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文檔簡介
非特異性免疫的特點(diǎn)一非特異性免疫的組成二非特異性免疫第一道防線第二道防線皮膚、粘膜等屏障吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液中抗微生物物質(zhì)炎癥反應(yīng)第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性免疫機(jī)體免疫力特異性免疫一、非特異性免疫特點(diǎn)非特異性免疫是人類和動物在進(jìn)化過程中逐漸建立起來的天然防御功能。特點(diǎn):生來就有,不針對某一種特定的病原體。第一道防線第二道防線皮膚、粘膜屏障血腦屏障、胎盤屏障吞噬細(xì)胞:嗜中性粒細(xì)胞
單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)體液中抗微生物物質(zhì):補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素炎癥反應(yīng)機(jī)體的不感受性非特異性免疫動物機(jī)體的非特異性免疫是由多種結(jié)構(gòu)和物質(zhì)共同完成的。二、非特異性免疫組成①物理屏障:指皮膚和黏膜的機(jī)械阻擋和排除作用。少數(shù)微生物如羊布氏桿菌、鉤端螺旋體可以通過健康的皮膚和黏膜侵入機(jī)體,工作中應(yīng)注意防護(hù)。當(dāng)燒傷和皮膚發(fā)生外傷時(shí),物理屏障作用被破壞,病原微生物可以趁機(jī)侵入,引起感染。(一)屏障結(jié)構(gòu)---1.皮膚、黏膜等外部屏障②化學(xué)屏障:皮膚、黏膜的附屬器的分泌物,其中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì),構(gòu)成了化學(xué)屏障,例如皮膚汗腺分泌的乳酸、唾液中的溶菌酶。(一)屏障結(jié)構(gòu)---1.皮膚、黏膜等外部屏障③生物屏障:寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群,通過競爭結(jié)合、競爭營養(yǎng)或者分泌某些物質(zhì),起到了生物屏障作用。
例如:腸道內(nèi)大腸桿菌的酸性產(chǎn)物,能夠抑制痢疾桿菌。(一)屏障結(jié)構(gòu)---1.皮膚、黏膜等外部屏障
①血腦屏障組成及作用:由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管及包在其外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成,,阻止血液中的病原微生物進(jìn)入腦組織和腦脊液,以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。注意:幼齡動物的血腦屏障因發(fā)育尚未完全,較容易發(fā)生腦部感染。
(一)屏障結(jié)構(gòu)---2.內(nèi)部屏障②胎盤屏障:組成及作用:由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成。不影響母子間營養(yǎng)物質(zhì)的交換,但可防止母體病原體及有害物質(zhì)進(jìn)入胎體。注意:妊娠早期胎盤屏障發(fā)育尚不完善時(shí),母體若發(fā)生皰疹病毒等病毒感染,病毒容易通過胎盤屏障感染胎兒,引起胎兒的畸形或死亡。某些病原可通過胎盤屏障垂直傳播,如豬瘟病毒、流感病毒、布氏桿菌等。(一)屏障結(jié)構(gòu)---2.內(nèi)部屏障病原體皮膚或黏膜組織液血漿淋巴細(xì)胞毒性T細(xì)胞組織細(xì)胞輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
如果體表破損,病原微生物突破機(jī)體的屏障進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部,即會遭到吞噬細(xì)胞的吞噬和圍殲。吞噬細(xì)胞的分類:小吞噬細(xì)胞、大吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞--單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞--嗜中性粒細(xì)胞(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
1.小吞噬細(xì)胞指血液中的嗜中性粒細(xì)胞。特點(diǎn):個(gè)體較小,分葉核,移行快,數(shù)量多,壽命短,半衰期只有幾天。大吞噬細(xì)胞--單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞--嗜中性粒細(xì)胞1.小吞噬細(xì)胞功能:經(jīng)血流巡查機(jī)體,以搜尋、吞噬侵入的微生物。嗜中性粒細(xì)胞可很快穿過血管壁進(jìn)入組織發(fā)揮作用,而且進(jìn)入組織后不再返回血液中來。嗜中性粒細(xì)胞內(nèi)的顆粒為溶酶體,內(nèi)含多種水解酶,能消化其所吞噬的病原體或衰老死亡的紅細(xì)胞。一般一個(gè)白細(xì)胞處理5~25個(gè)細(xì)菌后,本身也就死亡,死亡的白細(xì)胞集團(tuán)和細(xì)菌分解產(chǎn)物構(gòu)成膿液。嗜中性粒細(xì)胞病原體嗜中性粒細(xì)胞吞噬衰老死亡的紅細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞吞噬病原體大吞噬細(xì)胞--單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞--嗜中性粒細(xì)胞2.大吞噬細(xì)胞指單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。特點(diǎn):個(gè)體較大,馬蹄形核,移行慢,壽命長(數(shù)月數(shù)年)。功能:具有強(qiáng)大的吞噬能力,可通過吞噬過程除掉病原微生物和死亡的體細(xì)胞。多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)蹄組織:組織細(xì)胞肺:肺泡巨噬細(xì)胞肝:Kupffer細(xì)胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞骨髓、淋巴、脾臟:巨噬細(xì)胞
