第三章 外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化課件

第三章

外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化

BiotransportationandBiotransformation

ofXenobiotics第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化【目的要求】掌握毒物在體內(nèi)的來蹤去路了解生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)及意義熟悉在體內(nèi)的分布與貯存了解毒物動力學(xué)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化【內(nèi)容】基本概念生物轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化概況吸收、分布與貯存、排泄代謝轉(zhuǎn)化反應(yīng)及意義第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化基本概念BasicConcepts第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化處置(disposition)處置-ADME吸收(Absorption)分布(Distribution)生物轉(zhuǎn)運—吸收、分布與排泄代謝(Metabolism)生物轉(zhuǎn)化—代謝變化排泄(Elimination)處置包含了生物轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)運(biotransportation)從接觸部位吸收，轉(zhuǎn)運進入組織、細胞或進入循環(huán)系統(tǒng)、再轉(zhuǎn)運至靶組織與臟器、最終由排泄器官離開機體過程。有/無化學(xué)結(jié)構(gòu)改變依本身的理化特性吸收-排泄第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化影響生物轉(zhuǎn)運的因素:外源化學(xué)物本身的結(jié)構(gòu)、分子量的大小、脂/水分配系數(shù)的大小、帶電性、與內(nèi)源性物質(zhì)的相似性等。脂/水分配系數(shù)(lipid/waterpartitioncoefficient)：化學(xué)物在含有脂和水的體系中，在分配達到平衡時在脂相和水相的溶解度比值。影響生物轉(zhuǎn)運的因素第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)生物轉(zhuǎn)化是指外源化學(xué)物在機體內(nèi)經(jīng)多種酶催化發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)變化的過程稱為轉(zhuǎn)化。?pH受體重金屬與蛋白結(jié)合?第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化研究處置(ADME)具有重要意義了解毒物在體內(nèi)的行為過程毒物動力學(xué)(toxicokenetics)毒效應(yīng)動力學(xué)(toxicodynamics)為中毒機理研究提供線索為急救和治療措施提供參考提供接觸生物學(xué)標(biāo)志和中毒診斷指標(biāo)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化毒物動力學(xué)(toxicokinetics)研究機體對毒物的作用(ADME過程)和靶器官中毒物或其活性代謝物量的變化機體對毒物的作用量毒效應(yīng)動力學(xué)(toxicodynamics)研究靶器官內(nèi)化學(xué)毒物或其代謝物與大分子(靶分子)的作用及所引起的局部或整體的毒性效應(yīng)與靶分子的作用毒性效應(yīng)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化 毒物動力學(xué)(toxicokinetics)和毒效應(yīng)動力學(xué)(toxicodynamics)是毒（藥）理研究的一個既很基礎(chǔ)，又很專業(yè)的領(lǐng)域第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第一節(jié) 生物膜和生物轉(zhuǎn)運Section1 Biomembraneand Biotransportation第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化【內(nèi)容】生物膜毒物過膜的轉(zhuǎn)運方式第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化一、生物膜是細胞的膜質(zhì)結(jié)構(gòu)的總稱細胞膜、細胞器膜、細胞核膜；特性：脂質(zhì)鑲嵌蛋白多孔(4nm～70nm)

特性：選擇轉(zhuǎn)運第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)運方式主動轉(zhuǎn)運(activetransport)被動轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運(cytosis)簡單擴散(simplediffusion)易化擴散(facilitateddiffusion)濾過(filtration)胞吞(endocytosis),胞飲(pinocytosis)胞吐(exocytosis)二、毒物過膜的轉(zhuǎn)運方式哪種最有毒理學(xué)意義?第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化簡單擴散(simplediffusion)

定義與特點兩側(cè)濃度達到動態(tài)平衡時，擴散即終止由膜濃度較高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散生物膜兩側(cè)濃度差叫濃度梯度或濃度差簡單擴散的特點順濃度梯度，不需要消耗能量毒物與生物膜不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)簡單的物理過程-生物膜不具有主動性毒理學(xué)意義大部分外源化學(xué)物是通過簡單擴散進行生物轉(zhuǎn)運第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化影響簡單擴散的因素濃度梯度（差）毒物在脂質(zhì)中的溶解度 脂水分配系數(shù)=脂相中濃度/水相中濃度(lipid-waterpartitioncoefficient)電離或離解狀態(tài)和體液中的pH值生物膜兩側(cè)體液的蛋白質(zhì)濃度和與毒物蛋白質(zhì)結(jié)合的親合力第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化濾過(filtration)定義與特點毒物透過生物膜上親水性孔道的過程，依靠生物膜兩側(cè)的滲透壓梯度和液體靜壓的作用影響因素化學(xué)物分子量的大小4nm孔道通過>200的分子70nm孔道通過>60000分子一些溶于水而不溶于脂質(zhì)的物質(zhì)，可通過濾過完成生物轉(zhuǎn)運過程第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化特殊轉(zhuǎn)運（specialtransport）毒物先同體內(nèi)某些物質(zhì)（載體）呈物理性結(jié)合后，再透過生物膜的過程第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化（二）主動轉(zhuǎn)運(activetransport)

