炎癥、出血及生殖系統(tǒng)排泌物的污染。

(三)檢測方法及評價

1.尿蛋白定性試驗:為蛋白尿的過篩試驗。

(1)試帶法:利用pH指示劑的蛋白誤差原理。本法對清蛋白較敏感,對球蛋白不敏感,僅為清蛋白

的1/100?1/50,且可漏檢本周蛋白。尿液pH增高可產(chǎn)生假陽性。本法快速、簡便、易于標(biāo)準(zhǔn)化,適于健

康普查或臨床篩檢。

(2)加熱乙酸法:為傳統(tǒng)的經(jīng)典方法,特異性強、干擾因素少。能同時檢出清蛋白及球蛋白尿,但敏

感度較低,一般在0.15g/L左右。本法能使含造影劑尿液變清,可用于鑒別試驗。

(3)磺基水楊酸法:又稱磺柳酸法。操作簡便、反應(yīng)靈敏、結(jié)果顯示快,與清蛋白、球蛋白、糖蛋白

和本周蛋白等均能發(fā)生反應(yīng);敏感度高達0.05?0.Ig/L,因而有一定的假陽性。被NCCLS作為干化學(xué)法檢

查尿蛋白的參考方法,并推薦為檢查尿蛋白的確證試驗。

2.尿蛋白定量試驗

檢查方法有:沉淀法、比色法、比濁法、染料結(jié)合法、免疫測定法和尿蛋白電泳法等。目前染料結(jié)合

法、比色法應(yīng)用較廣泛,免疫法及尿蛋白電泳法具有更高的靈敏度和特異性,有很好的臨床應(yīng)用前景。

尿蛋白檢測方法的選擇:對于進行現(xiàn)場快速檢驗,或初次就診的門診患者,采用試帶法或磺基水楊酸

法,基本可滿足健康體檢和疾病篩查的需要;在疾病確診后需要進行療效觀察或預(yù)后判斷時,則需要配合

加熱乙酸法,必要時需進行尿蛋臼定量和特殊蛋白質(zhì)分析。

(四)質(zhì)量控制

1.試帶法:必須使用標(biāo)準(zhǔn)合格的試帶,并嚴格按照注意事項操作(參見尿液分析儀及臨床應(yīng)用一章)。

2.加熱乙酸法:控制加酸量及鹽類濃度,加酸過少、過多,導(dǎo)致遠離蛋白質(zhì)等電點時,可使陽性程度

減弱。如尿液鹽類濃度過低,又可致假陰性,此時可加飽和氯化鈉溶液1?2滴后,再進行檢查。

3.磺基水楊酸法:使用某些藥物(如青霉素鉀鹽、復(fù)方新諾明、對氨基水楊酸等)及有機碘造影劑時,

以及尿內(nèi)含有高濃度尿酸、草酸鹽或粘蛋白時,可呈假陽性反應(yīng)。此時,可通過加熱煮沸后濁度是否消失

予以鑒別。

4.考馬斯亮藍法尿蛋白測定:應(yīng)注意:①考馬斯亮藍試劑易吸附在比色杯上,每次使用后應(yīng)立即用甲

醇或乙醇或水加適量丙酮洗滌,并最好用專用比色杯。②試劑酸度對蛋白質(zhì)測定影響較大,pH越高靈敏度

越低。③考馬斯亮藍試劑必須新鮮,否則對蛋白質(zhì)結(jié)合能力下降。④線性范圍較窄。

5.注意方法間差異,加強質(zhì)量控制用于尿蛋白定量的各種方法之間存在較大差異;應(yīng)盡力作到:標(biāo)本、

試劑合格,操作規(guī)范,結(jié)果有可比性。

(五)參考值

定性試驗:陰性。

定量試驗:<0.Ig/L;或<0.15g/24h。

(六)臨床應(yīng)用

1.生理性蛋白尿

(1)功能性蛋白尿:見于劇烈運動后、發(fā)熱、寒冷刺激、精神緊張、過度興奮等,呈混合性蛋白尿,

一般為2?3天后消退。

(2)直立性蛋白尿:可見于站立時間過長、“行軍性”蛋白尿等,多見于青少年,絕大多數(shù)無腎病證

據(jù)。

(3)攝人性蛋白尿:輸注成分血漿、清蛋白及其他蛋白制劑,或進食過多蛋白質(zhì)時,尿液中可偶然被

檢出尿蛋白。

(4)偶然性蛋白尿:受白帶、月經(jīng)血、精液、前列腺液的污染,偶而出現(xiàn)假性蛋白尿。

(5)老年性蛋白尿:與年齡低于60歲的人相比。老年人蛋白尿的發(fā)生率增高。這些人應(yīng)每隔6個月,

隨訪檢查血壓等,但總體預(yù)后良好。

(6)妊娠性蛋白尿:妊娠時可有蛋白尿,但應(yīng)注意隨訪。若無癥狀者,尿蛋白持續(xù)1?2g/d或伴血尿

時,則預(yù)后比暫時性或體位性蛋白尿者差。

2.病理性蛋白尿

病理性蛋白尿可分為:

(1)腎前性蛋白尿:見于①漿細胞病:如多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、漿細胞白血病等。②血管內(nèi)

溶血性疾?。喝珀嚢l(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。③大面積肌肉損傷:如擠壓傷綜合征、電灼傷、多發(fā)性肌炎,

進行性肌肉萎縮等。④酶類增高:如急性單核細胞白血病尿溶菌酶增高,胰腺炎嚴重時尿淀粉酶增高等。

(2)腎性蛋白尿

1)腎小球性蛋白尿:①腎病綜合征:蛋白尿以清蛋白為主,少量小相對分子質(zhì)量蛋白,定性試驗多數(shù)

為+++-++++,定量試驗常為3.5?10g/d,最多可達20g/d。②原發(fā)性腎小球腎炎:如急性腎炎、慢性腎炎、

膜性腎炎、膜增生性腎炎、腎功能衰竭等。③繼發(fā)性腎小球疾?。禾悄虿∧I?。涸缙谀蛑屑闯霈F(xiàn)微量清蛋

白,臨床腎病期尿蛋白常>0.5g/d。狼瘡性腎炎:輕型損害時,尿蛋白多在+?++之間,定量為0.5?2g/d。

妊娠中毒癥:正常妊娠時,尿蛋白可輕度增高;但妊娠中毒癥者,尿蛋白多為+?++,嚴重時可達+++-++++,

定量可〉5g/d。

2)腎小管性蛋白尿:①腎小管間質(zhì)病變:如間質(zhì)性腎炎、腎盂腎炎、Fanconi綜合征、腎小管性酸中

毒等。②重金屬中毒:如汞、鎘、秘、碑、鈾等,重金屬類引起中毒性腎間質(zhì)疾病。③藥物中毒:某些抗

生素如慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素等;中草藥類如馬兜鈴、木通等;有機溶劑如苯中毒等。④器官移