骨髓血液組織不同組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞名稱不同單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的分布單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng):包括血液中的單核細(xì)胞和各組織中的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是由血液中的單核細(xì)胞移行并定居于各組織器官,不同組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞名稱不同。3.吞噬細(xì)胞吞噬作用吞噬過程:趨化→黏附與吞入→殺滅與消化→殘?jiān)懦鐾淌杉?xì)胞趨化作用趨化作用原理:如同蜜蜂收到花香吸引飛向花叢采蜜趨化作用(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
黏附與吞入殺滅與消化最后將殘?jiān)懦龅郊?xì)胞外巨噬細(xì)胞捕獲、吞噬細(xì)菌完全吞噬不完全吞噬3.吞噬細(xì)胞吞噬作用吞噬結(jié)果:①完全吞噬:大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后,可被完全徹底的消化或殺滅。②不完全吞噬:只被吞噬,卻不能被殺滅。eg.某些細(xì)胞內(nèi)寄生菌,如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等不完全吞噬對機(jī)體的危害:病原體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的作用病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖,導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡隨吞噬細(xì)胞游走造成更廣泛的擴(kuò)散在正常體液中的一些非特異性殺菌物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等,也與吞噬細(xì)胞一樣,是機(jī)體的第二道防線,有助于消滅入侵的微生物。這些物質(zhì)可直接或間接殺傷或裂解靶細(xì)胞和病原體,其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時(shí),能發(fā)揮更大的抗微生物作用。
(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)1.補(bǔ)體補(bǔ)體(Complement,C)是存在于人和脊椎動物新鮮血清中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。
血清(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)--1.補(bǔ)體補(bǔ)體功能:補(bǔ)體是參與非特異性免疫應(yīng)答的最重要免疫效應(yīng)分子??贵w抗原結(jié)合后可激活補(bǔ)體,活化后的補(bǔ)體可發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng),導(dǎo)致病原微生物溶解破裂??乖贵w抗原-抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體Ab與靶細(xì)胞上的Ag發(fā)生特異性結(jié)合,形成Ag-Ab復(fù)合物
→Ag-Ab復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)→
補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后,在靶細(xì)胞表面形成膜攻擊復(fù)合物→引起靶細(xì)胞膜的損傷,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。補(bǔ)體被激活后發(fā)揮溶靶細(xì)胞作用(動畫)2.溶菌酶是一類低分子量、不耐熱的堿性蛋白,主要來源于吞噬細(xì)胞,廣泛分布于血清、淚液、唾液、乳汁、腸液和鼻液等分泌物中。對G+菌殺傷力強(qiáng),對G-菌殺傷力弱,對病毒無作用。溶菌酶細(xì)菌裂解(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)--2.溶菌酶溶菌酶作用點(diǎn)溶菌酶:能裂解β-1,4糖苷鍵,破壞聚糖骨架,引起細(xì)菌裂解G+菌肽聚糖結(jié)構(gòu)殺菌機(jī)制:溶菌酶作用于G+菌細(xì)胞壁的肽聚糖,能切斷連接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的β-1,4糖苷鍵,破壞聚糖骨架,引起細(xì)菌裂解;G-菌細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶影響。