定義毒物透過生物膜由低濃度處向高濃度處移動的過程。所需條件，或者說特點常逆濃度梯度轉(zhuǎn)運，消耗一定的代謝能量需要載體參加當(dāng)化合物濃度達到一定程度時，載體可以飽和，轉(zhuǎn)運即達到極限 為什么？載體有一定的容量有一定的選擇性競爭抑制：一種以上毒物結(jié)構(gòu)相似用同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)時。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化主動轉(zhuǎn)運的毒理學(xué)意義？富集蓄積毒性第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)運體(transporter)及其家族多藥耐受蛋白(multi-drug-resistantprotein,MDR)多耐受藥物蛋白(multi-resistantdrugprotein,MRP)有機陽離子轉(zhuǎn)運體(organic-cationtransporter,OCT Na+,K+pumps有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽(organic-aniontransportingpolypeptide,OATP)有機陰離子轉(zhuǎn)運體(organic-aniontransporter,OAT)，等第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化4.易化擴散(facilitateddiffusion)利用載體由高濃度向低濃度處移動的過程不易溶于脂質(zhì)的毒物不消耗代謝能量 ？由于不能逆濃度遞度由低濃度處向高濃度處移動也可稱為促進擴散由于利用載體，具有一定主動性或選擇性，但又不能逆濃度梯度第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化5.膜動轉(zhuǎn)運(cytosistransport)胞飲和吞噬液體或固體毒物被伸出的生物膜包圍被包圍的液滴或顆粒并入細胞內(nèi)達到轉(zhuǎn)運的目的前者稱為胞飲，后者稱為吞噬，總稱為胞吞作用胞吐作用顆粒物由細胞內(nèi)運出細胞的過程膜動轉(zhuǎn)運需要消耗能量第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物膜對化學(xué)物轉(zhuǎn)運的影響阻留屏障化學(xué)物對生物膜的影響結(jié)構(gòu)功能第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第二節(jié)吸收Section2Absorption第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化是指毒物經(jīng)過各種途徑透過機體的生物膜進入血液的過程。主要途徑胃腸道呼吸道皮膚吸收第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化一、經(jīng)呼吸道吸收主要通過簡單擴散不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身肺泡結(jié)構(gòu)和生理特點氣體、蒸氣與氣溶膠經(jīng)肺吸收的影響因素不同一般情況下…第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化（一）氣態(tài)毒物經(jīng)肺吸收的影響因素1氣態(tài)毒物的濃度即毒物在吸入空氣中的分壓（或稱張力）氣態(tài)毒物在血液中的溶解度血/氣分配系數(shù)(blood-gaspartitioncoefficient)是指氣體在血液中的分壓和在肺泡中的分壓達到飽和時，氣體在血液中的濃度與在肺泡中的濃度之比值血/氣分配系數(shù)越大，即溶解度越高，該氣體越易被吸收第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化氣態(tài)毒物經(jīng)肺吸收的影響因素2肺泡的通氣量和血流量通氣/血流比值：肺泡通氣量與血流量的比值脂/水分配系數(shù)氣體在呼吸道內(nèi)的吸收速度與其溶解度有關(guān)通常吸收速度與溶解度成正比原因？第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化（二）氣溶膠毒物經(jīng)肺吸收的影響因素理化特性粒子大小通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡氣溶膠的直徑﹥10μm者多數(shù)被阻留在上呼吸道﹤0.1μm者則由于其布朗運動而隨呼氣而呼出非全部水溶性溶解度大的易在上呼吸道吸收溶解度低的氣溶膠易到達肺泡被吸收第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化氣溶膠顆粒在呼吸道部位積聚的機制慣性沖擊(inertialimpact):5~30μm重力沉降(sedimentation):1~5μm彌散(diffusion):0.5μm靜電沉淀(electrostaticprecipitation):帶電粒子

