真菌基礎(chǔ)檢驗(yàn)課件

歡迎進(jìn)入真菌世界WellcometotheworldofFungi臨床真菌學(xué)及

醫(yī)學(xué)真菌檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)展---臨床真菌學(xué)

---研究真菌病診斷和治療的臨床學(xué)科病原體的確定-診斷的關(guān)鍵診斷-準(zhǔn)確、快速敏感藥物的選擇治療-高效.低毒臨床真菌檢驗(yàn)學(xué)技術(shù)----通過直接和間接方法幫助臨床醫(yī)生對(duì)真菌感染做出判斷真菌鏡檢真菌培養(yǎng)組織病理生理生化血清學(xué)方法分子生物學(xué)感染是一個(gè)永遠(yuǎn)都不能忽視的話題

感染病原菌的動(dòng)態(tài)變化感染原包括：細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、衣原體等60年代：革蘭氏陽性菌感染為主70年代：革蘭氏陰性菌感染為主90年代迄今：深部真菌的感染逐漸增多，USA近10年增加2倍耐藥菌株增多（細(xì)菌和真菌）少見的病毒的出現(xiàn)：禽流感和SARS等免疫缺陷病如AIDS發(fā)病的增多白血病和再生障礙貧血增多醫(yī)院真菌感染不容忽視醫(yī)院感染發(fā)生率約10％，其中細(xì)菌感染占首位，真菌感染也占很大比例。隨著廣譜抗生素、細(xì)胞毒性藥物及免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，真菌感染的發(fā)病率迅速升高，成為醫(yī)院感染的重要原因之一。醫(yī)院真菌感染可導(dǎo)致死亡率增高和住院時(shí)間延長，因此加強(qiáng)對(duì)醫(yī)院真菌感染的防治研究具有重要意義。主要原因：頻繁使用免疫抑制療法、抗癌和器官移植、骨髓移植，過度使用廣譜抗生素、免疫功能低下、糖尿病、燒傷、靜脈高營養(yǎng)、接受造血干細(xì)胞移植的個(gè)體。主要感染真菌為：酵母或酵母樣菌（白念珠菌為主，其次為曲霉菌、隱球菌、接合菌屬）80年代唑類藥物的出現(xiàn)，對(duì)念珠菌血癥的病原菌分布產(chǎn)生了影響，非白念珠菌引起的感染增多。自然界廣泛存在的腐生真菌通過外傷侵入人體，引起的少見真菌感染不容忽視，因其對(duì)免疫缺陷的個(gè)體危害更大，常導(dǎo)致嚴(yán)重的系統(tǒng)感染。近年侵襲性真菌感染成為醫(yī)院感染的嚴(yán)重問題全球性侵襲性真菌病的流行病學(xué)改變白念珠菌所引起的感染仍占首位，但非白念珠菌的感染比重增多。主要為光滑、熱帶、近平滑和都柏林念珠菌等，其他酵母菌如毛孢子菌，紅酵母，Pichiaanomala(必赤酵母),馬拉色菌、釀酒酵母等。引起透明絲孢霉病的菌種的改變，除暗色真菌外，鐮刀菌、擬青霉屬、波氏霉樣菌、枝頂孢等正在增多。以往常引起皮下感染或過敏性竇炎，但近年常見引起系統(tǒng)性感染和播散性感染并威脅生命。這些病原菌一些是嗜神經(jīng)的并且常引起正常人或衰弱病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。地方流行性雙相真菌：播散性馬爾尼菲青霉病是東南亞艾滋病人的第三大特征性真菌感染病。但此菌的自然界分布情況尚不清楚，竹鼠是自然宿主，但與人類疾病的關(guān)系尚不清楚。全球性侵襲性真菌病的流行病學(xué)改變白念珠菌的感染仍占首位，但非白念珠菌的比重增多主要為光滑、熱帶、近平滑和都柏林念珠菌等，其他酵母菌如毛孢子菌，紅酵母，Pichiaanomala(必赤酵母),馬拉色菌、釀酒酵母等。引起透明絲孢霉病的菌種的改變，除暗色真菌外，鐮刀菌、擬青霉屬、波氏霉樣菌、枝頂孢等正在增多。以往常引起皮下感染或過敏性竇炎，但近年常見引起系統(tǒng)性感染和播散性感染并威脅生命。這些病原菌一些是嗜神經(jīng)的并且常引起正常人或衰弱病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。地方流行性雙相真菌：播散性馬爾尼菲青霉病是東南亞艾滋病人的第三大特征性真菌感染病。但此菌的自然界分布情況尚不清楚，竹鼠是自然宿主，但與人類疾病的關(guān)系尚不清楚。美國醫(yī)院內(nèi)血液感染10種最常見的分離出的病原菌(DianMicrobiolInfectDis,1998;30:121-129);Coagulase(-)staphylococciS.aureusEnterococcussppCandidaspp.EscherichialcoliKlebsiellasppPseudomonasspp北京協(xié)和醫(yī)院統(tǒng)計(jì)3447例尸解的深部真菌感染率5.23％1.04％華西醫(yī)科大學(xué)附屬一院1988.1～1997.12醫(yī)院真菌感染調(diào)查結(jié)果我們所面臨的任務(wù)收集流行病學(xué)資料，發(fā)現(xiàn)新致病菌研究生物學(xué)特性，探索診斷新方法發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，幫助指導(dǎo)治療條件致病真菌感染危險(xiǎn)因素國外：血液系統(tǒng)腫瘤病人