植:如腎移植排斥反應(yīng)等。

(3)腎后性蛋白尿:①泌尿、生殖系炎癥反應(yīng):如膀胱炎、尿道炎、前列腺炎、精囊炎等。②泌尿系

結(jié)石、結(jié)核、腫瘤等。③泌尿系鄰近器官疾?。喝缂毙躁@尾炎、慢性盆腔炎、宮頸炎、盆腔腫瘤等,泌尿

系鄰近器官炎癥或腫瘤刺激。

第三節(jié)尿液糖檢查

本節(jié)考點:

(1)定義

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床應(yīng)用

(-)定義

正常人尿液幾乎不含或僅含微量葡萄糖,一般尿糖定性試驗為陰性。尿糖定性試驗呈陽性的尿液稱為

糖尿,葡萄糖是尿糖的主要成分,偶爾亦可見乳糖、半乳糖、果糖、戊糖等。葡萄糖是否出現(xiàn)于尿液中,

主要取決于3個因素:①血糖濃度;②腎血流量;③腎糖閾:當(dāng)血糖濃度超過8.88mmol/L時,尿液中開始

出現(xiàn)葡萄糖。把尿液中開始出現(xiàn)葡萄糖時的血漿葡萄糖(血糖)濃度水平,稱為腎糖閾值(簡稱腎糖閾)。

(二)檢測方法及評價

1.班氏法:利用葡萄糖的還原性,是傳統(tǒng)尿糖定性試驗方法。本法是非特異性測定葡萄糖的試驗,可

檢出多種尿糖,簡便,但易受其他還原物質(zhì)干擾,傾向于淘汰。

2.試帶法:采用葡萄糖氧化酶法。本法檢測葡萄糖的特異性強、靈敏度高、簡便快速,適用于自動化

分析。

3.薄層層析法:操作復(fù)雜、費時、成本高,多用于臨床或基礎(chǔ)研究,臨床上一般情況少用。

(三)質(zhì)量控制

1.班氏法:試驗前,必須首先煮沸班氏試劑,避免試劑變質(zhì)。

2.試帶法:①避免假陽性:假陽性可見于尿標(biāo)本容器殘留強氧化性物質(zhì)如漂白粉、次亞氯酸等或低比

密尿等。②避免假陰性:尿液含有高濃度酮體、維生素C、阿斯匹林;使用氟化鈉保存尿液;標(biāo)本久置,葡

萄糖被細菌或細胞酶分解,可引起假陰性。

(四)參考值

定性試驗:陰性。定量:0.56~5.0mmol/24ho

(五)臨床應(yīng)用

尿糖檢查,主要是作為糖尿病的篩檢和病情判斷的檢測指標(biāo),但尿糖檢查時,應(yīng)同時檢測血糖,以提

高診斷準(zhǔn)確性。

1.血糖增高性糖尿分為:

(1)攝入性糖尿:①攝入增多:攝入大量的糖類食品、飲料、糖液時,可引起血糖短暫性增高而導(dǎo)致

糖尿。②輸入性增多:靜脈輸注高滲葡萄糖溶液后,可引起尿糖增高。

(2)應(yīng)激性糖尿:由于情緒激動、腦血管意外、腦溢血、顱腦外傷等情況下,出現(xiàn)暫時性高血糖和一

過性糖尿。

(3)代謝性糖尿:由于內(nèi)分泌激素分泌失常,糖代謝發(fā)生紊亂引起高血糖所致。最常見的是糖尿病。

糖尿?。孩倌蛱菣z測是糖尿病診斷、病情判斷、治療效果觀察及預(yù)后的重要指標(biāo)之一。②尿糖與血糖

檢測關(guān)系:糖尿病如并發(fā)腎小球動脈硬化癥,則因腎血流量減低,腎小球濾過率減低,腎糖閾增高,此時

盡管血糖已超過一般的腎糖閾,尿糖檢查仍可呈陰性;輕型糖尿病患者,其空腹血糖含量可能正?;蜉p度

增高,尿糖檢查亦可呈陰性,但進餐后2h,由于負載增高,可出現(xiàn)血糖增高,尿糖陽性。

因此,疑糖尿病時,應(yīng)該同時檢查血糖、尿糖、餐后2h尿糖,還應(yīng)該進一步作糖耐量試驗,以明確糖

尿病的診斷;對于糖尿病患者而言,尿糖檢測無痛苦且廉價,因此,對于以飲食控制尿糖的患者,尿糖檢

查較為適用,但對胰島素依賴的患者,尿糖檢測結(jié)果與血糖的對應(yīng)性較差,因而,宜用血糖監(jiān)測患者的治

療。

(4)內(nèi)分泌性糖尿:①甲狀腺功能亢進;②肢端肥大癥;③嗜倍細胞瘤;④Cushing(庫欣)綜合征。

2.血糖正常性糖尿

又稱腎性糖尿。出現(xiàn)糖尿的原因是由于腎小管對濾過液中葡萄糖重吸收能力減低,腎糖閾減低所致的

糖尿。如①家族性腎性糖尿:如Fanconi綜合征患者,空腹血糖、糖耐量試驗均正常,但由于先天性近曲

小管對糖的重吸收功能缺損,空腹尿糖則為陽性。②新生兒糖尿:因腎小管對葡萄糖重吸收功能還不完善

所致。③后天獲得性腎性糖尿:可見于慢性腎炎、腎病綜合征,伴有腎小管損傷者。④妊娠期或哺乳期婦

女:因細胞外液容量增高,腎濾過率增高而近曲小管的重吸收能力受到抑制,使腎糖閾減低,出現(xiàn)糖尿:

但如出現(xiàn)持久且強陽性尿糖時,應(yīng)進一步檢查原因。

3.其他糖尿

血液中除了葡萄糖外,其他糖類有:乳糖、半乳糖、果糖、戊糖、蔗糖等。如果進食過多或受遺傳因

素影響,體內(nèi)糖代謝失調(diào)后,亦可使血液中濃度增高,易出現(xiàn)相應(yīng)的糖尿。

第四節(jié)尿液酮體檢查

本節(jié)考點:

