治療皮膚粘膜真菌感染

藥理學(xué)（PHARMACOLOGY）

第二十七章抗微生物藥（Antimicrobialagent）

第四節(jié)抗真菌藥和抗病毒藥（AntifungalAgentsAndAntiviralAgents

）

1.理解兩性霉素B和咪唑類抗真菌藥的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.了解其他抗真菌藥的臨床應(yīng)用3.了解阿昔洛韋、利巴韋林、干擾素等抗病毒藥的作用特點和臨床應(yīng)用【學(xué)習(xí)目標(biāo)】

真菌感染分為淺部真菌感染和深部真菌感染兩類。淺部真菌感染較多見，引起各種癬癥，治療藥物常用灰黃霉素、制霉菌素及供局部使用的克霉唑等。深部真菌感染主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，治療藥物常用兩性霉素B及唑類抗真菌藥等。一、抗真菌藥

兩性霉素B對多種深部真菌如新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌及白色念珠菌等均有強大抗菌作用，對淺部真菌無效。主要用于真菌性肺炎、心包膜炎、腦膜炎、敗血癥及尿道感染等。因腦脊液中濃度低，腦膜炎時需鞘內(nèi)注射。不良反應(yīng)較多見且嚴(yán)重，用藥期間應(yīng)定期作血鉀、血、尿常規(guī)、肝、腎功能和心電圖檢查。兩性霉素B（amphotericinB）

制霉菌素體內(nèi)過程和抗菌作用與兩性霉素Ｂ基本相同，但毒性更大，可用于防治消化道念珠菌病，局部用藥可治療口腔、皮膚、陰道念珠菌感染?？诜芍聬盒摹I吐等胃腸反應(yīng)，陰道用藥可致白帶增多。制霉菌素（nystatin）

克霉唑?qū)ζつw真菌作用較強，但對頭癬無效；對深部真菌作用不及兩性霉素B。主要供外用治療體癬、手足癬和耳道、陰道真菌感染。因毒性較大，僅局部用藥，故無明顯不良反應(yīng)。克霉唑（clotrimazole）

咪康唑口服難吸收，深部真菌感染需靜脈給藥。對皮膚真菌感染和念珠菌感染優(yōu)于克霉唑，對陰道念珠菌優(yōu)于制霉菌素。當(dāng)兩性霉素B不能耐受或療效差時，可作為替代藥治療多種深部真菌病，也可局部用藥，治療皮膚、粘膜真菌感染。本品可引起血栓性靜脈炎、惡心、嘔吐及過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。咪康唑（miconazole）

酮康唑?qū)Χ喾N深部真菌和淺部真菌均有強大抗菌活性，療效相當(dāng)或優(yōu)于兩性霉素B。主要用于白色念珠菌病，也可治療皮膚癬菌感染。不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)；肝損害較重，應(yīng)慎用。酮康唑（ketoconazole）

氟康唑抗菌譜似酮康唑，抗菌作用比酮康唑強10-20倍。主要用于：①白色念珠菌感染、球孢子菌感染和新型隱球菌性腦膜炎；②各種皮膚癬及甲癬的治療；③預(yù)防器官移植、白血病、白細(xì)胞減少等病人發(fā)生真菌感染。不良反應(yīng)在本類藥物中最低。氟康唑（fluconazole）

伊曲康唑抗菌譜及作用與氟康唑相似，主要用于隱球菌病、全身性念珠菌病、急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病及免疫功能低下者預(yù)防真菌感染。不良反應(yīng)較輕。伊曲康唑（itraconazole）

病毒是一種嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生菌，需寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，并借助宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)而進行繁殖。病毒感染性疾病的發(fā)病率高、傳播快?？共《舅幙赏ㄟ^干擾病毒吸附、阻止病毒穿入和脫殼、阻礙病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等方式呈現(xiàn)作用。二、抗病毒藥

阿昔洛韋具有廣譜抗皰疹病毒作用，對單純性皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等均有較強的抑制作用，對乙型肝炎病毒也有一定作用。主要用于防治單純皰疹病毒的皮膚或粘膜感染及帶狀皰疹病毒感染等；也可用于乙型肝炎。不良反應(yīng)較少，可見皮疹、惡心、厭食等。阿昔洛韋（acyclovir）

利巴韋林又名病毒唑、三氮唑核苷。為廣譜抗病毒藥，對流感病毒、單純皰疹病毒、腺病毒、腸病毒、鼻病毒和痘病毒等均有抑制作用。主要用于防治流感、腺病毒肺炎、皰疹病毒引起的角膜炎、結(jié)膜炎、皰疹性口腔炎、帶狀皰疹等，對甲、乙型肝炎及麻疹也有效。利巴韋林（ribavirin）

阿糖腺苷對多種病毒均有抑制作用。主要用于單純庖疹病毒引起的感染、免疫缺陷合并帶狀皰疹感染及慢性乙性病毒性肝炎。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、眩暈和體重減輕，也可致白細(xì)胞減少、血小板減少等，肝、腎功能不全及孕婦禁用。

阿糖腺苷

干擾素具有廣譜抗病毒作用，通過使未受感染的細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白而干擾病毒的復(fù)制和增殖，對RNA和DNA病毒均有效，此外，還有免疫調(diào)節(jié)和抗惡性腫瘤作用。臨床主要用于防治呼吸道病毒感染、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、單純皰疹、乙型肝炎、巨細(xì)胞病毒感染、惡性腫瘤等。不良反應(yīng)少。干擾素（interferon）

聚肌胞為干擾素誘導(dǎo)劑，在體內(nèi)誘生干擾素而發(fā)揮抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用。局部用于治療皰疹性角膜炎、帶狀皰疹性皮膚感染和扁平苔癬；滴鼻用于預(yù)防流感；肌注用于流行性出血熱、乙型腦炎、肝炎。此外，聚肌胞對鼻咽癌及婦科腫瘤等也有一定的療效。聚肌胞（polyI:C）

齊多夫定為治療愛滋病的首選藥，與其他核苷類和非核苷類HIV反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑合用可獲較好療效。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞減少等，發(fā)生率與劑量和療程有關(guān)；也可出現(xiàn)喉痛、無力、發(fā)熱、惡心、頭痛、皮疹、失眠、肝功能異常及味覺改變等。齊多夫定（zidovudine）

拉米夫定可與齊多夫合用治療HIV感染；也可用于乙型肝炎，合用IFN有協(xié)同作用?？沙霈F(xiàn)上呼吸道感染樣癥狀、乏力、疲倦、發(fā)熱、