3.干擾素(IFN)由單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子。干擾素是宿主細(xì)胞受到病毒或其他干擾素誘導(dǎo)劑刺激后產(chǎn)生的一類能抑制病毒復(fù)制的小分子糖蛋白,可釋放到細(xì)胞外,具有廣譜抗病毒、抑制腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)--3.干擾素IFN作用機(jī)制干擾素抗病毒作用機(jī)制:干擾素作用于正常細(xì)胞,使之產(chǎn)生抗病毒蛋白,使病毒蛋白質(zhì)合成抑制,從而干擾和抑制病毒的生物合成。當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體皮下或黏膜下層時(shí),局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機(jī)體其他部位的擴(kuò)散。因?yàn)楦鞣N類型的吞噬細(xì)胞向炎癥部位聚集,使體液防御因素大量聚積,其他組織細(xì)胞死亡崩解后,釋放出各種白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等,所有這些物質(zhì),對機(jī)體抵御傳染都是有益的。
吞噬細(xì)胞向炎癥部位聚集
(四)炎癥反應(yīng)病原微生物從傷口侵入機(jī)體皮下或黏膜下層局部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)病原微生物被清除,傷口愈合炎癥反應(yīng)作用指某些機(jī)體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性,這種不感受性并非因?yàn)椴≡⑸镌跈C(jī)體內(nèi)喪失了致病力,也不是由于抗體和吞噬細(xì)胞的作用造成的,而是動物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應(yīng)的緣故。eg.給龜皮下注射破傷風(fēng)毒素后,不發(fā)生任何癥狀,但經(jīng)過幾個(gè)月后,取其血液注射入小白鼠體內(nèi),可使小白鼠發(fā)生破傷風(fēng)而死亡。(五)機(jī)體組織的不感受性第一道防線第二道防線皮膚、粘膜等屏障吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液中抗微生物物質(zhì)炎癥反應(yīng)第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性免疫機(jī)體免疫力特異性免疫①物理屏障:指皮膚和黏膜的機(jī)械阻擋和排除作用。少數(shù)微生物如羊布氏桿菌、鉤端螺旋體可以通過健康的皮膚和黏膜侵入機(jī)體,工作中應(yīng)注意防護(hù)。當(dāng)燒傷和皮膚發(fā)生外傷時(shí),物理屏障作用被破壞,病原微生物可以趁機(jī)侵入,引起感染。(一)屏障結(jié)構(gòu)---1.皮膚、黏膜等外部屏障②化學(xué)屏障:皮膚、黏膜的附屬器的分泌物,其中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì),構(gòu)成了化學(xué)屏障,例如皮膚汗腺分泌的乳酸、唾液中的溶菌酶。(一)屏障結(jié)構(gòu)---1.皮膚、黏膜等外部屏障③生物屏障:寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群,通過競爭結(jié)合、競爭營養(yǎng)或者分泌某些物質(zhì),起到了生物屏障作用。
例如:腸道內(nèi)大腸桿菌的酸性產(chǎn)物,能夠抑制痢疾桿菌。(一)屏障結(jié)構(gòu)---1.皮膚、黏膜等外部屏障
①血腦屏障組成及作用:由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管及包在其外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成,,阻止血液中的病原微生物進(jìn)入腦組織和腦脊液,以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。注意:幼齡動物的血腦屏障因發(fā)育尚未完全,較容易發(fā)生腦部感染。
(一)屏障結(jié)構(gòu)---2.內(nèi)部屏障②胎盤屏障:組成及作用:由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成。不影響母子間營養(yǎng)物質(zhì)的交換,但可防止母體病原體及有害物質(zhì)進(jìn)入胎體。注意:妊娠早期胎盤屏障發(fā)育尚不完善時(shí),母體若發(fā)生皰疹病毒等病毒感染,病毒容易通過胎盤屏障感染胎兒,引起胎兒的畸形或死亡。某些病原可通過胎盤屏障垂直傳播,如豬瘟病毒、流感病毒、布氏桿菌等。(一)屏障結(jié)構(gòu)---2.內(nèi)部屏障謝謝!第一道防線第二道防線皮膚、粘膜等屏障吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液中抗微生物物質(zhì)炎癥反應(yīng)第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性免疫機(jī)體免疫力特異性免疫病原體皮膚或黏膜組織液血漿淋巴細(xì)胞毒性T細(xì)胞組織細(xì)胞輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