(1)定義

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床應(yīng)用

(-)定義

尿酮體(KET)是尿液中乙酰乙酸(占20%)、6-羥丁酸(占78%)及丙酮(占2%)的總稱。酮體是

機體脂肪氧化代謝產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物,當(dāng)糖代謝發(fā)生障礙、脂肪分解增高,酮體產(chǎn)生速度超過機體組織

利用速度時,可出現(xiàn)酮血癥,酮體血濃度一旦超過腎閾值,就可產(chǎn)生酮尿。

(~)檢測方法及評價

1.試帶法

基于傳統(tǒng)的濕化學(xué)亞硝基鐵氟化鈉法而設(shè)計,是目前臨床上最常用的尿酮體篩檢方法。檢測過程簡易

快速,尤其適合于床邊檢驗。應(yīng)注意不同試帶對丙酮和乙酰乙酸的靈敏度不一。

2.濕化學(xué)法

(1)Rothera法:在堿性條件下,亞硝基鐵氟化鈉可與尿中的乙酰乙酸、丙酮起反應(yīng)呈現(xiàn)紫色,但不

與B-羥丁酸起反應(yīng)。

(2)Gerhardt法:高鐵離子(Fe3+)與乙酰乙酸的烯醇式基團發(fā)生螯合,形成酒紅色復(fù)合物。

3.片劑法

基本原理為亞硝基鐵氟化鈉法。

(三)質(zhì)量控制

細菌在體內(nèi)外可導(dǎo)致乙酰乙酸的丟失;室溫保存,丙酮易丟失,密閉冷藏可避免揮發(fā),但試驗時標(biāo)本

應(yīng)置于室溫中恢復(fù)溫度后再檢測。

(四)參考值

定性:陰性。定量:酮體(以丙酮計)170?420mg/L;乙酰乙酸W20mg/L。

(五)臨床意義

尿酮體檢查主要用于糖代謝障礙和脂肪不完全氧化疾病或狀態(tài)的診斷,強陽性試驗結(jié)果具有醫(yī)學(xué)決定

價值。

1.糖尿病酮癥酸中毒:①早期診斷:糖尿病由于未控制或治療不當(dāng),血酮體增高而引起酮癥,出現(xiàn)酸

中毒或昏迷,尿酮體檢查有助于糖尿病酮癥酸中毒早期診斷(尿酮體陽性),并能與低血糖、心腦疾病乳

酸中毒或高血糖高滲透性糖尿病昏迷相區(qū)別(尿酮體陰性)。但應(yīng)注意,當(dāng)患者腎功能嚴重損傷腎閾值增

高時,尿酮體排出反而減低,甚至完全消失。故當(dāng)臨床高度懷疑為糖尿病酮癥酸中毒時,即使尿酮體陰性

也不能排除診斷,應(yīng)進一步檢查血酮體等。

②治療監(jiān)測:糖尿病酮癥酸中毒早期病例中,主要酮體成分是8-羥丁酸(一般試帶法無法測定),而

乙酰乙酸很少或缺乏,此時測得結(jié)果可導(dǎo)致對總酮體量估計不足。當(dāng)糖尿病酮癥酸中毒癥狀緩解之后,B-

羥丁酸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴R宜?,反而使乙酰乙酸含量比急性期早期增高,此時易造成對病情估計過重。因此,必

須注意病程發(fā)展,并與臨床醫(yī)生共同分析測定結(jié)果。當(dāng)多次檢測尿酮體均為陰性時,可視為疾病好轉(zhuǎn)。③

新生兒:出現(xiàn)尿酮體強陽性,應(yīng)懷疑為遺傳性疾病。

2.非糖尿病性酮癥者:如應(yīng)激狀態(tài)、劇烈運動、饑餓、禁食過久、飲食缺乏糖類或為高脂肪,感染性

疾病如肺炎、傷寒、敗血癥、結(jié)核等發(fā)熱期,嚴重腹瀉、嘔吐包括妊娠反應(yīng)性、全身麻醉后等均可出現(xiàn)酮

尿。

3.中毒:如氯仿、乙醛麻醉后、磷中毒等。服用雙胭類降糖藥(如降糖靈)等,由于藥物抑制細胞呼

吸,可出現(xiàn)血糖減低而尿酮體陽性的現(xiàn)象。

第五節(jié)尿液膽紅素檢查

本節(jié)考點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床意義

(一)概述

血漿膽紅素有3種:未結(jié)合膽紅素(UCB)、結(jié)合膽紅素(CB)和6-膽紅素。成人每日平均產(chǎn)生250?

350mg膽紅素,其中,約75%來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解,另25%主要來自骨髓內(nèi)未成熟紅細胞的分

解及其他非血紅蛋白的血紅素分解產(chǎn)物。UCB不溶于水,在血中與蛋白質(zhì)結(jié)合不能通過腎小球濾膜。UCB入

肝后在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用下形成膽紅素葡萄糖醛酸,即為CB。CB相對分子質(zhì)量小,溶解度高,可通過

腎小球濾膜由尿中排出。6-膽紅素的反應(yīng)性與結(jié)合膽紅素相似,但它是未結(jié)合膽紅素與清蛋白通過非酶促

反應(yīng)形成的共價結(jié)合物,通常在血漿中含量很低。當(dāng)血中CB增高,超過腎閾值時,結(jié)合膽紅素即從尿中排

出,尿膽紅素試驗可呈陽性反應(yīng)。

(二)檢測方法及評價

1.重氮法

干化學(xué)試帶法多用此原理,操作簡單,且可用于尿自動化分析儀,目前多用此法作定性篩檢試驗,如

果反應(yīng)不典型,應(yīng)進一步分析鑒定。在尿液pH較低時,某些藥物或其代謝產(chǎn)物如此咤和依托度酸可引起假

陽性反應(yīng);尿蘭母產(chǎn)生橘紅色或紅色而干擾結(jié)果。Vite濃度達1.42mniol/L和亞硝酸鹽存在時,可抑制重氮

反應(yīng)而假陰性。

2.氧化法

Smith碘環(huán)法最為簡單,但靈敏度低,目前已很少使用;Harrison法操作稍繁,但靈敏度較高。

(三)質(zhì)量控制

膽紅素在陽光照射下易轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素,因此檢測時應(yīng)使用新鮮尿液標(biāo)本,為避光宜用棕色容器收集標(biāo)