—粒細(xì)胞減少、

__骨髓移植器官移植ICUHIV感染國內(nèi)：廣譜抗生素應(yīng)用ICU皮質(zhì)激素糖尿病靜脈插管流行病學(xué)—病原菌過去20年間大量文獻(xiàn)報(bào)道引起醫(yī)院真菌感染的主要致病菌為念珠菌屬、毛霉屬、曲霉屬、酵母屬。美國CDC發(fā)現(xiàn)醫(yī)院里最具威脅性的病菌是念珠菌，占醫(yī)院真菌感染的80％；國內(nèi)報(bào)道為74.5％，亦有報(bào)道為96.09％。我國系統(tǒng)性真菌感染的致病菌—條件致病菌—致病性雙相真菌念珠菌組織胞漿菌曲霉球孢子菌隱球菌芽生菌接合菌馬爾尼菲青霉鐮刀菌孢子絲菌暗色真菌酵母菌毛孢子菌枝頂孢霉條件致病菌AspergillusCandida機(jī)會(huì)來了！念珠菌的感染—注意非白念珠菌的增多帶來的問題---天然耐藥株和獲得性耐藥株的增多醫(yī)院真菌感染菌種分布

（北京大學(xué)第一醫(yī)院）72.6%12.1％

醫(yī)院真菌感染菌種分布

（華西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）59.46％20.95％8.11％尿培養(yǎng)陽性標(biāo)本中念珠菌菌種分布（北京大學(xué)第一醫(yī)院）-----新出現(xiàn)的病原菌相對(duì)帶給真菌工作者的問題——

常常難于診斷并且難鑒定到屬?！?/p>

一些菌對(duì)抗真菌藥物治療抵抗——

引起的疾病常有較高的致死率?！餍胁W(xué)較難解釋。醫(yī)學(xué)真菌學(xué)面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)----免疫功能受損患者的增加真菌感染日益嚴(yán)峻的問題病原菌種類不斷變化，新出現(xiàn)的致病菌缺乏早期快速的實(shí)驗(yàn)室診斷方法現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)陽性率低，結(jié)果很難解釋。醫(yī)學(xué)真菌檢驗(yàn)工作者面臨機(jī)遇和挑戰(zhàn)

——深入研究病原真菌的特性

——提高真菌檢驗(yàn)水平

——幫助臨床醫(yī)生盡早作出診斷

——鑒定病原菌株，尋找敏感藥物

——提高治愈率，降低死亡率真菌感染流行病學(xué)

