藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)專家講座

第十四章局部麻醉藥

LocalAnaesthetics

5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第1頁內(nèi)容提要構(gòu)效關(guān)系局麻作用及作用機制慣用局麻藥普魯卡因

利多卡因

丁卡因布比卡因

羅哌卡因臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及防治5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第2頁教學(xué)基本要求掌握慣用局部麻醉藥藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉局部麻醉藥體內(nèi)過程。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第3頁以適當(dāng)濃度應(yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，能暫時、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒條件下可使局部痛覺等感覺暫時消失，局麻作用消失后，神經(jīng)功效可完全恢復(fù)，同時對各類組織無損傷性影響。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第4頁構(gòu)效關(guān)系

化學(xué)結(jié)構(gòu)上由三部分組成，即芳香族環(huán)、中間鏈和胺基團，中間鏈可為酯鏈或酰胺鏈。依據(jù)中間鏈結(jié)構(gòu)，可將慣用局麻藥分為兩類：第一類為酯類，結(jié)構(gòu)中含有－COO－基團，屬于這一類藥品有普魯卡因、丁卡因等；第二類為酰胺類，結(jié)構(gòu)中含有－CONH－基團，屬于這一類藥品有利多卡因、布比卡因等。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第5頁局麻藥局麻作用在治療量(低濃度)時，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)沖動和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。大劑量(高濃度)局麻藥對各類神經(jīng)纖維都有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運動神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng)；另外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌都有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要作用。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第6頁局麻作用3.局麻藥對神經(jīng)纖維作用是：提升神經(jīng)纖維興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第7頁局麻作用4.神經(jīng)纖維種類對局麻藥作用影響。局麻藥對不一樣種類神經(jīng)纖維有不一樣選擇性和敏感性。粗神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹神經(jīng)纖維，對局麻藥敏感性低，所需劑量大；細(xì)神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹神經(jīng)纖維，對局麻藥敏感性高，所需劑量小。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第8頁局麻作用

因為細(xì)神經(jīng)纖維，表面積小，藥品易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹神經(jīng)纖維，藥品滲透慢，所需要劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經(jīng)敏感性低。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第9頁局麻作用在混合神經(jīng)中，依據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)作用次序是：痛覺→冷覺→溫覺→觸覺→壓覺→運動神經(jīng)5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第10頁局麻藥作用機制穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對Na+通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動作電位產(chǎn)生而抑制沖動、傳導(dǎo)。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第11頁局麻藥作用機制局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流？胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第12頁局麻藥作用機制局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH影響。

5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第13頁局麻藥作用機制5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第14頁慣用局麻藥

普魯卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特點：1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.慣用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。3.本品毒性小，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第15頁慣用局麻藥4.防止與磺胺藥品合并應(yīng)用，因代謝物PABA能反抗磺胺藥品抗菌作用。5.防止與琥珀膽堿適用，會增加琥珀膽堿毒性。因兩藥品經(jīng)血漿AchE代謝，含有競爭血漿AchE作用。6.過敏反應(yīng)，過敏時發(fā)生休克，用藥前皮試。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第16頁慣用局麻藥利多卡因（lidocaine）特點：1.與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強，局麻時間、效應(yīng)及毒性與藥品濃度相關(guān)。2.全能麻醉藥，表面、浸潤、傳導(dǎo)、腰麻及硬膜外麻都有效。3.本品毒性較小，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴張作用。4.無過敏反應(yīng)，對普魯卡因過敏者可選取此藥。5.含有抗心律失常作用。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第17頁慣用局麻藥丁卡因（tetracaine）

特點：1.作用快、強、持久，用藥后1-3分鐘起作用，麻醉強度比普魯卡因強10倍，可維持2-3小時。2.粘膜穿透力強，慣用于表面麻醉，也可用于傳導(dǎo)麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸潤麻醉。3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。因藥品穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第18頁慣用局麻藥

布比卡因（bupivacaine）特點：1.麻醉作用強，連續(xù)時間長，局麻作用比利多卡因強4-5倍，可維持5-10小時。2.主要用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻。3.嚴(yán)重心臟毒性。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第19頁慣用局麻藥

左旋布比卡因（levobupivacaine）為新型長期有效局麻藥，作為布比卡因異構(gòu)體，在理論及動物試驗證據(jù)證實含有相對較低毒性，但當(dāng)代小劑量應(yīng)用局麻藥觀點，很大程度上降低了局麻藥毒性反應(yīng)發(fā)生率，從而臨床證據(jù)略顯不足，但不應(yīng)所以忽略其優(yōu)越性，在患者對藥品個體差異、臨床需要較大劑量局麻藥及局麻藥連續(xù)應(yīng)用時，其優(yōu)越性顯得十分主要。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第20頁慣用局麻藥

羅哌卡因（ropivacaine）化學(xué)結(jié)構(gòu)類似布比卡因，其阻斷痛覺作用較強而對運動作用較弱，作用時間短，使患者能夠盡早離床活動并縮短住院時間，對心肌毒性比布比卡因小，有顯著收縮血管作用，使用時無需加入腎上腺素。適合用于硬膜外、臂叢阻滯和局部浸潤麻醉。它對子宮和胎盤血流幾乎無影響，故適合用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第21頁臨床應(yīng)用

1．表面麻醉（surfaceanaesthesia）2．浸潤麻醉（infiltrationanaesthesia）3．傳導(dǎo)麻醉（conductionanaesthesia）4．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）

5．硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia）6．區(qū)域鎮(zhèn)痛（regionalanalgesia）

5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第22頁不良反應(yīng)及防治

1．毒性反應(yīng)：主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)毒性（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：局麻藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用是先興奮后抑制。局麻藥引發(fā)驚厥是邊緣系統(tǒng)興奮灶向外周擴散所致。（2）心血管系統(tǒng)：局麻藥對心肌細(xì)胞膜含有膜穩(wěn)定作用，吸收后可降低心肌興奮性，使心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，不應(yīng)期延長。防治：應(yīng)以預(yù)防為主，掌握藥品濃度和一次允許極量，采取分次小劑量注射方法。小兒、孕婦、腎功效不全患者應(yīng)適當(dāng)減量。5/15/2024藥理學(xué)藥理學(xué)局部麻醉藥專業(yè)知識培訓(xùn)第23頁不良反應(yīng)及防治2．變態(tài)反應(yīng)

較為少見，在少許用藥后馬