本。VitC、亞硝酸鹽和某些藥物,可引起假陰性結(jié)果。

(四)參考值

定性:陰性。

(五)臨床意義

尿膽紅素檢測主要用于黃疸的診斷和黃疸類型的鑒別診斷。

1.膽汁淤積性黃疸

又稱阻塞性黃疸,因膽汁淤積使肝膽管內(nèi)壓增高,導(dǎo)致毛細膽管破裂,結(jié)合膽紅素不能排入腸道而逆

流入血由尿中排出,故尿膽紅素陽性。可見于各種原因引起的肝內(nèi)或肝外、完全或不完全梗阻。如膽石癥、

膽管癌、胰頭癌、原發(fā)性膽汁性肝硬化、門脈周圍炎、纖維化及藥物所致膽汁淤滯等。

2.肝細胞性黃疸

見于各種使肝細胞廣泛損害的疾病,如急性黃疸性肝炎、病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、敗血癥

等。因肝細胞損傷,致使肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄功能受損。肝細胞攝取血漿中未結(jié)合膽紅素

能力減低,使UCB在血中濃度增高,但受損的肝細胞仍能將UCB轉(zhuǎn)變?yōu)镃B。在病毒性肝炎黃疸前期,當(dāng)血

清總膽紅素增高或黃疸不明顯時,尿膽紅素陽性為最早出現(xiàn)陽性的檢測指標(biāo)之一,陽性率達86%,因此尿膽

紅素的檢測有利于病毒性肝炎的早期診斷。

3.溶血性黃疸

由于大量紅細胞的破壞,形成大量的UCB,超過肝細胞的攝取、結(jié)合、排泄能力;同時;由于溶血性造

成的貧血缺氧和紅細胞破壞產(chǎn)物的毒性作用,削弱了肝細胞對膽紅素的代謝功能,使UCB在血中潴留而引

起黃疸。但肝細胞將UCB轉(zhuǎn)變?yōu)镃B,并經(jīng)膽管排泄均正常,因而血液中并無CB存在,故尿膽紅素陰性。溶

血性黃疸可見于各種溶血性疾病。

4.先天性高膽紅素血癥

如①Dubin-Johnson綜合征;②Rotor綜合征;③Gilbert綜合征;④Crigler-Najjar綜合征。

第六節(jié)尿液尿膽原和尿膽素檢查

本節(jié)要點:

(1)概述

(2)檢測方法

(3)參考值

(4)臨床意義

(-)概述

結(jié)合膽紅素排入腸腔轉(zhuǎn)化為尿膽原,從糞便中排出為糞膽原。大部分UBG從腸道重吸收經(jīng)肝轉(zhuǎn)化為結(jié)

合膽紅素再排入腸腔,小部分UEG從腎小球濾過或腎小管排出后即為尿UBG。無色UBG經(jīng)空氣氧化及光線照

射后轉(zhuǎn)變成黃色的尿膽素。尿膽紅素、UBG及尿膽素,俗稱尿三膽。由于送檢的標(biāo)本多為新鮮尿標(biāo)本,UBG

尚未氧化成尿膽素,故一般檢查膽紅素和UBG,又俗稱尿二膽。

(二)檢測方法

1.尿膽原:①濕化學(xué)Ehrlich法:UBG在酸性溶液中,與對二甲氨基苯甲醛反應(yīng),生成櫻紅色化合物。

②試帶法:檢測原理基于Ehrlich法。UBG檢測已成為尿分析儀試帶法分析項目組合之一,用于疾病的尿篩

檢。采用Ehrlich醛反應(yīng)方法,可用于定性和定量。

2.尿膽素:用濕化學(xué)Schleisinger法。

(三)參考值

尿膽原定性:陰性或弱陽性(1:20稀釋后陰性)。尿膽素定性:陰性。

(四)臨床意義

UEG檢查結(jié)合血清膽紅素、尿膽紅素和糞膽原等檢查,主要用于黃疸的診斷和鑒別診斷。

1.溶血性黃疸

因體內(nèi)有大量紅細胞破壞,使血中UCB含量增高,導(dǎo)致肝細胞代償性增高更多的CB,從膽道排入腸道

也增高,致UBG增高,糞膽原隨之增高,糞色加深。尿液UBG呈明顯強陽性,尿膽素陽性??梢娪诟鞣N先

天性或后天獲得性溶血性疾病,如珠蛋白生成障礙性貧血、遺傳性球性紅細胞增多癥、自身免疫性溶血性

貧血、新生兒溶血、輸血后溶血、蠶豆病、蛇毒、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等,也可見于大面積燒傷等。

2.肝細胞性黃疸

因肝功能障礙,使膽素原腸-肝循環(huán)受損,UBG可輕度或明顯增高,尿膽素陽性。在反映肝細胞損傷方

面,UBG比尿膽紅素更靈敏,是早期發(fā)現(xiàn)肝炎的簡易有效的方法。

3.梗阻性黃疸

因無膽紅素排入腸腔,糞便呈白陶土色,尿膽原陰性,尿膽素亦陰性。對黃疸患者,應(yīng)首先確定高膽

紅素的類型,再確定黃疸的病因。從實驗室檢查入手,結(jié)合血清膽紅素定量、尿膽紅素、尿膽原、尿液和

糞便顏色,對溶血性黃疸的診斷無太大困難。其典型特征是:血清UCB增高、CB正常,尿色深黃、糞便顏

色加深,尿膽原強陽性、尿膽紅素陰性,尿隱血陽性。但肝細胞性與膽汁淤積性黃疸在鑒別上常有一定難

度。尿膽紅素陽性是其共同特征,某些病例可從尿膽原的檢查上加以區(qū)別。如膽總管癌、胰頭癌和膽管炎

所引起的完全或部分阻塞性黃疸,因膽汁排入腸腔障礙,致尿膽原生成減低,尿膽原減低或陰性。當(dāng)然,

在臨床上還需結(jié)合影像診斷檢查和其他輔助檢查。

表尿色素檢查與三種黃疸的鑒別

黃疸類型尿膽紅素尿膽原尿膽素

溶血性黃疸陰性強陽性陽性

肝細胞性黃疸陽性陽性陽性

阻塞性黃疸強陽性陰性陰性

第七節(jié)尿血紅蛋白檢查

本節(jié)要點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床應(yīng)用

(一)概述

血紅蛋白為含血紅素的色素蛋白,正常人血漿中含有50mg/L游離血紅蛋白,尿中無游離血紅蛋白。當(dāng)