——探討危險(xiǎn)因素，了解病原菌類別病原菌種類：白念珠菌占首位、其次為熱帶念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌。非白念珠菌的比例有所上升；曲霉感染在血液系統(tǒng)腫瘤患者中十分突出；隱球菌性腦膜炎感染免疫缺陷者增多，偶可感染免疫功能正常的個(gè)體。其它少見菌深部感染引人注目。真菌感染逐年增加帶來問題：耐抗真菌藥的非白念珠菌在增加（光滑念珠菌，近平滑念珠菌）非曲霉屬的真菌也在增加對(duì)兩性霉素B耐藥的非煙曲霉菌在臨床出現(xiàn)深部真菌感染目前存在的問題真菌廣泛定殖于人體的各個(gè)部位及存在于周圍環(huán)境中，在免疫缺陷者引起感染。臨床醫(yī)師診斷困難：沒有典型癥狀和體征較難作出實(shí)驗(yàn)室診斷：缺乏良好的檢查方法，或檢查的價(jià)格昂貴臨床醫(yī)師送檢的標(biāo)本不注重真菌的監(jiān)測(cè)送檢的標(biāo)本不合乎真菌檢驗(yàn)的要求實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)陽性率不高，如血培養(yǎng)（30%）實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果在臨床上難以解釋：污染？定植？致??？了解病原真菌生物學(xué)特性—至關(guān)重要形態(tài)學(xué)溫度試驗(yàn)營養(yǎng)需求血清學(xué)特性分子生物學(xué)特性藥敏特性從臨床標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)真菌并確定其意義醫(yī)師對(duì)實(shí)驗(yàn)室診斷的反映關(guān)鍵是什么?陽性結(jié)果只能證明醫(yī)師的判斷陰性結(jié)果不能改變要進(jìn)行的治療方案.痰中發(fā)現(xiàn)真菌：定植或污染？機(jī)會(huì)性真菌感染當(dāng)前的兩大機(jī)會(huì)性真菌：系統(tǒng)性念珠菌感染侵襲性曲霉菌病嚴(yán)重的地方性流行性真菌感染：馬爾尼菲青霉感染伴隨AIDS逐漸——檢驗(yàn)工作者首先應(yīng)該了解

真菌的概念、分類、結(jié)構(gòu)及特征。真菌的有性生殖、無性生殖。真菌的致病性（毒素、致敏性、侵入性）宿主的抵抗力真菌的概念真菌（Fungi）是原始的真核生物，其系統(tǒng)研究至今已有300年歷史具有真正的細(xì)胞核通常分為枝繁葉茂的絲狀體，菌絲呈頂端生長有堅(jiān)硬的細(xì)胞壁—幾丁質(zhì)通過細(xì)胞壁吸收營養(yǎng)，分泌胞外酶降解不被吸收的多聚物，是異養(yǎng)型通過有性和無性繁殖方式迅速產(chǎn)生孢子延續(xù)種族真菌在生物界的地位

五界分類系統(tǒng)原生生物界原核生物界壺菌門真菌界接合菌門植物界擔(dān)子菌門動(dòng)物界子囊菌門真菌

酵母菌絲狀真菌—微形絲狀真菌（霉菌）原形絲狀真菌（蘑菇、木耳）

真菌的致病方式真菌毒素變態(tài)反應(yīng)淺部真菌感染深部真菌感染（系統(tǒng)性真菌感染：侵犯2個(gè)器官以上）

常見：念珠菌病曲霉菌病隱球菌病病原真菌的常見檢驗(yàn)方法常用器械和材料直接鏡檢法培養(yǎng)法血清學(xué)方法分子生物學(xué)鑒定方法真菌的直接鏡檢技術(shù)常用器械皮膚取材方法

刮取法粘貼法鉆孔法濕片法1氫氧化鉀法KOH:10~30gdH2O:100mL長期保存可加入10~20%的甘油（丙三醇）2復(fù)方氫氧化鉀法

KOH:10gDMSO:40mL

甘油：5mLdH2O:加至100mL3氫氧化鉀剛果紅法A液：剛果紅100mg,dH2O100mLB液：KOH10g，dH2O100mL染色時(shí)A先染1~2min，如角質(zhì)層較厚再加1滴B液，加蓋玻片觀察。實(shí)驗(yàn)室診斷方法