一般說來，在毒理學(xué)上有意義的顆粒直徑為0.1~10μm第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化二、胃腸道吸收主要吸收途徑之一毒物的吸收可在胃腸道任何部位但主要在小腸吸收方式主要是通過簡單擴散還可以通過濾過、胞飲或吞噬和主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化二、胃腸道吸收影響化學(xué)毒物經(jīng)胃腸道吸收的因素：①、胃腸道腔內(nèi)pH；②、化學(xué)毒物的pKa；③、化學(xué)毒物的脂溶性；④、胃腸道充盈程度；⑤、胃腸道蠕動情況；⑥、某些特殊生理狀況。外源化學(xué)物經(jīng)胃腸吸收存在物種差異原因①、腸黏膜的靜水層厚度不同；②、胃腸黏膜表面積、位置和PH值；③、腸道菌叢的差異。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化肝臟的首過作用(firstpasseffect)是指經(jīng)胃腸道吸收的毒物首先進人肝臟、并可在肝臟中進行代謝轉(zhuǎn)化作用。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化三、經(jīng)皮膚吸收穿透階段毒物透過皮膚表皮，即角質(zhì)層的過程。吸收階段由角質(zhì)層進入乳頭層和真皮，并被吸收入血液。吸收方式簡單擴散。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化經(jīng)皮膚吸收的主要影響因素理化性質(zhì)i.e.脂/水分配系數(shù)接近于1，易被吸收進入血液皮膚血流速度和出汗?fàn)顩r皮膚完整性如皮膚破損破壞表皮角質(zhì)層屏障作用，毒物可以直接進入吸收相人體不同部位表皮的厚度不同、角質(zhì)層厚度不同，所以外源化學(xué)物的穿透速度有別速度在此有何毒理學(xué)意義？第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化四、其它途徑經(jīng)眼吸收局部作用先于全身作用經(jīng)注射靜脈腹腔皮下肌內(nèi)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第三節(jié)分布Section3Distribution第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化一、外源化學(xué)物分布的毒理學(xué)意義分布是指毒物被吸收進入血液或其它體液后，隨血液或淋巴液流動分散到全身各組織細胞的過程。影響外源化學(xué)物分布的最關(guān)鍵因素器官或組織的血流量；對毒物的親和力。毒物在體內(nèi)分布的特點呈不均勻分布。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化影響分布的主要因素①、流經(jīng)器官或組織的血流量；②、器官或組織對化學(xué)毒物的親和力；③、化學(xué)毒物與血漿蛋白結(jié)合的能力；④、化學(xué)毒物通過組織、細胞屏障的能力。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化二、毒物在組織中的蓄積 蓄積作用(accumulation)有哪幾種含義？物質(zhì)蓄積功能蓄積貯存庫(storagedepot)指進入體液的毒物在某些器官組織蓄積而濃度較高而不對這些器官組織有明顯的毒作用體內(nèi)的主要儲存庫有：血漿蛋白；肝；腎；脂肪組織；骨骼組織第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化毒物在體內(nèi)的蓄積具有雙重意義因可減少在靶器官中的化學(xué)毒物的量而對急性中毒的動物或人具有保護作用。成為一種可能的游離型毒物來源。具有潛在的危害i.e.多氯化芳香烴：dioxin,dioxin-likePCBs第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化三、特殊的屏障血腦屏障(blood-brainbarrier)是指由毛細血管內(nèi)皮細胞和聚集包圍毛細血管的星形膠質(zhì)細胞的軟腦膜組成的一種特殊功能結(jié)構(gòu)重要性:保障血液和腦組織之間的正常代謝物質(zhì)的交換，阻止非需要物質(zhì)的進入，從而維持腦的正常功能胎盤屏障(blood-placentalbarrier)位于母體血液循環(huán)系統(tǒng)和胚胎之間的細胞結(jié)構(gòu)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化特殊的屏障至今還沒有肯定胎盤在防止毒物從母體進入胚胎的特殊作用如致畸物引起胚胎畸形，有些致癌物在胚胎中致癌大部分外源化學(xué)物透過胎盤的機理是簡單擴散，而胚胎發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)則通過主動轉(zhuǎn)運而進入胚胎其他屏障(otherbarriers)血睪屏障(blood-testisbarrier)血胸腺屏障(blood-thymusbarrier)血房水屏障(blood-aqueousbarrier)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第四節(jié)排泄Section4EliminationofExcretion第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化一、排泄是機體向外轉(zhuǎn)運毒物及其代謝產(chǎn)物的過程生物半減期(biologicalhalftime)常用t1/2表示是指外源化學(xué)物減少一半的時間，即濃度或數(shù)量減少一半的時間第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化主要排泄途徑MajorEliminationRoutes與正常生理代謝相同經(jīng)腎臟隨尿液排出；經(jīng)肝臟隨同膽汁從糞便排出；經(jīng)呼吸道隨同呼出氣體排出；出汗。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化主要排泄機理腎小球濾過；腎小球簡單擴散；腎小管主動轉(zhuǎn)運。其中簡單擴散和主動轉(zhuǎn)運更為重要一、經(jīng)腎臟隨尿液排泄第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化毒物由肝實質(zhì)細胞進入膽汁而排泄毒物從膽汁進入小腸后，有兩條可能去路直接排出體外；腸肝循環(huán)。腸肝循環(huán)(enterohepaticcirculation)部分毒物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成結(jié)合物而排出到膽汁中；腸內(nèi)的腸菌群以及葡萄糖苷酸酶，可將部分結(jié)合物水解而使毒物又重新被吸收的過程。毒理學(xué)意義：排泄減慢、生物半減期延長、毒作用持續(xù)時間延長。二、經(jīng)肝臟隨同膽汁排泄第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化三、經(jīng)肺隨呼出氣排泄其排泄速度與血/氣分配系數(shù)成反比血氣分配系數(shù)越大，排泄越慢與吸收速度相反第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化四、其它排泄途徑隨各種分泌物，如汗、唾液、淚水和乳汁等排出乳汁排泄具有特殊毒理學(xué)意義為什么？第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)運的毒理學(xué)意義吸收與毒性：進入體內(nèi)毒物的量吸收途徑吸收部位隨各種分泌物，如汗、唾液、淚水和乳汁等排泄具有特殊毒理學(xué)意義。分布與毒性：器官組織中毒物的量、富集點可能就是靶器官；蓄積作用對急性中毒有保護作用，但又是慢性中毒的一個重要條件。排泄與毒性第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第六節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化Section6MetabolismandBiotransformationofToxicants第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化一、生物轉(zhuǎn)化和毒物代謝酶生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)又稱代謝轉(zhuǎn)化是指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程。毒物代謝主要器官肝臟；但其它器官或組織也有一定代謝能力如腎臟、小腸、肺和皮膚等。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果ConsequenceofMetabolismand Biotransformation代謝解毒(metabolicdetoxification)毒物經(jīng)生物學(xué)化使其毒性降低，易于排出體外。代謝活化(metabolicactivation)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化使其毒性增強，甚至具致畸/癌性。代謝轉(zhuǎn)化具有解毒和活化的正負兩面性與劑量、毒物理化特性一樣，是毒理學(xué)的又一個重要觀念。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)分為兩種類型第一階段：亦稱I相(phaseI)反應(yīng)包括氧化、還原和水解等反應(yīng)I相反應(yīng)常暴露或引入一個功能基團第二階段：亦稱II相(phaseII)反應(yīng)也稱結(jié)合反應(yīng)(conjugation)與內(nèi)源物結(jié)合大多數(shù)II相反應(yīng)可導(dǎo)致毒物的水溶性顯著增加而加速排泄？降低毒性第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化二、I相反應(yīng)