有血管內(nèi)溶血時,紅細胞破壞,血紅蛋白釋放人血液形成血紅蛋白血癥。若血紅蛋白超過結(jié)合珠蛋白所能

結(jié)合的量,則血漿存在大量游離血紅蛋白,當(dāng)其量超過1000mg/L時,血紅蛋白可隨尿液排出。其特點為外

觀呈濃茶色、紅葡萄酒色或醬油色,隱血試驗陽性。

(-)檢測方法及評價

1.濕化學(xué)法

常用鄰聯(lián)甲苯胺法、氨基比林(匹拉米洞)法等,操作簡單,但試劑穩(wěn)定性差,特異性較低;尿液中

混入鐵鹽、硝酸、銅、鋅、碘化物等均可使結(jié)果呈假陽性;尿液中含有過氧化物酶或其他對熱不穩(wěn)定酶也

可呈假陽性。

2.試帶法

基本克服了濕化學(xué)法試劑不穩(wěn)定的弱點,但尿液中含有對熱不穩(wěn)定酶、尿液被氧化劑污染或尿路感染

時某些細菌產(chǎn)生過氧化物酶,可致結(jié)果呈假陽性;大劑量的VitC或其他還原物質(zhì)導(dǎo)致假陰性;甲醛可使反

應(yīng)假陰性,大量亞硝酸鹽則可延遲反應(yīng)。試帶法除與游離血紅蛋白反應(yīng)外,也與完整的紅細胞反應(yīng),但在

高蛋白、高比密尿液中,RBC不溶解,試帶靈敏度減低。

3.膠體金單克隆抗體法

靈敏度高、特異性強、操作快速、使用方便,基本克服了化學(xué)法試帶法的缺點。

(三)質(zhì)量控制

標(biāo)本應(yīng)新鮮。濕化學(xué)法所用試劑必須準(zhǔn)確、可靠,3%過氧化氫易變質(zhì)、失效,應(yīng)新鮮配制。為防止假

陽性,可將尿液煮沸2min,破壞尿中白細胞過氧化物酶或其他易熱性觸酶。

(四)參考值

陰性。

(五)臨床意義

尿血紅蛋白測定有助于血管內(nèi)溶血疾病的診斷。引起血管內(nèi)溶血的主要疾病有:

1.紅細胞破壞:如心臟瓣膜修復(fù)術(shù)后患者、大面積燒傷、劇烈運動、急行軍、嚴重的肌肉外傷和血管

組織損傷。

2.生物因素:瘧疾感染、梭狀芽胞桿菌中毒。

3.紅細胞膜缺陷:因6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏如食用蠶豆,服用藥物伯氨哇咻、乙酰苯胺、磺胺、吠

喃坦汀、非那西汀后。

4.不穩(wěn)定血紅蛋白疾病:接觸氧化性藥物后。

5.免疫因素:溶血性尿毒癥綜合征、血栓性血小板減低性紫瘢、血型不合輸血、溫抗體、冷抗體如陣

發(fā)性寒冷性血紅蛋白尿癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥及藥物誘導(dǎo)的半抗原型(青霉素、甲基多巴型、奎

尼丁)自身免疫性溶血性貧血。

第八節(jié)尿液本周蛋白檢查

本節(jié)要點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)參考值

(4)臨床意義

(-)概述

本周蛋白(BJP)是游離的免疫球蛋白輕鏈,能自由通過腎小球濾過膜,當(dāng)濃度增高超過近曲小管重吸

收的極限時,可自尿中排出,即本周蛋白尿。BJP在pH4.9±0.1條件下,加熱至40℃?60℃時可發(fā)生凝固,

溫度升至90℃?100℃時可再溶解,而溫度減低至56℃左右,又可重新凝固,故又稱為凝溶蛋白,此為BJP

的重要特性之一。BJP主要通過兩種機制損傷腎功能:當(dāng)BJP通過腎排泄時,BJP可在腎小管內(nèi)沉淀,進而

引起腎小管阻塞,抑制腎小管對其他蛋白成分的重吸收,損害近曲、遠曲小管;其次,K輕鏈相對分子質(zhì)

量小,且具有腎毒性,可直接損害腎小管細胞。

(二)檢測方法及評價

1.熱沉淀-溶解法:基于BJP在56℃凝固,100℃溶解的特性。本法靈敏度不高,致使假陰性率高。

2.對-甲苯磺酸法:基于對-甲苯磺酸法能沉淀相對分子質(zhì)量較小的BJP,而與相對分子質(zhì)量較大的清蛋

白和球蛋白不起反應(yīng)的原理而測定。本法操作簡便、靈敏度高,是較敏感的篩檢試驗方法。

3.蛋白電泳法:經(jīng)乙酸纖維素膜電泳,BJP可在—至y球蛋白區(qū)帶間出現(xiàn)“M”帶。

4.免疫電泳:樣品用量少、分辨率高、特異性強。

5.免疫固定電泳:比區(qū)帶電泳和免疫電泳更敏感。

6.免疫速率散射濁度法:測試速度快、靈敏度高、精確度高、穩(wěn)定好,是目前免疫學(xué)分析中比較先進

的方法。

(三)參考值

陰性。

(四)臨床意義

1.多發(fā)性骨髓瘤:患者尿中可出現(xiàn)BJP。99%多發(fā)性骨髓瘤患者在診斷時有血清M-蛋白或尿M-蛋白。早

期尿BJP可呈間歇性排出,50%病例每日大于4g,最多達90g。

2.巨球蛋白血癥:80%的患者尿中有單克隆輕鏈。

3.原發(fā)性淀粉樣變性:70%以上的患者血和尿中發(fā)現(xiàn)單克隆蛋白,89%患者診斷時血或尿中有單克隆蛋

白。

4.其他疾?。簎重鏈病2/3病例有BJP尿;惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、轉(zhuǎn)移癌、慢性腎炎、

腎盂腎炎、腎癌等患者尿中也偶見BJP。20%“良性”單克隆免疫球蛋白血癥病例可查出BJP,但尿中含量

低,多數(shù)小于60mg/L;一些患者有穩(wěn)定的血清M蛋白和尿BJP,長達15年也未發(fā)展為多發(fā)性骨髓瘤或有關(guān)