樣本組織：活檢體液：尿、血液、腦脊液人體分泌物：痰液、粘液體表：口腔、傷口、皮膚、陰道檢測(cè)方法：直接法：鏡檢、光鏡和熒光培養(yǎng)免疫組化間接法：微生物物質(zhì)（代謝物如1-3-?-D-葡聚糖，酶如烯醇化酶，細(xì)胞壁如內(nèi)毒素，半乳甘露聚糖）核酸如PCR。血清學(xué)，全細(xì)胞裂解物，特異性抗體染色法糖原染色法（PAS法）：革蘭氏染色法抗酸染色法鍍銀染色法瑞氏-姬氏染色法：主要用于莢膜組織胞漿菌和馬爾尼菲青霉的染色各種檢查方法及其相應(yīng)的適應(yīng)癥

檢查方法適應(yīng)癥濕片法

KOH法皮膚癬菌，念珠菌，花斑癬菌，頭癬，暗色真菌，等KOH剛果紅法:皮膚癬菌，念珠菌，花斑癬菌等復(fù)方KOH法:角質(zhì)層較厚的標(biāo)本如甲癬等生理鹽水法:生殖道念珠菌派克黑水KOH法:糠秕孢子菌墨汁法:新生隱球菌乳酸酚棉蘭法:陰道分泌物、膿等真菌標(biāo)本染色法

沙黃染色法：糠秕孢子菌PAS：深部真菌涂片檢查如孢子絲菌等革蘭氏染色：放線菌，諾卡氏菌，念珠菌等抗酸染色：放線菌，諾卡氏菌瑞氏染色：莢膜組織胞漿菌，馬爾尼菲青霉菌等鍍銀染色：目前真菌病診斷方法——乳膠凝集試驗(yàn)檢測(cè)新生隱球菌抗原ELISA法檢測(cè)念珠菌和曲霉抗原免疫組化、原位雜交技術(shù)用于深部真菌病診斷種特異性引物并應(yīng)用于菌種鑒定

——曲霉、外瓶霉、鐮刀菌、孢子絲菌

PCR？？穩(wěn)定、特異問題系統(tǒng)性念珠菌感染在發(fā)生感染前，念珠菌首先在異物或細(xì)胞表面黏附，一旦定居完成，即通過多種機(jī)制（包括移位）進(jìn)入血液。由某種原因?qū)е抡Ｄc道念珠菌大量繁殖，加之腸道黏膜屏障功能障礙，真菌進(jìn)入血流。可以隨血流進(jìn)入多個(gè)臟器，--腎、心、肺、腦。念珠菌感染的危險(xiǎn)因素念珠菌感染伴隨高死亡率念珠菌血癥的死亡率確診后48小時(shí)內(nèi)治療，40%48小時(shí)后治療：78%病原性酵母的鑒定程序及方法鑒定目的：確定感染及傳染源選擇敏感的抗真菌藥監(jiān)視治療效果病原性酵母的鑒定程序及方法培養(yǎng)特征：菌落顏色、形狀和質(zhì)地?zé)o性的結(jié)構(gòu)：細(xì)胞的形狀和大小出芽方式：雙極、裂殖、多極或單極方式有性結(jié)構(gòu)：排列、細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)、子囊孢子和芽生孢子的數(shù)目形狀及大小。生理學(xué)特征：同化試驗(yàn)放線菌酮耐受試驗(yàn)發(fā)酵試驗(yàn)明膠液化試驗(yàn)生長試驗(yàn)：高滲培養(yǎng)基，缺乏維生素的培養(yǎng)基硝酸鹽同化利用試驗(yàn)：溫度試驗(yàn)分解尿素酶試驗(yàn):念珠菌的鑒定25°C與37°C皆生長厚膜孢子形成試驗(yàn)血清芽管試驗(yàn)生化試驗(yàn)（發(fā)酵與同化試驗(yàn)）API20、ID32科馬嘉色原鑒定平板血培養(yǎng)：心內(nèi)膜炎80％（＋）尿培養(yǎng)：（＋）常表示嚴(yán)重感染血清學(xué)試驗(yàn)：應(yīng)有合理解釋PCR：防止假陽性代謝產(chǎn)物檢測(cè)：D/L阿拉伯糖醇，(1→3)-β-D-glucan