如果體表破損,病原微生物突破機(jī)體的屏障進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部,即會遭到吞噬細(xì)胞的吞噬和圍殲。吞噬細(xì)胞的分類:小吞噬細(xì)胞、大吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞--單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞--嗜中性粒細(xì)胞(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
1.小吞噬細(xì)胞指血液中的嗜中性粒細(xì)胞。特點(diǎn):個(gè)體較小,分葉核,移行快,數(shù)量多,壽命短,半衰期只有幾天。大吞噬細(xì)胞--單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞--嗜中性粒細(xì)胞1.小吞噬細(xì)胞功能:經(jīng)血流巡查機(jī)體,以搜尋、吞噬侵入的微生物。嗜中性粒細(xì)胞可很快穿過血管壁進(jìn)入組織發(fā)揮作用,而且進(jìn)入組織后不再返回血液中來。嗜中性粒細(xì)胞內(nèi)的顆粒為溶酶體,內(nèi)含多種水解酶,能消化其所吞噬的病原體或衰老死亡的紅細(xì)胞。一般一個(gè)白細(xì)胞處理5~25個(gè)細(xì)菌后,本身也就死亡,死亡的白細(xì)胞集團(tuán)和細(xì)菌分解產(chǎn)物構(gòu)成膿液。嗜中性粒細(xì)胞病原體嗜中性粒細(xì)胞吞噬衰老死亡的紅細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞吞噬病原體大吞噬細(xì)胞--單核細(xì)胞小吞噬細(xì)胞--嗜中性粒細(xì)胞2.大吞噬細(xì)胞指單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。特點(diǎn):個(gè)體較大,馬蹄形核,移行慢,壽命長(數(shù)月數(shù)年)。功能:具有強(qiáng)大的吞噬能力,可通過吞噬過程除掉病原微生物和死亡的體細(xì)胞。多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)蹄組織:組織細(xì)胞肺:肺泡巨噬細(xì)胞肝:Kupffer細(xì)胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞骨髓、淋巴、脾臟:巨噬細(xì)胞
骨髓血液組織不同組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞名稱不同單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的分布單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng):包括血液中的單核細(xì)胞和各組織中的巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是由血液中的單核細(xì)胞移行并定居于各組織器官,不同組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞名稱不同。3.吞噬細(xì)胞吞噬作用吞噬過程:趨化→黏附與吞入→殺滅與消化→殘?jiān)懦鐾淌杉?xì)胞趨化作用趨化作用原理:如同蜜蜂收到花香吸引飛向花叢采蜜趨化作用(二)吞噬細(xì)胞及其吞噬作用
黏附與吞入殺滅與消化最后將殘?jiān)懦龅郊?xì)胞外巨噬細(xì)胞捕獲、吞噬細(xì)菌完全吞噬不完全吞噬3.吞噬細(xì)胞吞噬作用吞噬結(jié)果:①完全吞噬:大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后,可被完全徹底的消化或殺滅。②不完全吞噬:只被吞噬,卻不能被殺滅。eg.某些細(xì)胞內(nèi)寄生菌,如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等不完全吞噬對機(jī)體的危害:病原體得以保護(hù)、不受抗體、藥物的作用病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖,導(dǎo)致吞噬細(xì)胞死亡隨吞噬細(xì)胞游走造成更廣泛的擴(kuò)散謝謝!第一道防線第二道防線皮膚、粘膜等屏障吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液中抗微生物物質(zhì)炎癥反應(yīng)第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性免疫機(jī)體免疫力特異性免疫在正常體液中的一些非特異性殺菌物質(zhì),如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等,也與吞噬細(xì)胞一樣,是機(jī)體的第二道防線,有助于消滅入侵的微生物。這些物質(zhì)可直接或間接殺傷或裂解靶細(xì)胞和病原體,其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時(shí),能發(fā)揮更大的抗微生物作用。
(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)1.補(bǔ)體補(bǔ)體(Complement,C)是存在于人和脊椎動物新鮮血清中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。
血清(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)--1.補(bǔ)體補(bǔ)體功能:補(bǔ)體是參與非特異性免疫應(yīng)答的最重要免疫效應(yīng)分子??贵w抗原結(jié)合后可激活補(bǔ)體,活化后的補(bǔ)體可發(fā)揮溶細(xì)胞效應(yīng),導(dǎo)致病原微生物溶解破裂??乖贵w抗原-抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體Ab與靶細(xì)胞上的Ag發(fā)生特異性結(jié)合,形成Ag-Ab復(fù)合物