(phaseIreaction)氧化作用微粒體混合功能氧化酶；非微粒體混合功能氧化酶；前列腺素生物合成過程中共氧化反應(yīng)。微粒體混合功能氧化酶(microsomalmixedfunctionoxidase,MFO)存在于細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmicreticulum)；又稱微粒體單加氧酶系或細胞色素P-450酶系。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化PhaseI酶的種類與組成含有鐵卟啉結(jié)構(gòu)的血紅素蛋白類cytP-450、cytb5均，具有傳遞電子功能。黃素蛋白類NADPH-cytP-450還原酶和NADH-cytb5還原酶，主要是傳遞電子并供電子。磷脂類對膜上各蛋白酶起固定作用，促進底物的羥化反應(yīng)或增強毒物與cytp450的結(jié)合；促進上述兩類酶相互作用。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化（一）氧化反應(yīng)CytP450催化下面幾類脂肪族或芳香族碳的羥基化(hydroxylation)雙鍵的環(huán)氧化作用，形成epoxide雜原子(S-、N-、I-)氧化和N－羥基化雜原子(O-、S-、N-和Si-)脫烷基作用氧化基團的轉(zhuǎn)運酯的裂解(lipidlysis)脫氫作用(dehydrogenation)第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化（二）還原反應(yīng)體內(nèi)也還原酶催化毒物的還原，這在腸道細胞內(nèi)尤其是活躍；在哺乳動物其它組織還原反應(yīng)不活躍還原反應(yīng)類型硝基和偶氮還原羰基還原反應(yīng)二硫化物、硫氧化物和N-氧化物還原醌還原脫鹵還原第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化（三）水解作用許多毒物，例如酯類、酰胺類和含有酯式鍵的磷酸鹽取代物極易水解血漿、肝、腎、腸粘膜、肌肉和神組織中有許多水解酶，微粒體中也存在水解酶類型酯酶和酰胺酶肽酶環(huán)氧水化酶人體主要通過水解反應(yīng)代謝許多有機磷殺蟲劑第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化II相反應(yīng)(phaseIIreaction)結(jié)合反應(yīng)(conjugation)特別是外源性有機化合物及其含有羥基、氨基、羰基以及環(huán)氧基的代謝物最易發(fā)生。第三章外源物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化結(jié)合反應(yīng)的后果使毒物分子上某