念珠菌的鑒定1970止念珠菌分81個(gè)種，7個(gè)變種主要致病念珠菌包括白念珠菌非白念珠菌CandidatropicalisC.kruseiC.stellatoideaC.parapsilosisC.pseudotropicalisC.guilliermondiiC.dubliniensis

血清芽管試驗(yàn)作法：菌接種于0.5~1ml正常人血清，

37℃培養(yǎng)，30min~3h，顯微鏡下觀察，出芽現(xiàn)象意義：鑒定白念珠菌（98%為白念，2%為類星型）

TZC（沙氏瓊脂加入0.0005%氮化三苯基四氮唑）白念珠菌不使培養(yǎng)基變色或僅呈淡紅色其他念珠菌使培基變紅，熱帶變深紅或紫色米粉土溫瓊脂培養(yǎng)基成份：米粉10g瓊脂20g

土溫8010g蒸餾水1000ml制法：先將米粉用蒸餾水稀釋（若米粉太粗可過篩）再加瓊脂溶化，兩者混均，最后加入土溫80，分裝高壓滅菌用途：觀察白念菌的厚膜孢子，用于鑒定白念菌生化試驗(yàn)白念星型熱帶付熱帶克柔付克柔季也蒙沙氏管底管底表面氣泡管底管壁管底管底米粉厚膜孢子少數(shù)－－－－－TZC不變或淡紅紅紫紅淡紅紅紅血清芽管芽管－－－－－發(fā)酵葡萄糖******/+*麥芽糖***--+/-+蔗糖+-**-+/-*乳糖---+---同化葡萄糖＋＋＋＋＋＋＋麥芽糖＋＋＋－－＋＋蔗糖＋－＋＋－＋＋乳糖－－－＋－－－尿沉渣涂片革蘭氏染色Gram-stainedslidefromabloodculture曲霉菌感染——日益嚴(yán)重的問題曲霉菌是繼念珠菌之后的第二大常見感染真菌免疫抑制患者發(fā)病較高。缺乏較好的診斷方法生前診斷困難，初期癥狀不明顯。分離數(shù)■煙曲霉■其他曲霉19931994199519961997199819992000年圖1994-1999年某醫(yī)學(xué)中心煙曲霉及非煙曲霉分離數(shù)(DiagMicrobiolInfectDis,2001;41:211-214)是目前醫(yī)學(xué)真菌學(xué)迫切需要解決的問題宿主免疫性以及病原體毒力因子之間的相互作用宿主免疫毒力因子煙曲霉的致病機(jī)理與色素合成有關(guān)的基因煙曲霉產(chǎn)生的胞外酶煙曲霉的代謝酶組氨酸激酶基因煙曲霉的毒力因子曲霉菌病的實(shí)驗(yàn)室診斷手段血培養(yǎng)：肺泡灌洗液或支沖液的真菌培養(yǎng)當(dāng)曲霉在體內(nèi)和體外生長時(shí)，可以釋放外抗原，侵襲性曲霉病患者的體液中可以檢測(cè)到。侵襲性曲霉病的抗原檢測(cè)包括：乳膠凝集試驗(yàn)，放免法，酶聯(lián)免疫吸附抑制試驗(yàn)及sandwich-ELISA等血清中半乳甘露聚糖抗原的檢測(cè)可預(yù)測(cè)肺曲霉菌病。PCR法GM抗原檢測(cè)用于侵襲性曲霉病診斷與臨床診斷和療效反應(yīng)有良好的一致性。檢測(cè)方法有ELISA、放射免疫分析（RIA）和乳膠凝集試驗(yàn)等，但敏感性低。ELISA檢測(cè)24只兔中(王莉，等。2003)：檢測(cè)敏感性和特異性血清95%和78%