→Ag-Ab復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)→
補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后,在靶細(xì)胞表面形成膜攻擊復(fù)合物→引起靶細(xì)胞膜的損傷,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。補(bǔ)體被激活后發(fā)揮溶靶細(xì)胞作用(動畫)2.溶菌酶是一類低分子量、不耐熱的堿性蛋白,主要來源于吞噬細(xì)胞,廣泛分布于血清、淚液、唾液、乳汁、腸液和鼻液等分泌物中。對G+菌殺傷力強(qiáng),對G-菌殺傷力弱,對病毒無作用。溶菌酶細(xì)菌裂解(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)--2.溶菌酶溶菌酶作用點(diǎn)溶菌酶:能裂解β-1,4糖苷鍵,破壞聚糖骨架,引起細(xì)菌裂解G+菌肽聚糖結(jié)構(gòu)殺菌機(jī)制:溶菌酶作用于G+菌細(xì)胞壁的肽聚糖,能切斷連接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的β-1,4糖苷鍵,破壞聚糖骨架,引起細(xì)菌裂解;G-菌細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白,因而不受溶菌酶影響。3.干擾素(IFN)由單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子。干擾素是宿主細(xì)胞受到病毒或其他干擾素誘導(dǎo)劑刺激后產(chǎn)生的一類能抑制病毒復(fù)制的小分子糖蛋白,可釋放到細(xì)胞外,具有廣譜抗病毒、抑制腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。(三)正常體液中的抗微生物物質(zhì)--3.干擾素IFN作用機(jī)制干擾素抗病毒作用機(jī)制:干擾素作用于正常細(xì)胞,使之產(chǎn)生抗病毒蛋白,使病毒蛋白質(zhì)合成抑制,從而干擾和抑制病毒的生物合成。謝謝!補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)概述一
二補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)1.溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒
(C1~C9)MAC在靶細(xì)胞膜上形成穿膜孔道,導(dǎo)致細(xì)胞溶解破裂。G-菌、包膜病毒、異型紅細(xì)胞、血小板等對補(bǔ)體敏感;G+菌不敏感。補(bǔ)體系統(tǒng)可引起宿主細(xì)胞溶解,導(dǎo)致組織損傷或疾病,如輸血反應(yīng)。補(bǔ)體的生物學(xué)功能大腸桿菌(G-菌)對補(bǔ)體敏感,被溶解Ab與靶細(xì)胞上的Ag發(fā)生特異性結(jié)合,形成Ag-Ab復(fù)合物
→Ag-Ab復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)→
補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后,在靶細(xì)胞表面形成MAC
→引起靶細(xì)胞膜的損傷,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解補(bǔ)體溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒作用(動畫)C3b、C4b可與吞噬細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對細(xì)菌等顆粒性抗原的吞噬作用。機(jī)體抵御全身性細(xì)菌或真菌感染的主要防御機(jī)制。2.調(diào)理作用---顆粒性抗原(C3b、C4b)補(bǔ)體細(xì)菌吞噬細(xì)胞補(bǔ)體的調(diào)理作用病原微生物-C3b或C4b-(補(bǔ)體受體-吞噬細(xì)胞)補(bǔ)體與抗體的聯(lián)合調(diào)理作用CR1C3b聯(lián)合調(diào)理作用調(diào)理作用調(diào)理作用和聯(lián)合調(diào)理作用示意圖3.免疫黏附,清除循環(huán)免疫復(fù)合物---可溶性抗原(C3b)(Ag-Ab)-C3b-(補(bǔ)體受體-紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板)
抗體促進(jìn)免疫復(fù)合物(IC)的清除:體內(nèi)中等大小的循環(huán)IC形成后,可沉積在血管壁上,通過激活補(bǔ)體造成局部組織損傷。有些補(bǔ)體成分可通過免疫黏附的方式清除IC。具有免疫黏附作用的補(bǔ)體成分主要是C3b。機(jī)體清除循環(huán)IC的重要機(jī)制形成較大的聚合物,促進(jìn)病毒被吞噬細(xì)胞吞噬清除過敏毒素樣作用:C3a、
C5a趨化作用:C5a,吸引中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞等向炎癥部位聚集。4、炎癥介質(zhì)作用過敏毒素樣作用趨化作用補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)意義機(jī)體抗感染防御的重要機(jī)制