疾患。

第九節(jié)尿液微量清蛋白測定

本節(jié)要點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)臨床意義

(-)概述

微量清蛋白尿是指尿液中清蛋白超過正常水平、但低于常規(guī)試帶法可檢出的范圍。微量清蛋白尿是早

期糖尿病腎病的臨床主要征象,其概念主要用以區(qū)別傳統(tǒng)的臨床蛋白尿。

(二)檢測方法及評價

尿液微量清蛋白尿,用磺基水楊酸法、加熱乙酸法及試帶法基本不能檢出,因而多采用免疫學(xué)方法,

如放射免疫法、酶免疫法、免疫濁度法等。

微量清蛋白標(biāo)本收集及報告方式有3種:①定時尿法:計算出單位時間內(nèi)的排出率(ug/min或mg/24h)。

②隨機尿法:用肌酎比值報告排出率(mg/mmolCr或mg/gCr)。③晨尿法:報告每升尿排出量(mg/L)。

推薦以24h尿清蛋白排泄總量,即尿清蛋白排泄率(UAE)表示。

(三)參考值

成人:(1.27±0.78)mg/mmolCr

或(11.21±6.93)mg/gCro

(四)臨床意義

尿微量清蛋白檢測主要用于早期腎損害的診斷,尤其當(dāng)尿清蛋白排泄率持續(xù)超過20ug/min尿,常作

為糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等全身性疾病早期腎損害的敏感指標(biāo)。微量清蛋白尿還見于:①大多數(shù)

腎小球疾病、狼瘡性腎炎、腎小管間質(zhì)疾病等。②妊娠子癇前期、自身免疫性疾病、多發(fā)性骨髓瘤的腎功

能衰竭、充血性心力衰竭、肝癌、肝硬化等。③高血壓、肥胖、高脂血癥、吸煙、劇烈運動與飲酒等。

第十節(jié)尿液蛋白電泳

本節(jié)要點:

(1)檢測方法及評價

(2)參考值

(3)臨床意義

(一)檢測方法及評價

尿蛋白電泳常用十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳法(SDS),亦稱尿蛋白SDS盤狀電泳。本

法是目前分析蛋白質(zhì)亞基組成和測定其相對分子質(zhì)量的最好方法。

(二)參考值

各相對分子質(zhì)量的尿蛋白均顯示微量蛋白區(qū)帶,但以清蛋白區(qū)帶為主。

(三)臨床意義

尿蛋白電泳主要用于蛋白尿的分型。

1.低相對分子質(zhì)量蛋白:見于以腎小管損害為主的疾病,如急性腎盂腎炎、腎小管性酸中毒、慢性間

質(zhì)性腎炎早期、重金屬及藥物引起腎損害等。

2.中及高相對分子質(zhì)量蛋白:見于以腎小球損害為主的疾病,如各類原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球腎炎、腎

病綜合征等。

3.混合性蛋白尿

見于整個腎單位受損的病理情況,如慢性腎炎晚期、嚴重間質(zhì)性腎炎累及腎小球,以及各種病因引起

的慢性腎衰竭等。

第十一節(jié)尿液肌紅蛋白檢查

本節(jié)要點:

(1)概述

(2)參考值

(3)臨床意義

(-)概述

肌紅蛋白(Mb)是橫紋肌、心肌細胞內(nèi)的一種含亞鐵血紅素單鏈的蛋白質(zhì),其結(jié)構(gòu)及特性與血紅蛋白

相似。當(dāng)肌肉組織受損傷時,Mb可大量釋放至細胞外進入血循環(huán),因其相對分子質(zhì)量較小可迅速通過腎小

球濾過而由腎臟排出。肌紅蛋白尿可用隱血試驗法、80%飽和硫酸鍍法進行檢測。

(二)參考值

定性:陰性。定量:<4mg/L.

(三)臨床意義

Mb尿見于:①陣發(fā)性肌紅蛋白尿,易見于劇烈運動后。②創(chuàng)傷。③組織局部缺血:心肌梗死早期、動

脈阻塞缺血。④代謝性Mb尿:酒精中毒,碎化氫、一氧化碳中毒,巴比妥中毒、肌糖原積累等。⑤原發(fā)性

肌肉疾?。浩ぜ⊙?、多發(fā)性肌炎、肌肉營養(yǎng)不良等。

第十二節(jié)尿液82-微球蛋白測定

本節(jié)要點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)臨床意義

(-)概述

02-微球蛋白(B2-M)是一種相對分子質(zhì)量僅11800,含100個氨基酸和1個二硫鍵的蛋白質(zhì),是體內(nèi)

除成熟紅細胞和胎盤滋養(yǎng)層細胞外、所有細胞特別是淋巴細胞和腫瘤細胞膜上人類白細胞抗原的輕鏈蛋白

組分,因電泳時出現(xiàn)于Bz區(qū)帶而得名。因其相對分子質(zhì)量小且不和血漿蛋白結(jié)合,可自由地經(jīng)腎小球濾入

原尿,其中99.9%由近端腎小管以胞飲形式重吸收,并在腎小管上皮細胞中分解破壞,因此,僅有微量B廠M

自尿中排出。

(二)檢測方法及評價

M-M為腎小管性蛋白尿,用試帶法篩檢常為陰性,用加熱乙酸法可為陽性??捎梅派涿庖叻?、酶免疫

法、特定蛋白檢測儀法進行定量測定。

(三)參考值

<0.2mg/L,或370Hg/24h.