尿液90%和51.4%檢測(cè)曲霉GM抗原的ELISA試驗(yàn)JunZhaoetal.JCM2001NestedPCRinAnimalModels余進(jìn)，等。中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003種特異引物巢式PCR擴(kuò)增煙曲霉rRNA基因動(dòng)物模型中巢式PCR方法檢測(cè)的靈敏度

動(dòng)物模型（只數(shù)）巢式PCR陽性結(jié)果（百分比）血培養(yǎng)陽性結(jié)果（百分比）侵襲性肺煙曲霉感染小鼠（29）23（79.3%）2（6.9%）煙曲霉血癥小鼠（25）19（76%）7（28%）總計(jì)（54）42（77.8%）9（16.7%）靈敏度=77.8%半乳甘露聚糖抗原組織中生長的曲霉釋放半乳甘露聚糖，可以在血、尿、BALF、心包液、腦脊液中測(cè)的。以病理活檢對(duì)照研究，敏感性92.6%，特異性95.4%，先于臨床和影像學(xué)改變，可能與預(yù)后相關(guān)。假陽性：細(xì)胞膜藥物治療，損傷黏膜屏障，GCM吸收。假陰性：不同菌株釋放GCM能力不同，宿主因素產(chǎn)生高滴度抗體，影響測(cè)定。血管損傷程度不同。半乳甘露聚糖抗原的檢測(cè)至少每周2次臨界值：嗜中性粒細(xì)胞減少者0.5~0.8推薦方法：頻繁重復(fù)檢測(cè)結(jié)合其他方法（CT,BAL,培養(yǎng)，病理活檢）試驗(yàn)性治療隱球菌與隱球菌病

隱球菌廣泛存在于自然界中，吸入孢子為主要感染途徑病原菌為新生隱球菌及其變種（上海變種與格特變種新生隱球菌按血清型分A、B、C、D及AD五型我國A型最多，尚未發(fā)現(xiàn)D型鴿糞被認(rèn)為是最重要的傳染源馬、奶牛、貓、狗、豬、山羚羊等動(dòng)物也可分離出此菌

隱球菌病是由隱球菌屬中某些種及變種引起的一種深部真菌病隱球菌感染占機(jī)會(huì)性真菌感染的第三位中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病占80％原發(fā)肺部感染常無癥狀（占1/3），或上感樣癥狀侵犯CNS最常見，癥狀也最重還可引起皮膚隱球菌病、骨隱球菌病、隱球菌性敗血癥近年艾滋病人群中隱球菌感染發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，與肺孢子蟲病、念珠菌病、侵襲性曲霉菌病等成為該病的主要死因隱球菌的鑒定技術(shù)直接鏡檢：標(biāo)本中直接找到隱球菌（墨汁涂片、Gram、PAS、姬姆薩染色法）真菌培養(yǎng)：可加氯霉素，不可加放線菌酮病理檢查：肉芽腫形成，炎細(xì)胞浸潤，發(fā)現(xiàn)菌體抗原檢查：乳膠凝集試驗(yàn)抗體檢查：陽性率不高PCR檢查：不確定隱球菌病的診斷要點(diǎn)臨床癥狀：主要是腦膜腦炎的表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：直接鏡檢標(biāo)本中直接找到隱球菌培養(yǎng)有隱球菌生長。病理檢查：肉芽腫形成，炎細(xì)胞浸潤，發(fā)現(xiàn)菌體抗原檢查：乳膠凝集試驗(yàn)陽性新生隱球菌乳膠凝集試驗(yàn)第三世界與AIDS有關(guān)的真菌病副球孢子菌病組織胞漿菌病侵襲性曲菌感染馬爾尼菲青霉病芽生菌病孢子絲菌病皮膚癬菌病接合菌病馬爾尼菲青霉感染與艾滋病