參與特異性免疫應(yīng)答參與特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段。處理免疫復(fù)合物。非特異性免疫和特異性性免疫之間的橋梁。參與炎癥性疾病發(fā)生、發(fā)展。補(bǔ)體系統(tǒng)的異常與疾病補(bǔ)體缺乏:補(bǔ)體成分C1、C2、C4遺傳性缺陷---免疫缺陷?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡)MAC成分缺陷---化膿性感染、血管炎等調(diào)節(jié)成分缺陷---遺傳性血管神經(jīng)性水腫、反復(fù)細(xì)菌感染補(bǔ)體含量增高:某些炎癥、惡性腫瘤──促進(jìn)補(bǔ)體合成補(bǔ)體含量下降:消耗過多──形成抗原抗體復(fù)合物大量丟失──燒傷、腎小球腎炎合成不足──肝臟疾病補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)概述一
二補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑補(bǔ)體的生物學(xué)活性補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典激活途徑:抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動激活甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)途徑:血清中MBL與細(xì)菌表面的甘露糖殘基結(jié)合啟動激活旁路激活途徑:病原微生物等提供接觸表面,從C3開始激活補(bǔ)體的激活途徑1.激活物:Ag-Ab(IgG、IgM)免疫復(fù)合物補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑與抗原結(jié)合了的抗體的Fc段與C1q發(fā)生結(jié)合2.激活條件:與抗原結(jié)合了的抗體的Fc段才能與C1q發(fā)生結(jié)合C1q亞單位球部:與IgFc段結(jié)合C1r,C1s:單鏈蛋白質(zhì),絲氨酸蛋白酶C1:由1個(gè)C1q、2個(gè)C1r和2個(gè)Cls組成的多聚體復(fù)合物C1q亞單位球部C1結(jié)構(gòu)示意圖C1q有6個(gè)亞單位球部可與抗體結(jié)合,但只需有2個(gè)亞單位球部與抗體分子結(jié)合即可活化C1
C1q與2個(gè)IgG分子結(jié)合---活化C1
C1q與1個(gè)IgM分子結(jié)合---活化C1與C1q結(jié)合活化C1,IgM只需1個(gè)分子,而IgG需2個(gè)以上分子1個(gè)C1q分子同時(shí)和兩個(gè)以上抗體的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化,繼之使C1r和C1s活化,啟動補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑
3.參與成分:C1~C94.經(jīng)典激活途徑特點(diǎn):抗原抗體特異性結(jié)合后才能激活補(bǔ)體反應(yīng)順序?yàn)椋篊1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9產(chǎn)生3個(gè)轉(zhuǎn)化酶:
C1酯酶、C3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生3個(gè)過敏毒素:C3a、C4a、C5a
6.激活過程:Ag-Ab結(jié)合
C1q與抗體Fc段結(jié)合
C1r被裂解激活
C1s被裂解激活識別階段:C1s具有酯酶活性1.抗體-抗原結(jié)合2.Fc段構(gòu)象改變3.C1q頭部與Fc段結(jié)合4.C1q亞單位構(gòu)象改變5.裂解C1r6.裂解C1s識別階段示意圖活化階段:依次激活、裂解C4、C2、C3,形成C5轉(zhuǎn)化酶膜攻擊階段:細(xì)胞膜損傷MAC
MAC
補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)概述一
二補(bǔ)體的經(jīng)典激活途徑補(bǔ)體的生物學(xué)活性補(bǔ)體與補(bǔ)體系統(tǒng)JulesBordet(1870—1961))1919年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)
綿羊抗霍亂血清能夠溶解霍亂弧菌霍亂弧菌+新鮮免疫血清----------細(xì)菌溶解AgAb補(bǔ)體1.補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)加熱到56℃30min可阻止其活性
霍亂弧菌+加熱后的免疫血清--------細(xì)菌凝集,不溶解AgAb滅活補(bǔ)體霍亂弧菌+加熱后的免疫血清+新鮮非免疫血清----細(xì)菌溶解AgAb滅活補(bǔ)體補(bǔ)體2.3.動物血清中存在著溶菌作用的兩種物質(zhì):特異性抗體,僅存在于有免疫力的動物血清中不耐熱的非特異性物質(zhì),存在于所有動物血清中補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)PaulEhrlich將其命名為補(bǔ)體即補(bǔ)充抗體活性的血清成分,能輔助特異性抗體的溶菌作用對熱不敏感的特異性抗體不耐熱的成分(補(bǔ)體)細(xì)菌細(xì)菌溶解PaulEhrlich(1854-1915)1908年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體(Complement,C):存在于新鮮血清中的非特異性
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