(四)臨床意義

尿B2-M檢測主要用于評估腎臟早期損傷時腎小球和近端腎小管功能。尿Bz-M增高見于:①腎小管-

間質(zhì)性疾病、藥物或毒物(如慶大霉素、卡那霉素、汞、鎘、銘、金制劑等的腎毒性)所致早期腎小管損

傷。②腎移植術(shù)后:若持續(xù)出現(xiàn)尿Bz-M增高,表明排斥反應(yīng)未得到有效控制。

第十三節(jié)尿液人絨毛膜促性腺激素檢查

本節(jié)考點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床意義

(-)概述

人絨毛膜促性腺激素(HCG),是由胎盤合體滋養(yǎng)細胞分泌的一種具有促進性腺發(fā)育的糖蛋白激素,其

對促性腺激素受體具有高度的親和性。HCG存在于孕婦的血液、尿液、初乳、羊水和胎兒體內(nèi)。在受精后第

6天受精卵滋養(yǎng)層形成時,開始分泌微量的HCG;受精卵著床后,采用特異性B-HCG抗血清能在母體血液

中檢測出HCG?在妊娠早期HCG分泌量增高極快,大約1.7?2.0d即可增高1倍,至妊娠8~10周時血清濃

度達到高峰,持續(xù)1?2周后迅速減低,妊娠晚期血清HCG濃度僅為峰值的10%,持續(xù)至分娩。分娩后若無

胎盤殘留,約于產(chǎn)后2周內(nèi)消失。HCG是唯一不隨胎盤重量增加而分泌增多的胎盤激素,分泌后直接進入母

血,幾乎不進入胎血循環(huán)。HCG可通過孕婦血液循環(huán)而排泄到尿液中,血清HCG濃度略高于尿液,且呈平行

關(guān)系。

HCG是由兩個獨立的非共價鍵相連的肽鏈(a亞基和B亞基)組成的糖蛋白激素,單個亞基不具有生

物學(xué)活性,當(dāng)其連接成完整的化合物時才具有活性。HCGa亞基的氨基酸數(shù)量及其排列順序與卵泡刺激素

(FSH)、黃體生長激素(LH)、促甲狀腺激素(TSH)的亞基幾乎相同,故HCGa亞基抗體均能與FSH、

LH、TSH的a亞基發(fā)生交叉反應(yīng)。HCGP亞基段基端最后的28?32個氨基酸為其所特有,不存在于其他糖

蛋白激素中,從而決定了其生物學(xué)活性及免疫學(xué)的高度特異性。因此,臨床上均采用高效的抗HCGB亞基

單克隆抗體進行特異性HCG檢查。近年來,也采用抗B-HCG竣基末端肽單克隆抗體,以進一步提高HCG檢

查的靈敏度和特異性。

(二)檢測方法和評價

檢測HCG的方法很多,目前臨床上主要采用免疫學(xué)方法,如ELISA法、單克隆抗體膠體金試驗、電化

學(xué)發(fā)光法、放射免疫試驗、檢孕卡法、膠乳凝集抑制試驗、血凝抑制試驗等。免疫學(xué)方法操作簡單、快速、

靈敏度高,其檢測手段不斷更新,正向著特異、快速、簡便、敏感、普及的方向發(fā)展。

除以上檢測方法外,HCG檢測方法還有斑點免疫層析法、免疫化學(xué)發(fā)光法,前者簡便易行,后者靈敏度

高,但尚未普及。另外,生物學(xué)試驗是早期檢查HCG的主要方法。如果操作規(guī)范,試驗的準(zhǔn)確率可達98%

以上,假陽性和假陰性很少。但試驗方法繁瑣,不適合大批量標(biāo)本檢測,目前已淘汰。

(三)質(zhì)量控制

1.標(biāo)本采集與處理:宜采集首次晨尿(中段尿)100mL,離心取上清液用于檢查。若為蛋白尿、血紅蛋

白尿,應(yīng)加熱煮沸3min后,離心取上清液檢查。不宜使用嚴重的血尿、菌尿標(biāo)本。

2.檢驗過程:每批試驗均應(yīng)設(shè)定陽性對照和陰性對照。

3.假陽性:尿中LH、FSIkTSH等.可與HCG產(chǎn)生試驗的交叉反應(yīng),呈現(xiàn)假陽性。雖然。正常女性尿中

LH含量很少,對HCG檢查影響不大,但更年期婦女,排卵期、雙側(cè)卵巢切除的患者,尿液LH含量增高,可

影響HCG檢查。為避免假陽性,可:①盡量采用單克隆抗體二點酶免疫法,減低交叉反應(yīng)?②應(yīng)在排卵期

或排卵后3d,留尿檢查。③對雙側(cè)卵巢切除的患者,可肌注丙酸睪丸酮,使LH下降,再留尿檢查。

(四)參考值

定性:陰性。

(五)臨床意義

1.早期妊娠診斷:妊娠后尿液HCG增高,一般妊娠后35?40d時,HCG為200ng/L以上;60?70d出現(xiàn)

高峰,HCG可達6.4?25.6ug/L,常用的HCG檢查方法即能顯示陽性結(jié)果,單克隆抗體二點醐免疫法在受

精卵著床后5?7d即能檢測出HCG。對于一般的早期妊娠診斷,可選擇一般靈敏度和準(zhǔn)確性的試驗。但對于

人工受精或藥物促排卵的患者,則需要更早期做出妊娠診斷,以便加強監(jiān)護,因此需選擇靈敏度、準(zhǔn)確性

和特異性更高的試驗。

2.流產(chǎn)診斷和監(jiān)測

①先兆流產(chǎn):尿液HCG仍維持在高水平一般不會發(fā)生難免流產(chǎn),如HCG在200ng/L以下,并逐漸減低,

則有流產(chǎn)或死胎的可能。當(dāng)HCG降至48ng/L以下則難免流產(chǎn)。在保胎治療過程中,如HCG不斷增高,說明

保胎有效。如果HCG持續(xù)減低,說明保胎無效,不必再繼續(xù)保胎治療,應(yīng)盡早處理,以免死胎滯留過久而

發(fā)生官內(nèi)感染。②不全流產(chǎn):不全流產(chǎn)時,宮腔內(nèi)尚有殘留的胎盤組織,HCG檢查仍可呈陽性;完全流產(chǎn)或

死胎時HCG由陽性轉(zhuǎn)為陰性,因此,檢查HCG可作為保胎治療和判斷流產(chǎn)的參考依據(jù)。

3.異位妊娠的診斷

異位妊娠時,只有60%?80%患者HCG呈陽性,但HCG陰性者仍不能完全排除異位妊娠。50%異位妊娠的

患者在陰道流血3d后,HCG仍可呈陽性。由于異位妊娠的HCG值較正常妊娠時低,因此,臨床檢查時應(yīng)選

擇特異性、靈敏度高的方法。如果HCG不是每2天成倍增長,超聲影像檢查無宮內(nèi)妊娠征象,應(yīng)高度懷疑

異位妊娠。HCG低于8ng/L時,很少發(fā)生異位妊娠破裂。因此,測定HCG有助于制定治療方案。

4.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的診斷與病情觀察

①妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者,HCG濃度是正常妊娠婦女的100多倍,當(dāng)子宮達到或超過12周妊娠大小,

HCG值仍維持在高峰水平而不減低時,提示滋養(yǎng)細胞疾病。②正常妊娠時,HCG峰值在停經(jīng)后60?70d,可

能與葡萄胎發(fā)病時間同期,而造成診斷困難。若連續(xù)測定HCG或與B超檢查同時進行,即可作為鑒別。③

葡萄胎清除后12?16周,HCG轉(zhuǎn)為陰性;若HCG減低緩慢或減低后又上升,或12~16周后仍未轉(zhuǎn)為陰性者,

則提示有妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的可能,應(yīng)給予預(yù)防性化學(xué)療法。④妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者術(shù)后3周,HCG應(yīng)小

于4ng/L,8?12周呈陰性;如HCG不減低或不轉(zhuǎn)陰性,提示可能有殘留病灶,應(yīng)定期檢查,以預(yù)防復(fù)發(fā)