PenicilliosismarniffeiinChina

馬爾尼菲青霉病定義與地理分布是一種由馬爾尼菲青霉感染所引起，主要累及單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)引起全身廣泛播散的嚴(yán)重的深部真菌病。病死率高。自1973年首例報(bào)道以來，對(duì)此菌引起的感染引起重視，但發(fā)生有一定的地域性，在艾滋病流行以前，我國仍較為罕見，主要在東南亞地區(qū)，如泰國、越南、柬埔寨、老撾、香港和我國南方的廣西等地。但近年來隨著艾滋病發(fā)病率的升高，該病報(bào)道也日漸增多，尤以泰國發(fā)病率為高，僅ChiangMai一地就已有1300例以上AIDS伴發(fā)馬爾尼菲青霉感染的病例，成為AIDS的標(biāo)志之一。也為泰國艾滋病患者中繼肺結(jié)核（31.3％）、隱球菌病腦膜炎（24.1％）之后第三大條件致病菌感染。馬爾尼菲青霉感染也已成為曾經(jīng)居住過或訪問過東南亞或中國南部的AIDS患者的最常見的機(jī)會(huì)性感染之一。艾滋病患者即使短時(shí)間暴露于病原菌即可被感染。廣東省近年來馬爾尼菲青霉感染的報(bào)道也逐漸增多，已超過20余例，其中50%與AIDS有關(guān)。流行區(qū)域可能比已知的更廣泛。致病菌及其生存環(huán)境馬爾尼菲青霉為雙相真菌，在自然界以菌體形式存在在組織中為小的圓形到橢圓形細(xì)胞通過分裂進(jìn)行增殖自然生存環(huán)境至今尚未確定，從發(fā)病的地理分布看，主要來自東南亞及中國的南部，約赤道以北至北緯25~30o的地區(qū)。該區(qū)自然條件的特點(diǎn)除溫度和濕度外還適于甘蔗、竹子和竹鼠的生長。

傳染源傳染源尚未明了，竹鼠與馬爾尼菲青霉關(guān)系密切。已發(fā)現(xiàn)廣西境內(nèi)的銀星竹鼠普遍帶有馬爾尼菲青霉。但該鼠生活于深山，少與人接觸。又有推測(cè)可能與人和竹鼠皆喜食甘蔗和竹筍（可能為菌的滋生地植物）另外，土壤也是該菌的主要生存地，可能也是人類感染的主要來源。銀星竹鼠馬爾尼菲青霉的雙相性菌絲相酵母相37℃Culture26℃Culture馬爾尼菲青霉的雙相性26℃Culture37℃Culture馬爾尼菲青霉感染感染途徑：通過吸入已經(jīng)存在于空氣中的孢子而致病的肺通常是最早受累的器官但大多數(shù)患者表現(xiàn)為廣泛的播散性損害。也是最常見的臨床表現(xiàn)一些病例的感染可能由于免疫抑制而使陳舊性病灶重新活動(dòng)。另一些病灶的感染可在暴露于流行區(qū)區(qū)域后幾周內(nèi)出現(xiàn)。發(fā)病機(jī)制本菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，主要靠細(xì)胞免疫清除病菌，若細(xì)胞免疫缺陷極易感染發(fā)病。個(gè)體易感性也是主要原因。該菌有明顯的嗜單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)傾向，無論由何處入侵都難逃單核吞噬細(xì)胞的吞噬，可能單核吞噬細(xì)胞具有相應(yīng)的受體。艾滋病患者如果出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、肺部病變、廣泛的淋巴結(jié)炎或肝脾腫大應(yīng)考慮馬內(nèi)青霉感染進(jìn)一步檢查

鏡檢培養(yǎng)骨髓涂片皮膚印片淋巴結(jié)活檢37℃培養(yǎng)

26℃培養(yǎng)瑞氏染色真菌培養(yǎng)雙相性表現(xiàn)：

26℃Culture特殊的葡萄酒紅色色素37℃Culture生長緩慢的灰褐色或奶色蠟樣菌落26℃Culture37℃CultureCase1皮疹直接涂片PAS染色皮疹直接涂片PAS染色Case1抗