5.其他

畸胎瘤、睪丸間質(zhì)細胞癌、肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、子宮頸癌等患者血液和尿液中HCG也明顯增

高。當(dāng)HCG作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用時,必須結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查結(jié)果綜合分析才能有意義。

第十四節(jié)尿液Tamm-Horsfall蛋白測定

Tamm-Horsfall蛋白(THP)為尿中粘蛋白的一種,經(jīng)免疫熒光與免疫酶電鏡證實它是由Henle神升支

與遠曲小管的上皮細胞內(nèi)高爾基復(fù)合體產(chǎn)生,是一種腎特異性蛋白質(zhì)。

THP為管形的主要基質(zhì)成分。當(dāng)機體炎癥、自身免疫性疾病、尿路梗阻性疾病等引起腎臟實質(zhì)損傷時,

THP可沉著于腎間質(zhì)并刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體。

臨床意義:

1.作為遠端腎小管病變定位標(biāo)志物

THP在尿中含量增高提示遠端腎小管各種原因的病變、THP覆蓋層破壞和刺激分泌增高??梢娪谏夏蚵?/p>

炎癥、感染、梗阻,自身免疫性疾病、藥物毒性、金屬銅和鎘中毒等所引起的腎小管-間質(zhì)性炎。尿THP一

過性增高,可見于重倍酸鉀中毒和腎移植后急性排斥反應(yīng)期。

2.TIIP持續(xù)維持較高水平

提示易于形成尿結(jié)石。尿TI1P測定有助于判斷泌尿道結(jié)石患者體外震波碎石治療效果。

3.用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石形成機制的研究。

第十五節(jié)尿液a「微球蛋白測定

a廠微球蛋白(a-M)主要由肝細胞和淋巴細胞產(chǎn)生,廣泛分布于體液及淋巴細胞膜表面。血漿中a-M

以兩種形式存在,游離型或與IgG、清蛋白結(jié)合型。結(jié)合型a不能通過腎小球濾過膜。游離型可

自由通過腎小球,但約99%被近曲小管上皮細胞以胞飲形式重吸收并分解,故僅微量a可從尿中排泄。

臨床意義:

1.尿a增高:是反映和評價各種原因包括腎移植后排斥反應(yīng)所致早期近端腎小管功能損傷的特異、

靈敏指標(biāo)。與相比較,a不受惡性腫瘤的影響,酸性尿中不會出現(xiàn)假陰性,故結(jié)果更為可靠。

2.評估腎小球濾過功能:血清和尿a都增高,表明腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能均受損,故

測定血清a,-M比檢測血肌酎或82T在反映腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能上更靈敏。

第十六節(jié)尿液纖維蛋白降解產(chǎn)物檢查

纖維蛋白或纖維蛋白原在纖維蛋白溶酶作用下產(chǎn)生纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)。正常人尿液中無FDP。

檢測尿液FDP的臨床意義主要有:①原發(fā)性腎小球疾病時,尿FDP陽性并進行性增高,提示腎小球內(nèi)有局

部凝血、微血栓形成和纖溶變化。②彌散性血管內(nèi)凝血、原發(fā)性纖溶性疾病、泌尿系統(tǒng)感染、腎移植排斥

反應(yīng)、腎腫瘤等也可見尿液FDP含量增高。

第十七節(jié)尿乳糜液和脂肪檢查

本節(jié)考點:

(1)概述

(2)檢測方法及評價

(3)質(zhì)量控制

(4)參考值

(5)臨床意義

(-)概述

尿液中混有淋巴液而呈稀牛奶狀稱乳糜尿,若同時混有血液稱乳糜血尿;尿液中出現(xiàn)脂肪小滴則稱脂

肪尿。

乳糜尿形成機制:從腸道吸收的乳糜液未經(jīng)正常的淋巴道引流入血而逆流至泌尿系淋巴管中,引起該

處淋巴管內(nèi)壓力增高、曲張破裂,乳糜液流入尿中所致。乳糜尿主要含卵磷脂、膽固醇、脂肪酸鹽及少量

纖維蛋白原、清蛋白等。若合并泌尿道感染,則可出現(xiàn)乳糜膿尿。

(二)檢測方法及評價

1.離心沉淀法:簡便,實用;可初步區(qū)分乳糜尿、膿尿、高濃度結(jié)晶尿。

2.有機溶劑抽提法:用乙醛抽提尿液后,如乳濁程度明顯減輕或變?yōu)槌吻蹇纱_診為乳糜尿;將乙醛提

取物經(jīng)蘇丹HI染色、置鏡下觀察,如見大小不等、桔紅色脂肪球為乙醛試驗陽性。

(三)質(zhì)量控制

1.有機溶劑抽提法:可分為萃取、蒸發(fā)、染色及顯微鏡下觀察4個步驟。

2.注意鑒別膿尿:尿沉渣鏡檢可見大量白細胞;嚴重結(jié)晶尿:加熱加酸或加堿后渾濁消失。

3.乳糜微粒:如未發(fā)生球狀結(jié)合,顯微鏡下不能見到;中性脂肪小滴因有折光性可于鏡下發(fā)現(xiàn)。

4.本試驗陽性時應(yīng)注意在尿沉渣中找微絲蝴。

(四)參考值

陰性。

(五)臨床意義

1.臨床累及淋巴循環(huán)疾病的輔助診斷

如:先天性淋巴管畸形;腹腔結(jié)核、腫瘤壓迫或阻塞腹腔淋巴管或胸導(dǎo)管;胸腹創(chuàng)傷或手術(shù)損傷腹腔

淋巴管或胸導(dǎo)管。

2.絲蟲病診斷

3.其他,如:過度疲勞、妊娠及分娩后、糖尿病脂血癥、腎盂腎炎、包蟲病、瘧疾等。

第十八節(jié)其他化學(xué)物質(zhì)檢查

本節(jié)考點:

(1)尿液免疫球蛋白及補體C3

(2)尿酶

(3)尿氨基酸

(4)含鐵血黃素

(5)口卜咻尿

(一)尿液免疫球蛋白、補體C3

參考值IgG、IgA.、IgM、C3:陰性。臨床意義:①尿液C3及IgG、IgM陽性,提示非選擇性蛋白尿。

②微小病變型腎炎及腎小管疾病,尿液內(nèi)C3及IgG、IgM多為陰性。③尿IgM陽性,提示腎小球濾過膜損

害嚴重、治療效果及預(yù)后差。

(二)尿酶

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